Vilken handlingsprincip är statins för att minska kolesterol? nytta och skada biverkningar

Modern lipidsänkningsterapi som syftar till att minska kolesterolnivåerna är ett av de lovande områdena för behandling av ateroskleros. Ledande befattningar i medicinska möten för patienter med högt kolesterol är statiner, läkemedel som minskar produktionen av "dåliga" fettfraktioner.

Trots effektiviteten av statinbehandling har nyligen forskning om farorna med långvarig användning av dessa läkemedel publicerats i den vetenskapliga världen. Den negativa påverkan på levern och andra inre organ tillåter inte att dessa läkemedel tas av patienter med kroniska sjukdomar, och behovet av långvarig användning av statiner kan orsaka farliga biverkningar. Inte bara användbara men även skadliga egenskaper har statiner: Fördelarna med och nackdelarna med att ta dessa lipidsänkande läkemedel presenteras i granskningen nedan.

När statiner är föreskrivna

Innan vi beskriver i detalj biverkningarna och skadan hos företrädare för gruppen statiner för kroppen, är det nödvändigt att ta reda på när läkaren kan ordinera dessa läkemedel.

Statiner - hypolipidemiska medel, vars verkningsmekanism är associerad med selektiv hämning av enzymet HMG CoA reduktas - ett nyckelelement i bildandet av kolesterol och dess aterogena fraktioner. Indikationer för användning av statiner:

• som en del av komplex terapi för hyperkolesterolemi (högt kolesterol);
• med ärftliga former av hyperkolesterolemi (familjär heterozygot, homozygot);
• Korrigering av fettmetabolism i riskzonen eller den expanderade kliniska bilden av kardiovaskulär cerebrovaskulär sjukdom.

Således rekommenderar moderna mediciner att dricksstatiner för någon ökning av kolesterolnivåerna över norm, oberoende av orsaken till tillståndet.

Principer för statiner

• Innan du använder droger bör alla patienter med hyperkolesterolemi rekommenderas metoder för att korrigera fettmetabolismen med hjälp av kost och adekvat fysisk ansträngning och ge upp dåliga vanor.
• Om kolesterolnivån inte återgår till normal inom tre månader efter behandling utan läkemedel, föreskriver läkare vanligtvis statiner;
• Atorvastatinbaserade och simvastatinbaserade statiner börjar agera efter 2 veckor med regelbunden användning, och lite snabbare på rosuvastatin. Den maximala terapeutiska effekten av läkemedlen utvecklas efter en månad av administrering och varar hela behandlingsförloppet.
• Statinbehandling är vanligtvis lång och tar månader och jämn år.

Verkningsmekanismen för statiner

Statins "arbete" på biokemisk nivå, blockerar en av de viktigaste enzymerna i kolesterolsyntesen i levern. Således har läkemedlen följande farmakologiska effekter:

• redan under den första månaden reduceras den initiala kolesterolkoncentrationen märkbart;
• minskar produktionen av "skadliga" atherogena lipider - LDL, VLDL, TG-kolesterol;
• instabil ökar koncentrationen av den "användbara" kolesterolfraktionen - HDL.

Genom att öka antalet HDLVP-receptorer på ytan av hepatocyter ökar dessutom statinerna deras utnyttjande av levercellerna. Således återställs det störda förhållandet av lipoproteiner med hög och låg densitet, och den atherogena koefficienten återgår till normal.

Fördelarna med statiner är:

• minska risken för ischemisk manifestation hos patienter med otillräcklig blodtillförsel till hjärtan och hjärnan;
• förebyggande av kardiovaskulära sjukdomar hos personer med riskfaktorer (ålder över 60 år, rökning, alkoholmissbruk, diabetes etc.);
• minska risken för dödliga komplikationer av IHD och dyscirculatory encephalopathy;
• förbättra patientens livskvalitet.

Statiner förlänger livet

Det är ingen hemlighet att patienter med förhöjda kolesterolnivåer och kliniska manifestationer av åderförkalkning riskerar allvarliga komplikationer såsom akut hjärtinfarkt, försämrad blodcirkulation i blodkärlen i armar och ben och inre organ, stroke.

