Betablockerare - läkemedel med instruktioner för användning, indikationer, verkningsmekanism och pris

Effekten på adrenoreceptorer av adrenalin och noradrenalin i sjukdomar i hjärtat och blodkärl kan leda till dödliga konsekvenser. I denna situation gör läkemedel som kombineras i grupper av beta-blockerare (BAB) inte bara livet enklare, men förlänger det också. Att studera ämnet BAB kommer att lära dig att bättre förstå din kropp när du blir av med en sjukdom.

Vad är beta-blockerare

Med adrenerge blockerare (adrenolytika) menar vi en grupp läkemedel med en gemensam farmakologisk verkan - neutralisering av adrenalinreceptorerna i blodkärlen och hjärtat. Läkemedel "stänga av" receptorerna som reagerar på adrenalin och noradrenalin, och blockera följande åtgärder:

• skarp förminskning av blodkärlens lumen;
• högt blodtryck;
• antiallergisk effekt
• bronkodilatoraktivitet (expansion av bronkiets lumen);
• ökad blodsocker (hypoglykemisk effekt).

Läkemedel påverkar β2-adrenoreceptorer och β1-adrenoreceptorer, vilket ger motsatt effekt av adrenalin och noradrenalin. De dilaterar blodkärl, sänker blodtrycket, smalar bronkitens lumen och minskar blodsockernivån. När de aktiveras, ökar beta1-adrenerga receptorer frekvensen, styrkan av hjärtkollisioner, kransartärerna dilaterar.

På grund av åtgärden på β1-adrenoreceptorer förbättras hjärtans ledningsförmåga, nedbrytningen av glykogen i levern, bildandet av energi förbättras. När beta2-adrenoreceptorerna är upphetsade, slappnar blodkroppens väggar och bronkiernas muskler, insulinintesen accelererar och fett bryts ner i levern. Stimulering av beta-adrenoreceptorer med hjälp av katekolaminer mobiliserar alla krafter i kroppen.

Verkningsmekanism

Preparat från gruppen av beta-adrenoreceptor-blockerare minskar frekvensen, styrkan i hjärtkollisioner, minskar trycket, minskar syreförbrukningen i hjärtat. Verkningsmekanismen för beta-blockerare (BAB) är associerad med följande funktioner:

1. Diastol förlängs - på grund av förbättrad koronarperfusion minskar intrakardiellt diastoliskt tryck.
2. Blodflödet omfördelas från normalt cirkulerande blodtillförsel till ischemisk, vilket ökar toleransen för fysisk aktivitet.
3. Antiarytmisk verkan är att undertrycka de arytmogena och kardiotoxiska effekterna, vilket förhindrar ackumulering av kalciumjoner i hjärtcellerna, vilket kan förvärra energimetabolismen i myokardiet.

Läkemedelsegenskaper

Nonselektiva och kardioselektiva beta-blockerare kan hämma en eller flera receptorer. De har motsatt vasokonstriktor, hypertoni, antiallergic, bronkodilator och hyperglykemiska effekter. När adrenalin är bunden till adrenoreceptorer uppstår stimulering under påverkan av adrenerge blockerare och sympatomimetisk inre aktivitet ökar. Beroende på typ av beta-blockerare är deras egenskaper utmärkande:

1. Non-selective beta-1,2-blockers: minska perifer vaskulär resistans, myokardiell kontraktilitet. På grund av drogerna i denna grupp förhindras arytmi, njur reninproduktion och tryck reduceras. I de första behandlingsstadierna ökar kärlsignalen, men sedan sänks den till normalt. Beta-1,2-adrenerga blockerare hämmar vidhäftningen av blodplättar, bildandet av blodproppar, ökar sammandragningen av myometriumet, aktiverar rörets rörlighet i matsmältningssystemet. I ischemisk hjärtsjukdom förbättrar adrenoreceptor-blockerare övningstoleransen. Hos kvinnor ökar ej-selektiva beta-blockerare livmoderkontraktilitet, reducerar blodförlust vid arbete eller efter operation, lägre intraokulärt tryck, vilket gör att de kan användas i glaukom.
2. Selektiva (kardioselektiva) beta1-adrenerge blockerare - reducera sinusnodens automatik, minska hjärtklemmens excitabilitet och kontraktilitet. De minskar behovet av myokardiskt syre, undertrycker effekterna av norepinefrin och adrenalin under stressförhållanden. På grund av detta förhindras ortostatisk takykardi, dödlighet vid hjärtsvikt reduceras. Detta förbättrar livskvaliteten hos personer med ischemi, dilaterad kardiomyopati efter stroke eller hjärtinfarkt. Beta1-adrenerge blockerare eliminerar kapillärlumenets inskränkning, med bronkialastma minskar risken för att utveckla bronkospasm, medan diabetes eliminerar risken för att utveckla hypoglykemi.
3. Alfa och beta-blockerare reducerar kolesterol och triglycerider, normaliserar lipidprofilen. På grund av detta minskar blodkärlen, efterbelastningen på hjärtat minskar, blodet i njurarna förändras inte. Alfa-beta-blockerare förbättrar myokardiell kontraktilitet, hjälper blodet att inte förbli i vänster ventrikel efter sammandragning, men att gå helt in i aortan. Detta leder till en minskning av hjärtans storlek, en minskning av graden av dess deformation. Vid hjärtsvikt minskar droger ischemiaattacker, normaliserar hjärtindex, minskar mortaliteten i ischemisk sjukdom eller dilatacakardiomyopati.

klassificering

För att förstå hur droger fungerar är en klassificering av beta-blockerare användbar. De är uppdelade i icke-selektiva, selektiva. Varje grupp är uppdelad i två ytterligare underarter, med eller utan intern sympatomimetisk aktivitet. På grund av en så komplex klassificering har läkare inga tvivel om valet av optimal medicinering för en viss patient.

Genom övervägande verkan på beta-1 och beta-2-adrenoreceptorer

Enligt typ av inflytande på typ av receptorer isoleras selektiva beta-blockerare och icke-selektiva beta-blockerare. Den första agerar endast på hjärtreceptorerna, därför kallas de också cardioselektiva. Icke-selektiva läkemedel påverkar alla receptorer. Icke-selektiva beta-1,2-adrenerge blockerare innefattar Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Selektiva beta-1-blockerare är bisoprolol, metoprolol, atenolol, tilinolol, esmolol. Alfa-beta-blockerare inkluderar proxodalol, karvedilol, labetalol.

