Statiner och njursjukdom

Njursjukdom ökar sannolikheten för hjärtinfarkt och stroke, förutom andra riskfaktorer som patienten har. Människor med njursvikt har ofta dåliga blodprovresultat. Därför rekommenderar utländska officiella standarder att förskriva statiner till nästan alla vuxna som har försvagad njurefunktion. Statiner, tillsammans med andra läkemedel, ska minska risken för hjärtinfarkt och stroke, och också sakta ner utvecklingen av njursvikt.

Statiner och njursjukdom: detaljerad information

Resultaten av studier av effektiviteten av statiner vid njursvikt var dock inte särskilt bra. Dessa läkemedel är mycket mindre effektiva än vi skulle vilja. Det verkar som om de verkligen minskar risken för stroke hos personer med njursjukdom. Men hur mycket de minskar risken för hjärtinfarkt och övergripande dödlighet kvarstår tveksamt. Värst av allt, statiner hjälper allvarligt sjuka personer som är på dialysersättningsterapi. Nedan finns detaljerade uppgifter som erhållits under undersökningen.

Stage av kronisk njursjukdom

Kronisk njursjukdom är en diagnos, vilket innebär att patienten har en försvagad njurefunktion för att filtrera och avlägsna avfall jämfört med friska människor. Om njurarna inte klarar av sitt arbete, ackumuleras det skadliga avfallet i blodet. Detta kan orsaka symtom - ödem, förstorad lever, nedsatt aptit, obehaglig smak i munnen, svaghet, trötthet, illamående, kräkningar och andra tecken på förgiftning.

Njurproblem bestäms med ett kreatinint blodprov. Enligt resultaten av denna analys beräknas njurarnas glomerulära filtreringshastighet. Hos friska personer ligger den över 90 ml / min, och hos allvarligt sjuka patienter ligger den under 60 ml / min. Ju högre kreatinininnehållet i blodet desto lägre glomerulära filtreringshastighet och ju sämre njurarna fungerar. Dåliga resultat av kreatininblodtest kan signalera njureproblem långt före symtomstart. I sådana fall föreskrivs patienter läkemedel som sänker blodtrycket och saktar utvecklingen av njursvikt. Dessa droger hjälper, men inte lika bra som vi skulle vilja.

Vilken skada har statiner kroppen och har de biverkningar?

Statiner är skadliga fiender av överskott av kolesterol, så behandling av ateroskleros utan dem är svårt att föreställa sig. Men trots att dessa droger har sparat mer än tusen liv, ger behandling med hjälp ett allvarligt slag mot kroppen. Vad är statiner, skada från att ta och har de biverkningar?

Vad är statiner

Innan du överväger skadan av droger, behöver du veta dem bättre. Statiner - läkemedel som hämmar syntesen av kolesterol i levern, dessutom accelererar de utskiljningen av LDL (lågdensitetslipoproteiner) som är skadliga för kroppen och ökar innehållet av HDL-kolesterol (högdensitetslipoproteiner).

Men statiner agerar inte bara på organen, de hämmar också absorptionen av kolesterol från blodet, som kom dit från mat.

Biverkningar

Intervention i arbetet i kroppen av några droger passerar inte utan spår, ibland signalerar kroppen detta i början av behandlingen. Biverkningarna av att ta statiner kan märkas av patienten efter 3-4 dagar:

• illamående;
• muskelvärk;
• huvudvärk;
• brist på aptit;
• matsmältningsbesvär;
• smärta i levern
• hudutslag;
• flatulens;
• sömnlöshet.

Dessa biverkningar uppstår på grund av organismernas överdrivna känslighet för förändringar i kolesterolmetabolism, vilket ökar signifikant med förlängt överskott av innehållet i detta ämne i blodet, eftersom kroppen blir van vid detta tillstånd.

Risken för förekomst av ovanstående biverkningar ökar väsentligt om patienten:

• tillsammans med statiner tar antibiotika;
• använder läkemedel baserade på nikotinsyra
• Följ inte en kolesterolfri diet.
• tar alkohol
• tolererar förkylning.

Skada mot droger

Om patienten i början av behandlingen inte märkte några biverkningar, betyder det inte att medicinen helt överfördes till kroppen. Med deras långsiktiga användning (den genomsnittliga varaktigheten av behandlingen med dessa läkemedel är 3-4 månader) ackumuleras skadan.

På senare år har många läkare påpekat att statiner orsakar mer skada än vad de gör bra. Dessa studier av amerikanska experter hävdar helt och hållet att mer än hälften av de personer som ordinerades dessa droger kunde göra utan dem. Vad är de negativa uttalandena i riktning mot statiner, orsakar de verklig skada?

Muskelskada

Den största skadan från att ta statiner upplevs av musklerna. Ofta på grund av långvarig behandling utvecklar rabdomyolys - processen med förstörelse av strimmiga muskler. Detta följs av:

• muskelvärk;
• viktminskning
• reducerat tryck;
• yrsel;
• obehag i hjärtat av regionen.

Trots det faktum att statiner används för att bevara hjärtens hälsa och inte utsätts för ateroskleros effekter, skadar dessa droger också det, eftersom det består av strimmiga muskler, så att dess vävnader också kan förstöras.

Ett levande exempel på statins hjärtförstörande verkan är kardiologens Atkins död från att stoppa organet på grund av muskelatrofi. Läkaren tog droger för att sänka kolesterol i blodet, men hans kropp kunde inte tolerera de ackumulerade biverkningarna.

Varför rhabdomyolys uppstår

Denna sjukdom utvecklas medan statiner är olycklig, eftersom dessa läkemedel från högt kolesterol stör cellerna i muskelvävnaden. Detta beror på deras effekt på syntesen av CoQ10 i myocyter. Detta ämne är ansvarigt för produktionen av energi i mitokondrier i muskelceller, vilket är nödvändigt för deras reduktion, "reparation", division och andra viktiga processer.

När, på grund av bristen på CoQ10, upphör energin i mitokondrier av myocyter att produceras, börjar de sakta nedbrytas, bli farliga för organismen, därför accelererar deras nedbrytning och eliminering.

Njurskada

Proteinmolekylerna filtreras i små och smala njurkärl, så att de inte utsöndras i urinen. När en person tar statiner länge, utvecklar han njursvikt, stenar förekommer i de parade filtermatarna.

Detta händer på grund av det faktum att musklerna i rhabdomyolysen, som nämnts tidigare, släpps ett stort antal proteinmolekyler, vilket täpper till de smala vaskulära luckorna i njurarna.

Bortsett från det faktum att njurarna är "igensatta" av proteiner, innehåller de sönderfallsprodukterna av dessa ämnen, till exempel ammoniak, vilka är farliga för kroppen och orsakar skador på alla organsystem.

