Om homocystein

Vad är homocystein?

Den aktiva studien av homocysteinens roll i humanpatologi började för 15-20 år sedan. Även om detta ämne upptäcktes 1932 när man studerade metioninmetaboliska produkter, en av de viktigaste aminosyrorna för mänskligt liv.

Homocystein är en aminosyra som inte finns i mat, men bildas i kroppen från en annan aminosyra, metionin, som är rik på animaliska produkter, främst kött, mejeriprodukter (särskilt stallost och hård ost) och ägg. I huvudsak är homocystein en mellanprodukt av metabolism när den smälts i kroppen av animaliskt protein.

Homocystein metabolism inträffar intracellulärt med deltagande av ett antal enzymer, vars huvudsakliga betydelse är metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) och cystation - β-syntetas (CBS). Förutom enzymer spelar koenzymer en viktig roll i homocystein metabolism - vitaminer B6, B12 och folsyra (vitamin B9).

Normalt utsöndras homocystein från kroppen av njurarna, men om metaboliska processer störs kan en överdriven mängd ackumuleras i cellerna, vilket leder till allvarlig störning av cellernas aktivitet och framför allt endotelfunktion (inre vägg) hos blodkärl.

Vad är hyperhomocysteinemi?

Hyperhomocysteinemi är ett patologiskt tillstånd av kroppen, som manifesteras av en ökning av nivån av homocystein i blodet. Enligt forskning som gjorts de senaste åren är det hyperhomocysteinemi som anses vara en oberoende och primär riskfaktor för ateroskleros.

• tumörer (bröst-, äggstocks-, bukspottskörtel-, myeloid- och lymfoproliferativa sjukdomar)
• psoriasis
• Systemisk lupus erythematosus
• Reumatoid artrit
• hypotyreos
• Cystisk fibros

• Kolestyramin, Colistepol och Metformin påverkar absorptionen av folsyra och vitamin B12
• Niacin och Theophylline orsakar vitamin B6-brist
• Sulfanilamider orsakar folsyrabrist.
• Att ta hormonella preventivmedel leder till brist på folsyra.
• Metotrexat inhiberar THFR-aktivitet
• Antikonvulsiva medel är folsyraantagonister.
• L-Dopa ökar transmetyleringsintensiteten
• Ciklosporin försämrar njurfunktionen
• Fibrer påverkar njurfunktionen

Vilken nivå av homocystein i blodet anses vara normalt?

Under livet stiger nivån av homocystein i blodet gradvis. Före puberteten är homocysteinnivåer hos pojkar och tjejer ungefär samma - ca 5 μmol / L. Under puberteten ökar nivån av homocystein till 6-7 μmol / l, hos pojkar är denna ökning mer uttalad än hos tjejer.

Hos vuxna varierar den normala homocysteinnivån i området 10-15 μmol / l, hos män är denna indikator vanligtvis högre än hos kvinnor. Med ålder ökar nivån av homocystein gradvis, och hos kvinnor är höjningen av denna ökning högre än hos män.

En gradvis ökning av homocysteinnivån med ålder förklaras av bromsning av metaboliska processer, förändringar i hormonnivåer, minskad njurfunktion och högre initialnivåer hos homocystein hos män - med större muskelmassa.

Hyperhomocysteinemi, vaskulära sjukdomar och trombos

Höga halter av homocystein i blodplasman är resultatet av interaktionen mellan medfödda och miljömässiga faktorer. Studier som använde "fallkontroll" och en bedömning av vaskulär tvärsnitt visade tydligt att mild till måttligt svår hyperhomocysteinemi är förknippad med ökad risk för både arteriell och venös trombos. Å andra sidan visade inte prospektiva studier hos friska individer att hyperhomocysteinuri är förknippad med en hög trombotisk risk. Därför behövs mer forskning för att bestämma huruvida hyperhomocysteinemi är en riskfaktor för trombos. Detta kräver en randomiserad, placebokontrollerad och dubbelblind utvärdering av effektiviteten hos vissa vitaminer. De kommer att hjälpa till att avgöra om orsakssamband verkligen existerar mellan hyperhomocysteinemi och trombos, men hjälper också till att förebygga tromboemboliska komplikationer.

Homocystein (HZ) är en icke-proteinsulfhydrylaminosyra som uppstår under metabolismen för att bilda den essentiella aminosyran metionin. Intracellulär metabolism av HZ utförs genom enzymatiska vägar som beror på vitaminer som kofaktorer eller kosubstrat. Det finns två sätt att ommetylera HZ för att bilda metionin och en på vilken svavel överförs för att bilda cystein. I det första sättet remetylering katalyserad metionin, verkar som en kofaktor kobalamin och metylgrupp ger 5-metyltetrahydrofolat - den viktigaste formen av folat i plasma som härrör från återvinning av 5,10-metylentetrahydrofolat metilentetraboragidrofolatreduktazoy enzym (MTHFR). Beträffande remitteringen, som huvudsakligen är verksam i levern, är betain givaren av metylgruppen, och reaktionen katalyseras genom att betala cysteinmetyltransferas (CBS) med deltagande av pyridoxal-5'-fosfat, ett derivat av vitamin B₆. Vitamin B.₆ också nödvändigt för omvandling av cystathionin till cystein och a-ketosmörsyra.

Den totala plasmakoncentrationen av HZ i blodplasma (GHG) ökar med ålder, är mindre hos kvinnor än hos män i fertil ålder och ökar efter klimakteriet. De huvudfaktorer som bestämmer nivån av GHC i blodplasma är kost (konsumtion av vitaminer B₁₂, B₆ och folsyra) och njurefunktion; Andra mindre uttalade faktorer är rökning, arteriell hypertension, hyperkolesterolemi, fysisk ansträngning, dricka kaffe och alkohol [1,2].

Den vanligaste orsaken till akut hyperhomocysteinemi (OHZ kännefastenivåer över 100 pmol / l) - CBS-homozygot brist på det enzym som har förekomsten i humana populationer av cirka 1 fall per 335 000. Vid denna sjukdom mottagliga individer utvecklar klassisk homocystinuri syndrom som kännetecknas ectopia ögats lins, anomalier skelettsjukdomar, för tidiga vaskulära sjukdomar, tromboembolism och psykiska störningar. Cirka 5-10% av fallen av akut hyperhomocysteinemi beror på ärftliga remetyleringsfel [3].