Genom förmåga att lösa upp i lipider eller vatten

Betablockerare är uppdelade i lipofila, hydrofila, lipohydrofila. Fettlösliga är Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, Hydrofil - Atenolol, Nadolol. Lipofila läkemedel absorberas väl i mag-tarmkanalen, som metaboliseras av levern. Vid njurinsufficiens ackumuleras de inte och genomgår därför biotransformation. Lipohydrofila eller amofofila preparat innehåller acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Hydrofila blockerare av beta-adrenoreceptorer är sämre absorberade i mag-tarmkanalen, har lång halveringstid, utsöndras av njurarna. De används företrädesvis hos patienter med nedsatt leverfunktion, eftersom de elimineras av njurarna.

Av generationer

Bland beta-blockerarna avger droger från den första, andra och tredje generationen. Fördelarna med modernare droger, deras effektivitet är högre och de skadliga biverkningarna - mindre. Den första generationen droger inkluderar Propranolol (del av Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Andra generations läkemedel - Atenolol, Bisoprolol (del av Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren tabletter).

Tredje generations beta-blockerare har dessutom en vasodilaterande effekt (släcka blodkärl), det vill säga Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Den första ökar produktionen av kväveoxid, som reglerar avslappningen av blodkärlen. Carvedilol blockerar dessutom alfa-adrenerge receptorer och ökar produktionen av kväveoxid, och Labetalol verkar på alfa- och beta-adrenerga receptorer.

Lista över beta-blockerare

Endast en läkare kan välja rätt läkemedel. Han föreskriver också dosering och frekvens av medicinering. Lista över kända beta-blockerare:

1. Selektiva beta-adrenerge blockerare

Dessa medel fungerar selektivt på receptorerna i hjärtat och blodkärlen och används därför endast i kardiologi.

1.1 Utan intern sympatomimetisk aktivitet

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 Med intern sympatomimetisk aktivitet

Namnet på det aktiva ämnet

Drogen innehåller den

2. Nonselektiva beta-adrenoblocker

Dessa läkemedel har ingen selektiv effekt, lägre blod och intraokulärt tryck.

2.1 Utan intern sympatomimetisk aktivitet

Namnet på det aktiva ämnet

Drogen innehåller den

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Med intern sympatomimetisk aktivitet

3. Betablockerare med vasodilaterande egenskaper

För att lösa problemen med högt blodtryck används adrenoreceptorblockerare med vasodilaterande egenskaper. De begränsar blodkärlen och normaliserar hjärtets arbete.

3.1 Utan intern sympatomimetisk aktivitet

3.2 Med intern sympatomimetisk aktivitet

Betablockerare - kända droger

4. BAB långverkande

Lipofila beta-blockerare - långverkande läkemedel arbetar längre antihypertensiva analoger, utses därför i en lägre dos och med en minskad frekvens. Dessa inkluderar metoprolol, som finns i tabletter Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblockers av ultrashort-åtgärd

Cardioselektiva beta-blockerare - ultra-kortverkande läkemedel har en arbetstid på upp till en halvtimme. Dessa inkluderar esmolol, som finns i Breviblok, Esmolol.

Indikationer för användning

Det finns ett antal patologiska tillstånd som kan behandlas med betablockerare. Beslutet om utnämningen görs av den behandlande läkaren på grundval av följande diagnoser:

1. Angina och sinus takykardi. Betablockerare är ofta det mest effektiva botemedlet för att förebygga attacker och behandla angina pectoris. Den aktiva ingrediensen ackumuleras i kroppens vävnader, som stöder hjärtmuskeln, vilket minskar risken för återkommande myokardinfarkt. Läkemedlets förmåga att ackumulera kan du tillfälligt minska dosen. Förmågan att ta emot BAB med angina pectoris ökar med samtidig sinus takykardi.
2. Myokardinfarkt. Användningen av BAB vid hjärtinfarkt leder till begränsningen av hjärtmusklerna. Detta leder till minskad mortalitet, minskar risken för hjärtstillestånd och återkommande myokardinfarkt. Det rekommenderas att använda kardioselektiva medel. Det är tillåtet att börja ansökan omedelbart vid patientens tillträde till sjukhuset Varaktighet - 1 år efter förekomsten av hjärtinfarkt.
3. Hjärtfel. Utsikterna för användning av BAB för behandling av hjärtsvikt är fortfarande under studie. För närvarande tillåter kardiologer användningen av droger, om diagnosen kombineras med ansträngande angina, arteriell hypertension, rytmförstöring, tachysystologisk form av förmaksflimmer.
4. Hypertension. Människor i ung ålder som leder en aktiv livsstil möter ofta arteriell hypertension. I dessa fall kan en BAB vara ordinerad av en läkare. En ytterligare indikation på utnämningen är en kombination av huvuddiagnosen (hypertoni) med rytmförstöring, ansträngande angina och efter hjärtinfarkt. Överväxt av hypertoni till hypertoni med vänster ventrikulär hypertrofi är grunden för att ta emot BAB.
5. Hjärtfrekvensavvikelser innefattar störningar såsom supraventrikulära arytmier, förmaksfladder och förmaksflimmer, sinus takykardi. För behandling av dessa tillstånd används framgångsrikt droger från gruppen av BAB. En mindre uttalad effekt observeras vid behandling av ventrikulära arytmier. I kombination med kaliummedel används BAB framgångsrikt för behandling av arytmier orsakade av glykosidisk berusning.

Egenskaper av ansökan och antagningsregler

När en läkare beslutar om utnämning av betablockerare, måste patienten informera läkaren om förekomsten av sådana diagnoser som emfysem, bradykardi, astma och arytmi. En viktig omständighet är graviditeten eller misstanke om det. BAB tas samtidigt med mat eller omedelbart efter måltiden, eftersom mat minskar allvaret av biverkningar. Doseringen, dosen och varaktigheten av behandlingen bestäms av den behandlande kardiologen.

Under behandlingen rekommenderas noggrant övervakning av puls. Om frekvensen sjunker under den inställda nivån (bestämd vid förskrivning av behandlingsregimen) är det nödvändigt att informera läkaren om det. Dessutom är det en förutsättning för effektiviteten av behandlingen (en specialist kan justera dosen beroende på individuella indikatorer), att en läkare iakttar sig under behandlingen. Du kan inte själv avbryta BAB-mottagningen, annars kommer biverkningarna att förvärras.

Biverkningar och kontraindikationer av beta-adrenoblockerare

Utnämningen av BAB är kontraindicerad för hypotension och bradykardi, bronkialastma, dekompenserat hjärtsvikt, kardiogen chock, lungödem, insulinberoende diabetes mellitus. Följande villkor är relativa kontraindikationer:

• kronisk obstruktiv lungsjukdom i frånvaro av bronkospastisk aktivitet;
• perifer vaskulära sjukdomar;
• övergående lameness i nedre extremiteterna.