Skada mot levern

Långsiktiga biverkningar från att ta statiner påverkar också leverhälsan. Inhiberar syntesen av enzymer som är ansvariga för syntesen av kolesterol, stör dessa läkemedel kroppen. Ofta förekommer en ökad aktivitet vid framställning av andra aktiva substanser, t ex transamylaser.

Förutom de direkta effekterna på levern finns det också en indirekt effekt. Behandlingstiden med statiner varar minst 3 månader, hela tiden måste levern neutralisera läkemedlets extrakomponenter, belastningen på den ökar avsevärt.

Utvecklingen av diabetes

Om du dricker statiner under en lång tid, ökar risken att utveckla typ 1 diabetes mellitus signifikant. På grund av användningen av droger som sänker kolesterol i blodet ökar belastningen på bukspottkörteln, det kan inte fungera som vanligt och producerar viktigt insulin. Samtidigt blir levern immun mot detta hormon vilket sänker sockerhalten i blodet.

När insulinresistens uppstår regleras nivån av glukos i blodet inte och börjar öka, speciellt om personen är en älskare eller missbrukar alkohol. Över tiden kommer resistansen mot detta hormon bara att öka och insulinberoende diabetes utvecklas utan nödvändig behandling.

Resistens (insulinresistens) mot insulin ökar varaktigheten av inflammatoriska reaktioner, så diabetes mellitus åtföljs ofta av gikt, nefropati och infektionssjukdomar.

För tidig cellåldring

Deras membran är ansvariga för cellens elasticitet och skydd. Varje dag testas de för styrka inte bara av yttre faktorer (temperatur, tryck, fysisk påverkan), men även interna, till exempel kan membranfosfolipider förstöras av cellulära enzymer. Men detta sker inte tack vare Q10, vilket blockerar sin verksamhet.

I syntesen av Q10 är kolesterolmolekyler inte inblandade, hur då minskar statiner mängden av detta ämne? Saken är att LDL flyttas av blod från platserna för Q10-syntes, främst triglycerider. När mängden kolesterol är signifikant minskat, kommer försvararen av cellmembranen helt enkelt inte till cellerna. Särskilt akut brist på Q10-erfarna celler i immun-, lymfsystemet och blodplättarna. Medan cellerna saknar detta ämne, cirkulerar molekylerna fritt i blodet, men kan inte levereras till deras destination.

Konsekvenserna av brist på Q10 är farliga för cellernas liv - deras membran börjar kollapsa under cellcellens enzymverkningar, förlorar elasticitet och förmågan att regenerera snabbt. På människors hälsa återspeglas detta i överdriven torrhet, slöhet och gråaktig hudfärg, utseendet på små rynkor, försämring av blodkoaguleringen och minskad immunitet. Dessa biverkningar av statiner kan uppstå efter 5-6 månaders behandling.

Graviditetsstöldsyndrom

Detta är inte en kronisk eller genetisk sjukdom, men det konventionella namnet för en annan långsiktig bieffekt från statins intag. Skadan från att sänka kolesterolet är inte bara en brist på Q10, men också ett fel i de endokrina cellerna.

Stora mängder kolesterol används av binjurarna, endokrina organ som syntetiserar steroidhormoner. När statiner blockerar syntesen av denna LDL i levern, är cellerna i dessa organ chockade, eftersom de skarpt förlorar substratet för syntes av aktiva substanser.

Deras svar är farligt för kroppen: i binjurarna används alla resterande mellanliggande "råvaror" för produktion av olika hormoner - pregnenolon för att skapa kortisol - ett steroid stresshormon.

Effekter av kortisolchock

En sådan "förändring av prioriteringar" skadar flera kroppssystem på en gång. Först av allt - hjärt-kärl, eftersom kortisol har en vasokonstrictor effekt och accelererar hjärtslaget.

Nervsystemet lider inte mindre, vars neuroner är ständigt i ett upphetsat stressläge. En person blir irriterad, han har anfall av aggression och panik, sömnlöshet uppträder, hans arbetsförmåga minskar.

Med tanke på de skadliga effekterna av kortisolchock orsakad av att ta statiner, bör vi inte glömma det endokrina systemet. Syntesen av ovanstående hormon stoppar produktionen av de viktigaste aktiva substanserna: könshormoner (östrogen, progesteron, testosteron och andra), glukokortikoider, mineralkortikoider, aldosteron och andra.

Ökad benbräcklighet

Att ta steroider skadar en person sina egna ben. På grund av en signifikant minskning av kolesterolhalten i blodet minskar produktionen av D-vitamin i huden, som produceras av LDL under påverkan av solen. Detta ämne bidrar till assimileringen av lejonens andel av kalcium som kommer in i kroppen. Med långvarig användning av statiner, speciellt på vintern, ökar benbräckligheten, muskelvärk (utan kalcium, deras arbete är omöjligt) och andra obehagliga symptom.

Detta är inte hela listan med långsiktiga negativa effekter från att ta statiner. Vissa experter associerar behandling med hjälp av utvecklingen av grå starr, Alzheimers eller Parkinsons sjukdom, nedsatt minne, minskad funktion av sköldkörteln, kronisk trötthet och andra. Sådana data har ännu inte bekräftats, men de gör att du seriöst tänker på om det är möjligt att använda statiner alls.

Tyvärr är statiner idag de mest effektiva drogerna för att sänka kolesterol. Självklart finns det andra, men de är dyrare och i CIS-länderna är de fortfarande lite kända, så doktorerna skriver medvetet de redan testade och billiga Simgal, Lescol, Zokor, Vitorin och andra läkemedel.

Behandling med statiner är ett effektivt sätt att sänka kolesterol i blodet, men ofta är deras skada långt över fördelarna. Du kan inte ta statiner själv, och om de avges av en läkare, måste du fråga honom om ett eventuellt medicinsk alternativ eller en kolesterolfri diet.

Statiner: kontraindikationer och biverkningar

Personer som lider av högt blodtryck är väl bekanta med en grupp läkemedel som kallas "statiner". Deras åtgärder är inriktade på att minska kolesterolhalten, som heter bland de främsta orsakerna till hög mortalitet från hjärt-kärlsjukdomar.

Emellertid kan läkemedlet med komplex komposition inte betraktas som en panacea för hjärtinfarkt och stroke, statinerna i den sista generationen har vissa kontraindikationer, liksom biverkningar som är hälsofarliga. De måste övervägas när man väljer typ av läkemedel och dosering.

Hur fungerar läkemedel?

Kolesterol är en organisk alkoholförening som är nödvändig för cellmembranets livstid. Människokroppen producerar en viss del av den fettliknande substansen, en liten andel kolesterol (upp till 20%) levereras av mat.

Ämnet kan delas in i två grupper:

1. Lågdensitetslipoproteiner, igensättning av blodkärlens väggar;
2. Kolesterol med hög densitet, som är nödvändig för ärrbildning av skadad vävnad.