Måttligt uttryckta former av hyperhomocysteinemi (GOC i tom mage från 15 till 100 μmol / l) återfinns hos fenotypiskt normala personer med genetiska defekter, förvärvade defekter eller oftare som ett resultat av en kombination av båda. Ärftliga defekter på grund av måttlig hyperhomocysteinemi orsak om en 50% minskning i aktivitet av respektive enzym som i poTsBS heterozygositet av MTHFR brist eller vars kumulativa prevalensen av 0,4-1,5% av befolkningen [3]. Annan ärftlig defekt associerad med en 50% minskning i enzymaktivitet, som kännetecknas av värmelabil mutant MTHFR [1,2], vilket beror på att en homozygot C ersätter T vid nukleotid 677 i den kodande genen, omvandla kodonet för alanin motsvarande till valin. Förekomsten av homozygositet för C677T-mutationen är mellan 5% och 20% hos individer av kaukasiska nationaliteter. En måttlig ökning av GHC-nivån upptäcktes inte hos alla individer med ärftliga defekter som medför en 50% minskning av motsvarande enzymaktiviteter, vilket indikerar att andra faktorer kan påverka deras fenotypa manifestation, såsom blodfolatnivåer [1, 2].

Orsakerna till förvärvad hyperhomocysteinemi är brist på folat, kobalamin och pyridoxin (vilka är nödvändiga co-substrat eller kofaktorer för metaboliska HZ), kronisk njursvikt och användning av läkemedel, vilka interagerar med utbytet av GC sådan teofyllin, metotrexat och andra [1,2].

Cirka 70% GC i plasma är bunden till albumin, 30% oxideras till disulfider och endast ca 1% är närvarande som fri homocystein. För att mäta det totala GHC-innehållet i plasma är omedelbar deproteinisering av prover nödvändig för att undvika dess gradvisa bindning till plasmaproteiner och mycket känsliga bestämningsmetoder. Före upptäckten av proteinrelaterad homocystein var därför diagnosen moderata ökningar i plasmanivåer extremt svår. Av den anledningen grundades tidiga epidemiologiska studier på förekomsten av måttlig hyperhomocysteinemi hos friska och sjuka patienter med att mäta HZ-nivån efter oral administrering med metionin, vilket tillfälligt ökade HZ-nivån i plasma. Med införandet av metoder för mätning av HZ i blodet, som involverade behandling av prover med reduktionsmedel, blev det verkligt att mäta dess nivåer i fastande blod för att skilja skillnaden mellan normala människor och patienter med milt metaboliska störningar. Moderna metoder för att bestämma plasma GC-innehåll i blodplasma innefattar användning av masspektroskopi - gaskromatografi och högupplösande vätskekromatografi med fluorimetrisk eller elektrokemisk detektering [4]. Nyligen har kommersiella enzymimmunanalyspaket sätts på plats, vilket kommer att mäta graden av GHC i icke-specialiserade kliniska laboratorier [5].

Methionin Load Test

Mätning av plasmanivåerna av HZ efter 4 till 8 timmar efter standardiserad administrering av metionin (3,8 g / m 2 av ytan eller 0,1 g / kg kroppsvikt) ökade skillnaderna mellan normala värden och hos individer med måttliga förändringar i GC-ämnesomsättningen [6 -11]. Normala värden på GHC-innehåll hos friska individer är ett värde som överstiger den övre 95% gränsen för fördelningsfrekvensen för indikatorns värden i en godtycklig patientgrupp, vilket motsvarar en tom mage på cirka 15 μm Hz / l blodplasma. Normala intervall varierar mycket i olika populationer, till exempel i en population med adekvat intag av vitaminer kan den övre gränsen för normala värden vara lägre - 12 μmol / L. Eftersom kön påverkar GHC-innehållet i blodplasma används olika värden som normala värden hos män och kvinnor. Referensvärdena för oHz-innehållet under metioninbelastning är mindre allmänt definierade.

Hyperhomocysteinemi vid aterotrombotisk sjukdom

År 1969 rapporterade McCully förekomsten av uttalade aterosklerotiska lesioner hos patienter med homocystinuri och föreslog existensen av en patogenetisk länk mellan hyperhomocysteinemi och aterogenes [12]. Flera epidemiologiska studier har bekräftat den initiala McCully-hypotesen, vilket visar att måttlig hyperhomocysteinemi också är förknippad med en ökad risk att utveckla artärsjukdom [1,2].

Fallstudie studie

1976 visade Wilcken och Wilcken för första gången att patienter med kranskärlssjukdom hade ökat plasmasysteinhomocysteindisulfidkoncentrationen efter testning med metioninbelastning [13]. Ett antal andra forskare rapporterade en ökning av nivåerna av olika typer av HC före och efter belastning med metionin i grupper av patienter med aterotrombos (kranskärl, cerebrovaskulär sjukdom och ocklusiv perifer artärsjukdom) [1,2].

En djupgående analys av 27 studier publicerade före 1994, huvudsakligen med hjälp av "case-control" -metoden visade att förhållandet mellan totala skillnader i kvaliteten på den relativa riskbedömningen hos patienter med hyperhomocysteinemi var 1,7 (1,5-1,9 vid 95 % konfidensintervall) för kranskärlssjukdom, 2,5 (2,0-3,0) för cerebrovaskulär sjukdom och 6,8 (2,9-15,8) för ocklusiv perifer artärsjukdom (14). För varje ökning av GHC-koncentrationen 5 μmol / L noterades en ökning av risken för att utveckla kranskärlssjukdom med cirka 40%. Föreningen med hyperhomocysteinemi med ocklusiv sjukdom förblev statistiskt signifikant, efter att ha redogjort för kända riskfaktorer såsom rökning, kolesterol, hypertoni och diabetes.

Sedan dess har många studier publicerats, varav de flesta bekräftade associationen med hyperhomocysteinemi med hjärt-kärlsjukdomar. Bland dem, bekräftade gemensam studie av många centra i 750 patienter med vaskulär sjukdom och 800 kontroll personer att hyperhomocysteinemi åtföljs av rang risk för vaskulär sjukdom, som kan motsvara andra riskfaktorer, eller vara oberoende av de av dem som rökning eller högt kolesterol [11]. Dessutom var GHC-nivåerna i båda könen förhöjda hos rökare och patienter med högt blodtryck [11]. En nyligen analyserad data från samma studie avslöjade dessutom en 10% minskning av folatkoncentrationen i erytrocyter och B-vitamin₆ med 20% jämfört med nivån på kontrollpersoner [15]. För folat beror detta delvis på det höga GHC-innehållet. Tvärtom, sambandet mellan vitamin B₆ och risken för vaskulär patologi var oberoende av GHC-nivån både före och efter belastning med metionin [11].

Tvärsnittstudier

Många studier har rapporterat en korrelation mellan graden av GHC och tjockleken hos artärväggen, mätt med ultraljud B-metoden hos individer utan kliniska tecken på ateroskleros. En relation hittades mellan halten av HZ och graden av ateroskleros i aorta-, karotid-, krans- och periferartärerna [1,2].