Funktioner av BAB: s påverkan på människokroppen kan innebära ett antal biverkningar av varierande svårighetsgrad. Patienterna kan uppleva följande fenomen:

• sömnlöshet;
• svaghet;
• huvudvärk;
• andningsfel;
• exacerbation av kranskärlssjukdom
• tarm störning
• mitral ventil prolapse;
• yrsel;
• depression;
• dåsighet;
• trötthet;
• hallucinationer;
• mardrömmar;
• långsam reaktion;
• ångest;
• konjunktivit;
• tinnitus;
• konvulsioner;
• Raynauds fenomen (patologi);
• bradykardi;
• psyko-emotionella störningar;
• förtryck av benmärgshematopoiesis;
• hjärtsvikt
• hjärtklappning;
• hypotoni;
• atrioventrikulärt block
• vaskulit;
• agranulocytos;
• trombocytopeni;
• muskel- och ledvärk
• bröstsmärta
• illamående och kräkningar
• avbrott i levern
• buksmärtor;
• flatulens;
• spasmer i struphuvudet eller bronkierna;
• andfåddhet;
• hudallergier (klåda, rodnad, utslag);
• kalla extremiteter;
• svettning;
• alopeci;
• muskelsvaghet
• minskad libido;
• minskning eller ökning av aktiviteten hos enzymer, blodglukos och bilirubinnivåer;
• Peyronies sjukdom.

Ångra syndrom och hur man undviker det

Med långvarig behandling med höga doser av BAB kan ett plötsligt stopp av behandlingen orsaka abstinenssyndrom. Svåra symptom uppträder som ventrikulära arytmier, angina attacker och hjärtinfarkt. Ljuseffekter uttrycks som en ökning av blodtryck och takykardi. Utdragssyndrom utvecklas efter några dagar efter en behandlingsperiod. För att eliminera detta resultat måste du följa reglerna:

1. Det är nödvändigt att sluta ta BAB långsamt, i 2 veckor, gradvis sänka dosen av nästa dos.
2. Under den gradvisa avbrottet och efter avslutad intag är det viktigt att drastiskt minska fysisk ansträngning och öka nitratintaget (enligt överenskommelse med läkaren) och andra antiangiologiska medel. Under denna period är det viktigt att begränsa användningen av tryckreducerande medel.

Betablockerare: läkemedelslista

En viktig roll i reglering av kroppsfunktioner är katekolaminer: adrenalin och noradrenalin. De släpps ut i blodomloppet och agerar på speciella känsliga nervändar - adrenoreceptorer. Den senare är uppdelad i två stora grupper: alfa- och beta-adrenoreceptorer. Beta-adrenoreceptorer finns i många organ och vävnader och är indelade i två undergrupper.

När β1-adrenoreceptorer aktiveras ökar frekvensen och styrkan hos hjärtkollisioner, koronararterierna dilaterar, konduktiviteten och automatiken i hjärtat förbättras, nedbrytningen av glykogen i levern och bildandet av energiökningen.

När β2-adrenoreceptorer är upphetsade, slappnar blodkroppens väggar, bronkiernas muskler, livmodertonen minskar under graviditeten, insulinutsöndring och fettfördelning ökar. Stimuleringen av beta-adrenerga receptorer med hjälp av katekolaminer leder således till mobilisering av alla kroppens krafter för aktivt liv.

Betablockerare (BAB) - en grupp läkemedel som binder beta-adrenerge receptorer och förhindrar att katekolaminer verkar på dem. Dessa läkemedel används ofta i kardiologi.

Verkningsmekanism

BAB minskar frekvensen och styrkan av hjärtkollisioner, sänker blodtrycket. Som ett resultat reduceras syreförbrukningen i hjärtmuskeln.

Diastolen förlängs - en vilodag, avslappning av hjärtmuskeln, under vilken koronärkärlen fylls med blod. Att reducera intrakardiellt diastoliskt tryck bidrar också till förbättring av koronarperfusion (hjärtblodstillförsel).

Det finns en omfördelning av blodflödet från normalt cirkulerande till de ischemiska områdena, vilket resulterar i att toleransen för fysisk aktivitet förbättras.

BAB har antiarytmiska effekter. De inhiberar katecholamins kardiotoxiska och arytmogena verkan, samt förhindrar ackumulering av kalciumjoner i hjärtcellerna, försvagad energiomsättning i myokardiet.

klassificering

BAB - en omfattande grupp droger. De kan klassificeras på många sätt.
Kardioselektivitet är läkemedlets förmåga att blockera endast β1-adrenoreceptorer utan att påverka β2-adrenoreceptorerna, vilka är belägna i bronkiets vägg, kärl, livmoder. Ju högre selektiviteten hos BAB, desto säkrare är den att använda vid samtidig sjukdom i andningsorganen och perifera kärl, liksom i diabetes mellitus. Selektivitet är emellertid ett relativ koncept. Med utnämningen av läkemedlet i höga doser reduceras selektivitetsgraden.

Vissa BAB har egen sympatomimetisk aktivitet: förmågan att stimulera beta-adrenerge receptorer till viss del. Jämfört med konventionella BAB-preparat sänker sådana läkemedel hjärthastigheten och styrkan i dess sammandragningar leder mindre till utvecklingen av tillbakadragningssyndrom, mindre negativt på lipidmetabolism.

Vissa BAB kan ytterligare expandera kärlen, det vill säga de har vasodilaterande egenskaper. Denna mekanism genomförs med användning av uttalad intern sympatomimetisk aktivitet, blockering av alfa-adrenoreceptorer eller direkt verkan på kärlväggarna.

Varaktigheten av åtgärder är oftast beroende av egenskaperna hos BABs kemiska struktur. Lipofila ämnen (propranolol) varar i flera timmar och elimineras snabbt från kroppen. Hydrofila läkemedel (atenolol) är effektiva under längre tid, kan ordineras mindre ofta. För närvarande har även långvariga lipofila substanser (metoprolol retard) utvecklats. Dessutom finns BAB med mycket kort varaktighet - upp till 30 minuter (esmolol).

Lista över

1. Icke-bioselektiv BAB:

A. Utan intern sympatomimetisk aktivitet:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogexal, tensol);
• timolol (blockad);
• nipradilol;
• flestrolol.

B. Med inre sympatomimetisk aktivitet:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Cardioselektiv BAB:

A. Utan intern sympatomimetisk aktivitet:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metokardum, metokor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (vågbrytare);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, däck);
• karvedilol (akridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrerande, carvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
• nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, -OD gommar).

B. Med inre sympatomimetisk aktivitet:

• acebutalol (acecor, sektral);
• talinolol (kordanum);
• mål för prolol;
• epanolol (vazakor).