En viss grupp enzymer är ansvarig för syntesen av kolesterol av cellerna i levern och binjurarna, den främsta är HMG-CoA reduktasenzymet (mevalonatny-vägen). Den huvudsakliga uppgiften att statin-läkemedel blockerar produktionen av detta enzym, som utgör grunden för mevalonatvägen.

Processen minskar innehållet av alla typer av kolesterol i blodet. Med tanke på denna verkningsmekanism anses alla typer av statiner vara inhibitorer (moderatorer) av HMG-CoA-reduktas. En viktig förtydligande: läkemedel som hämmar kolesterolsyntesen ordineras för att förbättra överlevnaden i komplexa hjärtsjukdomar.

Funktioner av terapi

Förutom att hämma kolesterolsyntesen minskar statinerna risken för blodproppar genom att minska graden av inflammation i kärlvävnaderna, upprätthålla stabiliteten hos aterosklerotiska plack. I fall av diabetes mellitus lindrar administrering av läkemedel symtomen på sjukdomen, minskar risken för att utveckla hjärtproblem i samband med snabb progressiv ateroskleros.

Huvudindikationen för förskrivning av statiner är hyperkolesterolemi vid följande tillstånd:

• Med manifestationer av ateroskleros
• Vid kranskärlssjukdom, liksom angina pectoris;
• Efter hjärtinfarkt eller stroke, komplicerat av högt blodtryck.

Under behandling med kolesterolsänkande läkemedel bör man vara medveten om risken för interaktion mellan läkemedlet och vissa livsmedel och läkemedel som verkar som cytokrom P450-hämmare. Konkurrens mellan ämnen leder till ökad sannolikhet för biverkningar på grund av en ökning av koncentrationen av statiner i blodet.

Det är viktigt att ta hänsyn till otillåtligheten att ta droger på en normal nivå av kolesterol. Sådan behandling hotar försämringen av minnets kvalitet, utvecklingen av Alzheimers och Parkinsons sjukdomar och till och med döden.

Biverkningar av statiner

Trots den korta användningen av mediciner är det deras syfte som är motiverat med högt kolesterol (över 5,3 mmol / l), nedsatt lipidmetabolism, en hög grad av kardiovaskulär risk. Behandlingen visar maximal effekt med minimal skada på kroppen. Men tar lipidsänkning mediciner har en lång kurs, så deras utseende bör ta hänsyn till sannolikheten för biverkningar.

De vanligaste är följande tillstånd:

• Hudproblem, manifesterade av utslag, klåda, svullnad, ljuskänslighet
• Störning i matsmältningssystemet med symtom på illamående, diarré, flatulens, förstoppning;
• Huvudvärk på grund av yrsel och sömnlöshet, eventuellt minnesförlust, parestesi;
• Hotet om trombocytopeni, hypoglykemi (diabetes mellitus), impotens.

Komplikationer av det muskuloskeletala systemet är bland de allvarligaste biverkningarna av att ta statiner. Oftast är dessa tecken på svaghet och muskelsårhet (myopati), som kan omvandlas till rabdomyolys (förstörelse av muskelstrukturer), om läkemedlet inte återkallas.

Okontrollerat intag av statiner har en negativ effekt på leverns tillstånd, vilket uppenbaras av ökade nivåer av leverenzymer. På senare tid har de negativa effekterna av droger på njurarna upptäckts. Även med ett hälsosamt urogenitalt system kan förskrivning av läkemedel för särskilt långa kurser leda till allvarlig njurskada (tubulopati, njursvikt).

Kontra

För att minimera de eventuella biverkningarna av valet av läkemedel från gruppen statiner bör utföras med extrem försiktighet. Vid samtidig behandling med andra doseringsformer kan risken för biverkningar från behandling med lipidsänkande läkemedel öka.

Kombinationen med fibrater eller niacin hotar muskelkramper, försämring av njurarna, vilket leder till utveckling av tubulopati.

Statiner är kontraindicerade i följande fall:

• Under graviditet och amning
• Med njursjukdom, akut och kronisk leversjukdom;
• Problem med det endokrina systemet och sköldkörteln;
• Med ärftlig muskel dysfunktion;
• I barndomen (upp till 18 år);
• Vid överkänslighet mot den aktiva substansen.

För att inte orsaka en allvarlig ökning av risken för biverkningar förskrivs kolesterolnäkemedel tillsammans med nikotinsyra, svampmedel, makrolidantibiotika. Du bör också överge användningen av alkohol och ta antidepressiva medel.

Det finns flera principer för klassificering av statindroger, de mest populära - efter generationer finns det fyra av dem. Läkemedel i den nya (fjärde) generationen är mest effektiva jämfört med droger med tidigare frisättning. Enligt tillverkarna kan de även minska de redan bildade aterosklerotiska plackarna. Det finns också en klassificering beroende på typen av aktiv beståndsdel.

bord

Listan över de säkraste statinerna, med beaktande av generationerna och den procentuella minskningen av kolesterol

Säkerhet för statiner: Verklig och konstruerad.

Statiner, hämmare av 3-hydroxi-3-metylglutarylko-enzym A reduktas (HMG-CoA reduktas) är en integrerad del av strategin för hjärt-kärlsjukdom. Effekten av denna läkemedelsklass är otvivelaktig. En prospektiv metaanalys av data på 90056 patienter som deltar i 14 randomiserade statinstudier tyder på att minskning av koncentrationen av lågt densitet lipoproteinkolesterol (LDL-kolesterol) på ett tillförlitligt sätt minskar förekomsten av hjärtsjukdom (CHD) och andra större hjärtkroppar. vaskulära händelser [1].

För närvarande finns det flera nya trender i användningen av statiner. Detta gäller expansionen av indikationer för statinadministration, lägre mållipidnivåer och intensiteten av behandlingsregimer. I enlighet med gällande rekommendationer är diabetes mellitus (DM), symtomatiska aterosklerotiska lesioner av karoten, perifera arterier, abdominal aortas aneurysm, 10 års risk för KBS> 20% enligt Framingham-skalan ekvivalent med KBS vilket ökar populationen av patienter som behöver statinsbehandling [ 2,3].

På grundval av resultaten av epidemiologiska studier av hypolipidemisk behandling av varierande intensitet anser experter från det nationella kolesterolundervisningsprogrammet (USA) att det är rimligt att uppnå lägre målnivåer för LDL-kolesterol hos patienter med mycket hög risk, möjlig med höga doser statiner [3].

Ökande doser är förknippade med ökad förekomst av biverkningar. Återkallandet från cerivastatinmarknaden 2001 på grund av den betydligt frekventare utvecklingen av dödlig rabdomyolys jämfört med andra statiner har väckt tvivel om statins säkerhet [4]. En expertgrupp av ledande experter inom området hepatologi, nefrologi, neurologi och patofysiologi av muskelvävnad, initierad av National Lipid Association of USA, analyserade resultaten av studier med statiner [4.10]. De övertygande slutsatserna om statins säkerhet utvärderades på en 4-punkts skala, där 1 är mycket övertygande, 2 är övertygande, 3 är inte särskilt övertygande, 4 är inte övertygande. Bevisgraden berodde på den typ av forskning där vissa resultat erhölls:

• A - Ett tillräckligt antal randomiserade kliniska prövningar (RCT)
• B - ett begränsat antal RCT med mycket pålitliga resultat och retrospektiva fallstudier. Kontroll,
• C - kohortstudier och rapporter om negativa fenomen,
• D - expertutlåtanden och okontrollerad forskning,
• U - Brist på data eller bevis.

