Full genomgång av alla typer av adrenerge blockerare: selektiv, icke-selektiv, alfa, beta

Från den här artikeln kommer du att lära dig vad adrenoblockers är, i vilka grupper de är uppdelade. Mekanismen för deras handling, indikationer, lista över läkemedelsblockerare.

Författaren till artikeln: Alexandra Burguta, obstetrikare-gynekolog, högre medicinsk utbildning med examen i allmänmedicin.

Adrenolytika (adrenerge blockerare) - en grupp läkemedel som blockerar nervimpulser som reagerar på noradrenalin och adrenalin. Deras medicinska effekt är motsatt effekten av adrenalin och noradrenalin på kroppen. Namnet på denna läkemedelsgrupp talar för sig själv - de läkemedel som ingår i det "avbryter" verkan av adrenoreceptorer som ligger i hjärtat och väggarna i blodkärlen.

Sådana droger används ofta i kardiologi och terapeutisk praxis för behandling av vaskulära och hjärtsjukdomar. Kardiologer ordinerar ofta dem till äldre personer som har diagnostiserats med arteriell hypertoni, hjärtarytmi och andra hjärt-kärlsjukdomar.

Klassificering av adrenerg blockerare

I blodkärlens väggar finns det fyra typer av receptorer: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenerga receptorer. De vanligaste är alfa- och beta-blockerare, "stänga av" motsvarande adrenalinreceptorer. Det finns också alfa-beta-blockerare blockerar samtidigt alla receptorer.

Medlen från varje grupp kan vara selektiv, avbryter selektivt endast en typ av receptor, exempelvis alfa-1. Och icke-selektiv med samtidig blockering av båda typerna: beta-1 och -2 eller alfa-1 och alfa-2. Till exempel kan selektiva beta-blockerare endast påverka beta-1.

Den allmänna verkningsmekanismen för adrenerge blockerare

När noradrenalin eller adrenalin släpps ut i blodet, reagerar adrenoreceptorer omedelbart genom att kontakta den. Som ett resultat av denna process uppträder följande effekter i kroppen:

• fartyg är inskränkt
• puls förhöjer;
• blodtrycket stiger
• blodglukosenivån ökar;
• bronkier expandera.

Om det finns vissa sjukdomar, till exempel arytmi eller högt blodtryck, är sådana effekter oönskade för en person, eftersom de kan provocera en hypertensiv kris eller sjukdomsfall. Adrenerge blockerare "avaktivera" dessa receptorer, agerar därför på exakt motsatt sätt:

• dilatera blodkärl;
• lägre hjärtfrekvens
• förhindra högt blodsocker
• smal bronkial lumen;
• lägre blodtryck.

Dessa är gemensamma åtgärder som är karakteristiska för alla typer av medel från adrenolytisk grupp. Men droger är indelade i undergrupper beroende på effekten på vissa receptorer. Deras handlingar är lite annorlunda.

Vanliga biverkningar

Vanliga för alla adrenerge blockerare (alfa, beta) är:

1. Huvudvärk.
2. Trötthet.
3. Dåsighet.
4. Yrsel.
5. Ökad nervositet.
6. Möjligt kortfattat synkope.
7. Störningar i den normala aktiviteten i magen och matsmältningen.
8. Allergiska reaktioner.

Eftersom droger från olika undergrupper har lite olika helande effekter, är de oönskade effekterna av att ta dem också olika.

Allmänna kontraindikationer för selektiva och icke-selektiva betablockerare:

• bradykardi;
• svagt sinus syndrom;
• akut hjärtsvikt
• atrioventrikulärt och sinoatrialt block
• hypotoni;
• dekompenserat hjärtsvikt;
• allergisk mot medicineringskomponenter.

Icke-selektiva blockerare ska inte tas vid bronkial astma och utplåna kärlsjukdom, selektiv - vid perifer blodcirkulationspatologi.

Klicka på bilden för att förstora

Sådana droger ska ordinera en kardiolog eller terapeut. Oberoende okontrollerad mottagning kan leda till allvarliga konsekvenser upp till ett dödligt utfall på grund av hjärtstopp, kardiogen eller anafylaktisk chock.

Alfa blockerare

effekt

Alpha-1-receptor adrenerge blockerare dilaterar blodkärlen i kroppen: perifer - markant rodnad av hud och slemhinnor; inre organ - i synnerhet tarmarna med njurarna. Detta ökar perifer blodflöde, förbättrar vävnadsmikrocirkulationen. Motståndet hos kärlen längs periferin minskar, och trycket minskar och utan hjärtfrekvens ökar hjärtfrekvensen.

Genom att minska återkomsten av venöst blod till atrierna och utvidgningen av "periferin", reduceras belastningen på hjärtat signifikant. På grund av lindring av hans arbete minskar graden av vänster ventrikelhypertrofi, som är karakteristisk för hypertensive patienter och äldre med hjärtproblem.

• Påverka fettmetabolismen. Alpha-AB minskar triglycerider, "dåligt" kolesterol och ökar högdensitets lipoproteinnivåer. Denna extra effekt är bra för personer som lider av högt blodtryck, belastad med ateroskleros.
• Påverka utbytet av kolhydrater. När du tar droger ökar känsligheten hos celler med insulin. På grund av detta absorberas glukos snabbare och mer effektivt, vilket innebär att dess nivå inte ökar i blodet. Denna åtgärd är viktig för diabetiker, i vilka alfa-blockerare sänker nivån av socker i blodet.
• Minska allvarlighetsgraden av tecken på inflammation i könsorganens organ. Dessa verktyg används framgångsrikt för prostatahyperplasi för att eliminera några av de karakteristiska symptomen: partiell tömning av blåsan, brinnande i urinröret, frekvent och nattlig urinering.

Alfa-2-blockerare av adrenalinreceptorer har motsatt effekt: smala kärl, ökar blodtrycket. Därför används inte kardiologipraxis. Men de behandlar framgångsrikt impotens hos män.

Listan över droger

Tabellen innehåller en lista över internationella generiska namn på droger från gruppen av alfa-receptorblockerare.

Farmakologisk grupp - Alfa-blockerare

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Läkemedel som har förmåga att skärma postsynaptiska alfa-adrenerge receptorer från kontakt med en mediator (norepinefrin) eller adrenerga mimetika som cirkulerar i blodet (endogen adrenalin, droger) är indelade i selektiv alfa₁-adrenerge blockerare (alfuzosin, prazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin, etc.) och icke-selektiv blockering och alfa₁-, och alfa₂-adrenoreceptorer (fentolamin, tropodifen, ergotalkaloider och deras derivat, nicergolin, proproxan, butyroxan, etc.). Preparat av denna grupp förhindrar passage av vasokonstriktiva impulser genom adrenerga synapser och på grund av detta orsakar expansionen av arterioler och prepillarier. En annan effekt som medieras av blockad alfa₁-adrenoreceptorer, är förbättring av urodynamik med godartad prostatahyperplasi (se medel som påverkar ämnesomsättningen i prostata och urodynamiska korrektorer).

preparat

• Första hjälpen kit
• Online butik
• Om företaget
• Kontakta oss

• Utgivarens kontakter:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-post: [email protected]
• Adress: Ryssland, 123007, Moskva, st. 5: e Mainline, 12.

Den officiella webbplatsen för koncernen Radar ®. Den viktigaste encyklopedi av läkemedel och apotek varor utbud av det ryska Internet. Referensböcker om läkemedel Rlsnet.ru ger användarna tillgång till instruktioner, priser och beskrivningar av läkemedel, kosttillskott, medicintekniska produkter, medicintekniska produkter och andra varor. Farmakologiska referensboken innehåller information om komposition och form av frisättning, farmakologisk verkan, indikationer för användning, kontraindikationer, biverkningar, läkemedelsinteraktioner, användningsmetoder för läkemedel, läkemedelsföretag. Läkemedelsreferensen innehåller priserna på läkemedel och varor på läkemedelsmarknaden i Moskva och andra städer i Ryssland.