Hittills har 14 papper publicerats på en prospektiv studie av förhållandet mellan GHC-nivå och risken att utveckla hjärt-kärlsjukdomar hos individer som är friska vid tidpunkten för deras första undersökning. Resultaten av dessa studier är motsägelsefulla. Sju av dem demonstrerade en statistiskt signifikant association av hyperhomocysteinemi med risken för framtida kardiovaskulära händelser, men i 7 andra var det inte möjligt att visa sådant beroende (Tabell 1).

Framtidsstudier (grupp "case control") nivåer av homocysteininnehåll i blodplasma och risken för aterotrombotisk sjukdomsbildning hos friska individer

Koronar hjärtsjukdom hos äldre ".-1996.- s. 83

# Positiv = statistiskt signifikant association av hög homocysteinemi med ökad risk för arteriell trombos.

* Patienter registrerade 1986-1987; Dödsorsaken bestämdes vid obduktionen före 1989 och undersökningen av alla patienter som släpptes ut från

sjukhus till 31 december 1990.

** Patienter registrerade mellan december 1973 och februari 1976; observation av icke-dödligt myokardinfarkt utfördes före 28 februari 1982; patienter som dog av hjärtinfarkt före 31 december 1990

En prospektiv studie av patienter med etablerad kärlkärlsjukdom visade en stark rang och statistiskt signifikant relation mellan GHC och total mortalitet, vilket inte var beroende av andra riskfaktorer [16]. När kardiovaskulära sjukdomar var dödsorsaken var förhållandet mellan GHC-nivå och mortalitet ännu starkare. Analys av undergrupp avslöjade inte ett förhållande med ålder, kön, serumkolesterolnivå, rökning, blodtryck och serumkreatininhalt. I en studie på 337 patienter med systemisk lupus, Petri et al. [17] fann att höga GHC-koncentrationer var signifikant associerade med stroke (skillnadsförhållande 2,24, 95% konfidensintervall 1,22-4,13) och arteriella tromboshändelser (3,71; 1,96-7,13). Beroendet var statistiskt signifikant med hänsyn till de identifierade riskfaktorerna.

Hos patienter med kroniskt njursvikt ökade HRC-halten markant. Hos patienter efter peritonealdialys eller hemodialys visades att riskfaktorerna för icke-födda och dödliga patienter med kardiovaskulära sjukdomar var: från 3,0 till 4,4, med HRC-nivå i övre kvartalet av frekvensfördelningen och med HRC-nivå i de tre lägsta kvartalen av fördelningen [18]. Den relativa risken för kardiovaskulära komplikationer, inklusive död, ökade med 1% för varje μmol / l ökning av GHC-koncentrationen (rankregression 1,01, med 95% konfidensintervall 1,00-1,01) [19].

Slutligen gav en prospektiv studie av sambandet mellan hyperhomocysteinemi och risken för artärsjukdom hos friska individer efter randomisering resulterande motstridiga resultat. Bland de möjliga förklaringarna för skillnaderna kan nämnas: inflytande av ärftliga faktorer, skillnader i näring och olika kardiovaskulära riskprofiler.

Studier av genetiska abnormiteter hos homocysteinutbyte med "fallkontroll"

Två studier har visat att hos personer med heterozygotiska mutationer i CBS-genen upptäcktes ingen ökad risk för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar [20, 21]. I kontrast, homozygot brist CBG (homozygot C677T MTHFR mutation) länkad till en tredubbel ökning av risken för kardiovaskulär sjukdom [21]. Därefter publicerades flera ytterligare studier om C677T-mutationshastigheten för MTHFR-enzymet i hjärt-kärlsjukdomar. Den djupgående analysen avslöjade inga skillnader mellan patienter och kontrollpersoner, antingen i allelfrekvensen eller i frekvensen av mutanta homozygoter [22,23].

Bristen på kopplingar mellan de genetiska faktorerna av hyperhomocysteinemi och kardiovaskulär risk är i klart motsägelse mot resultaten av hyperhomocysteinemi-studier med hjälp av fallkontrollmetoden för hjärt-kärlsjukdomar. Några förklaringar har gjorts i detta [1], men denna paradox frågar hypotesen om förekomsten av en orsakssamband mellan hyperhomocysteinemi och hjärt-kärlsjukdomar.

Hyperhomocysteinemi vid venös trombos

Fallstudie studie

Föreningen med måttlig hyperhomocysteinemi med venös trombos demonstrerades av Falcon et al. 1994 [8], medan medfödda eller förvärvade orsaker till trombofili uteslutits. I alla utom en av dessa patienter utesluts de förvärvade orsakerna till hyperhomocystinemi (folat- och vitamin B-brist).₁₂ ). Efter oral administrering med metionin detekterades ett större antal patienter med onormal GHC-metabolism än vid direkt mätning av dess nivå i fastande blodserum. År 1995 publicerades data om sambandet mellan hyperhomocysteinemi och venös trombos hos patienter med en historia av återkommande venetrombos [24]. I denna studie visades liknande diagnostiska möjligheter för bestämning av växthusgas på tom mage och efter laddning med metionin. Det bör dock noteras, resultaten av dessa två metoder är inte alltid densamma: vissa patienter upptäcktes onormal innehåll ZOHG efter metionin belastning och ZOHG nivån var normal, och vice versa. I denna studie visade sig således att en kombination av de två testen identifierade ett större antal patienter med nedsatt GTC-metabolism än var och en av proven separat. Därför är det nödvändigt att, för laboratorieundersökning av trombofili, mäta nivået av GHC i plasma både före och efter oral belastning med metionin [10]. Senare hittades den höga prevalensen av hyperhomocysteinemi hos patienter med de första manifestationerna av djup venös trombos i nedre extremiteterna [25,26]. Skillnad arteriell trombos, histogram av fördelningen av nivåer frekvens,, OHZ erhållen i studera relationen OHZ risk för djup ventrombos hos de nedre extremiteterna, indikerar förekomsten av en tröskeleffekt. [24] Nyligen har det visat sig att förhållandet mellan skillnader hos patienter med venös trombos med hyperhomocysteinemi är 2,5 [27,28].

Ansluten om hyperhomocysteinemi med en ökad risk för att utveckla endast ventrombos eller i kombination med andra medfödda riskfaktorer fortfarande kontroversiell, även om de flesta av de bevis för närvarande tyder på att risken för trombos i samband med hyperhomocysteinemi, oberoende av förekomsten av avvikelser i det naturliga antikoagulerande systemet. I tre studierna visade att associationen av hyperhomocysteinemi med trombos i venerna kvarstår även efter uteslutning från analysen av patienter med medfödd kända riskfaktorer, såsom brist på naturliga inhibitorer för koagulation och beständighet mot protein C, faktor V Leiden aktiverbara [8,25,26] (tabell. 2).

Studien av hyperhomocysteinemi med användning av "fallkontroll" för venös trombos.