Vad är bestämmelserna om statins säkerhet oundvikliga, och vilka är övertygande?

Med en hög grad av trovärdighet och bevis (1A) kan det hävdas att en ökning av nivåerna av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) är en dosberoende klasseffekt av statiner. Ökade transaminaser> 3 övre gränsen för normalt (ULN), vanligtvis övergående och asymtomatisk, när statinterapi observeras vid terapeutiska doser har 3 ULN bör bestämma deras nivåer upprepade gånger för att eliminera möjliga sekundära orsaker fortsatte vid giperfermentemii- [9].

Frågan om sambandet mellan statinbehandling och signifikant leverdysfunktion eller leversvikt har störst klinisk betydelse. Resultaten av en statistisk analys av orsakerna som ledde till levertransplantation i USA för perioden 1990-2002 visar att endast 1 av 51.741 personer behandlades med statiner [33]. Fall av leverfel under behandling med statiner är sällsynta - 1-1.14 fall per 1 miljon människor. I allmänheten hos personer som inte tar statiner är risken att utveckla akut leversvikt jämförbart med de uppgifter som presenteras, vilket tyder på att det inte finns någon koppling mellan leversvikt och statins. Utvecklingen av leversvikt kan vara en manifestation av idiosyncrasi eller autoimmun leversjukdom som utlöses av statins användning [34.36]. Således är direkt bevis på möjlig utveckling av dödlig leverskada hos patienter som tar statiner frånvarande. Påståendet om en ökning av leversvikt, levertransplantation och dödsrelaterad förknippad med statinbehandling har liten grund och bygger endast på expertutlåtande (2D).

Av särskilt intresse är möjligheten till statinbehandling hos patienter med kroniska leversjukdomar. En övertygande och tillräcklig ljud (1B) kan betraktas användningen av statiner hos patienter med icke alkoholfettlever och icke alkohol steatohepatit, vanligare bland patienter med hyperlipidemi (LLA). Dessa patienter har som regel hög risk för kardiovaskulära komplikationer (MTR) [37]. Det finns tecken på förbättrad leverhistologi hos patienter med icke-alkoholisk steatohepatit med statinbehandling [6].

Statiner och muskelvävnad

Muskelsjukdomar, till stor del på grund av återkallande av cerivastatin från marknaden, lockar mest uppmärksamhet som en av de viktigaste biverkningarna av statinbehandling [10]. Myotoxicitet från något uttalad myalgi till potentiellt dödlig rabdomyolys anses med hög grad av övertygande, men inte rimligt (1C), en klasseffekt av statiner.

Enligt kliniska studier finns muskelsymtom: muskelsmärta, spänning, svaghet och / eller kramper, vanligtvis inte följd av en ökning av kreatinfosfokinas (CPK), i

5% av patienterna som fick statinbehandling, med samma frekvens som i placebogruppen [38,39]. Ännu mer sällan har allvarlig myopati rapporterats med för närvarande registrerade statiner. Enligt resultaten av 21 randomiserade kliniska studier med statiner uppträdde myopati i 5 och rabdomyolys hos 1,6 patienter per 100 000 patientår [38]. Den specifika mekanismen för muskelskada under statinbehandling är okänd.

Inte övertygande och inte beprövad länk asymptomatisk förhöjning av CPK eller muskelsjukdomar (smärta, svaghet) vid en normal nivå av CPK under behandling med statiner med muskelskada (3D). Står statiner med avseende på risken för att utveckla muskelsänkande fenomen, och vilka faktorer påverkar denna risk? Risken att utveckla oönskade muskelsymtom vid användning av statiner på marknaden är jämförbar och signifikant lägre jämfört med cerivastatin [40,41]. De specifika egenskaperna hos cerivastatin är relativt hög biotillgänglighet och lipofilicitet, läkemedelsinteraktioner (särskilt med gemfibrozil), de använda doserna översteg säkerhetsgränsen [4,9,38].

En övertygande och bevisad är bestämmelsen om att öka frekvensen av muskel negativa effekter med ökande doser (1A) och / eller serumkoncentration av statiner (mindre rimligt - 1C). Faktorer som ökar risken för myopati inkluderar: äldre ålder, bräcklig kroppsbyggnad, kvinnlig kön, nedsatt njur- och leverfunktion, hypotyroidism [42]. Risken för utveckling av myopati bestäms till stor del av interaktioner mellan läkemedel: effekten på cytokromsystemets metabolism (ganska övertygande och rimligen 2B), effekten på glukuronsyrabindning, halveringstiden (mindre övertygande 3B). Många läkemedelsinteraktioner av statiner är resultatet av undertryckande eller induktion av cytokrom P450 isoenzymer, som metaboliserar mer än hälften av alla läkemedel som används i klinisk praxis. Metabolism lovastatin, simvastatin och atorvastatin utförs med användning av mikrosomala cytokrom P450-isoenzymet (CYP) 3A4, medan fluvastatin metaboliseras via CYP2C9-isozymet, rosuvastatin - via CYP2C9-isozymet iCYP2C19 [38,43]. Ökad risk för myopati, när de används tillsammans med hämmare av statin respektive isozymer av cytokrom R450.Pravastatin inte metaboliseras av cytokrom P450 och, respektive, jämfört med andra statiner har färre interaktioner med farmakokinetichesih izofermentovCYP inhibitorer [44]. Den kombinerade användningen av statiner och cyklosporin kan öka frekvensen av biverkningar på grund av effekten av cyklosporin vid utsöndring av statiner med gallon [45].

Särskilt anmärkningsvärda läkemedelsinteraktioner av statiner med andra lipidsänkningsmedel. Snarare övertygande och bevisat (1B) är den ökade risken att utveckla muskulösa negativa symtom med en kombination av statiner med gemfibrozil, vilket hämmar bindningen av statiner med glukuronsyra. I kontrast, lite eller övertygande visat (4C) statins interaktion med andra fibrinsyraderivat - fenofibrat utan att påverka statiner konjugering med glukuronsyra. Tillsats statiner sekvestrerande gallsyror eller ω-3zhirnyh syra ökar inte risken för myopati eller rabdomyolys (övertygande, men inte bevisat - 1C). Det har inte visat sig att kombinationen av statiner och nikotinsyra eller kolesterolabsorptionshämmare (ezetimibe) ökar frekvensen av oönskade muskelverkningar (4D) [46.48].