Överföringen, kopiering, distribution av information är förbjuden utan tillstånd från LLC RLS-Patent.
När man hänvisar till informationsmaterial som publiceras på webbplatsen www.rlsnet.ru är det nödvändigt med hänvisning till informationskällan.

Vi är i sociala nätverk:

© 2000-2018. REGISTRERING AV MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Alla rättigheter förbehållna.

Kommersiell användning av material är inte tillåtet.

Information avsedd för vårdpersonal.

Alpha blockers: en kort lista över droger

Adrenerge blockerare är en grupp läkemedel som kan hämma adrenalreceptorer i cirkulationssystemet. Det vill säga de receptorer som normalt reagerade på adrenalin och noradrenalin på något sätt, efter att ha tagit adrenerge blockerare, slutar göra detta. Det visar sig att adrenerga blockerare i sin verkan är det fullständiga motsatsen till adrenalin och noradrenalin.

klassificering

Blodkärl innehåller 4 typer av adrenoreceptorer: alfa-1, 2 och beta 1, 2

Adrenerge blockerare, beroende på läkemedlets sammansättning, kan stänga av olika grupper av adrenoreceptorer. Till exempel kan användningen av en läkemedel endast avaktivera alfa-1-adrenerge receptorer. Ett annat läkemedel gör det möjligt att stänga av två grupper av adrenoreceptorer samtidigt.

Egentligen är adrenerga blockerare av denna anledning uppdelade i alfa, beta och alfa-beta.

Varje grupp har en omfattande lista över läkemedel som används vid behandling av olika sjukdomar.

Handlingsdroger

Alfa adrenerge blockerare 1 och 1,2 är identiska i deras effekt. Den största skillnaden mellan dem gömmer sig i de biverkningar som dessa läkemedel kan orsaka. Som regel är de i alpha-1,2-blockerare mer uttalade och mer. Ja, och de utvecklas mycket oftare.

Båda läkemedelsgrupperna har en uttalad vasodilaterande effekt. Denna åtgärd är särskilt tydligt manifesterad i slimhinnorna i kroppen, tarmarna och njurarna. Detta bidrar till att förbättra blodflödet och normalisera blodtrycket.

På grund av verkan av dessa läkemedel reduceras venös återgång till atrierna. På grund av detta minskar belastningen på hjärtat som helhet.

Alfa-blockerare av båda grupperna används för att uppnå följande resultat:

• Normalisering av tryck, liksom minskning av belastningen på hjärtmuskeln.
• Förbättra blodcirkulationen.
• Lättillståndet hos personer med hjärtsvikt.
• Minskade andfåddhet.
• Minskat tryck i lungcirkulationen.
• Minskade kolesterol- och lipoproteinnivåer.
• Ökad känslighet av celler till insulin. Detta gör det möjligt att påskynda upptaget av glukos av kroppen.

Det är värt att notera att användningen av sådana droger undviker en ökning av hjärtatets vänstra kammare och tillåter inte att hjärtslag utvecklas. Dessa läkemedel kan användas för att behandla stillasittande fetma patienter med låg glukostolerans.

Alfa-blockerare används ofta i urologi, eftersom de snabbt kan minska svårighetsgraden av symtom vid olika inflammatoriska processer i det urogenitala systemet som orsakas av prostatahyperplasi. Det är, tack vare dessa droger, att patienten blir av med känslan av en ofullständig tomblåsa, går sällan på toaletten på natten, känner inte en brännande känsla när blåsan är tom.

Om alfa-1 adrenerge blockerare påverkar de inre organen och hjärtat, påverkar alfa-2 adrenerge blockerare reproduktionssystemet mer. Av denna anledning används alfa-2 droger huvudsakligen för att bekämpa impotens.

Indikationer för användning

Skillnaden i effekterna mellan alfa-blockerare av olika grupper är uppenbar. Därför ordinerar läkare sådana läkemedel baserat på omfattningen av deras användning och indikationer.

Alpha-1-blockerare

Dessa läkemedel ordineras i följande fall:

• Patienten har högt blodtryck. Läkemedel reducerar blodtryckströsklarna.
• Angina pectoris Här kan dessa läkemedel endast användas som en del av kombinationsbehandling.
• Prostatahyperplasi.

Alfa-1,2-blockerare

De ordineras om patienten är i följande tillstånd:

• Problem med hjärncirkulationen.
• Migrän.
• Problem med perifer cirkulation.
• Demens på grund av vasokonstriktion.
• Vasokonstriktion i diabetes.
• Dystrofa förändringar i hornhinnan.
• Atrofi av den optiska nerven på grund av syrehushållning.
• Prostatahypertrofi.
• Urinförändringar.

Alpha 2-blockerare

Sortimentet av dessa läkemedel är mycket smalt. De är endast lämpliga för kampen mot impotens hos män och klarar av sin uppgift perfekt.

Biverkningar vid användning av alfa-adrenerge blockerare

Alla droger av denna typ har både individuella och vanliga biverkningar. Detta beror på särdragen hos deras effekter på adrenoreceptorer.

Vanliga biverkningar inkluderar:

• Yrsel.
• Hypertoni vid förändring av kroppens position.
• Ökad trötthet.
• Svimning.
• Nervositet.
• Illamående.
• Brott mot avföring.
• Migrän.

Alfa-1 adrenerge blockerare kan orsaka följande individuella biverkningar:

• Sänka blodtrycket.
• Svullnad i benen.
• Hjärtklappning.
• Hjärtrytmstörning.
• Försämrad fokusering av visning.
• Slemhinnans rodnad.
• Obehagliga känslor i magen.
• Törst.
• Öm tillbaka och ryggsmärta.
• Minskad sexuell lust.
• Smärtsam erektion.
• Allergy.

Alpha-1,2-blockerare kan orsaka följande problem:

• Sömnlöshet.
• Överdriven aktivitet.
• Köldkänsla i benen.
• Smärta i hjärtat.
• Minskad aptit.
• Smärtsam känsla bakom bukhinnan.
• Halsbränna.
• Heat.
• Smärta i underbenen.

Alfa-2 adrenerge blockerare kan orsaka följande biverkningar:

• Skakande lemmar.
• Excitation.
• Ångest.
• Hypertension.
• Minskad urinering

Kontra

Adrenerge blockerare, som andra droger, kan inte användas om kontraindikationer föreligger.

För alfa-1-blockerare är kontraindikationer följande tillstånd:

• Störningar i mitralventilen.
• Minskat tryck vid byte av kroppsställning.
• Problem med leverans arbete.
• Graviditet.
• Amning.
• Intolerans för de enskilda komponenterna i läkemedlet.
• Hjärtfel kombinerat med hypotension.
• Njurinsufficiens.

Alfa-1,2-blockerare ska inte tas till patienter som har:

• Ateroskleros av perifera kärl.
• Hypotension.
• Överdriven känslighet för läkemedlets komponenter
• Bradykardi.
• Organiska lesioner i hjärtmuskeln.
• Hjärtinfarkt.
• Akut blödning.

De minsta kontraindikationerna för alfa-2-blockerare. Detta beror på att deras tillämpning är begränsad. Användningen av sådana droger är förbjuden om patienten har:

• Njurinsufficiens.
• Allergi mot medicineringskomponenter.
• Tryck hoppar.