Antal med hyperhomocysteinemi

# Positiv = en statistiskt signifikant association av höga plasmagocysteinnivåer med ökad risk för arteriell trombos.

I en prospektiv gemensam studie av ett antal medicinska centra har det nyligen visats att risken för återkommande venös tromboembolism är högre hos patienter med hyperhomocysteinemi än hos patienter med normala GHC-nivåer [32].

Studien med användning av "case-control" för genetiska metaboliska störningar av HZ

Hos patienter med venös trombos är prevalensen av den homozygote mutanten C677T MTHFR bland patienter och kontroller densamma [2].

Är hyperhomocysteinemi en riskfaktor för arteriell och venös trombos?

Demonstration av sambandet mellan hyperhomocysteinemi och trombos avslöjas huvudsakligen genom användning av fallkontrollteknik och tvärsnittsstudier, som konsekvent visat att patienter med episoder av arteriell eller venös ocklusiv sjukdom har en högre GHC-nivå än friska människor. Prospektiva studier av friska personer i början av undersökningen gav emellertid motstridiga resultat.

Dessutom stödjer dessa studier konceptet att hyperhomocysteinemi är orsakssamband med utvecklingen av tromboemboliska händelser. För att lösa problemet med hyperhomocysteinemi som en oberoende riskfaktor för utveckling av arteriella och venösa trombotiska sjukdomar behövs prospektiva studier med användning av läkemedel som sänker OHz-nivån i blodplasma.

I studier som använde "fallkontroll" -metoden och studien av "tvärsnitt" visades det tidigare att svag eller måttlig hyperhomocysteinemi är förknippad med en ökad risk för både arteriell och venös trombos. Å andra sidan behövs mer forskning för att entydigt avgöra huruvida hyperhomocysteinemi är en kausal riskfaktor för trombos, särskilt för venös. Samtidigt avslöjar populationsperspektivstudierna förhållandet mellan höga GHC-nivåer och manifestationer av trombos. De viktigaste är randomiserade försök med placebo, samt användning av en dubbelblind metod för att utvärdera effektiviteten av vitaminer för risken för trombos. Detta kommer att avgöra om förhållandet mellan hyperhomocysteinemi och trombos är kausal [28], men kommer också att ge upphov till förebyggande av tromboemboliska komplikationer.

hyperhomocysteinemi

Hyperhomocysteinemi är ett patologiskt tillstånd, vilket i de flesta fall gör det möjligt för dig att förskriva en enkel, billig, effektiv och säker behandling som minskar risken för många livshotande sjukdomar och komplikationer dussintals gånger.

Homocystein är en produkt av omvandlingen av metionin, en av åtta väsentliga aminosyror. Kofaktorerna för omvandling av metionins metaboliska vägar i kroppen är vitaminer, vars viktigaste är folsyra (B9), pyridoxin (B6), cyankobalamin (B12) och riboflavin (B1).

Homocystein har en uttalad toxisk effekt på cellen. För att skydda celler från homocysteinens skadliga effekt finns det särskilda mekanismer för att avlägsna det från cellen till blodet. Om ett överskott av homocystein uppträder i kroppen, ackumuleras det i blodet, och blodkärlens inre yta blir den huvudsakliga platsen för den skadliga effekten av detta ämne. Hyperhomocysteinemi leder till skador och aktivering av endotelceller (foderceller i blodkärl), vilket signifikant ökar risken för trombos. Höga halter av homocystein orsakar "oxidativ stress", ökar blodplättsaggregeringen och orsakar aktivering av koaguleringskaskaden, vilket leder till endotelberoende vasodilationsstörningar och stimulering av smidig muskelcellsproliferation.

Således har hyperhomocysteinemi en negativ effekt på mekanismerna för reglering av vaskulär ton, lipidmetabolism och koaguleringskaskad, utvecklingen av olika vaskulära sjukdomar.

Orsaker till ökade homocysteinnivåer i blodet

De vanligaste orsakerna till ökade homocysteinnivåer är vitaminbristande tillstånd - brist på folsyra och vitaminer B6, B12 och B1. En av de främsta orsakerna till vitaminbristtillstånd är sjukdomar i mag-tarmkanalen, åtföljd av ett brott mot absorptionen av vitaminer (malabsorptionssyndrom).

Förbrukning av stora mängder kaffe (mer än 6 koppar per dag) är en av de faktorer som ökar nivån av homocystein i blodet.

Rökare har en ökad tendens till hyperhomocysteinemi.

Konsumtion av små mängder alkohol kan minska homocysteinnivån och stora mängder alkohol bidrar till att homocystein i blodet ökar.

Homocystein nivåer ökar ofta med en stillasittande livsstil. Måttlig övning bidrar till att minska nivån av homocystein med hyperhomocysteinemi.

Ett antal droger (metotrexat, antikonvulsiva medel, kväveoxid, metformin, H2-receptorantagonister, aminofyllin) påverkar homocysteinnivåer.

Biverkningar kan ha hormonella preventivmedel. Dessa uppgifter bekräftar dock inte alla forskare.

Några samtidiga sjukdomar (njursvikt, sköldkörtelsjukdom, diabetes mellitus, psoriasis och leukemi) bidrar till ökningen av homocysteinnivåer.

En viktig orsak till hyperhomocysteinemi är de arveliga enzymabnormiteterna som är inblandade i metioninmetabolism. För att omvandla överskott homocystein till metionin behövs höga koncentrationer av den aktiva formen av folsyra. Homozygot mutation av metyltetrahydrofolatreduktasgenen minskar enzymaktiviteten med 50%, vilket resulterar i bestående måttlig hyperhomocysteinemi. En annan vanlig genetisk defekt som leder till hyperhomocysteinemi är mutationen av cystathionesintasgenen. Homozygot mutation av denna gen leder till svår kärlskada i ung ålder och tidig död hos patienter från ateroskleros och trombotiska komplikationer.

Hyperhomocysteinemia sjukdomar

Kardiovaskulära sjukdomar

Hittills är kardiovaskulärsystemets patologi fortfarande den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet bland befolkningen över hela världen. Homocystein är en självständig markör med hög kardiovaskulär mortalitet, jämförbar med hyperkolesterolemi och högt blodtryck.

Studier utförda på enorma kohorter med tiotusentals individer visar övertygande rollen av förhöjda homocysteinnivåer som en oberoende riskfaktor för ateroskleros, dess trombotiska komplikationer, hjärt-kärlsjukdomar, stroke, ischemiska vaskulära sjukdomar i nedre extremiteterna, venös trombos, utvecklingen av artärrestenos efter angioplastik. Dessutom har många studier visat en minskning av risken för relaterade sjukdomar eller komplikationer när man använder terapi som minskar homocysteinnivån.