3. BAB med vasodilaterande egenskaper:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetalol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB långverkande:

5. BAB ultrashort-åtgärd, kardioselektiv:

Användning vid sjukdomar i hjärt-kärlsystemet

Angina stress

I många fall är BABs bland de ledande agenterna för behandling av angina pectoris och förhindrande av attacker. Till skillnad från nitrater orsakar dessa droger inte tolerans (läkemedelsresistens) vid långvarig användning. BAB kan ackumulera (ackumulera) i kroppen, vilket med tiden tillåter att minska dosen av läkemedlet. Dessutom skyddar dessa verktyg hjärtmuskeln, vilket förbättrar prognosen genom att minska risken för återkommande myokardinfarkt.

Den antianginala aktiviteten hos alla BABs är ungefär densamma. Deras val baseras på effektens varaktighet, svårighetsgraden av biverkningar, kostnader och andra faktorer.

Börja behandlingen med en liten dos, gradvis öka den till effektivitet. Dosen väljs så att hjärtfrekvensen inte är lägre än 50 per minut och den systoliska blodtrycksnivån är minst 100 mm Hg. Art. Efter det att den terapeutiska effekten har påbörjats (släckning av stroke, förbättring av övningstolerans) reduceras dosen gradvis till det minsta effektiva.

Långvarig användning av höga doser av BAB är inte tillrådligt, eftersom detta ökar risken för biverkningar avsevärt. Med otillräcklig effektivitet av dessa medel är det bättre att kombinera dem med andra droger.

BAB kan inte abrupt avbrytas, eftersom detta kan orsaka abstinenssyndrom.

BAB är särskilt indicerat om angina pectoris kombineras med sinus takykardi, arteriell hypertension, glaukom, förstoppning och gastroesofageal reflux.

Myokardinfarkt

Tidig användning av BAB vid hjärtinfarkt bidrar till begränsningen av hjärtmuskelnekros zon. Detta minskar dödligheten minskar risken för återkommande hjärtinfarkt och hjärtsvikt.

Denna effekt har en BAB utan inre sympatomimetisk aktivitet, det är att föredra att använda kardioselektiva medel. De är speciellt användbara för att kombinera hjärtinfarkt med arteriell hypertension, sinus takykardi, postinfarction angina och tachysystolisk form av förmaksflimmer.

BAB kan ordineras omedelbart efter patientens tillträde till sjukhuset för alla patienter i avsaknad av kontraindikationer. I avsaknad av biverkningar fortsätter behandlingen med dem i minst ett år efter att ha lidit ett hjärtinfarkt.

Kroniskt hjärtsvikt

Användningen av BAB vid hjärtsvikt studeras. Man tror att de kan användas med en kombination av hjärtsvikt (särskilt diastolisk) och ansträngande angina. Rytmförluster, arteriell hypertension, tachysystolisk form av förmaksflimmer i kombination med kroniskt hjärtsvikt är också skäl för utnämningen av denna grupp av droger.

hypertonisk sjukdom

BABs indikeras vid behandling av hypertoni, komplicerad av vänster ventrikulär hypertrofi. De används också ofta hos unga patienter som leder en aktiv livsstil. Denna grupp av läkemedel är ordinerad för kombinationen av arteriell hypertension med angina pectoris eller hjärtrytmstörningar, såväl som efter hjärtinfarkt.

Hjärtrytmstörningar

BAB används för sådana hjärtrytmstörningar som atrialfibrillering och förmaksfladder, supraventrikulära arytmier, dåligt tolererad sinus takykardi. De kan också ordineras för ventrikulära arytmier, men deras effektivitet är i detta fall vanligtvis mindre uttalad. BAB i kombination med kaliumpreparat används för att behandla arytmier orsakade av glykosidisk berusning.

Biverkningar

Kardiovaskulärt system

BAB hämmar sinusnodens förmåga att producera impulser som orsakar sammandragningar i hjärtat och orsakar sinus bradykardi - saktar pulsen till värden mindre än 50 per minut. Denna bieffekt är signifikant mindre uttalad i BAB med inneboende sympatomimetisk aktivitet.

Preparat av denna grupp kan orsaka atrioventrikulär blockad av varierande grad. De minskar kraften i hjärtkollisioner. Den sista bieffekten är mindre uttalad i BAB med vasodilaterande egenskaper. BAB reducerar blodtrycket.

Läkemedel i denna grupp orsakar kramp i perifera kärl. Kall extremitet kan uppstå, Raynauds syndrom försämras. Dessa biverkningar är nästan saknade läkemedel med vasodilaterande egenskaper.

BAB minska njurblodflödet (förutom nadolol). På grund av försämringen av perifer blodcirkulation i behandlingen av dessa medel förekommer ibland en uttalad generell svaghet.

Andningsorganen

BAB orsakar bronkospasm på grund av samtidig blockering av β2-adrenoreceptorer. Denna bieffekt är mindre uttalad i hjärt-selektiva läkemedel. Däremot är deras doser, effektiva mot angina eller hypertoni, ofta ganska höga, medan kardioselektiviteten minskas signifikant.
Användning av höga doser av BAB kan orsaka apné eller tillfälligt upphörande av andning.

BAB förvärrar förloppet av allergiska reaktioner mot insektsbett, medicinska och livsmedelallergener.

Nervsystemet

Propranolol, metoprolol och andra lipofila BAB penetrerar från blodet i hjärncellerna genom blod-hjärnbarriären. Därför kan de orsaka huvudvärk, sömnstörningar, yrsel, minnesförlust och depression. I allvarliga fall finns hallucinationer, konvulsioner, koma. Dessa bieffekter är signifikant mindre uttalade i hydrofila BAB, i synnerhet atenolol.

Behandling av BAB kan åtföljas av ett brott mot neuromuskulär ledning. Detta leder till muskelsvaghet, minskad uthållighet och trötthet.

metabolism

Non-selective BABs hämmar insulinproduktion i bukspottkörteln. Å andra sidan hämmar dessa läkemedel mobiliseringen av glukos från levern, vilket bidrar till utvecklingen av långvarig hypoglykemi hos patienter med diabetes. Hypoglykemi främjar frisättningen av adrenalin i blodet, som verkar på alfa-adrenoreceptorer. Detta leder till en signifikant ökning av blodtrycket.

Om det är nödvändigt att förskriva BAB till patienter med samtidig diabetes, bör man därför föredra kardioselektiva läkemedel eller ersätta dem med kalciumantagonister eller andra grupper.

Många BAB, särskilt icke-selektiva, minskar blodnivåerna av "bra" kolesterol (högdensitetsalfipoproteiner) och ökar nivån av "dåliga" (triglycerider och mycket lågdensitetslipoproteiner). Denna brist är berövad av läkemedel med β1-inre sympatomimetisk och a-blockerande aktivitet (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Andra biverkningar

Behandling av BAB i vissa fall åtföljs av sexuell dysfunktion: erektil dysfunktion och förlust av sexuell lust. Mekanismen för denna effekt är oklart.