Droglista

Varje grupp av sådana droger representeras av en omfattande lista över droger. Räkna upp dem alla ger ingen mening. En kort lista över de mest populära läkemedlen är nog:

• Alfuzosin. Avser en icke-selektiv grupp. Detta läkemedel expanderar inte bara urinröret utan hjälper också till att normalisera urintrycket, lindrar kramper och smärta vid urinering. Behandlingsförloppet med detta läkemedel börjar med en kvällsmottagning. Doseringen och varaktigheten av kursen bestäms av den behandlande läkaren.
• Doxazosin. Detta är ett selektivt läkemedel. Finns i tablettform. Det visar sig väl vid behandling av prostatit. Det gör att du kan förbättra patientens urodynamik. Till skillnad från andra droger leder inte till blodtryckssänkning. Den uppenbara negativa effekten av att använda denna medicinering är att öka kolesterolet.
• Terazosin. Detta läkemedel används ofta vid behandling av prostatahyperplasi. Den aktiva substansen i läkemedlet börjar fungera mycket snabbt - efter 15 minuter. Den maximala effekten uppnås inom 2 timmar. Efter att ha tagit medicinen är det kontraindicerat för patienten att gå i 6 timmar. Vid behandling av detta läkemedel är förbjudet alkoholintag.

Alpha 1-blockerare

Man bör komma ihåg att selektiviteten β₁-Abl, även det bästa, är väldigt relativt.

I de övre terapeutiska doserna är det delvis eller helt förlorat, med alla följder som följer.

Β1,2-blockerare

p-blockerare försvagar den stimulerande effekten av sympatisk innervation på myokardiet och i detta avseende:

Minska automatiken i sinoatriella noden

Minska automatik och konduktivitet hos den atrioventrikulära noden

Minska automatiken av Purkinje-fibrer

2. Minskad hjärtfrekvens

3. Minskning av IOC, som är 10-25% med en enda injektion och förblir i nivå med 5-15% i framtiden. Det är viktigt att läkemedel med ICA påverkar IOC är svagare, men lika aktiva vid behandling av GB

4. Reduktion av "adrenalinresponsen" som svar på stressiga effekter och fysisk aktivitet

5. Minskad myokardiell syreförbrukning

6. Nivån av renin i blodet minskar och som ett resultat produktionen av angiotensin

- supraventrikulära takyarytmier och extrasystoler

- ventrikulära extrasystoler associerade med ökad automatik

1. Paradoxisk ökning av blodtrycket hos enskilda patienter i början av behandlingen

2. Framväxten eller fördjupningen av hjärtsvikt, på grund av avlägsnandet av vanligt kompenserar ökad ton av sympatisk innervation

3. Svaghet och minskning av hjärtkollisioner - bradykardi

4. Överträdelse i AV-noden och His-Purkinje fibersystemet. Det uppträder sällan (stora doser) mot bakgrund av konstant ledningsförmåga, men kan vara farligt om det redan finns befintliga brister.

5. Ökning av bronkial ton upp till allvarlig bronkospasm med tillhörande bronko-obstruktiva sjukdomar

6. Öka tonen i perifera kärl, och därför - försämringen av perifer cirkulation med förvärring av de karakteristiska symtomen

- kylning av lemmar etc. upp till allvarliga komplikationer med fortsatt behandling - gangren!

7. Grupp av biverkningar i samband med den centrala verkan av läkemedel som tränger igenom BBB

7. Hämning av muskelglykogenolys och lipolys i fettvävnad samtidigt som insulinsekretion reduceras. Minskad glukostolerans.

8. Dyspeptiska störningar, som regel, hos patienter med samtidig sjukdom i matsmältningssystemet

9. Fenomenet "recoil", som kan uttryckas

- i utvecklingen av hypertensiv kris

- angina attacker hos patienter med samtidig kranskärlssjukdom

- i takyarytmier

I allmänhet tolereras unga och medelålders människor utan comorbiditeter och om maximala doser inte används.

Hos äldre patienter som är belastade med samtidiga sjukdomar, åldersrelaterade metaboliska störningar och orgelfunktioner, reduceras toleransen signifikant.

Behandlingssäkerheten beror på det korrekta valet av läkemedlet, vilket endast föreskrivs som en del av en kombinationsbehandling.

1. Myokardinfarkt - (-) inotrop verkan

2. Bronchial astma

3. Diabetes

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - alla typer av GB, och särskilt för tunga, sedan varnar reflex takykardi. Undertrycker reninproduktion som påverkas av katekolaminer (förmedlad genom beta-1-AR). Upp till 10-180 mg / dag.

Att inaktivera sympatiskt innervation kan uppnås:

på grund av störningar av mediatorsyntesen (metyldof)

på grund av utarmning av norepinefrin i postganglioniska nerver (reserpin, oktadin)

blockad av neurotransmittorens sympatiska nervändar (ornid)

För droger av denna grupp det är karakteristiskt:

1. Lokalisering av blockeringsverkan på presynaptisk nivå

2. Den lytiska verkningen fokuserar på den sympatiska innervationen, medan tonen i den parasympatiska innervationen är relativt ökad

3. Full bevarande eller till och med en ökning av reaktiviteten hos postsynaptisk AR i kärlväggen och myokardiet till katekolaminer som cirkulerar i blodet

Gemensamt för alla antihypertensiv mekanism åtgärder:

1. Minskningen i OPS på grund av expansionen av blodkärl

2. Reduktion av hjärtproduktion och minskning i IOC på grund av bradykardi associerad med inhibering av sympatiska effekter på myokardiet och övervägande av parasympatiska influenser

Alfa blockerare

Innehållet

Många droger påverkar påverkan av det sympatiska nervsystemet, vilket därigenom väsentligt förändrar organens aktivitet med sympatisk innervation. Vissa av dem har en viktig klinisk betydelse, särskilt för behandling av hjärt-kärlsjukdomar. Vi kommer att fokusera på adrenerge blockerare - läkemedel som förhindrar verkan av norepinefrin, adrenalin och ett antal andra adrenerge medel på adrenoreceptorer.

Nästan alla verktyg i denna grupp är reversibla konkurrerande α- eller β-adrenoreceptor-blockerare. Undantaget är fenoxibensamin - en irreversibel a-blockerare som bildar en kovalent bindning med receptorer. Olika typer och subtyper av adrenoreceptorer skiljer sig väsentligt i struktur. Utvecklingen av medel med olika affiniteter för olika adrenoreceptorer möjliggjorde selektivt att eliminera sympatiska influenser på vissa organ. Sålunda hämmar β1-adrenerge blockerare effekterna av adrenalin och noradrenalin i hjärtat, men har liten inverkan på aktiveringen av bronchi-β2-adrenoreceptorerna och påverkar inte vid alla reaktioner medierade av α-, och α2-adrenoreceptorer. För att förstå de farmakologiska egenskaperna och de kliniska effekterna av adrenerge blockerare är det viktigt att känna till det autonoma nervsystemets fysiologi och användningsområden för adrenerge medel.

Många fysiologiska effekter av katekolaminer medieras av a-adrenoreceptorer. Den viktigaste av dessa effekter innefattar förminskning av artärer och vener, på grund av aktiveringen av a1-adrenoreceptorer. Stimulering av α2-adrenoceptor leder till en minskning av det sympatiska tonen, ökad parasympatisk tonen, lindra trombocytaggregation, undertryckande av frisättning av acetylkolin och norepinefrin från nervändar, minska insulinsekretion och hämning av lipolys. Aktiveringen av dessa receptorer åtföljs också av en förträngning av artärer och vener i vissa vaskulära bassänger.