Enligt kliniska studier ökar plasmakoncentrationen av homocystein på 5 μmol / L risken för kardiovaskulära sjukdomar och total mortalitet med 1,3-1,7 gånger (normalhalten homocystein är 5-15 μmol / l hos män, 5-12 μmol / l hos kvinnor).
Den totala ökningen av risken för sjukdomar på grund av hyperhomocysteinemi för kardiovaskulär risk är 70%, risken för att utveckla cerebrovaskulära lesioner är 150% och risken för perifer vaskulär obstruktion ökar 6 gånger. Förbindelsen av hyperhomocysteinemi med utvecklingen av senil demens (Alzheimers sjukdom) diskuteras.

Graviditetens patologi

Mikrotrombos och nedsatt mikrocirkulation leder till ett antal obstetriska komplikationer. Försämrad implantering och fetoplacental cirkulation leder till reproduktionsmisslyckande - missfall och infertilitet på grund av brister i embryonets implantering. Vid senare skeden av graviditeten är hyperhomocysteinemi orsaken till kronisk placentainsufficiens och kronisk fosterhypoxi. Detta leder till födseln hos barn med låg kroppsvikt och reducerade funktionsreserver, utvecklingen av komplikationer av neonatalperioden.

Hyperhomocysteinemi kan vara en av orsakerna till generaliserad mikroangiopati under andra hälften av graviditeten, manifesterad som sen toxikos (preeklampsi) med utveckling av svåra, ofta okontrollerbara tillstånd, ibland krävande tidig leverans. Födelsen av en omogen förtidig bebis i dessa fall åtföljs av hög spädbarnsdödlighet och frekventa neonatala komplikationer.

Homocystein passerar fritt genom placentan och kan ha en teratogen och fetotoxisk effekt. Det har visat sig att hyperhomocysteinemi är en av orsakerna till missbildningar av fostret (särskilt anencefali och spinal bifida).

Hyperhomocysteinemi kan åtföljas av utvecklingen av sekundära autoimmuna reaktioner och anses för närvarande vara en av orsakerna till antifosfolipid syndromet. Autoimmuna faktorer kan störa den normala utvecklingen av graviditeten och efter eliminering av höga halter av homocystein.

Diagnos av hyperhomocysteinemi

För att diagnostisera hyperhomocysteinemi bestäms blodhomocysteinnivåerna. Ibland används belastningar med metionin (bestämning av homocysteinnivån i tom mage och efter laddning med metionin). När en hög homocysteinnivå upptäcks i blodet är det nödvändigt att genomföra tester som upptäcker andra riskfaktorer för utveckling av vaskulära och obstetriska komplikationer.

En studie om homocysteininnehållet kan genomföras som en screening hos praktiskt taget friska individer för att identifiera grupper med ökad risk att utveckla hjärt-kärlsjukdomar och att vidta förebyggande åtgärder för att minska risken.

Analys av homocystein är användbar i diabetes mellitus med sin tendens till vaskulära komplikationer.

Med tanke på allvaret av de möjliga effekterna av hyperhomocystemi under graviditeten rekommenderas att kontrollera homocysteinnivån för alla kvinnor som förbereder sig för graviditet.

Det är obligatoriskt att bestämma graden av homocystein hos patienter med tidigare obstetriska komplikationer och hos kvinnor vars släktingar hade stroke, hjärtinfarkt och trombos före 45-50 år.

Behandling av hyperhomocysteinemi

När hyperhomocysteinemi detekteras utförs en speciellt vald terapi med höga doser av folsyra och B-gruppens vitaminer (B6, B12, B1).

Eftersom vitaminbrist tillståndet ofta är förknippat med försämrad absorption av vitaminer i mag-tarmkanalen, börjar behandlingen vanligtvis med den intramuskulära administreringen av B-vitaminer. Efter att ha minskat homocysteinnivån till normalt (5-15 μmol / l) föreskrivs underhållsdoser av vitaminer per os.

Sådan behandling kännetecknas av frånvaron av biverkningar, och dessutom är det oföränderligt billigare än farmakoterapin av sådana riskfaktorer som hypertoni och hyperlipidemi.

hyperhomocysteinemi

Hyperhomocysteinemi är ett komplicerat fenomen som uppträder i människokroppen med deltagande av olika faktorer, inklusive genetiska, som påverkar vissa processer i kärlen.

Vad är hyperhomocysteinemi

Hyperhomocysteinemi innebär en hög mängd av en viss homocystein-substans i blodet. Normalt är den bildad av en av de essentiella aminosyrorna metionin, så sker den nödvändiga naturliga omstruktureringen och omvänd utveckling, varefter metionin erhålles igen.

När ett oplannat fel inträffar börjar innehållet i denna komponent i blodet växa, vilket har en oönskad effekt på blodkärlen. Detta orsakar ett antal patologier i kardiovaskulärsystemet, vilket också är en negativ punkt under graviditeten, eftersom inflödet av näringsämnen till fostret störs.

Gör ett blodprov för att upptäcka närvaron eller uttalad tendens till hyperhomocysteinemi, speciellt om du planerar en graviditet.

I genomsnitt innehåller blod 5-15 mmol / 1 homocystein. Att öka detta värde även med 5 enheter passerar inte utan spår och vid värdet 100 mmol / l i blodkärlens väggar skadas skiktet som liner dem från insidan, vilket orsakar bildandet av mikrotrombi och nedsatt cirkulation av denna vätska som bär livet. Sådana avvikelser bidrar till utseendet av problem med blodkärl, inklusive ateroskleros, utvecklingen av stroke och andra patologier som kan vara farliga under graviditeten.

orsaker till

Genom sin struktur är homocystein inte ett protein, med mat är det absolut omöjligt att få det. Dess ökade värde kan bero på minskad matintag av folsyra och B-gruppens vitaminer: pyridoxin (B6), cyanokobalamin (B12), tiamin (B1). Det är i dessa ämnen att denna plasmakomponent måste återvända till användbar metionin. Deras brist är den allra första orsaken till denna patologi, beroende på njurens diet och arbete.

För att inte störa omställningen av homocystein till metionin måste denna vitaminreserver ständigt fyllas på.

medicinering

Även om vissa droger också kan provocera tillväxten av detta ämne:

• metotrexat, folsyraantagonist;
• droger tas för autoimmun sjukdom;
• antikonvulsiva medel.

Om du tar ett antal droger kan du minska nivån av homocystein i blodet, vilket kan orsaka hyperhomocysteinemi eller en tendens till det.

Livsstil

Det är uppenbart att tendensen till hyperhomocysteinemi också uppträder om:

• drick mer än 6 koppar kaffe om dagen;
• leda en stillasittande livsstil
• misshandla alkohol
• att röka
• Använd vissa typer av hormonella orala preventivmedel;
• Använd läkemedel som hämmar folsyra.
• med njurarna, sköldkörteln, diabetes, psoriasis, leukemi.