Alla dessa tillstånd är kopplade till den allmänna mekanismen för utveckling av den patologiska effekten:

1. Öka koncentrationen av totalt kolesterol och dess aterogena fraktioner i blodet (LDL).
2. Deponeringen av lipider på blodkärlens väggar, deras förstärkning av bindvävsstommen - bildandet av aterosklerotisk (kolesterol) plack.
3. Överträdelse av blodtillförseln till inre organ som minskas på grund av kolesterolets deponering på artärernas väggar. Först lider hjärtmuskeln och hjärnan, eftersom de behöver en konstant tillförsel av syre och näringsämnen.
4. Utseendet på de första symtomen på ischemi: med hjärtats kärlek - obehaglig smärtsmärta bakom brystbenet, andfåddhet, minskad övningstolerans; i händelse av otillräcklig syreförsörjning i hjärnan - yrsel, glömska, huvudvärk.

Om du inte uppmärksammar dessa symptom i tid, kommer cirkulationssvikt att utvecklas snabbt och kan leda till livshotande konsekvenser - hjärtinfarkt eller stroke.

Hjärtmusklerinfarkt är en irreversibel fysiologisk förändring i hjärtets vävnader, inklusive nekros (celldöd) och aseptisk inflammation. Villkoren är uppenbarad av en skarp smärta i hjärtat, panik, rädsla för döden. Om nekros har påverkat organets hela vägg kallas hjärtinfarkt transmural. I händelse av ett gynnsamt resultat "nekros" stärks med bindväv, och patienten förblir för alltid med ett ärr på hjärtat.

Om skadorna är för omfattande kan hjärtat inte utföra sina funktioner för att pumpa blod. I en ogynnsam behandling med hjärtinfarkt uppträder hjärtsvikt, lungödem och ibland patientdöd.

Det kan också vara dödligt och stroke - ett brott mot blodtillförseln i hjärnans område. Om ischemisk skada har utvecklats i hjärnans vitala del kan döden ske omedelbart. Alla farliga komplikationer av ateroskleros utvecklas plötsligt och kräver omedelbar sjukhusvistelse.

Användningen av statiner i förebyggande och behandling av åderförkalkning ovärderlig: dessa läkemedel hämmar kolesterol inom målvärdena, förhindra uppkomsten av aterosklerotiska plack, och dramatiskt minska risken för hjärtinfarkt och stroke på grund av åderförkalkning. Dessutom reducerar statinerna dödligheten från upprepade hjärtattacker och stroke hos patienter med hög koncentration av kolesterol i blodet, markerad ateroskleros och cirkulationsstörningar.

Harm statiner

Under 2000-talet skedde en verklig "boom" på statiner i medicin: mediciner var föreskrivna även för de vars kolesterol inte var signifikant förhöjd och deras tillstånd kunde korrigeras med en riktig diet. Efter flera års obehörig popularitet av atorvastatin, simvastatin och andra statinläkemedel började forskning publiceras om dessa fonders negativa inverkan på de inre organens funktion. Några publikationer kategoriseras på ett tydligt sätt: De fördelar och skador som behandlas med statiner är likvärdiga.

Skadlig effekt på levern

Som du vet är det i levern att upp till 80% av det så kallade endogena kolesterolet produceras. Vid behandling med statiner störs syntesprocesserna, och prekursorprodukter av aterogena lipidfraktioner kan ge en farlig negativ effekt på hepatocyter.

Skadan av statiner är förstörelsen av leverceller. Trots det faktum att levern har en praktiskt oförtömlig förmåga att regenerera, kan den farliga effekten av statiner på detta organ inte nekas.

Å andra sidan uppstår inte destruktion av leverceller hos alla patienter. Det är lätt att spåra skadorna från statinerna: det är noggrant att övervaka laboratorieindikatorer regelbundet och ta prov för leverprov.

Analys av leverfunktionstest innefattar två indikatorer:

• Alanilamotransferas (Alat, ALT) - normen är 0,12-0,88 mmol / l;
• Aspartataminotransferas (AcAT, AST) - normen är 0,18-0,78 mmol / l.

Dessutom är det önskvärt att skicka test för totalt och direkt / indirekt bilirubin - dessa indikatorer används ofta av terapeuter för att bedöma leverfunktionen. En ökning av bilirubin kan indikera brutna abnormiteter vid hepatocellulär nivå. I detta fall rekommenderas utnämningen av statiner inte.

Genom sin kemiska och biologiska natur är AlAT och AsAT enzymer som tränger in i blodomloppet när levercellerna bryts ner. Normalt uppdateras hepatocyter regelbundet: de gamla dör, deras plats ersätts av nya. Därför är dessa ämnen i minimikoncentrationerna närvarande i blodet.