Farmakologiska egenskaper och kemisk struktur hos a-blockerare är olika. Några av dessa medel har uttalad selektivitet för a1- eller a2-adrenerga receptorer. Så, prazosin är mycket mer aktivt i förhållande till α1-adrenerge receptorer och yohimbin-a2-adrenoreceptorer; affiniteten för fentolamin till båda a-adrenoreceptor-subtyperna är ungefär densamma. Nyligen har droger som verkar på enskilda undergrupper inom samma adrenoreceptorsubtyp uppträtt. Så, tamsulosin är mer aktivt i förhållande till α1A-adrenoreceptorer än a1B-adrenoreceptorer. Kemiska egenskaper Formlerna för några a-blockerare visas i fig. 10,4. Dessa olika strukturer kan delas upp i flera grupper, inklusive haloalkylaminer, imidazolinderivat, piperazinylkinazolinderivat och indolderivat.

Farmakologiska egenskaper Redigera

Kardiovaskulärt system. Den viktigaste ur klinisk synvinkel, effekterna av a-blockerare i samband med deras effekt på hjärt-kärlsystemet. Det beror på både centrala och perifera verkan, och det slutliga resultatet beror på tillståndet hos det kardiovaskulära systemet vid tiden för läkemedelsadministrering och på förhållandet mellan deras affinitet för α1- och a2-adrenoceptorer.

Alfa 1-blockerare. Blockaden av a1-adrenoreceptorer förhindrar vasokonstrictor effekten av endogena katekolaminer. Detta kan åtföljas av expansionen av arterioler och ådror och en minskning av blodtrycket. Svårighetsgraden av denna effekt beror på den sympatiska tonen; Därför är det mer i en stående position, och speciellt i hypovolemi. I de flesta fall kompenseras den hypotensiva effekten av a-blockerare genom baroreflexreaktioner - en ökning av hjärtfrekvensen och hjärtutgången och vätskeretentionen. Dessa reaktioner förbättras ytterligare om läkemedlet blockerar a2-adrenoreceptorer av sympatiska ändpunkter, vilket leder till en ökad frisättning av norepinefrin och stimulering av postsynaptiska P1-adrenoreceptorer av hjärt- och juxtaglomerulära celler (Langer, 1981; Starke et al., 1989; se även kapitel 6). Aktivering av a-adrenoreceptorerna i hjärtat kan åtföljas av en ökad kontraktilitet, men det är inte känt vilken signifikansblockering av dessa receptorer som kan ha hos människor.

Blockaden av a1-adrenoreceptorer stör också vasokonstrictor- och pressorverkan av exogena adrenerga medel. Den slutliga reaktionen beror på vilken typ av adrenerge medel som injiceras. Reaktionen mot fenylefrin är helt undertryckt, till norepinefrin - endast delvis (dess stimulerande effekt på hjärt-β1-adrenoreceptorer elimineras inte), och reaktionen mot adrenalin kan förändras till depression (paradoxalt) från på grund av dess stimulerande effekt på vaskulära p2-adrenoreceptorer.

Alfa2-adrenerga blockerare. Alpha2-adrenoreceptorer spelar en viktig roll för att reglera effekterna av det sympatiska nervsystemet - både vid central och perifer nivå. Som redan nämnts undertrycker stimuleringen av presynaptiska a2-adrenoreceptorer frisättningen av norepinefrin från sympatiska slut. Aktivering av a2-adrenoreceptorer i hjärnstammen leder till en minskning av sympatisk ton och blodtryck; detta är precis vad klonidin gör. I motsats därtill är blockaden av a2-adrenoreceptorer (t.ex. yohimbin) åtföljd av en ökning av sympatisk ton och frisättning av norepinefrin från sympatiska ändpunkter; Detta leder till stimulering av a1-adrenoreceptorerna i blodkärlen och β1-adrenoreceptorerna i hjärtat och följaktligen en ökning av blodtrycket (Goldberg och Robertson, 1983). Läkemedel som hämmar och α1- och a2-adrenoceptorer orsakar också en ökning av sympatisk ton, och frisläppandet av noradrenalin, men inte stiga AD - α1-adrenoceptor blockad hämmar kärlsammandragning.

Vissa kärl har α2-adrenoreceptorer, vars aktivering leder till smidig muskelkontraktion, men det antas att dessa receptorer huvudsakligen verkar på blodkatekolaminer och på α1-adrenerge receptorer norepinefrin utsöndras av sympatiska slutningar (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). I ett antal andra kärl orsakar stimulering av a2-adrenoreceptorer smidig muskelavslappning medierad genom frisättning av N0. Dessa receptors roll i regleringen av organs blodflöde är inte tydligt (Cubeddu, 1988). I den saphenösa venen hos det mänskliga benet leder stimulering av a2-adrenerga receptorer till kontraktion av släta muskler, medan a-adrenoreceptorer dominerar i handens dorsala vener (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Var som helst, dominerar de centrala effekterna av α2-adrenerge blockerare och deras effekt på sympatiska ändringar klart över deras direkta effekter på kärlen.

Andra organ. Alfa-blockerare påverkar andra glattmuskelorgan. Så hämmar de sammandragningar av den cystiska triangeln, blåsans sphincter och mjuk muskler i prostatakörteln; som ett resultat underlättas urinflödet. Nyligen har det visat sig att α1A-adrenoreceptorer spelar en viktig roll i katecholamininducerad glattmuskelkontraktioner i prostatakörteln (Ruffolo och Hieble, 1999). Stimulering av a-adrenoreceptorer kan åtföljas av en minskning av bruskens glatta muskler, men denna effekt är svag. Katekolaminer orsakar glukosmobilisering från levern hos människor är denna åtgärd främst medierad av p-adrenoreceptorer, även om a-adrenoreceptorer ger ett visst bidrag (Rosen et al., 1983). Stimulering av a2A-adrenerga receptorer underlättar blodplättsaggregering, men effekterna av blockad av a-adrenerga receptorer i blodplättar in vivo är ännu inte tydliga. Stimulering av a2-adrenoreceptorer av bukspottkörtelöarna vid. leder till en uttalad hämning av insulinsekretion, kan blockaden av dessa receptorer leda till lindring av frisättningen av detta hormon (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoxibensaminredigerare

Fenoxibensamin är en irreversibel blockerare av a1- och a2-adrenoreceptorer. Dess aktivitet i förhållande till α1-adrenoreceptorer är något högre, men det är inte känt om detta spelar någon roll hos människor.

Kemiska egenskaper Adrenerge blockerare från gruppen av haloalkylaminer har samma struktur som kvävehaltig senapgas. Både dessa och andra kännetecknas av tillslutningen av en av kloroetylgrupperna i den positivt laddade etyleniminringen med frisättningen av kloranjonen och bildandet av karbokallingen (Ch 52). Den senare spelar uppenbarligen en viktig roll vid blockering av adrenoreceptorer. Det antas att arylalkylgruppen är ansvarig för affiniteten för adrenoreceptorer, eftersom karcationen i sig självklart kan reagera med sulfhydrylgrupper. karboxyl- och aminogrupper av många proteiner. På grund av de beskrivna reaktionerna bildar fenoxibensamin kovalenta bindningar med a-adrenoreceptorer och orsakar därigenom deras irreversibla blockad. Återställandet av vävnadens känslighet för a-adrenostimulanter är tydligen på grund av syntesen av nya receptorer.

Farmakologiska egenskaper. De huvudsakliga effekterna av fenoxibensamin beror på blockaden av a-adrenerge receptorer med glatt muskel. Det medför en minskning av rundfokal sjukdom och en ökning av hjärtproduktionen, delvis på grund av en reflexökning i sympatisk ton. Detta inträffar när en takykardi förstärks av en ökad frisättning av noradrenalin (på grund av blockad av presynaptiska α2-adrenoceptor) och dess inaktivering reduceras (på grund av undertryckande av neuronala och ekstraneyronalnogo fånga, se nedan och kapitel 6..). Tryckseffekten av exogena katekolaminer minskar; Dessutom orsakar adrenalin på bakgrunden av fenoxibensamin en minskning av blodtrycket på grund av aktiveringen av vaskulära beta-adrenerga receptorer. Hos patienter med normalt blodtryck orsakar fenoxibensamin i det benägna läget nästan inte arteriell hypotension, men när de går i stående position upplever de uttalad ortostatisk hypotension (det finns ingen reflex vaskulär inskränkning) när de tar fenoxibensamin. Dessutom försämras kompensationsreaktioner mot hypovolemi och till vasodilatation orsakad av medel för allmänbedövning.