BAB kan orsaka hudförändringar: utslag, klåda, erytem, ​​symptom på psoriasis. I sällsynta fall registreras håravfall och stomatit.

En av de allvarliga biverkningarna är undertryckandet av blodbildning med utvecklingen av agranulocytos och trombocytopenisk purpura.

Annulleringssyndrom

Om BAB används under lång tid i hög dos, kan en plötslig upphörande av behandlingen utlösa ett så kallat tillbakadragningssyndrom. Det uppenbaras av en ökning av angina attacker, förekomst av ventrikulära arytmier, utveckling av hjärtinfarkt. I mildare fall är abstinenssyndrom åtföljt av takykardi och en ökning av blodtrycket. Återkallelse syndrom inträffar vanligen flera dagar efter att ha stoppat en BAB.

För att undvika utveckling av abstinenssyndrom måste du följa följande regler:

• avbryta BAB långsamt i två veckor, gradvis minska dosen vid en tidpunkt;
• under och efter avbrytande av BAB, är det nödvändigt att begränsa fysiska aktiviteter och vid behov öka dosen av nitrater och andra antianginalmedel samt läkemedel som sänker blodtrycket.

Kontra

BAB är absolut kontraindicerat i följande situationer:

• lungödem och kardiogen chock;
• allvarligt hjärtsvikt
• bronkial astma
• sick sinus syndrom;
• atrioventrikulär block II-III grad;
• systolisk blodtrycksnivå på 100 mm Hg. Art. och nedan;
• hjärtfrekvens mindre än 50 per minut;
• dåligt kontrollerad insulinberoende diabetes mellitus.

Relativ kontraindikation för utnämningen av BAB - Raynauds syndrom och perifer artär ateroskleros med utvecklingen av intermittent claudication.

Vad är beta-blockerare? Klassificering, läkemedelsnamn och nyanser av deras användning

Preparat av beta-blockerare gruppen är av stor intresse på grund av deras fantastiska effektivitet. De används i ischemisk hjärtmuskelsjukdom, hjärtsvikt och vissa hjärtsvikt.

Ofta ordinerar läkare dem för patologiska förändringar i hjärtrytmen. Beta-adrenerge blockerare är läkemedel som blockerar olika typer av adrenerga receptorer (β1-, β2-, β3-) under en viss tidsperiod. Värdet av dessa ämnen är svårt att överskatta. De anses vara en enhörig klass av medicin i kardiologi, för den utveckling som Nobelpriset i medicin har tilldelats.

Tilldela beta adrenoblockers selektiva och icke-selektiva. Från referensböcker kan man lära sig att selektivitet är förmågan att blockera uteslutande β1-adrenoreceptorer. Det är viktigt att notera att det inte påverkar β2-adrenoreceptorerna. Denna artikel innehåller grundläggande information om dessa ämnen. Här kan du bekanta dig med deras detaljerade klassificering, samt droger och deras effekter på kroppen. Så vad är selektiva och icke-selektiva betablockerare?

Klassificering av beta-blockerare

Klassificeringen av beta-blockerare är helt okomplicerad. Som tidigare nämnts är alla droger uppdelade i två huvudgrupper: icke-selektiva och selektiva beta-blockerare.

Nonselektiva blockerare

Icke-selektiva beta-blockerare - läkemedel som inte selektivt blockerar β-adrenoreceptorer. Dessutom har de en stark antianginal, hypotensiv, antiarytmisk och membranstabiliserande verkan.

Gruppen av icke-selektiva blockerare innefattar följande droger:

• Propranolol (läkemedel med samma aktiva substans: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
• Bopindolol (Sandinorm);
• Levobunolol (Vistagen);
• Nadolol (Korgard);
• Obunol;
• Oxprenolol (koretal, trazikor);
• pindolol;
• sotalol;
• Thymosol (Arutymol).

Den antianginala effekten av denna typ av p-blockerare är att de kan normalisera hjärtfrekvensen. Dessutom minskar myokardiell kontraktilitet, vilket gradvis leder till en minskning av sitt behov av delar av syre. Således förbättras blodtillförseln till hjärtat avsevärt.

Denna effekt beror på sänkning av sympatisk stimulering av perifera kärl och inhibering av renin-angiotensinsystemets aktivitet. Och samtidigt finns det en minimering av total perifer vaskulär resistans och en minskning av hjärtutgången.

Nonselektiv blockerare Inderal

Men den antiarytmiska effekten av dessa substanser beror på avlägsnande av arytmogena faktorer. Vissa kategorier av dessa läkemedel har en så kallad intern sympatomimetisk aktivitet. Med andra ord har de en kraftfull stimulerande effekt på beta-adrenoreceptorer.

Dessa läkemedel minskar inte eller minskar hjärtfrekvensen i vila. Dessutom tillåter de inte ökningen i det senare när de utför fysiska övningar eller påverkas av adrenomimetika.

Cardioselektiva läkemedel

Följande kardioselektiva betablockerare särskiljas:

• Ormidol;
• Prinorm;
• Atenol;
• Betakard;
• Blokium;
• Katenol;
• Katenolol;
• gissningar;
• Miokord;
• Normiten;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenolol;
• Tenzikor;
• Velorin;
• Falitonzin.

Som du vet är det i strukturerna i vävnaderna i människokroppen vissa receptorer som svarar mot hormonerna adrenalin och noradrenalin. För närvarande finns α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptorer. Inte så länge sedan har β3-adrenoreceptorer beskrivits.

Presentera placeringen och värdet av adrenoreceptorer enligt följande:

• α1 - det ligger i kroppens kärl (i artärer, vener och kapillärer), aktiv stimulering leder till deras spasmer och en kraftig ökning av blodtrycksnivåerna;
• α2 - anses vara en "negativ återkopplingsslinga" för systemet för reglering av kroppsvävnadens hälsa - detta tyder på att deras stimulering kan leda till en omedelbar minskning av blodtrycket.
• β1 - som ligger i hjärtmuskeln, och deras stimulans leder till en ökning av hjärtfrekvensen, ökar dessutom behovet av syre i myokardiet;
• β2 - placeras i njurarna, stimulerar stimulering tillbakadragandet av bronkospasm.

Cardioselektiva p-blockerare är aktiva mot p-adrenoreceptorer. När det gäller icke-selektiva sådana blockerar de lika β1 och β2. I hjärtat är förhållandet mellan det senare 4: 1.

Med andra ord utförs stimuleringen av detta organ i hjärt-kärlsystemet med energi huvudsakligen genom β1. Med den snabba ökningen av dosen av beta-blockerare minimeras deras specificitet gradvis. Först efter detta selektiva läkemedel blockerar båda receptorerna.

Det är viktigt att notera att någon beta-blockerare selektiv eller icke-selektiv sänker också blodtrycksnivån.