Uttalade benägenhet

Människor har en uttalad tendens till hyperhomocysteinemi:

• med ärftliga anomalier av enzymer som är involverade i metioninprocessen;
• genproblem i detta område;
• med närvaro av hypertoni
• lider av högt kolesterol;
• vem i familjen har släktingar som har drabbats av stroke, hjärtinfarkt eller trombos vid 45-50 års ålder.

Denna fråga är särskilt akut inom gynekologi och obstetriker, för om du närmar dig tiden för befruktningsplanering ökar du dina chanser att ha en hälsosam baby.

Symtom och effekter under graviditeten

Hyperhomocysteinemi under graviditet på grund av cirkulationssjukdomar orsakar ett antal komplikationer i tidig tid:

• spontant missfall
• placenta avbrott;
• gestosis;
• störning eller arrestering av embryotillväxt.

På senare tid kan det vara:

• fosterhypoxi;
• brister i dess utveckling
• födelse av ett barn med liten kroppsvikt och en mängd olika komplikationer;
• fosterdöd av barnet;
• utveckling av trombos, tromboembolism.

Hyperhomocysteinemi under graviditeten kan orsaka ett antal komplikationer, så det är värt att skicka ett lämpligt blodprov för att avslöja en tendens till sjukdomen eller dess närvaro även i planeringsstadiet.

Vid graviditetens planeringsstadium kan denna patologi vara orsaken till infertilitet, eftersom det kan orsaka defekter som förhindrar normal implantation av embryot i endometrium.

För att undvika alla ovanstående problem är det nödvändigt att förbi ett blodprov, inte bara för infektioner och sjukdomar i reproduktionssystemet, utan också för homocysteinnivån. Eftersom symtomen på hyperhomocysteinemi är nästan omöjliga att spåra, kan endast analytikern upptäcka ett liknande fel i kroppen.

En sådan studie rekommenderas speciellt för patienter som tidigare haft liknande abnormiteter under graviditeten och är benägna att hyperhomocysteinemi.

Behandling av hyperhomocysteinemi

Med all komplexiteten i de processer som förekommer i detta problem är behandlingen av hyperhomocysteinemi inte en stor sak för läkare. Dess huvudprincip: användningen av stora doser näringsämnen. Med tanke på deras bristens specificitet är det uppenbart att absorptionen av dessa medel i magen kan vara störd.

Den genomsnittliga behandlingsregimen för hyperhomocysteinemi är som följer:

• folsyra administreras 3-4 g per dag, i kurser, flera gånger om året enligt läkarens bedömning;
• vitaminerna B6, B12, Bl görs av 10-20 injektioner.

När, med kontrollanalys, når homocysteinindexet 5-15 mmol / ml, växlar de till underhållsdoser i tabletter. Hela läkarprocessen kontrolleras av läkaren och korrigeras av honom om det behövs.

Under graviditeten föreskrivs ibland en liten dos av aspirin av en övervakande gynekolog.

Tidig diagnos av hyperhomocysteinemi och utnämningen av dessa enkla, billiga, effektiva och säkra medel minskar tiotals gånger risken för många livshotande sjukdomar och komplikationer.

Rådgör med en läkare och recept på behandling för hyperhomocysteinemi.

Näringsegenskaper vid hyperhomocysteinemi

För att konsolidera ett positivt resultat och upprätthålla homocystein på rätt nivå kan läkare rekommendera en särskild kost, vilket innebär att sådana produkter inte ska släckas från kosten:

• kaffe, te (svart och grönt);
• kockost, mejeriprodukter;
• bovete;
• rött kött (nötkött, fläsk, lamm);
• begränsa konsumtionen av spannmål - högst en matsked korn per dag.

Gå in i menyprodukterna som är rika på ovannämnda vitaminer:

• spenat, sallad;
• gröna bönor;
• blomkål, broccoli;
• pumpa, morot, persimmon;
• fisk;
• fjäderfäkött.

Efter mottagande av en tillräcklig mängd av det angivna vitaminkomplexet kommer homocystein att vara i en säker koncentration och ingen speciell behandling kommer att krävas.

slutsats

Hyperhomocysteinemi är en ganska farlig sjukdom som hotar ett barns liv under graviditeten eller stör processens uppfattning. Enligt statistiken har flertalet flickor som missbrukar, till exempel kaffe eller rökning, en tendens till hyperhomocysteinemi. Symtomen på hyperhomocysteinemi uttalas inte, diagnosen innebär testning. Detta är definitivt värt att göra vid graviditetens planeringsstadium. Behandling av hyperhomocysteinemi innebär mättnad med fördelaktiga komponenter, som kan bibehållas genom att vissa matar ingår i kosten.

Hyperhomocysteinemi. Skälen. Symptom. Diagnos. behandling

Hyperhomocysteinemi är en multifaktoriell process som involverar genetiska och icke-genetiska mekanismer. Orsakerna till hyperhomocysteinemi kan vara ärftlig och förvärvad. Ärftliga faktorer kan delas in i enzymbrist och transportbrist.

Homocystein bildas från metionin genom transmetylenreaktioner. De viktigaste enzymerna i homocysteinens metaboliska vägar är enzymerna cystoionin beta-syntetas och metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) i närvaro av kofaktorer pyridoxin och cyanokobalamin och, som substrat, folsyra. Som en följd av genmutation minskar aktiviteten hos dessa enzymer och den metaboliska vägen för homocysteintransformation störs och dess innehåll i plasma ökar.

Minskningen av livsmedelsinnehållet i pyridoxin, cyanokobalamin och folsyra orsakar hyperhomocysteinemi, inte bara hos homozygota bärare, men även hos människor utan mutation av MTHFR-genen.

Det normala innehållet av homocystein i plasma är 5-16 μmol / L. Ökad homocysteinnivå till 100 μmol / l åtföljs av homocysteinuri.

Hyperhomocysteinemi och defekter i utvecklingen av embryonets centrala nervsystem är väl studerade och förklarar hur och varför behandling med folsyra kan minska deras förekomst. Hyperhomocysteinemi är associerad med sådan obstetrisk patologi som vanligt tidigt graviditetsförlust, tidig början av preeklampsi, placentaavbrott, intrauterin tillväxtnedgång. Samtidigt har I. Martinelli et al. (2000) hittade inte en koppling mellan sen fosterdöd och hyperhomocysteinemi.

Det anses att hyperhomocysteinemi kan orsaka endotelskador på grund av nedsatta redoxreaktioner, ökade fria radikaler och reducerade kväveoxidnivåer på grund av effekten på aktivering av koagulationsfaktorer (vävnadsfaktor och faktor XII) och / eller blodkoagulationsinhibitorer.