Fenoxibensamin hämmar både neuronalt och externt anfall av katekolaminer. Haloalkylaminer blockerar inte bara a-adrenoreceptorer, men orsakar också en irreversibel minskning av reaktionerna mot serotonin, histamin och acetylkolin. För att uppnå denna sista effekt krävs lite större doser av fenoxibensamin än för att blockera a-adrenoreceptorer. Mer om de farmakologiska egenskaperna hos haloalkylaminer finns i recensionerna av Nickerson och Hollenberg (1967) och Furchgott (1972), liksom i tidigare utgåvor av denna bok.

Farmakokinetiken för fenoxibensamin är inte väl förstådd. Dess T1 / 2 är uppenbarligen mindre än 24 timmar. Men eftersom det orsakar en irreversibel blockad av a-adrenoreceptorer beror varaktigheten av dess åtgärd inte bara när den är närvarande! blod, men också på synteshastigheten av dessa receptorer. För att återställa den normala densiteten hos fullsträckta a-adrenerga receptorer på cellytan är det möjligt att flera block krävs (Hamilton et al., 1982). Reaktionen mot katekolaminer kan återhämta sig tidigare, eftersom det finns så kallade reserve-a1-adrenoreceptorer på vaskulära glatta muskler (Hamilton et al., 1983).

Application. Huvudindikationen för fenoxibensamin är feokromocytom. Det är en tumör från binjurens medulla eller från de sympatiska ganglierna, som producerar enorma mängder katekolaminer. Som ett resultat utvecklas arteriell hypertension med kraftiga stigningar i DC (katekolamin kriser). I de flesta fall är behandlingen kirurgisk, men medan man väntar på operationen, ordineras ofta fenoxibensamin. Detta bidrar till att förhindra katekolaminkriser och minska andra komplikationer som är förknippade med ett överskott av katekolaminer, såsom hypovolemi och myokardiell skada. Vanligtvis föreskrivs fenoxibensamin 1-3 veckor före operationen, första 10 mg 2 gånger om dagen, då ökas dosen med en intervalsintervall tills blodtrycket stabiliseras till en tillfredsställande nivå. Ibland måste dosen begränsas på grund av utvecklingen av ortostatisk hypotension. En annan obehaglig bieffekt är nasal congestion. I allmänhet är den vanliga dagliga dosen av fenoxibensamin med feokromocytom 120 mg i 2-3 doser. Vissa experter föredrar emellertid att utföra operationen utan föregående recept på fenoxibensamin (Boutros et al., 1990). Med inoperabelt eller malignt feokromocytom kan långvarig användning av detta läkemedel vara nödvändigt. I vissa patienter, speciellt med malignt feokromocytom, förskrivs metyrosin förutom fenoxibensamin (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Detta läkemedel hämmar tyrosinhydroxylas, ett enzym som katalyserar den begränsande reaktionen av katekolaminsyntesen (kapitel 6). Applicera också p-adrenoblocker, men endast mot α-adrenoblocker (se nedan).

Fenoxibensamin var den första a-blockeraren som började användas i prostata adenom. Blockaden av a-adrenoreceptorerna av de glatta musklerna i denna körtel och blåsans sfinkter hjälper till att förbättra urinflödet och minska nukleotid (Caine et al., 1981). Idag, med denna sjukdom, används mer effektiva och säkra a-blockerare, såsom terazosin (se nedan). Fenoxibensamin har också använts för att eliminera vegetativ hyperreflexi under ryggmärgsreset (Braddom och Rocco, 1991).

Biverkningar Huvudbiverkningen av fenoxibensamin är ortostatisk hypotension, som ofta kombineras med reflex takykardi och hjärtrytmförstörningar. Det kan vara särskilt allvarligt i hypovolemi och i tillstånd som åtföljs av vasodilatation (tar vasodilatatorer, övning, dricker alkohol eller skriver mycket). Överträdelse av glatt muskelkontraktion av vas deferens och vas deferens leder till reversibel aspermi och ejaculationssjukdomar. Vid genomförandet av Ames-mutationstestet har fenoxibensamin en mutagen effekt och i upprepade djur orsakar det utveckling av peritoneala sarkomer och lungtumörer (1 ARC, 1980). Den kliniska betydelsen av dessa fakta har inte fastställts.

Fentolamin och tolazolin Redigera

Imidazolinderivatfentolamin är en konkurrenskraftig a-blockerare, som har ungefär samma affinitet för α1- och α2-adrenerga receptorer. Dess effekter på kardiovaskulärsystemet är nästan identiska med fenoxibensamin. Dessutom blockerar fentolamin serotoninreceptorer och orsakar frisättning av histamin från mastceller. Det har också visat sig blockera kaliumkanaler (McPherson, 1993). Tolazolin ligger nära fentolamin, men har något mindre aktivitet. Tolazolin och fentolamin har en stimulerande effekt på mjuka muskler i mag-tarmkanalen, eliminerad av atropin. De ökar också utsöndringen av saltsyra i magen, och tolazolin stimulerar dessutom utsöndringen av spott, lacrimala och svettkörtlar.

Farmakokinetiken för phentolamin är nästan oupptäckt; det är bara bekant att det i stor utsträckning metaboliseras. Tolazolin absorberas väl från mag-tarmkanalen och utsöndras i urinen.

Application. Fentolamin används i katekolaminkriser hos patienter med feokromocytom. Det ska användas med försiktighet. En snabb in / i inledningen kan leda till en kraftig blodtryckssänkning. En annan indikation på fentolamin med feokromocytom är paralytisk tarmobstruktion på grund av katekolamins hämmande effekt på mjuka muskler i mag-tarmkanalen. Fentolamin administreras topiskt för att förhindra nekros i huden, vilken utvecklas om en a-adrenostimulator oavsiktligt injiceras i vävnaderna med / i introduktionen. Det används också vid hypertensiva kriser som orsakas av att klonidin återkallas eller användning av tyraminhaltiga produkter samtidigt som MAO-hämmare. Även om en överdriven aktivering av a-adrenoreceptorer spelar en viktig roll vid utvecklingen av dessa kriser finns det dock få data om effekten och säkerheten hos fentolamin jämfört med andra läkemedel under dessa förhållanden. Det har föreslagits att injicera fentolamin med papaverin i penisens klyfösa kroppar med impotens (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), men den långsiktiga effekten av sådan behandling har inte bestämts. Introduktion till fentolaminens cavernösa kroppar kan leda till priapism (det kan elimineras av a-adrenostimulanter, till exempel fenylefrin) och ortostatisk hypotension. Med upprepade injektioner av fentolamin kan penilfibros utvecklas (Sidi, 1988). Det finns bevis för att impotens är oralt phentolamin ibland effektiv (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolin används för persistent pulmonell hypertension hos nyfödda (istället kan inhalationer av NO och administrering av prostaglandiner användas, Gouyon och Francoise, 1992) och för att förbättra synligheten hos distala kärl under arteriografi (Gouyon och Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Biverkningar Den huvudsakliga biverkningen av fentolamin är hypotoni. På grund av reflexreaktioner kan dessutom svåra takykardi, hjärtarytmier och myokardiell ischemi upp till hjärtinfarkt utvecklas. Fentolaminens verkan på mag-tarmkanalen kan leda till buksmärta, illamående, exacerbation av magsår. Fentolamin bör därför användas med extrem försiktighet vid IHD och magsår.