Tvärtom påverkar graden av minskning av LDL-kolesterol (1A) definitivt inte risken för myopati och rabdomyolys. Det eventuella inflytandet av läkemedlets hydrofilicitet (4D) är oklart.

För att övervinna skillnaderna i terminologi av oönskade muskelfenomen har nya definitioner av myopati och rabdomyolys föreslagits. Myopati - symtom på myalgi (muskelsmärta eller spänning), svaghet, konvulsioner i kombination med ökade nivåer av CPK> 10 VGN. Rabdomyolys -increasing CPK> 10 tusen lU / liter eller ökade CPK> ULN 10 i samband med en ökning av serumkreatinin (vanligtvis med uppträdandet av myoglobin i urin och urin färgnings brun) eller i kombination med intravenöst (i / v) hydratisering terapi [9 ].

Innan behandlingen med statiner påbörjas, ska patienten informeras om risken för muskelsjukdomar och det strikta behovet att informera läkaren om det. Genomförandet av den initiala bestämningen av CPK diskuteras endast hos patienter med hög risk för muskulösa toxiska effekter och otillräckligheten vid övervakning av CPK i frånvaro av symptom. När symptom uppstår bör CPK bestämmas för att bedöma svårighetsgraden av muskelskadorna och för att bestämma om man ska fortsätta statinbehandling eller ändra dosen. Uppkomsten av muskelsymtom eller ökad CPK hos patienter som får statinterapi kräver uteslutande av andra orsaker: ökad fysisk aktivitet, trauma, kramper, hypotyreos, infektion, förgiftning genom kolmonoxid, polymyosit, dermatomyosit, alkoholmissbruk och droganvändning. Utvecklingen av oacceptabla muskelsymtom, oavsett nivå av CPK, är grunden för avskaffandet av statin. Efter symptomupplösning är det möjligt att administrera samma statin i en lägre dos eller en annan statin. Förnya symtomen kräver att man väljer en annan lipidsänkningsterapi. Överförda muskelsymptom eller asymptomatisk ökning av CPK 45%. Patienter med LDL-kolesterolnivåerna ≥ 3 mmol / l 6.nedelnogo efter behandling, var dosen av båda läkemedlen ökade till 20 eller 40 mg / dag., Beroende på den initiala dosen, och behandlingen fortsattes under 6 veckor. Det fanns inga skillnader mellan grupper om kön, ålder, kroppsvikt, blodtryck och rökstatus.

Efter 6 och 12 veckors behandling fanns det en signifikant minskning av LDL: vid slutet av studien LDL-kolesterol minskade vid tilldelning Atoris 37,8% av den ursprungliga atorvastatin - 38,4% (skillnaden inte signifikant mellan grupperna). Andelen patienter som nådde målnivåerna för LDL-kolesterol i Atoris och ursprungliga atorvastatingrupper är jämförbara. Jämförande resultat erhölls även i jämförelsegrupperna med avseende på en minskning av totalt kolesterol-, triglycerider-, apoB / apoAl-förhållande. Det fanns en tendens till en minskning av det högkänsliga C-reaktiva proteinet (opålitligt i både Atoris-gruppen och den ursprungliga atorvastatin-gruppen).

I båda grupperna är andelen patienter som tar 10 mg / dag. och 20 mg / dag. drogen är jämförbar. De genomsnittliga doserna av Atoris och den ursprungliga atorvastatin i slutet av studien var jämförbara. Atoris påverkade också effektivt den absoluta kranskärlrisken (PROCAM) som det ursprungliga läkemedlet.

Antalet och typerna av biverkningar med Atoris och original atorvastatin var desamma. Atoris tolerabilitet var jämförbar med atorvastatin tolerans. Ingen av patienterna slutade behandling på grund av utvecklingen av biverkningar. Ingen patient har registrerat tecken på myopati. En INTERAS-ARS-studie visade terapeutisk ekvivalens av Atoris och den ursprungliga atorvastatin.

För närvarande anses lipidsänkande terapi med statiner som en långsiktig strategi för primär och sekundär förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar och allvarliga ischemiska resultat: död, stroke, hjärtinfarkt. Denna klass av droger bekräftade den effektiva effekten på att minska dödligheten från SSO med god tolerans och hög säkerhet hos dessa läkemedel. När man bestämmer om behovet av terapi och arten av dess behandling bör målnivåerna av lipoproteiner i enlighet med gällande riktlinjer, balansen mellan fördelar och risker för en viss patient också övervägas. Vid förskrivning av generiska läkemedel garanteras samma grad av effektivitet och säkerhet endast vid bevisad terapeutisk ekvivalens till det ursprungliga läkemedlet.

Statiner för kronisk njursjukdom: Säkerhetsanvändning

• NYCKELORD: Lipidmetabolismstörningar.

Det är känt att hyperlipidemi ofta åtföljer njursjukdom, i vissa fall återspeglar även graden av aktivitet av njureprocessen. För patienter med kronisk glomerulonefrit är hyperlipoproteinemi, huvudsakligen IIb och IV, karakteristiska, vars svårighetsgrad beror på sjukdoms kliniska variant, förekomst av nefrotiskt syndrom, njursvikt och hypertoni [1]. Det finns också förändringar i lipoprotein subfraktioner med hög densitet (HDL), ökar nivån av apoprotein A1 (apo-A1), minskar förhållandet mellan totalt serumkolesterol (OXA) / apo-A1 i alla HDLF-subfraktioner. Den tredje och högre etappen av kronisk njursjukdom (CKD) av någon etiologi kännetecknas av en hög nivå av triglycerider och en låg nivå av HDL på grund av djupa störningar vid metabolismreglering (tabell 1) [2].

Det har visat sig att närvaron av lipidmetabolismstörningar hos en patient med njursjukdom förvärrar prognosen som ett resultat av att accelerera utvecklingen av inte bara ateroskleros och kardiovaskulära komplikationer utan även nefroscleros. I vår studie [3, 4] var risken att utveckla kroniskt njursvikt (CRF) med nefrotiska varianter av kronisk glomerulonefrit beror på nivån av total kolesterol. Ökningen av total kolesterol vid sjukdomsutbrottet var mer än 300 mg / dL associerat signifikant med en fortsatt ökad kreatininnivå ≥ 3 mg%. I fall av nefrotiskt syndrom i 12 månader följdes hög hyperkolesterolemi av en minskning av 5-årig "renal" överlevnad från 90 till 62% (Fig.) [3].