Men om en eller annan anledning ökar dödsfallet hos hepatocyter (vare sig det är giftiga effekter av gifter och droger, kronisk leversjukdom, etc.), ökar innehållet av dessa enzymer flera gånger. Om du dricker statiner under en längre tid kan leverprovningar överstiga normala värden med 2-4 gånger.

Ett idealiskt alternativ för en patient som just börjat dricka statiner testas för leverfunktionstest innan behandlingen påbörjas och efter 1-2 månader med regelbunden medicinering. Om alat och asat enligt resultaten av den första och andra analysen ligger inom det normala området, har statinerna ingen skadlig effekt på patientens lever och terapi med dem kommer att gynna kroppen. Om leverproverna var normala innan de tog drogerna, men sedan ökat dramatiskt, så kommer statinerna tyvärr att ge mycket mer skada på patientens lever än de vaskulära fördelarna. I så fall bör du rådgöra med din läkare för ytterligare behandlingstaktik. Följande alternativ är möjliga:

• Avbryt statiner. Ofta, när koncentrationerna av AlAT och AsAT blir hälsofarliga är det enda sanna steget hos en specialist att fullständigt eliminera läkemedlet. För att undvika skador, som i detta fall överstiger fördelarna, rekommenderas det att byta till andra grupper av lipidsänkande läkemedel först efter återhämtning av leverfunktionstester. Dessutom bör patienterna inte glömma att den huvudsakliga metoden för behandling av högt kolesterol och ateroskleros fortfarande är en diet med ett minsta innehåll av animaliska fetter och måttlig fysisk aktivitet.
• Dosjustering. Doseringen av nästan alla statiner är densamma: läkemedlet administreras 1 gång per dag, den minsta rekommenderade dosen är 10 mg, maximalt är 80 mg. Processen att välja lämplig dos för en patient kan ta lång tid: i början av behandlingen ordineras alla som är regelbundna med ateroskleros och högt kolesterol för att dricka statin med en dos av 10 mg. Sedan, efter 2-4 veckor från starten av läkemedlets vanliga intag, föreskrivs patienten kontrolltester av kolesterol och atherogena lipider, och resultatet utvärderas. Om 10 mg av läkemedlet inte "klarar" och den ursprungliga kolesterolnivån förblir på samma nivå eller ökad, fördubblas dosen, d.v.s. upp till 20 mg. Så om nödvändigt kan du gradvis öka dosen av statiner som tas till 80 mg.

Ju högre doseringen av läkemedlet som patienten behöver dricka, ju mer skada statinerna har på levern. Patienter som tar dagligen 80 mg av läkemedlet och utsätts för farliga effekter kan därför minska dosen (som rekommenderas av läkaren).

• Andra rekommendationer för behandling med statiner väljs individuellt.

Dessutom måste alla patienter som tar statiner vara medvetna om de farliga effekterna på levern och försöka skydda kroppen mot miljöpåverkan:

• begränsa konsumtionen av feta livsmedel stekt i smör
• Sluta dricka och röka
• Ta inte andra droger utan läkares rekommendation.

Farlig effekt på muskler och leder

En annan ganska vanlig biverkning av statiner är förknippad med deras effekt på skelettmuskeln. I vissa patienter orsakar droger intensiv muskelsmärta (av en tråkig dragande karaktär), särskilt på kvällen efter en aktiv dag.

Mekanismen för utveckling av myalgi är associerad med statins förmåga att förstöra myocyter - muskelceller. I de förstörda cellerna utvecklas inflammatoriskt svar - myosit, mjölksyra utsöndras och ännu mer irriterar nervreceptorerna. Muskelsmärta när man tar statiner är mycket lik obehag efter intensivt fysiskt arbete. Oftast påverkas musklerna i nedre extremiteterna.

Enligt statistik förekommer en liknande bieffekt hos 0,3-0,4% av patienterna som tar statiner. Alla patofysiologiska förändringar som uppstår i muskelstrukturen är tillfälliga och försvinner helt efter avbrytande av läkemedlet. Endast i mycket sällsynta fall (1: 30000-40000) utsätts patienterna för den farliga oönskade effekten av statiner - rabdomyolys.

Rhabdomyolys är ett syndrom som är en kritisk grad av myopati. Villkoren manifesteras av en kraftig massiv död av en stor del av muskelfibrer, absorptionen av nedbrytningsprodukter i blodet och utvecklingen av akut njursvikt. Med andra ord misslyckas njurarna, inte hantera volymerna av giftiga ämnen som måste avlägsnas från kroppen. Med utvecklingen av rabdomyolys måste patienten akut inläggas i ICU-enheten för att kontrollera vitala funktioner.