Prazosin och relaterade droger Redigera

Prazosin - den huvudsakliga representanten för pipa-rasinylkinazolinderivat. Detta är ett mycket aktivt och starkt selektivt läkemedel: dess affinitet för α1-adrenerga receptorer är cirka 1000 gånger högre än för a2-adrenerga receptorer. På α1A-, α1- och α1D-adrenoreceptorer fungerar det ungefär lika. Dessutom är prazosin en relativt fosfodiesterashämmare, dessutom var det för detta ändamål att det ursprungligen utvecklades (Hess, 1975). Prazosin är ett av de vanligaste antihypertensiva läkemedlen, och dess farmakologiska egenskaper har studerats i detalj.

Farmakologiska egenskaper. Prazosin. De viktigaste effekterna av prazosin beror på blockaden av a1-adrenerga receptorer av arterioler och vener. Detta leder till en minskning av rundfokal sjukdom och venös retur. Prazozin, till skillnad från många andra vasodilatorer, orsakar vanligtvis inte en ökning av hjärtfrekvensen. Detta beror på flera orsaker. Först, vid terapeutiska doser, har prazosin praktiskt taget ingen effekt på a2-adrenoreceptorer och ökar därför inte frisättningen av norepinefrin från sympatiska slut i hjärtat. För det andra minskar prazosin hjärtens förspänning (till skillnad från till exempel hydralazin, vilket nästan inte orsakar dilatation av venerna) och ökar därför nästan inte hjärtutgången eller hjärtfrekvensen. Slutligen finns det bevis för att prazosin minskar sympatisk ton genom central åtgärd (Cubeddu, 1988). Hos patienter med arteriell hypertension verkar prazosin inhibera baroreflex (Sasso och O'Conner, 1982). Prazosin och liknande medel har en gynnsam, men inte särskilt uttalad effekt på blodets lipidsammansättning hos människor - de minskar LDL och triglyceriderna och ökar HDL-nivån. Den kliniska betydelsen av detta fenomen är ännu inte klar. Slutligen kan prazosin och andra piperazinylkinazolinderivat påverka celltillväxten, och denna effekt är inte relaterad till deras α1-adrenoblockeringsverkan (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosin absorberas väl från matsmältningssystemet. När det tas oralt är biotillgängligheten 50-70% och maximal serumkoncentration uppnås vanligen efter 1-3 timmar. Prazosin är i stor utsträckning förknippat med plasmaproteiner (endast 5% förblir i blodet i sin fria form), huvudsakligen med sur a, p-glykos -proteidom. Därför kan storleken på den fria fraktionen av prazosin även förändras i koncentrationen av detta protein i blodet (till exempel under inflammation) (Rubin och Blashke, 1980). Prazosin elimineras huvudsakligen genom levermetabolism - endast en liten del av det utsöndras i urinen. T1 / 2 är 2-3 timmar, men i hjärtsvikt kan det öka till 6-8 timmar. Hypotensiv effekt är vanligtvis 7-10 timmar.

Vid behandling med prazosin börjar vanligtvis med 1 mg på natten (helst efter den första dosen, förblir patienten liggande i flera timmar för att undvika ortostatisk hypotoni). Sedan ordineras 1 mg 2-3 gånger om dagen, och därefter ökas dosen beroende på blodtryck. Den maximala hypotensiva effekten uppnås vanligen i en dos av 20 mg / dag. Om prazosin används för att underlätta urinflödet i prostataadenom, så är dess dos vanligtvis 1-5 mg 2 gånger om dagen. Behovet av att ta prazosin 2 gånger om dagen orsakar några olägenheter, och moderna och adrenoblocker av denna brist berövas.

Terazosin. Detta läkemedel är väldigt lika i strukturen till prazosin (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Dess aktivitet är något lägre än prazosin, men selektiviteten är så hög. Liksom prazosin verkar det ungefär lika på α1A-, α1B- och α1D-adrenoreceptorer. De viktigaste skillnaderna mellan dessa två droger avser deras farmakokinetik. Terazosin är mer vattenlösligt och har större biotillgänglighet (> 90%) vid administrering oralt (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Detta gör det lättare att hämta dosen. T1 / 2 är ca 12 timmar och verkningsperioden är längre än 18 timmar. Därför kan terazosin i de flesta fall tas med 1 gång per dag, både med arteriell hypertoni och med prostata adenom. I prostataadenom var terazosin effektivare än finasterid (Lepor et al., 1996). Eliminering av terazosin utförs huvudsakligen genom metabolism - endast 10% utsöndras oförändrat i urinen. Behandlingen börjar vanligtvis med 1 mg, sedan öka dosen gradvis, med inriktning på den kliniska effekten. För att uppnå maximal effekt i prostataadenom krävs ibland doser upp till 10 mg / dag.

Doxazosin. Det är också en strukturell analog av prazosin med hög selektivitet i förhållande till a1-adrenoreceptorer, men inte i relation till dem under. grupper (a1A-, a1B- och a1D-adrenerga receptorer). Liksom terazosin, skiljer sig det från prazosin huvudsakligen i dess farmakokinetiska egenskaper (Babamoto och Hirokawa 1992). T1 / 2 är cirka 20 timmar och verkningsperioden kan nå 36 timmar (Cubeddu, 1988). Biotillgängligheten och naturen av eliminering (företrädesvis genom metabolism) av doxazosin och prazosin är liknande. De flesta metaboliterna av doxazosin utsöndras i avföring. Effekten på kardiovaskulärsystemet i dosasosin är ungefär samma som prazosin. Med arteriell hypertoni och prostata adenom börjar behandlingen med 1 mg. I en ny klinisk studie ifrågasattes möjligheten av doxazosin monoterapi för arteriell hypertension. Ett långverkande doxazosin testas; Preliminära bevis tyder på att det är lättare att justera dosen med detta läkemedel (Os och Stokke, 1999).

Alfuzosin. Detta är en piperazinylkinazolin-a1-adrenerg blockerare som har samma affinitet för alla undergrupper av a1-adrenoreceptorer (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Det används ofta för prostata adenom. Biotillgänglighet vid administrering är cirka 64% och T1 / 2 - 3-5 timmar. I USA är alfuzosin inte tillgängligt.

Tamsulosin. Detta är ett derivat av bensensulfamid. Tamsulosin har viss selektivitet för a1A- och a1D-adrenerga receptorer jämfört med a1B-adrenoreceptorer (Kenny et al., 1996). På grund av detta kan det agera mer på a-adrenoreceptorerna i prostatakörteln (relaterat mer till undergrupp a, A) än på kärl-a-adrenoreceptorerna (relaterade huvudsakligen till undergruppen α1c). Tamsulosin är ganska effektivt i prostataadenom och har liten effekt på blodtrycket (Wilde och McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin absorberas väl från matsmältningssystemet; dess T1 / 2 är 5-10 timmar. Eliminering utförs huvudsakligen genom metabolism med deltagande av mikrosomala leverenzymer. Behandling kan börja med 0,4 mg, även om en dos på 0,8 mg vanligen är effektivare. En bieffekt är ejaculatoriska störningar.