Tillbaka 1982 föreslog J. Moorhead en teori om de skadliga effekterna av hyperlipidemi på endotelet i kapillärerna i renal glomeruli. Det har nu etablerats att mesangialceller med lågdensitetslipoproteinreceptorer (LDL) binder och oxiderar dem. Detta utlöser en kaskad av cytokinproduktion, stimulerar proliferationen av mesangium och utvecklingen av glomeruloskleros. Parallellt minskar produktionen av skyddande proteoglykaner och kollagenolytiska enzymer som reglerar bildandet av en mesangialmatris, de fagocytiska egenskaperna hos mesangiocyter försvagas, mesangierna är "överbelastade" av makromolekyler. Lipoproteiner, deponerade i cellens basalmembran, binder negativt laddade glykosaminoglykaner och neutraliserar dess negativa laddning, vilket ökar membranets permeabilitet till proteiner. Denna process sker inte bara i mesangium utan även i interstitium. Med överdriven ackumulering av stora lipidinklusioner, tar mesangialceller, makrofager och rörformiga epitelceller i form av "skumande".

Diabetes är också karakteriserad av mesangialcellbindning av glykosylerad LDL, vilket är särskilt mottagligt för peroxidering. Ocklusion av glomerulära kapillärer med lipidavsättningar och skumceller minskar glomerulär filtrering, vilket leder till en ökning av systemiskt arteriellt tryck och ökar intragranulärt tryck i intakta nefron, vilket bidrar till utvecklingen av glomeruloskleros.

Man tror att den mest signifikanta skador på glomerulär njure orsakar en hög nivå av totalt serumkolesterol. I ett djurförsök fann man att hyperkolesteroldiet bidrar till utseendet i glomeruli av lipidavsättningar, monocytisk infiltration och hypercellularitet av mesangiumet, en ökning av mesangialmatrisen. Parallellt med tillväxten av totala kolesterolnivåer ökar proteinurien och antalet sklerotiska glomeruli. I kliniska studier har det visat sig att hyperlipidemi i någon nephropati accelererar utvecklingen av njursvikt och progressionsgraden beror på nivån av total kolesterol, triglycerider, lipoproteiner med mycket låg densitet, apolipoprotein B och serum HDL. De faktorer som bidrar till minskningen av HDL-nivåer är en minskning av uttrycket av apo-A2-gener och kronisk inflammation, oberoende av närvaron av det nefrotiska syndromet, vilket leder till en minskning av albumins nivå som transporterar fritt kolesterol från perifera vävnader till HDL [2].

På grund av svårighetsgraden av lipidavvikelser visar det sig att det faktum att de flesta patienter med CKD dör av hjärt-och kärlsjukdomar, även före utveckling av terminal njursvikt och början av njurutbytesbehandling börjar. En tydlig oberoende koppling mellan dyslipidemi och en ökad risk för kardiovaskulära händelser hos patienter med CKD har fastställts av många studier. Denna risk förvärras av förekomsten av många andra faktorer hos dessa patienter, inklusive oxidativ stress, inflammation, brist på fysisk aktivitet, anemi, vaskulär förkalkning, endoteldysfunktion och minskad produktion av kväveoxider (tabell 2) [5].

Med stadium 5 CKD och njurutbytesbehandling ökar förekomsten och dödligheten från kardiovaskulära sjukdomar ytterligare. I synnerhet är förekomsten av kranskärlssjukdom hos patienter på hemodialys 40% och dödsfallet från kardiovaskulära sjukdomar är upp till 30 gånger högre än hos den allmänna befolkningen [6].

Funktioner av korrigering av lipidstörningar i CKD

Lipidsänkningsterapi idag är det viktigaste inslaget i den nefroprotektiva strategin, som inte bara är avsedd för att förhindra utveckling av kardiovaskulära komplikationer hos patienter med CKD, men också för att sakta ner utvecklingen av nefrokleros, förhindra eller fördröja utvecklingen av njursvikt. Principerna för kost- och drogterapi är vanliga för hyperlipidemi av någon etiologi, och det är viktigt att börja behandlingen i de tidiga stadierna av CKD.

Relevant och mono- och kombinationsbehandling med användning av läkemedel av olika grupper (statiner, gallsyra-sekvestranter, specifika enterosorbent-kolesterol, fibrater, nikotinsyraderivat, preparat baserade på omega-3-fleromättade fettsyror) med hänsyn till njurmetabolism av vissa läkemedel (fibrater ). Förutom läkemedelsbehandling används extrakorporeal avlägsnande av lipoproteiner också för korrigering av hyperlipidemi i svår att avlägsna fall.

Hörnstenar för behandling av dyslipidemi i CKD är konkurrenskraftiga hämmare av hydroximetylglutaryl-CoA-reduktas (HMG-CoA-reduktas), ett enzym som katalyserar omvandlingen av HMG-CoA till mevalonsyra i de tidiga stadierna av syntesen av kolesterol i leverceller, känd som statiner. Dessa läkemedel bidrar inte bara till normaliseringen av lipidspektret och därigenom förhindra utvecklingen av ateroskleros, utan också genom att minska ackumuleringen av lipider i njursjukan, hämmar spridningen av mesangialceller och utvecklingen av glomeruloskleros.

I vår studie visades snabbare progression av kronisk glomerulonephritis hos patienter som fick behandling med renoprotektivitet utan att statinerna inkluderades [4].

Nephroprotective egenskaper hos statiner är inte bara associerade med deras effekt på dyslipidemi utan också med ett antal av deras pleiotropa effekter, vars spektrum ständigt expanderar. Deras positiva effekter på endotelfunktionen, vasodilatorn, anti-ischemiska och antitrombogena effekter, antiinflammatoriska och immunosuppressiva egenskaper har beskrivits [7-9]. Samtidigt saknas samband mellan förändringar i lipider och inflammatoriska markörer. De pleiotropiska effekterna av statiner beror på blockering av statiner för bildning av mellanprodukter av kolesterolbiosyntes, de så kallade isoprenoiderna - farnesylpyrofosfat och geranylpyrofosfat. Dessa substanser är involverade i posttranslationell modifiering av ett antal proteiner (G-protein, nukleära laminer, små guanosintrifosfatbindande proteiner - Ras, Rho, Rab, Rac, Rap) som reglerar proliferation, differentiering, mitogenes, apoptos av olika celler. Statiner inhiberar också uttrycket av klass II-antigener i det stora histokompatibilitetskomplexet på makrofager och vaskulära väggceller [10, 11]. Dessutom hämmar statiner syntesen av viktiga "pro-inflammatoriska" cytokiner, såsom tumörnekrosfaktor alfa, interleukiner 1, 6 och 8 [12], aktiviteten hos den nukleära transkriptionsfaktorn NF-KB, som styr uttrycket av immunreaktionen, apoptos och cellcykelgener [13].