För att förhindra utvecklingen av detta farliga syndrom uppmuntras alla patienter som tar statiner att i den vanliga undersökningsplananalysen för kreatinfosfokinas (CPK) inkludera ett enzym som finns i myocyter och släpps ut i blodet under muskelnekros. Blood NFC-norm -24-180 IE / l. Med tillväxten av denna indikator i kontrollanalyser rekommenderas det att överge användningen av statiner eller minska dosen.

Mindre vanliga har patienter som tar statiner farliga gemensamma komplikationer. Skadan av droger som reducerar kolesterolet är att ändra mängden och fysikalisk-kemiska egenskaper hos intraartikulär vätska. På grund av detta utvecklar patienter artrit (särskilt stora leder - knä, höft) och artros. Om en sådan patient inte är försedd med tidig assistans kan tillståndets framsteg leda till utveckling av sammandragning, en patologisk sammansmältning av dess nyckelelement. På grund av detta blir aktiva rörelser i leden allt svårare, och snart blir det helt obevekligt.

Skadan av statiner för matsmältningssystemet

De vanligaste biverkningarna av statiner som inte har någon farlig effekt på liv och hälsa är dyspeptiska symtom. I 2-3% av fallen när du tar droger för att sänka kolesterol i blodet finns:

• illamående;
• kräkningar;
• inte lokaliserad buksmärta;
• rapningar;
• ökad aptit eller omvänt vägran att äta.

Alla dessa symtom är ett tecken på individuell känslighet för läkemedlet, så oftast kräver det också avskaffandet av statin eller dosjustering i riktning mot reduktion.

Dessutom kan patienter som tar droger baserat på atorvastatin, simvastatin eller andra statiner utveckla inflammatorisk eller erosiv-ulcerös skada på munslimhinnan, matstrupen (esofagit), mag och tarmar (gastroenterit). Behandlingen av dessa tillstånd utförs enligt allmänna principer, statiner avbryts för denna period. I framtiden, för behandling av ateroskleros och högt kolesterol är det bättre att välja produkter med ett annat verksamt ämne.

Skada för nervsystemet

Ta statiner kan orsaka följande biverkningar från nervsystemet:

• huvudvärk;
• sömnlöshet, sömnkvalitetsförändringar, mardrömmar;
• dåsighet;
• yrsel;
• svår astheni (svaghet, trötthet, illamående);
• minnesförlust
• känslighetsstörningar - förlust eller tvärtom utseendet av patologiska känslor i lemmar eller andra delar av kroppen;
• smakperversion;
• känslomässig labilitet (instabilitet) - en snabb förändring av humör och känslor som visas, tearfulness, touchiness;
• Förlamning av ansiktsnerven, manifesterad av asymmetri i ansiktet, förlust av fysisk aktivitet och känslighet på den drabbade sidan.

Det måste förstås att inte alla dessa biverkningar kommer att utvecklas hos en viss patient. I allmänhet överskrider frekvensen av förekomsten av vardera inte 2% (enligt en klinisk studie med mer än 2500 patienter). Eftersom anvisningarna ska indikera alla möjliga effekter av statiner på kroppen, som åtminstone en gång utvecklats under kliniska prövningar, ser denna lista imponerande ut. Faktum är att de flesta åderförkalkningspatienter som tar statiner inte kommer att möta de farliga effekterna av droger på nervsystemet.

Skada mot hjärtat och blodkärlen

Trots de ovärderliga fördelar som statiner har på kardiovaskulärsystemet är ibland i 1-1,5% av fallen möjlig utveckling av biverkningar från cirkulationsorganen. Dessa inkluderar:

• känsla av hjärtslag;
• expansion av perifera kärl, en blodtryckssänkning
• migrän orsakad av förändringar i hjärnans vaskulär ton;
• ibland - hypertoni
• arytmi;
• i de första veckorna av upptagande - ökade manifestationer av angina, då normalisering av tillståndet.

Alla dessa biverkningar är förknippade med "omstrukturering" av fartygen till det nya driftsättet efter arbete för slitage vid tillstånd av kronisk syrehushållning.

Farliga biverkningar från andningsorganen

Skadan av statiner i andningssystemet är att:

• en liten minskning av immuniteten och utvecklingen av en smittsam process i övre luftvägarna (bihåleinflammation, rinit, faryngit);
• progression av infektionen och dess spridning till nedre luftvägarna (bronkit, lunginflammation);
• andningssvikt - dyspné;
• bronkial astma av blandad genes;
• näsblödning.