Biverkningar Den viktigaste biverkningen av prazosin och dess analoger är den så kallade effekten av den första dosen: svår ortostatisk hypotension (upp till svimning) i 30-90 minuter efter att ha tagit den första dosen av läkemedlet. Ibland uppstår svimning med en snabb dosökning eller med tillsats av ett andra antihypertensivt medel till patienter som redan tar en stor dos prazozin. Mekanismerna för denna bieffekt, såväl som den gradvisa minskningen över tiden, är inte kända. Kanske en viss roll spelas av den centrala funktionen av prazosin och dess analoger, åtföljd av en minskning av sympatisk ton (se ovan). Risken för effekten av den första dosen reduceras vid behandling med 1 mg på natten, ökning av dosen långsamt och förskrivning av ytterligare antihypertensiva läkemedel med försiktighet. Eftersom ortostatisk hypotension kan utvecklas med långvarig behandling med prazosin och dess analoger, är det viktigt att mäta blodtrycket i både det benägna läget och när den går i stående position. I sällsynta fall har prazosin andra biverkningar, vilket ibland kräver att läkemedlet avbryts.

Dessa inkluderar huvudvärk, asteni och illamående. Klagomål av ljushålighet är ospecifik och är vanligtvis inte associerade med ortostatisk hypotension. Det finns få data om biverkningarna av prazosinanaloger, men dessa biverkningar är uppenbarligen desamma som prazosinernas egenart. Som redan nämnts har tamsulosin i en dos av 0,4 mg / dag liten effekt på blodtrycket, men kan orsaka nedsatt ejakulation.

Application. Arteriell hypertoni. Prazosin och dess analoger används ofta för arteriell hypertension (Ch 33). De viktigaste skillnaderna mellan drogerna i denna grupp, som redan nämnts, hänför sig till varaktigheten av deras verkan och därmed frekvensen av administreringen. Under senare år har intresset för dem ökat avsevärt, eftersom de har en fördelaktig effekt på blodets lipidsammansättning och på insulinberoende reglering av glukosmetabolism. För patienter med arteriell hypertoni och ökad risk för ateroskleros är detta särskilt viktigt (Grimm, 1991). En annan mekanism av prazosins positiva effekt och dess analoger är också möjligt: ​​katekolaminer är kända för att vara kraftfulla stimulatorer av vaskulär glatt muskelhypertrofi, och denna verkan medieras av aradrenoreceptorer (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Prazosingruppens droger är just dessa receptorer som blockerar. Det är emellertid ännu inte känt hur mycket dessa läkemedel minskar risken för ateroskleros.

Hjärtfel. Liksom andra vasodilatorer används aradrenoblocker vid hjärtsvikt. Prazosin har en kortsiktig effekt på detta tillstånd på grund av expansionen av arteriolerna och venerna; Detta leder till en minskning av hjärtinfarkt före och efter belastning, en ökning av hjärtproduktionen och en minskning av pulmonell trafikstockning (Colucci 1982). I hjärtsvikt ökar dock inte prazosin, i motsats till ACE-hämmare och en kombination av hydralazin med nitrater, livslängden (Cohn et al., 1986).

Prostata adenom. Sammandragningen av de glatta musklerna i den cystiska triangeln, blåsans sphincter och prostatakörteln, orsakad av aktiveringen av α1-adrenoreceptorer, förhindrar urinflödet. Genom att få dessa muskler att slappna av kan prazosin ha en fördelaktig effekt hos patienter med nedsatt urinering (till exempel när prostatakörteln förstoras eller när supraspinalpåverkan på parasympatiska sakralcentraler elimineras på grund av ryggmärgsskada) (Kirby et al., 1987, Anders-son, 1988). Effekten och viktiga rollen av adrenerge blockerare i prostata adenom har visats i många kliniska prövningar. Den vanligaste kirurgiska metoden för att behandla denna sjukdom är transuretral resektion av prostata, men denna operation är förknippad med allvarliga komplikationer, och ibland är förbättring tillfällig. I detta avseende utvecklade och konservativa behandlingsmetoder, särskilt α1-blockerare. Finasterid används också - ett läkemedel som undertrycker omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron och därigenom bidrar till att minska prostatakörteln storlek (kapitel 59). I allmänhet verkar emellertid dess effektivitet vara lägre än den hos a-blockerare (Lepor et al., 1996). Som redan nämnts orsakas den senare i händelse av adenom i prostatakörteln av avslappningen av de glatta musklerna i den cystiska triangeln, blåsans sphincter och prostata. Alpha | -adrenerga blockerare orsakar en snabb förbättring av urinutflödet, medan effekten av finasterid vanligen uppträder först efter några månader. Den första blockeraren som fann utbredd i prostata adenom var fenoxibensamin. Säkerheten hos den här irreversibla a-blockeraren har dock inte bevisats övertygande, och därför används konkurrerande blockerare istället för det idag. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin och alfuzosin (Cooper et al., 1999) används allmänt och studeras ganska omfattande för prostataadenom. Deras effektivitet och biverkningar, med undantag för tamsulosin, är likartade, även om det finns få direkta jämförande tester. Tamsulosin i den vanliga dosen (0,4 mg / dag) ger vanligtvis inte ortostatisk hypotension, men jämförande tester av dess effektivitet i prostataadenom är inte heller tillräckliga. Experiment på djur gör att du kan jämföra aktiviteten hos adrenerge blockerare, men detta ger fortfarande inte möjlighet att bedöma om deras effekter på prostata hos människor eller spekulera om deras kliniska effekt (Breslin et al., 1993). Det är ännu inte känt vilka α1-adrenoreceptorer av vilken undergrupp som är ansvariga för sammandragningen av de glatta musklerna i den mänskliga prostatakörteln, men mer och mer data indikerar att α1d-adrenerge receptorer råder i det (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Studier av kontrastatiska glatt muskelkontraktioner som svar på ligandbindning föreslår också betydelsen av a1A-adrenoreceptorer (Forray et al., 1994). Kanske ytterligare forskning på detta område kommer att fungera som grund för utveckling och tillämpning av selektiva α1A-blockerare. Det är emellertid möjligt att i patogenesen av obstruktiva störningar i adenom i prostatakörteln också spelar rollen som aradrenoreceptorer hos andra organ, såsom blåsan, ryggmärgen och hjärnan.

Andra sjukdomar. Det finns några rapporter om effekten av prazosin i vasospastisk angina, men flera små kontrollerade studier har inte bekräftat detta (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Några studier har visat att prazosin kan minska frekvensen av vaskulära spasmer i fingrarna i Raynauds sjukdom, men jämförande prövningar av effektiviteten av prazosin och andra vasodilatatorer (till exempel kalciumantagonister) har inte genomförts (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosin kan också ha en fördelaktig effekt vid andra tillstånd som involverar vasospasm (Spittell och Spittell, 1992). Hos djur undertrycker prazosin ventrikulära arytmier som uppträder vid kransartärligation och reperfusion, men den kliniska signifikansen av detta faktum har ännu inte fastställts (Davey, 1986). Slutligen kan prazosin vara användbart vid mitral- och aortinsufficiens, eftersom det minskar post-hjärtbelastningen - men ytterligare studier behövs också (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Ergotalkaloider Redigera

Dessa är de första a-blockerare som detekterats. Deras huvudsakliga farmakologiska egenskaper har beskrivits i Dale's klassiska verk (Dale, 1906). Dessa egenskaper är extremt olika: ergotalkaloider i varierande grad kan fungera som blockerare eller partiella agonister av a-adrenoreceptorer, serotonin och dopaminreceptorer.

Kemiska egenskaper Den kemiska strukturen hos ergotalkaloider diskuteras i detalj i Ch. 11. Läkemedel av ergometrietyp som inte har en peptidsidokedja har ingen adrenoblockerande effekt. Av de naturliga alkaloiderna har ergotoxin (en blandning av tre alkaloider - ergocornin, ergocristin och ergocriptin) den högsta a-adrenerga blockerande aktiviteten. Vätegenereringen av den aromatiska kärnan av lyserginsyra ökar a-adrenoblockeringsaktiviteten och reducerar (även om den inte fullständigt eliminerar) läkemedlets förmåga att stimulera smalmuskelkontraktioner medierade av serotoninreceptorer.