Hyperhomocysteinemi som en etiologisk faktor för reproduktiv brist i trombofili

Under senare år har det funnits bevis för den viktiga rollen som hyperhomocysteinemi i patogenesen av mikrocirkulatoriska och trombotiska komplikationer i olika sjukdomar, inklusive i obstetrisk praxis. Hyperhomocysteinemi betraktas för närvarande som en riskfaktor för ett antal obstetriska komplikationer, såsom återkommande missfall, infertilitet på grund av fosterimplantationsfel, gestos, för tidig avlägsnande av en normalt placerad placenta, fosterets antatala död, trombos och tromboembolism. Tillsammans med några andra metaboliska störningar är hyperhomocysteinemi en oberoende riskfaktor för utvecklingen av både ateroskleros och olika trombo-associerade komplikationer.

Homocystein är en svavelhaltig aminosyra som syntetiseras i kroppen från den väsentliga aminosyran metionin genom en transmetyleringsreaktion, varvid metionin först omvandlas till "aktiv" metionin. Därefter överföres metylgruppen från metionin till föreningen, vilken metyleras för att bilda S-adenosylhomocystein. Den resulterande homocysteinen kan omvandlas tillbaka till metionin, antingen genom ommetylering eller genom transsulfurisering till cystein.

Homocystein är inte ett strukturellt element i proteiner och kommer därför inte in i kroppen med mat. Den enda källan är metionin. Vägarna för homocystein metabolism kräver deltagande av vitaminer (folat, vitaminer B₆ och B₁₂, flavin-adenindinukleotider) som kofaktorer eller enzymsubstrat. För att omvandla överskott homocystein till metionin behövs höga koncentrationer av den aktiva formen av folsyra, 5-metyltetrahydrofolat. Det huvudsakliga enzymet som omvandlar folsyra till dess aktiva form är 5,10 metylentetrahydrofolatreduktas. Enzymet cystathioninsyntetas (CBS) erfordras för omvandling av homocystein till cystein via transsulfuriseringsreaktionen. Kofaktorn för CBS är pyridoxalfosfat (vitamin B₆).

Intracellulär homocystein metabolism.

Om det är omöjligt att helt homilisera homocystein eller omvandla den till cystein, utvecklas ett tillstånd av hyperhomocysteinemi.

Hyperhomocysteinemi själv är en multifaktoriell process med genetiska och icke-genetiska aspekter av homocystein metabolism. Det normala innehållet av homocystein i blodplasman är 5-12 μmol / l. En liten grad av hyperhomocysteinemi är 15-30 μmol / l, en genomsnittlig grad - 31-100 μmol / l. och tung mer än 100 μmol / l.

Under livet ökar homocysteinkoncentrationen i blodet gradvis. Före puberteten är homocysteinnivåer hos pojkar och tjejer ungefär samma (ca 5 μmol / L). Under puberteten ökar nivån av homocystein till 6-7 μmol / l, hos pojkar, den här ökningen är mer uttalad än hos tjejer. Hos vuxna, homocystein höll sig kring 10-11 mmol / ml i män hastigheten vanligtvis är högre än den för kvinnor. Med ålder ökar nivån av homocystein gradvis, och hos kvinnor är höjningen av denna ökning högre än hos män. En gradvis ökning av homocysteinnivån med ålder förklaras av en minskning av njurfunktionen och högre homocysteinnivå hos män - med större muskelmassa.

Blod homocystein nivåer kan öka av många skäl. En av faktorerna är det ökade intaget av metionin från mat. Därför, under graviditeten, bör ytterligare tillsättning av metionintabletter, som fortfarande utövas av vissa läkare, utföras med försiktighet och under kontroll av homocysteinnivåer. De vanligaste orsakerna till ökade homocysteinnivåer är vitaminbristtillstånd. Kroppen är särskilt känslig för brist på folsyra och vitaminer B₆, den₁₂ och B₁. Rökare har en ökad tendens till hyperhomocysteinemi. Förbrukning av stora mängder kaffe är en av de mest kraftfulla faktorer som bidrar till ökade homocysteinnivåer i blodet. För personer som dricker mer än 6 koppar kaffe per dag är homocysteinnivån 2-3 μmol / l högre än för icke-kaffedrycker. Det antas att den negativa effekten av koffein på homocysteinnivån är förknippad med en förändring i njursfunktionen och å andra sidan genom interaktion med vitamin B₆ (sänker dess nivå). Homocystein nivåer ökar ofta med en stillasittande livsstil. Måttlig övning bidrar till att minska nivån av homocystein med hyperhomocysteinemi. Förbrukning av små mängder alkohol kan minska homocysteinnivån och stora mängder alkohol bidrar till tillväxten av homocystein i blodet (inhibering av metioninsyntetas med acetaldehyd, en minskning av nivåerna av folat, vitamin B₁₂ och / eller B₆).

Nivån av homocystein påverkar intaget av ett antal droger. Deras handlingsmekanism kan vara relaterad till effekten på verkan av vitaminer, på produktionen av homocystein, på njurarnas funktion och på hormonernas nivå. Av särskilt stor betydelse är metotrexat (en folsyraantagonist som ofta används för att behandla psoriasis), antikonvulsiva läkemedel (fenytoin etc., tömning av folsyrasreserverna i levern), kväveoxid (ett läkemedel som används under anestesi och smärtlindring av födseln, inaktiverar vitamin B₁₂), metformin (ett läkemedel som används för att behandla diabetes och polycystiskt äggstockssyndrom) och H-antagonister₂-receptorer (påverkar absorptionen av vitamin B₁₂) aminofyllin (hämmar aktiviteten av vitamin B₆, används ofta i obstetriska sjukhus för behandling av gestos). Homocysteinnivåer kan påverkas negativt av hormonella preventivmedel, men det är inte alltid fallet. En annan bidragande faktor till ökningen av homocysteinnivåer är några comorbida förhållanden. De viktigaste av dessa är vitaminbristtillstånd och njursvikt. Sjukdomar i sköldkörteln, diabetes, psoriasis och leukemi kan bidra till en signifikant ökning av nivån av homocystein i blodet. En av de främsta orsakerna till vitaminbristande tillstånd som leder till hyperhomocysteinemi är sjukdomar i mag-tarmkanalen, åtföljd av ett brott mot absorptionen av vitaminer (malabsorptionssyndrom). Detta förklarar den högre frekvensen av vaskulära komplikationer i närvaro av kroniska sjukdomar i mag-tarmkanalen, liksom det faktum att när₁₂-vitaminbrist En frekvent dödsorsak är inte anemi, men stroke och hjärtattacker.