Skador på njurarna och urinvägarna

Den negativa effekten av statiner på urinvägarna är:

• utveckling av urogenitala infektioner på grund av lokal minskning av immunitet
• infektion med villkorligt patogen flora och utseende av tecken på blåsor - frekvent urinering, smärta i blåsans projicering, skärning och bränning under urinladdning;
• nedsatt njurfunktion, utseende av perifer ödem;
• förändringar i urinalys: mikroalbuminuri och proteinuri, hematuri.

Allergiska reaktioner

Överkänslighetsfenomen med statinbehandling är sällsynta. Patienter som tar statiner för att sänka kolesterolnivåerna kan uppleva:

• hudutslag;
• klåda;
• generaliserat eller lokalt ödem;
• kontaktdermatit;
• urtikaria.

Utvecklingen av anafylaktisk chock, farliga hudsyndrom (Lylel, Stevens-Jones) och andra allvarliga allergiska reaktioner registrerades i isolerade fall under studier efter marknadsföring. Därför betraktas de som olyckshändelser.

De skadliga effekterna av statiner på fostret

Behandling med statiner vid gravid och omvårdnad är strängt förbjuden. Dessutom, om behandling med kolesterolsänkande läkemedel rekommenderas för en kvinna av reproduktiv ålder (15-45 år eller äldre - före uppkomsten av klimakteriet), innan behandlingen påbörjas, måste hon se till att graviditeten är frånvarande och att använda effektiva preventivmedel under behandlingen..

Statiner är relaterade till droger från X-kategorin av fostrets åtgärder. Mänskliga studier har inte genomförts, men i experiment på laboratoriedjur visade det sig att administreringen av atorvastatinbaserade preparat till gravida kvinnliga råttor orsakade en signifikant minskning av valparnas vikt. Även i medicin finns det ett känt fall att föda ett barn med flera utvecklingsfel efter att ha tagit moderlovastatin under graviditetens första trimester.

Dessutom är kolesterol nödvändigt för normal tillväxt och utveckling av fostret. Statiner passerar lätt hemato-placental barriären och ackumuleras i höga koncentrationer i barnets blod. Eftersom dessa läkemedel, genom att hämma HMG-CoA-reduktas, signifikant minskar kolesterolsyntesen i levern, kan fostret uppleva en signifikant brist i denna fettalkohol och dess derivat.

Kolesterolhämmande medel kan också enkelt penetrera och ackumuleras i bröstmjölk. Därför, vid behandling av kvinnor med statiner (om fördelarna med att ta det överstiger den skada de orsakar) bör amning stoppas.

Funktioner av behandling med statiner

Innan läkaren väljer det nödvändiga läkemedlet från gruppen av statiner för dig, är det tillrådligt att genomgå en fullständig undersökning av kroppen och skicka:

• Allmän klinisk analys av blod och urin - för att bestämma kroppens övergripande funktioner
• lipidprofil - En fullständig studie av tillståndet av fettmetabolism i kroppen med bestämning av totalt kolesterol, dess atherogena och anti-atogena fraktioner, triglycerider och riskkoefficienten för hjärt-kärlsjukdomar och cerebrovaskulära komplikationer av ateroskleros hos varje enskild patient.
• biokemisk analys, inklusive bestämning av: totalt och direkt / indirekt bilirubin, AlAT och Asat, CPK, kreatin och urea för att bestämma njurfunktionernas funktioner.

Om dessa undersökningar ligger inom det normala intervallet finns inga kontraindikationer för statins recept. Efter en månad från starten av medicinen är det önskvärt att upprepa hela omfattningen av undersökningen för att bestämma taktiken för ytterligare åtgärder. Om alla tester ligger inom det normala området betyder det att statinerna för kolesterolsänkande är lämpliga för patienten och ger fler fördelar än skada.

Om det i kontrolltest uppkommer abnormiteter i levern, skelettmuskler eller njurar hos patienter, gör behandling med statiner mer skada än bra.

Statiner: För och nackdelar

Trots kontroversen i den vetenskapliga världen, som fortfarande är mer i statinerna: bra eller dåligt, ordinerar läkare dessa läkemedel varje dag till ett stort antal patienter med högt kolesterol. Alla fördelar och nackdelar med att ta HMG CoA reduktashämmare presenteras i tabellen nedan.