Farmakologiska egenskaper. Både naturliga och dihydrogenerade peptidalkaloider av ergot har a-adrenoblokiruyuscheeffekt. Denna åtgärd är ganska lång (med tanke på att ergotalkaloider är konkurrenskraftiga blockerare), men fortfarande mycket kortare än fenoxibensamin. Dessutom är dessa läkemedel ganska aktiva serotoninreceptorblockerare. Hydrogenerade ergotalkaloider är en av de mest kraftfulla kända α-blockerarna, men i kliniken på grund av de många biverkningarna kan de endast användas i doser som orsakar minimal blockering av a-adrenoreceptorer.

De viktigaste effekterna av ergotalkaloider beror på deras centrala funktion och direkt stimulerande effekt på glatta muskler. Det senare observeras i många glattmuskelorgan (Ch 11) - till exempel kan dihydroergoxin orsaka spastiska sammandragningar i tarmarna.

Mot bakgrund av peptid ergotalkaloider kan pressorreaktionen mot adrenalin förändras till depression (paradoxalt). Samtidigt orsakar alla naturliga ergotalkaloider en signifikant ökning av blodtrycket på grund av minskningen av övervägande postkapillära kärl. Hydrogenering minskar denna effekt, men dihydroergotamin har fortfarande en tillräckligt stark vasokonstrictor effekt och finns till viss del också i dihydroergotaxin. Ergotamin, ergometrin och andra ergotalkaloider kan orsaka spasmer i kransartärerna, hos patienter med kranskärlssjukdom som ofta åtföljs av myokardiell ischemi och angina pectoris. Ergotalkaloider orsakar vanligtvis bradykardi, även om blodtrycket inte stiger. Denna effekt beror främst på en ökning av parasympatisk ton, även om en minskning av sympatisk ton (på grund av central verkan) och en direkt hämmande effekt på myokardiet inte utesluts.

Biverkningar Den huvudsakliga bieffekten, som det är nödvändigt att begränsa dosen av ergotalkaloider, är illamående och kräkningar. Långvarig användning eller överdosering av ergotalkaloider kan leda till ischemi hos olika organ (angina pectoris, extremiteter i benen) på grund av vaskulära spasmer (Galeret al., 1991) - särskilt mot bakgrund av befintliga vaskulära sjukdomar. I allvarliga fall är det nödvändigt att snabbt introducera vasodilatorer. Jämförande test av olika läkemedel i ett givet tillstånd är inte närvarande, men uppenbarligen är direkta vasodilatatorer av typen natriumnitroprussid mest effektiva (Caerlineretal., 1994). Biverkningarna av ergotalkaloider och deras förgiftning beskrivs mer i detalj i Ch. 11. Tillämpning. Huvudindikationerna för ergotalkaloider är postpartum hypotension eller uterinatoni och migrän (Mitchell och Elboume, 1993; Saxena och De Deyenl, 1992; se även kapitel 11).

För närvarande används emellertid effektivare och säkrare mediciner för migrän, till exempel sumatriptan och andra 5-HT1-stimulanser (Dechant and Clissold, 1992, se även kapitel 11). Ergometrin och metylergometrin - Effektiva medel för postpartumblödning på grund av livmoderonion. Tydligen är deras effekt på grund av kompressionen av livmoderkärlen med sin sammandragning. Syntetiska derivat av neurohypophyseshormonoxytocin (Ch 56) används också för att förbättra livmoderkontraktioner. De hjälper inte bara till att stoppa postpartumblödning, men också orsaka eller förbättra arbetets aktivitet. Dinoprostone (en analog av prostaglandin E2) är också effektiv i postpartumblödning och kan användas när det inte finns tillräckligt med respons på ergotalkaloider och oxytocinpreparat (Winkler och Rath, 1999). Ergotalkaloider har också använts vid diagnos av kranskärlssjukdom som ett medel för att orsaka spasmer i kransartärerna; som nootropa medel (Wadworth och Chrisp, 1992); för behandling av ortostatisk hypotoni (Stumf och Mitrzyk, 1994). Effekt av bromokriptin vid produktion av prolaktin - se Ch. 56.

Indoramin. Detta är en konkurrenskraftig α1-adrenerg blockerare som används i arteriell hypertension. Det är också en konkurrenskraftig blockerare av H1-receptorn och serotoninreceptorerna (Cubeddu, 1988). På grund av den selektiva effekten på a-adrenoreceptorer sänker indoramin blodtrycket, nästan utan att orsaka takykardi. Dessutom minskar frekvensen av attacker av Raynauds syndrom (Holmes och Sorkin, 1986).

Biotillgängligheten av indoramin är vanligtvis under 30%, även om den kan variera markant. Det metaboliseras i stor utsträckning under första passagen genom levern (Holmes och Sorkin, 1986; Pierce, 1990), och några av dess metaboliter förblir aktiva. En liten del av läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen. T1 / 2 indoramina är ca 5 timmar. Biverkningar inkluderar lugnande effekt, torr mun, nedsatt ejakulation. Indoramin är ganska effektiv som antihypertensiv, men dess farmakokinetik är komplex, och dess roll vid behandling av högt blodtryck är ännu inte klar. I USA är den inte tillgänglig.

Labetalol. Det är en kraftfull p-blockerare, som också har en konkurrenskraftig α1-blockerande effekt. Se nedan för detaljer.

Ketanserin. Detta läkemedel har utvecklats som en serotoninreceptor blockerare, men den har också en α1-adrenoblockerande effekt. För detaljer, se ch. 11.

Urapidil. Detta är en ny selektiv agadrenerg blockerare, olika i kemisk struktur från preparaten av gruppen prazozin. Det orsakar en minskning av blodtrycket, vilket tydligen beror på blockaden av perifera a1-adrenoreceptorer, även om det finns bevis för sin centrala funktion (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil metaboliseras snabbt (T1 / 2 ca 3 timmar). Betydelsen av urapidil för behandling av arteriell hypertension har ännu inte fastställts. I USA används den inte.

Bunazosin. Denna agadrenoblocker från gruppen av piperazinylkinazoliner. Hos patienter med arteriell hypertension sänker blodtrycket (Harder och Thurmann, 1994). Bunazosin är inte tillgängligt i USA.

Yohimbine. Detta är en selektiv, konkurrenskraftig a2-blockerare. Det är en indolalkylaminalkaloid isolerad från yohimbe Pausinystalia yohimbe bark och rauwolfia Rauwolfia rötter. Med struktur ligger den nära reserpin. Yohimbin tränger lätt in i blod-hjärnbarriären och på grund av den centrala åtgärden orsakar en ökning av blodtryck och hjärtfrekvens. Dessutom ökar den rörelseaktiviteten och orsakar tremor. Sålunda är dess centrala effekter motsatta verkan av a2-adrenerg stimulator av klonidin (Goldberg och Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Dessutom blockerar yohimbin serotoninreceptorer. En gång det användes för brott mot sexuell funktion hos män; dess effektivitet i detta avseende har inte bevisats, men intresset för yohimbin med sådana sjukdomar kommer nu till liv igen. Det ökar sexuell aktivitet hos råtta (Clark et al., 1984) och kan vara användbar i vissa fall av psykogen impotens (Reid et al., 1987). Å andra sidan, mycket mer övertygande data om effektiviteten av impotens av sildenafil och apomorfin. I flera små studier har det visat sig att yohimbin kan vara användbart vid diabetisk neuropati och ortostatisk hypotension.

Neuroleptika. Vissa naturliga och syntetiska droger av olika kemiska grupper, utvecklade som D2-blockerare, har också α-adrenoblockerande verkan. Hos djur och människor har klorpromazin, haloperidol och andra antipsykotika - fenotiazin och butyrofenonderivat - en ganska stark effekt.