Samtidigt har kardio-selektiva beta-blockerare dock mycket färre biverkningar. Det är av den anledningen att de är mycket lämpligare att ansöka om olika relaterade sjukdomar.

De är sålunda troligen att framkalla fenomenet bronkospasm. Detta förklaras av det faktum att deras aktivitet inte påverkar β2-adrenoreceptorerna, som ligger i en imponerande del av andningssystemet - lungorna.

Det är värt att notera att selektiva blockerare är mycket svagare än icke-selektiva. Dessutom ökar de perifer vaskulär resistans. Det är tack vare denna unika egenskap att dessa läkemedel ordineras till kardiologer med allvarliga sjukdomar i perifer cirkulation. Detta gäller främst patienter med intermittent claudication.

Få människor vet, men Carvedilol föreskrivs sällan för att sänka blodtrycket och eliminera arytmier. Det används vanligtvis för behandling av hjärtsvikt.

Senaste generationen beta-blockerare

För närvarande finns tre generationer av sådana droger. Det är naturligtvis önskvärt att använda droger från den sista (nya) generationen. De rekommenderas att använda tre gånger om dagen.

Drug carvedilol 25 mg

Dessutom får vi inte glömma att de är direkt förknippade med endast en minimal mängd oönskade biverkningar. Med innovativa droger ingår Carvedilol och Tseliprolol. Som tidigare nämnts används de ganska framgångsrikt för att behandla olika sjukdomar i hjärtmuskeln.

För icke-selektiva långverkande läkemedel ingår följande:

Men de selektiva långverkande drogerna innefattar dessa:

• atenolol;
• betaxolol;
• bisoprolol;
• Epanolol.

När man observerar den låga effekten av det valda läkemedlet är det viktigt att granska det föreskrivna läkemedlet.

Om det behövs bör du kontakta din personliga läkare för att han ska hämta ett nytt läkemedel. Hela saken är att medlen oftast inte har den önskade effekten på patienten.

Läkemedel kan vara mycket effektiva, men en viss patient är helt enkelt inte mottaglig för dem. I det här fallet är allt väldigt individuellt och beror på vissa egenskaper hos patientens hälsa.

Det är av den anledningen att behandlingen måste utföras med försiktighet och speciella skruv. Det är mycket viktigt att uppmärksamma alla mänskliga kroppens individuella egenskaper.

Kontra

Exakt för att beta-blockerare har förmåga att på något sätt påverka olika organ och system (inte alltid på ett positivt sätt), är deras användning oönskad och till och med kontraindicerad för vissa associerade sjukdomar i kroppen.

Olika biverkningar och förbud för användning är direkt relaterade till närvaron av beta-adrenerga receptorer i många organ och strukturer i människokroppen.

Kontraindikationer för användning av droger är:

• astma;
• symtomatisk sänkning av blodtrycket;
• minskning av hjärtfrekvensen (signifikant saktning av patientens puls);
• svårt dekompenserat hjärtsvikt.

Kontraindikationer kan vara relativa (när de stora fördelarna med behandlingsprocessen uppväger skadan och sannolikheten för biverkningar):

• olika sjukdomar i hjärt-kärlsystemet;
• kronisk obstruktiv respiratorisk sjukdom;
• hos personer med hjärtsvikt och långsam puls är användningen oönskad men inte förbjuden;
• diabetes mellitus;
• övergående lameness i nedre extremiteterna.

Relaterade videor

Vilka icke-selektiva och selektiva beta-blockerare (läkemedel från dessa grupper) används för att behandla högt blodtryck och hjärtsjukdomar:

I sjukdomar där mottagning av beta-blockerare indikeras, bör de användas mycket noggrant. Detta gäller särskilt för kvinnor som bär en baby och ammar. En annan viktig punkt är den plötsliga annulleringen av det valda läkemedlet. Det är i alla fall inte rekommenderat att plötsligt sluta dricka detta eller det drog. Annars väntar en person på ett oväntat fenomen som kallas "abstinenssyndrom".

Hur man slår högt blodtryck hemma?

För att bli av med högt blodtryck och tydliga blodkärl behöver du.

Betablockerare (selektiva och icke-selektiva läkemedel)

Innehållet

Läkemedlen i denna grupp är av stort intresse på grund av deras effektivitet vid högt blodtryck, kranskärlssjukdom, hjärtsvikt och vissa hjärtrytmstörningar.

Historisk bakgrund. Den teoretiska grunden för utveckling och forskning av p-adrenerge blockerare var Alquists hypotes att effekterna av katekolaminer medieras av deras verkan på två typer av adrenoreceptorer, a och p. Den första p-adrenerga blockeraren var diklorisoprenalin (Powell och Slater, 1958). Emellertid har denna förening egenskaperna hos en partiell agonist, som man trodde kan vara osäker. I slutet av 1950-talet. Sir James Black et al. åtagit sig att utveckla nya verktyg av detta slag. Proscalolol producerades först, men det användes inte allmänt, eftersom det orsakade tymus tumörer hos möss. Snart syntes emellertid propranolol (Black and Stephenson, 1962, Black and Prichard, 1973). Denna konkurrenskraftiga β-blockerare har blivit referensläkemedlet, som hittills jämför alla andra ämnen i denna grupp. Senare erhölls många andra p-blockerare. De skiljer sig alla i följande egenskaper: 1) förhållandet mellan affinitet för β1- och β2-adrenoreceptorer, 2) intern sympatomimetisk aktivitet, 3) a-adrenoblockerande effekt, 4) lipidlöslighet, 5) vasodilatoreffekt, 6) farmakokinetik. Många av dessa skillnader har en viktig klinisk betydelse och ligger till grund för det individuella valet av beta-blockerare.

Propranolol är en icke-diskriminerande β-blockerare: den har samma affinitet för β1- och β2-adrenerge receptorer. I metoprolol och atenolol är affiniteten för β1-adrenerga receptorer något högre än för β2-adrenerga receptorer; sålunda kan de hänföras till β1-adrenerge blockerare, fastän deras selektivitet inte är absolut. Propranolol är en ren adrenerg blockerare, det betyder att den inte aktiverar β-adrenoreceptorer. Vissa andra p-adrenerge blockerare (till exempel pindolol och acebutolol) har en sådan aktiveringsförmåga, även om den är lägre än den för rena adrenerga stimulatorer av isoprenalin-typ. Med andra ord är dessa medel partiella agonister, och deras aktiverande effekt på beta-adrenoreceptorer kallas inneboende sympatomimetisk aktivitet. Om det uttrycks överdrivet kan detta negera den p-adrenerga blockerande effekten, för vilken dessa läkemedel används. Samtidigt kan en liten inre sympatomimetisk aktivitet vara användbar, till exempel så att det i vila inte finns någon signifikant bradykardi eller en för stark negativ inotropisk effekt. Det är dock ännu inte klart om droger med egen sympatomimetisk aktivitet har några kliniska fördelar. Vidare, när man använder p-adrenerge blockerare för att förebygga återkommande myokardinfarkt, kan denna aktivitet till och med vara en nackdel (se nedan). Vissa p-blockerare har en speciell egenskap som kallas omvänd agonism: de minskar spontan (konstitutiv) aktivering av p-adrenoreceptorer, förskjutning av balansen mellan spontantaktiverade och icke-aktiverade receptorer mot den senare (Chidiac et al., 1994). Den kliniska betydelsen av detta fenomen är inte tydlig. De flesta p-blockerare verkar inte på a-adrenoreceptorer. Undantagen är labetalol och carvedilol - de blockerar α1- och β-adrenerga receptorer. Tseliprolol är samtidigt en β1-blockerare och en β2-blockerare, och därför har den en vasodilatoreffekt. Kemiska egenskaper