Hög kardioprotektiv effekt av statiner visades under primär (WOSCOPS, AFCAPS) och sekundär (4S, LIPID, SHARP, MIRACLE, CARE, etc.) förebyggande av kranskärlssjukdom i termer av att minska frekvensen av kardiovaskulära komplikationer, allmän och koronar mortalitet (Tabell. 3) [14-21]. De flesta studier som hittills genomförts omfattade emellertid inte patienter med signifikant minskning av njurfunktionen. Vid studier av frekvensen av kardiovaskulära händelser och total mortalitet hos populationer av patienter med CKD är resultaten av några studier inte så tydliga. I synnerhet visade 4S-studien dåligt prognostiskt värde av låga nivåer av kolesterol hos patienter med diabetisk nefropati som fick hemodialys i 4 år [15]. En liten minskning av den relativa risken för hjärtdöd, icke-fetalt hjärtinfarkt eller stroke har dock visats. Experter anser att dessa data kräver ytterligare studier, med hänsyn till den höga inflammatoriska och låga näringsstatusen för dessa patienter, och visar också att hjärtrytmstörningar kan vara en viktig och omodifierbar modin av mortalitetsfaktor hos dialyspatienter [16, 17].

I CARE-studien minskade pravastatin 40 mg / dag i ca 5 år den relativa risken för dödsfall från kranskärlssjukdom eller icke-fatal hjärtinfarkt hos patienter med CKD med 28% [18].

PREVEND IT-studien, som i 4 år studerade incidensen av kardiovaskulära händelser i grupper av patienter med mikroalbuminuri när de tog fosinopril 20 mg / dag (eller placebo) och pravastatin 40 mg / dag (eller placebo), visade en 13% minskning av hjärt-kärlsjukdomar komplikationer i pravastatin gruppen. Denna studie var dock begränsad till ett ovanligt litet antal kardiovaskulära händelser i de studerade grupperna [19].

ALERT är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av fluvastatin 40-80 mg / dag hos 2102 njurtransplanterade mottagare. Det visade en 17% riskreduktion (p = 0,129) av kardiovaskulära komplikationer utan ökning av transplantatförlust eller renal dysfunktion. En efterföljande analys med hjärtdöd och icke-fatal hjärtinfarkt som primär slutpunkt visade en statistiskt signifikant 35% minskning av kardiovaskulär risk (p = 0,005) [20].

Funktioner av användningen av statiner i CKD

Den rekommenderade KDOQI-nivån för LDL hos patienter med CKD är mindre än 100 mg / dL (10 000 U / L). Det bör inte glömmas att orsakerna till ökningen av kreatinfosfokinas som inte är relaterade till statins användning kan vara intensiv övning, trauma, kramper, hypertermi, hypotyroidism, alkoholism, användning av narkotika, D-vitaminbrist.

Bland de förmodade mekanismerna för statininducerad myopati diskuteras en minskning av kolesterolnivåerna i myocytmembran, vilket gör dem mer mottagliga för skador. uttömning av koenzym Q10 med efterföljande negativ effekt på mitokondriell funktion samt minskad biotillgänglighet av isoprenoider (farnesylpyrofosfat och geranylpyrofosfat), vilket leder till celldöd [30].

Vid användning av alla kända statiner är det ganska sällsynt, men ändå registreras fall av utveckling av proteinuri och hematuri. Notera att patienter som tar statiner har oberoende bakgrunden till uppkomsten av proteinuri, såsom diabetes, högt blodtryck, hög ålder och så vidare. Användningen av terapeutiska doser av statiner vanligtvis inte åtföljs av utvecklingen av proteinuri. Ibland kan diagnostiserad måttlig proteinuri vara ett fysiologiskt svar snarare än en toxisk effekt. Detta beror på minskningen av koncentrationen av mevalonat under verkan av HMG-CoA-reduktas-inhibitor ger receptorförmedlad endocytos av albumin i det proximala röret, vilket minskar dess reabsorption och leder till uppkomsten av proteinuri [25]. Vid studien av urinsediment genom elektrofores visades att proteinuri hos patienter som fick rosuvastatin är av tubulärt ursprung och är inte en följd av glomerulär skada [25]. Denna teori stöds av de experimentella data som erhölls i studien av njurcellkultur, att tillsatsen av mevalonat återställer receptorförmedlad endocytos albumin [30], dvs statiner leder till en reversibel dosberoende inhibering av protein reabsorption i njurtubuli. Utvecklingen av proteinuri därmed inte kräver upphävande eller nedsättning av dosen av statiner, och kan ha effekten av njur skydd i fall av proteinuri, men verkar motiverat ytterligare undersökning av patienten. Made öppna årliga studie i vilken patienter med njursjukdom på terapi med ACE-hämmare eller angiotensin II-receptor halv den tillsatta atorvastatin visade att atorvastatin kan minska proteinuri och bromsa utvecklingen av kronisk njursjukdom, som kompletterar den positiva inverkan angiotensinomvandlande enzyminhibitorer och receptorantagonister angiotensin II [31].

Att bestämma förhållandet mellan utseende av hematuri och användning av statiner i kliniska studier är något svårt, eftersom rutinmetoden för säkerhetsbedömning är en allmän urinalys; Patienterna passerar inte speciell undersökning. Under tiden kan vanliga orsaker till hematuri vara urologiska störningar, prostatakörtelnsjukdom, urinvägsinfektioner, menstruationsblödningar, motion, idiopatisk hematuri [25]. För närvarande finns det inga övertygande bevis på att statin i terapeutiska doser kan orsaka hematuri.

Den goda toleransen för atorvastatin hos patienter med njursjukdom förklaras av det faktum att endast 2% av atorvastatin metaboliter utsöndras av njurarna, till skillnad från fluvastatin (5%), rosuvastatin (10%), simvastatin (13%) och pravastatin (20%).

Statens skyddande egenskaper bekräftas genom en metaanalys av 13 kliniska studier [32]. Säkerheten för statins användning hos diabetespatienter på hemodialys har visat sig, medan förekomsten av myopati och myalgi var jämförbar i atorvastatin och placebogruppen, och inga fall av rabdomyolys eller leverskada registrerades [24, 33].

Combined Dyslipidemia Therapy

För behandling av blandad dyslipidemi visades en framgångsrik kombination av statiner med nikotinsyrapreparat, vilket dessutom ledde till en ökning av HDL-kolesterol och en minskning av lipoprotein- (a) och triglycerider. Användningen av nikotinsyra-läkemedel begränsas emellertid av deras dåliga tolerans, behovet av dosjustering samtidigt som GFR minskas och omöjligheten att använda den vid störningar av purinmetabolism.

Omega-3-fettsyror kan användas säkert i kombination med statiner, eftersom de inte har någon signifikant interaktion med dem och behöver inte dosminskning vid njurdysfunktion.

Kombinationer har visat sig bra: ezetimib / simvastatin och långvarig niacin / simvastatin. Kombinationen av statiner med fettsyra-sekvestranter är begränsad av den senare inducerad hypertriglyceridemi och utan detta uttryckt i de avancerade stadierna av CKD, liksom av svårigheten att dosera läkemedel på grund av tendensen hos sekvestranter för att binda läkemedel i tarmlumen.

I närvaro av blandad dyslipidemi måste patienter med CKD behandlas med flera lipidsänkande läkemedel eller en kombination av läkemedel, med beaktande av säkerheten vid användningen av dem samtidigt som njurarnas filtreringsfunktion reduceras (tabellerna 6, 7).