Homocysteinens deltagande vid lansering av trombos

Med funktionell brist på enzymet eller minska mängden vitamin B₁₂ homocystein är ännu inte eliminerat utanför cellen, men exponeras för enzymets CBS-aktivitet med det katalytiska deltagandet av vitamin B₆ och genom intermediären transformeras cystathionin irreversibelt till cystein. Om båda reaktionerna inte går in i cellen, elimineras homocystein i det intercellulära utrymmet och blodbanan. Detta är en slags skyddande reaktion mot homocysteinens toxiska effekt på cellen. Förhöjda nivåer av homocystein orsakar skada på vaskulär vävnad, vilket stör stärkningsbalansen. Samtidigt kan homocystein ha både en direkt cytotoxisk effekt på endotelet och skada den genom andra molekyler. Samtidigt förbättras förbrukningen av kväveoxid, som används för att neutralisera homocystein. Outnyttjad homocystein oxideras automatiskt för att bilda H₂Oh₂, superoxid och hydroxylradikaler som skadar endotelet. Dessutom uppträder överdriven proliferation av vaskulära glattmuskelceller under inverkan av homocystein.

Förhöjda homocysteinnivåer orsakar blodplättsaktivering och hyperaggregation. Karakteristik är en ökning av agonistplättaggregation och vasokonstrictorstromboxan A₂.

Homocystein själv har prokoagulerande egenskaper, vilket orsakar aktivering av faktor XII, V-faktor och vävnadsfaktor. Andra möjliga mekanismer är en minskning av aktiviteten av antitrombin III och endogen heparin, både i omlopp och på endotelet, såväl som en minskning av innehållet i trombomodulin på ytan av kärlets inre foder.

Med tanke på egenskaperna hos den fysiologiska anpassningen av det hemostatiska systemet till graviditet manifesterar den absoluta majoriteten av genetiska och förvärvade former av trombofili sig kliniskt under gestationsprocessen och som det visade sig inte bara i form av trombos utan också i form av typiska obstetriska komplikationer. Implantationsprocessen, trofoblastinvasionen och fortsättande funktion av placentan är en flertrinsprocess av endotelial-hemostasiologiska interaktioner med komplex reglering, som objektivt störs av trombotiska tendensen och vid genetiska defekter av koagulering. Och dessa brott kan manifestera sig i alla skeden av graviditeten, från början av befruktningen. Mikrotrombos och mikrocirkulationssjukdomar med hyperhomocysteinemi leder till ett antal obstetriska komplikationer. En överträngning av placenta-funktionen uppträder som ett resultat av mikrothrombos i intervallet och placenta kärl och samtidig trombofili av obalans mellan tromboxan A₂ och prostacyklin, vilket leder till en spasm i spiralartärerna och en kraftig ökning av motståndet i livmoderns kärlbädd.

Brott mot placentation och fetoplacental cirkulation (förändring av spiralartärernas kvalitet och störning av deras invasion i trofoblasten) kan orsaka reproduktionssvikt i de tidiga stadierna: missfall av graviditet och infertilitet på grund av brister i embryonets implantering. I senare skeden av graviditeten är hyperhomocysteinemi orsaken till utvecklingen av kronisk placentainsufficiens och kronisk intrauterin hypoxi hos fostret. Detta leder till födseln hos barn med låg födelsevikt och en minskning av funktionsreserverna i alla livsuppbärande system för nyfödda och utvecklingen av ett antal komplikationer av neonatalperioden.

Hyperhomocysteinemi kan vara en av orsakerna till utvecklingen av generaliserad mikroangiopati under andra hälften av graviditeten, manifesterad som sen toxicos (gestos): nefropati, preeklampsi och eclacia. Hyperhomocysteinemi kännetecknas av utveckling av svåra, ofta okontrollerbara tillstånd, vilket kan leda till tidig uppsägning av graviditeten av medicinska skäl. Födelsen av en omogen förtidig bebis i sådana fall åtföljs av hög spädbarnsdödlighet och en stor andel av neonatala komplikationer.

Homocystein korsar placentan fritt och kan ha en teratogen och fetotoxisk effekt. Hyperhomocysteinemi har visat sig vara en av orsakerna till anencefali och icke-samtidig medullärkanal. Anencefali leder till absolut mortalitet och "spina bifida" - till utvecklingen av allvarliga neurologiska problem hos ett barn, inklusive motorförlamning, livslång funktionshinder och för tidig död. Den direkta toxiska effekten av överdriven homocystein på fostrets nervsystem kan inte uteslutas. Ofta finns en kombination av ärftliga eller förvärvade former av hyperhomocysteinemi med en ökning av antikroppsnivåerna mot fosfolipider (kardiolipin). I detta fall kan bildningen av sådana antikroppar betraktas som en sekundär autoimmunreaktion. I vissa fall är inte bildandet av antikroppar mot fosfolipider (kardiolipin) associerat med hyperhomocysteinemi (bindvävssjukdomar, vissa läkemedel, virus- och bakterieinfektioner, maligna tumörer). Homocysteinens roll vid nedsatt reproduktiv funktion hos kvinnor samt effekten av hyperhomocysteinemi kombinerat med en ökning av antikroppsnivåerna mot fosfolipider (kardiolipin), för att öka risken för manifestation av placentainsufficiens jämfört med effekterna av hyperhomocysteinemi eller antifosfolipid syndrom. Detta föreslår en möjlig potentiering av de patologiska effekterna av homocystein och antikroppar mot kardiolipin. Således är hyperhomocysteinemi ett oberoende multifaktoriellt tillstånd av risken att utveckla graviditetskomplikationer med element i kaskad självförstärkning. Med tanke på svårighetsgraden av de möjliga följderna av hyperhomocysteinemi rekommenderas att kontrollera homocysteinnivån för alla kvinnor som förbereder sig för graviditet. Det är obligatoriskt att kontrollera homocysteinnivån hos patienter med tidigare obstetriska komplikationer och hos kvinnor vars släktingar hade stroke, hjärtinfarkt och trombos före 45-50 år. Traditionella metoder för att upprätthålla trombofila tillstånd under graviditeten (inklusive reduktion av homocysteinnivåer) förbättrar signifikant graviditetsprognosen hos kvinnor med riskfaktorer för missfall. Vår forskning visar att den korrekta korrigeringen av hyperhomocysteinemi dramatiskt kan minska aggressionen hos den gravida kvinnans kropp mot placentafunktionen och i vissa fall helt eliminera det trombofila tillståndet. Den profylaktiska administreringen av ytterligare doser av folsyra och B-vitaminer kan öka tröskeln för aktivering av det hemostatiska systemet och minska risken för nedsatt placentafunktion. Detta visar att behovet och kvaliteten på forskningen av homocysteinprofilen hos patienter med en kärlklinikklinik är en sann risk för diagnostisk, terapeutisk och prognostisk framgång i kampen mot obstetriska komplikationer, liksom med de flesta vaskulära patologier.

Ta testen hela tiden i samma laboratorium - och dina personliga indikatorer på normen kommer att vara kända för din läkare och eventuella avvikelser från normen kommer omedelbart att märkas av dem.