Kemiska egenskaper Redigera

Formlerna för de vanligaste p-blockerarna visas i fig. 10,5. Strukturell likhet mellan p-blockerare och p-blockerare är högre än mellan a-blockerare och a-blockerare. Ökande affinitet för p-adrenerga receptorer bidrar till bindningen av en isopropyl- eller annan stor grupp till kvävet i aminogruppen. I icke-diskriminerande p-blockerare kan den aromatiska gruppen vara annorlunda, men för selektiva p-blockerare är närheten av den kemiska strukturen mycket viktigare. Beta-adrenoreceptorerna (figur 10.1) tillhör superfamiljen av G-proteinkopplade receptorer med sju transmembrana domäner.

Farmakologiska egenskaper Redigera

De farmakologiska egenskaperna hos β-blockerare, såväl som a-blockerare, förklaras i stor utsträckning av reaktionerna från olika organ till aktiveringen av motsvarande receptorer och svårighetsgraden av sympatiska influenser på dessa organ (tabell 6.1). Blockaden av β-adrenoreceptorer hos friska individer har sålunda liten inverkan på hjärtets aktivitet i vila, men med en ökning av sympatisk ton, till exempel under träning eller stress, blir det mycket märkbart.

Kardiovaskulärt system. Betydelsen av beta-blockerare är kardiologi. Det är viktigt att veta att deras effekter på hjärtat varierar kraftigt hos friska människor och hos patienter med arteriell hypertension eller CHD.

Eftersom katekolaminer har positiva kronotropa och inotropa effekter, orsakar β-blockerare en minskning av hjärtfrekvensen och styrkan. Om den initiala aktiveringen av p-adrenoreceptorer är liten, uttalas inte effekten av p-blockerare. Men som redan nämnts, med en ökning av sympatisk ton, hindrar dessa läkemedel tillväxten av hjärtfrekvensen. Kortvarig administrering av p-adrenerge blockerare, såsom propranolol, leder till en minskning av hjärtutgången. Samtidigt, för att upprätthålla blodtrycket, är den sympatiska tonen kompensatorisk, aktiveras de a-adrenoreceptorer av kärl och PRSS aktiveras. Blockaden av vaskulära β2-adrenoreceptorer bidrar också till detta. Med långvarig användning av p-adrenerga blockeringsmedel återvänder OPSS till sitt initialvärde (Mimran och Ducailar, 1988) och till och med minskar hos patienter med arteriell hypertension (Man in'T Veld et al., 1988). Under verkan av läkemedel som besitter egenskaperna hos p- och a1-adrenerge blockerare (till exempel labetalol och karvedilol), upprätthålls hjärtproduktionen med en ännu större minskning i OPSS.

Betablockerare har en uttalad effekt på hjärtfrekvens och hjärtfrekvens. Man trodde att denna effekt endast beror på blockaden av β1-adrenerga receptorer, men det är nu visat att β2-adrenerga receptorer också är involverade i reglering av human hjärtfrekvens (Brodde, 1988). Beta-adrenerge blockerare minskar frekvensen av urladdningar av sinusnoden och ektopopacemakern, saktar ledningen i atrierna och AV-noden och förlänger den eldfasta perioden av AV-noden.

I höga koncentrationer har många β-blockerare en så kallad kinidinliknande eller membranstabiliserande effekt, men det är osannolikt att det uppträder vid terapeutiska doser. Vid överdosering av β-adrenerge blockerare kan det vara signifikant. Det finns också bevis på att d-propranolol kan undertrycka ventrikulära arytmier, och detta beror inte på blockaden av p-adrenoreceptorer (Murray et al., 1990).

Som redan nämnts är effekterna av p-blockerare mer uttalade under träning. Mot bakgrund av dessa läkemedel orsakar belastningen en icke så signifikant ökning av frekvensen och styrkan hos hjärtkollisioner som vanligt. Samtidigt lider inte hjärtproduktionen mycket på grund av en ökning av strokevolymen (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). En liknande reaktion på fysisk aktivitet (och katekolaminer) observeras hos äldre: deras hjärtfrekvens ökar mindre, men på grund av en ökning av strokevolymen uppnås en fullständigt tillräcklig ökning av hjärtproduktionen. På bakgrunden av p-adrenerge blockerare ökar övningstoleransen något, både intensivt på kort och lång sikt (Kaiser et al., 1986). Denna effekt är mindre uttalad när p1-blockerare används (Tesch, 1985). Blockaden av β2-adrenoreceptorer stör en korrekt ökning av blodflödet i muskler vid en submaximal belastning (Van Baak, 1988) och kan minska mobiliseringen av glukos och fria fettsyror som normalt orsakas av katekolaminer.

Under övning och stress ökar det koronarblodflödet som frekvensen och styrkan hos hjärtkollisioner och systoliskt blodtryck ökar under katekolamins verkan, och följaktligen ökar myokardiell syrebehov.

I IHD, när det finns en permanent organisk stenos av kransartärerna, är denna ökning av kranskärlblodflödet begränsat och myokardiell ischemi resulterar. Betablockerare hämmar de ovan beskrivna effekterna av katekolaminer. Samtidigt har de några effekter som leder till en ökad myokardisk syreförbrukning - de ökar slutdiastoliskt tryck och förlänger expulsionsperioden. I allmänhet ökar emellertid förhållandet mellan myokardisk syreförbrukning och leverans under beteende av p-adrenerge blockerare till det bättre, och därför hos patienter med IHD, övningstolerans (begränsad till utveckling av angina) (Ch 32).