HMG-CoA-reduktashämmare har långt och fast tagit en ledande plats bland lipidsänkande läkemedel. Med statiner är förknippade med största framgången vid behandling av hyperlipidemi och förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar. Effekten och säkerheten hos dessa medel har visats vid stora, långsiktiga, multicenter randomiserade studier med kliniska slutpunkter. Kronisk njursjukdom är inte kontraindikation för statins användning, men förekomsten av måttlig och svår njursvikt kräver val av adekvata doser. Rutinmässig övervakning av kreatinin och proteinuri är vanligtvis inte nödvändig. I närvaro av CKD eller riskfaktorer för dess utveckling före inledandet av statinbehandling är dock bedömning av tillståndet av njurfunktionen väl motiverat vilket möjliggör val av det säkraste behandlingsalternativet. Med en ökning av kreatininnivån hos en patient utan tecken på rabdomyolys är en fullständig avvisning av statinbehandling inte indicerad, men dosjustering verkar vara lämplig.

Effekten av statiner på njursjukdom hos patienter med kardiorenalsyndrom

Kreatininnivå i blodplasma och glomerulär filtreringshastighet. Cardiorenalsyndrom som en ökning av glomerulär filtreringshastighet och en minskning av plasmakreatininnivå. Användning av statiner i kardiorenalsyndrom som sekundärt förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar hos alla patienter med kronisk njursjukdom, oavsett lipidprofil.

Minasyan A.M., Yerevan State Medical University. M. Heraci

Sammanfattning. 122 patienter med kardiorenalsyndrom (CRS) undersöktes, varav 43 fick statinbehandling. Plasmakreatininnivåer och glomerulär filtreringshastighet (GFR) bestämdes. Det visade sig att statinbehandling hos patienter med nötkreatur främjar en ökning av GFR och en minskning av kreatinins nivå i blodplasmen. Användningen av statiner kan anses vara rimlig hos nötkreatur och rekommenderas som ett sekundärt förebyggande av hjärt-kärlsjukdom hos alla patienter med kronisk njursjukdom, oavsett lipidprofil. Frågan om effekten av statiner på GFR och nivån av kreatinin i blodplasma hos olika typer av nötkreatur kräver ytterligare förtydliganden, vilket kommer att bidra till deras riktade användning i denna kategori av patienter.

Nyckelord: kardiorenalt syndrom, kronisk njursjukdom, kroniskt hjärtsvikt, statiner, behandling, förebyggande.

Sammanfattning. 122 patienter med kardiorenalsyndrom (CRS) undersöktes, varav 43 hade statinbehandling. Nivån av kreatinin i blod och glomerulär filtreringshastighet (GFR) bestämdes. Det definieras att hos patienter med CRF leder en minskning av GFR och en minskning av varelsen i blod. Det kan användas som ett sekundärt förebyggande av kroniska njursjukdomar. Det är nödvändigt att följa riktlinjerna för sådana patienter. Nyckelord: kardiorenalt syndrom, kronisk njursjukdom, kroniskt hjärtsvikt, statiner, behandling, förebyggande.

Eliminering av metaboliska sjukdomar i lipoprotein är en av de mest effektiva metoderna för att öka den allmänna befolkningens livslängd [4]. Terapeutisk effekt på dyslipoproteinemi blir ännu viktigare hos patienter med kardiorenalsyndrom (CRS) [9, 32]. Det är i denna kategori av patienter att receptbelagda antihyperlipidemiska läkemedel inte bara kan minska risken för kardiovaskulära komplikationer [11, 29], men också sakta ner bildningen av nefroscleros och kronisk njursvikt (CRF) [5, 47].

Kronisk njursjukdom (CKD) bidrar till arteriell hypertoni (AH) och dyslipidemi, vilket leder till framsteg av CRF. Dessutom är hypertoni, dyslipidemi och diabetes mellitus tillsammans riskfaktorer för endoteldysfunktion och åderförkalkning framsteg [22]. Därför utsätts patienter med CKD för en större andel dödlighet och sjuklighet som ett resultat av hjärt-kärlsjukdom [22]. Omkring 50% av patienterna med slutstadie njursjukdom dör av kardiovaskulära komplikationer [49] och deras kardiovaskulära dödlighet är 15-30 gånger högre än hos den allmänna befolkningen [37].

Statiner har en positiv effekt på njurhemodynamik [26], reglerar endoteldysfunktion [35], proliferation av mesangialceller [27], har antiinflammatoriska [40] och immunmodulerande effekter [36]. Analys av ett antal kliniska studier visade att lipidsänkningsterapi har skyddande egenskaper, vilket bidrar till bevarande av glomerulär filtrering, minskning av proteinuri och inhibering av progression av njurskada [1, 6, 14, 20, 23, 25, 31, 34, 41, 42, 50]. Emellertid J. Atthobari et al. Det noteras att statiner inte har någon effekt på albuminuri [12], påverkar den glomerulära filtreringshastigheten (GFR) [21, 48] negativt och deras höga dos kan orsaka proteinuri [7].

I studier av GREACE [10], TNT [44], är en förbättring av njurfunktionen och en minskning av risken för kardiovaskulära komplikationer hänförliga till användningen av atorvastatin. För varje 5% ökning av filtrering V.G. Athyros et al. notera en minskning av risken för kardiovaskulära komplikationer med 16% [10]. Ett antal författare rekommenderar statinbehandling som en del av standardbehandling av patienter med CKD [13, 15, 19] och dialyspatienter [45], vilket inte har bekräftats i studier av U. Baber et al. [13].

De randomiserade studierna av Die Deutsche Diabetes Dialyse [51] och AURORA [24] avslöjade inte fördelarna med statinbehandling i dialyspatienter, vilket bara indikerar en minskning med 8% och 4% i hjärt-kärlsdödlighet, icke-fatala fall av hjärtinfarkt och stroke. SHARP-gruppen [18] indikerade en positiv effekt av statiner hos både predialyspatienter med CKD och dem som fick hemodialys och noterade en minskning av antalet kardiovaskulära olyckor med 17%, vilket indikerar säkerhet och god tolerans för höga doser statiner hos patienter med CKD [12].

Syftet med studien är att identifiera värdet av statiner för att minska risken för kardiovaskulära komplikationer i både CKD och nötkreatur.

122 patienter med nötkreatur av 1: a, 2: e, 4: e typerna undersöktes, varav 43 (grupp 1) fick lipidsänkande statinbehandling, de återstående 79 patienterna (grupp 2) var på standardbehandling. Patienter bestämde nivån av kreatinin i blodplasma och GFR. Kliniska och laboratorieparametrar mellan de två grupperna före och efter behandling med statiner utvärderades av studentens t-test med SPSS 16.0-programmet för kvantitativa indikatorer. En statistiskt signifikant indikator var p