Hypotensiv effekt. Hos individer med normalt blodtryck har p-blockerare vanligen ingen hypotensiv effekt, men de sänker blodtrycket vid arteriell hypertension. Trots den extrema utbredda användningen av p-adrenerge blockerare är mekanismerna för denna åtgärd av dem inte fullständigt förstådda. Dessa läkemedel inhiberar sympatiskt nervsystemet-inducerat reninfrisättning från juxtaglomerulära celler (Ch 31), men sambandet mellan denna effekt och en minskning av blodtrycket är inte klart. Vissa författare indikerar att propranolols hypotensiva effekt är mer uttalad hos patienter med hög reninaktivitet i plasma, men p-blockerare har en hypotensiv effekt, även med nedsatt reninaktivitet. Pindolol har nästan ingen effekt på denna aktivitet, men det är ändå ganska effektiv i fall av arteriell hypertension (Frishman, 1983).

Det är känt att aktiveringen av presynaptiska p-adrenerge receptorer ökar frisättningen av norepinefrin från sympatiska slut, men det är inte klart huruvida undertryckandet av denna frisättning spelar någon roll i den hypotensiva effekten av p-adrenerge blockerare. Teoretiskt bör β-adrenerge blockerare inte leda till avkoppling av vaskulär glattmuskel, men hos patienter med arteriell hypertension, med långvarig användning av dessa läkemedel, minskar OPSS (Man in t Veld et al., 1988). Mekanismen för denna viktiga effekt är inte heller tydlig. Det är bara klart att denna försenade minskning av OPSS mot bakgrunden av ständigt minskad hjärtproduktion spelar en viktig roll i den hypotensiva effekten av p-blockerare. Det antogs att de centrala influenserna av β-adrenerge blockerare bidrar till detta, men det finns få bevis för att stödja denna synvinkel.

Som redan nämnts har vissa β-blockerare ett antal ytterligare effekter, vilket också kan leda till en minskning av blodtrycket. Det antas att vaskulär dilatering orsakad av p-adrenerge blockerare kan orsakas av tre mekanismer: 1) blockad av a-adrenerga receptorer, 2) stimulering av p-adrenerge receptorer, 3) effekter som inte medieras av adrenerge receptorer. Så reduceras OPSS under verkan av läkemedel med a1-adrenoblockerande verkan, labetalol och carvedilol. Celiprolol verkar vara en partiell p-adrenerg receptoragonist och dessutom har en vasodilatoreffekt som inte är associerad med adrenerga receptorer (Shanks, 1991; Milne och Buckley, 1991). Den kliniska betydelsen av dessa egenskaper, ibland mycket måttligt uttalad, är inte alltid tydlig (Fitzerald, 1991). Nyligen har särskild uppmärksamhet ägnats åt vasodilaterande verkan av p-blockerare vid hjärtsvikt och utplåning av lesioner av perifera artärer.

Propranolol och andra icke-diskriminerande p-adrenerge blockerare eliminerar vasodilaterande verkan av isoprenalin och ökar pressorsvaret mot adrenalin. Detta är särskilt viktigt med feokromocytom. I sådana patienter kan β-blockerare administreras först efter behandling med α-blockerare. Annars kan adrenalin utsöndras av tumören orsaka en skarp vasokonstriktion på grund av förekomsten av a-adrenoreceptoraktivering.

Andningsorganen. Icke-selektiva p-adrenerge blockerare (propranolol, etc.) blockerar β2-adrenoreceptorerna av bronkial glattmuskel. Normalt har detta liten effekt på lungfunktionen, men hos patienter med bronkial astma eller KOL kan det leda till livshotande bronkospasm. Selektiva β1-adrenerge blockerare eller läkemedel med inre sympatomimetisk aktivitet leder sällan till en sådan komplikation, men även med obstruktiva lungsjukdomar, om de inte är absolut kontraindicerade, kräver de extrem försiktighet. Medel som samtidigt är β1-adrenerge blockerare och partiella agonister av β2-adrenerge receptorer (tsylprolol) tycks vara mer lovande, men data om deras användning är inte tillräckligt (Pujet et al., 1992).

Metabolism. Betablockerare påverkar metabolismen av kolhydrater och fetter. Katekolaminer ökar glykogenolys och orsakar glukosmobilisering, och därför kan p-blockerare hos patienter med insulinberoende diabetes mellitus sakta ner normaliseringen av glukosnivåerna efter hypoglykemi. Vid diabetes med en instabil kurs och frekventa anfall av hypoglykemi bör dessa läkemedel användas mycket noggrant. Om de fortfarande visas, bör selektiva β1-adrenerge blockerare användas - sannolikheten för en långsam återhämtning av glukosnivån efter hypoglykemi när de tas är lägre. Alla p-adrenerge blockerare eliminerar takykardi karakteristisk för hypoglykemi, vilket berövar patienten av en av de viktiga tecknen på hypoglykemi som närmar sig. Beta-adrenerga stimulanser ökar insulinsekretionen, men β-adrenerge blockerare leder sällan till nedsättning.

Aktivering av hormonkänsligt lipocytlipas, vilket leder till mobilisering av fria fettsyror, medieras av beta-adrenerge receptorer (beträffande β3-adrenerga receptors roll vid mobilisering av fria fettsyror hos människor, se kapitel 6). Detta är en viktig energikälla för att arbeta med muskler. Betablockerare kan minska mobiliseringen av fria fettsyror, men i vissa patienter orsakar icke-diskriminerande β-blockerare moderata triglyceridnivåer och en minskning av plasma HDL-nivåer. Nivån av LDL förändras vanligtvis inte (Miller, 1987). Den kliniska betydelsen av dessa effekter har inte fastställts, men de ger dock legitima farhågor - särskilt när det gäller patienter med arteriell hypertension (Reaven och Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektiva β1-adrenerge blockerare och läkemedel med intern sympatomimetisk aktivitet av okända skäl har mindre effekt på blodets lipidsammansättning.

Beta-adrenostimulatorisk orsaka en minskning av K + -koncentrationen i plasma, vilket ökar beslaget av vävnader (förmodligen - skelettmuskler). Introduktion av adrenalin till en vilande person leder också till en minskning av plasmakoncentrationen K + (Brown et al., 1983). En kraftig ökning av nivån av katekolaminer i blodet under stress (i synnerhet vid hjärtinfarkt) kan leda till hypokalemi, och detta i sin tur till hjärtritmatstörningar (Struthers och Reid, 1984). Hypokalemi, som uppträder under adrenalins verkan, elimineras genom experimentell p-adrenerg blockerare ICI-118551, vilken har en hög affinitet för β2- och β3-adrenoreceptorer (Brown et al., 1983; Emorine et al., 1989). Katekolaminer minskar frisättningen av K + från skelettmusklerna under träning, vilket ökar beslaget av musklerna. Betablockerare eliminerar denna effekt (Brown, 1985).

Andra organ. Betablockerare eliminerar katekolamininducerad tremor. Dessutom blockerar de inhiberande effekten av katekolaminer vid mastcellsdegranulering (Ch. 25).