Systemisk lupus erythematosus: symtom och behandling

Systemisk lupus erythematosus är en kronisk sjukdom med många symptom, baserat på uthållig autoimmun inflammation. Ofta är unga tjejer och kvinnor från 15 till 45 år sjuk. Förekomst av lupus: 50 per 100 000 populationer. Även om sjukdomen är ganska sällsynt är det extremt viktigt att känna till dess symtom. Denna artikel berättar också om behandlingen av lupus, som vanligtvis ordineras av läkare.

Orsaker till systemisk lupus erythematosus

Ett antal studier visar att lupus inte har någon specifik orsak. Därför anses sjukdomen vara multifaktoriell, det vill säga dess förekomst beror på den samtidiga eller sekventiella effekten av ett antal skäl.

Klassificering av systemisk lupus erythematosus

Genom utvecklingen av sjukdomen:

• Akut start. Mot bakgrund av full hälsa uppträder lupus symptom skarpt.
• Subklinisk början. Symtom verkar gradvis och kan simulera en annan reumatisk sjukdom.

Sjukdomsförloppet:

• Sharp. Vanligtvis kan patienter säga med en noggrannhet på flera timmar när de första symptomen uppstod: temperaturen steg, en typisk rodnad av ansiktets hud ("fjäril") uppträdde och lederna värkade. Utan ordentlig behandling, efter 6 månader påverkas nervsystemet och njurarna.
• Subakut. Den vanligaste kursen av lupus. Sjukdomen börjar icke-specifikt, lederna skadas, det allmänna tillståndet förvärras och hudutslag kan uppstå. Sjukdomen fortskrider cykliskt, med varje återfall som involverar nya organ i processen.
• Kronisk. Lupus under lång tid återkommer endast de symptom och syndrom som det började (polyartrit, hudsyndrom, Raynauds syndrom) utan att involvera andra organ och system i processen. Kronisk sjukdom har den mest fördelaktiga prognosen.

Symtom på systemisk lupus erythematosus

Gemensam skada

Arthritis observeras hos 90% av patienterna. Det uppenbaras av migrerande ledvärk och alternativa led inflammation. Det är mycket sällsynt när en och samma led är ständigt öm och inflammerad. Påverkar huvudsakligen interphalangeal, metacarpophalangeal och radiocarpal leder, mindre ofta fotleden. Stora leder (t.ex. knä och armbåge) är mycket mindre vanliga. Artrit kombineras vanligen med svår muskelsmärta och inflammation.

Hudsyndrom

Den vanligaste typiska lupus "fjärilen" - rodnad i huden i kindbenen och näsens baksida.

Det finns flera alternativ för hudskador:

1. Vasculit (vaskulär) fjäril. Det kännetecknas av ostabil spilld rodnad i ansiktets hud, med blå i mitten, ökade manifestationer under verkan av kyla, vind, vågor och ultraviolett strålning. Röda foci är både plana och förhöjda ovanför hudens yta. Efter läkning är inte ärr kvar.
2. Flera utslag på huden på grund av ljuskänslighet. Inträffas i öppna delar av kroppen (nacke, ansikte, nacke, händer, fötter) under påverkan av solljus. Utslaget passerar utan spår.
3. Subakut lupus erythematosus. Rödhetszoner (erytem) uppträder efter solens exponering. Erytem är förhöjd ovanför huden, kan vara i form av en ring, halvmåne, nästan alltid fläckig. I stället för platsen kan det förbli en del av depigmenterad hud.
4. Discoid lupus erythematosus. Först framträder patienter små röda plack, som gradvis sammanfogar sig i en stor eldstad. Huden på sådana ställen är tunn, i mitten av hjärtat, observeras överdriven keratinisering. Sådana plack uppträder på ansiktet, hårbotten, extensorytorna på benen. På platsen för foci efter helande förblir ärr.

Håravfall (för att slutföra alopeci), nagelförändringar, ulcerös stomatit kan gå med i hudens manifestationer.

De serösa membranernas nederlag

En sådan lesion avser diagnostiska kriterier, vilket förekommer hos 90% av patienterna. Dessa inkluderar:

Bekämpning av kardiovaskulärsystemet

1. Lupus myokardit.
2. Perikardit.
3. Endokardit Liebman-Sachs.
4. Kranskärlssjukdom och hjärtinfarkt.
5. Vaskulit.

Raynauds syndrom

Raynauds syndrom manifesteras av spasmer av små kärl, vilket hos lupuspatienter kan leda till nekros av fingertopparnas fingrar, svår hypertoni och skada på näthinnan.

Lungskada

1. Lungsäcksinflammation.
2. Akut lupus pneumonit.
3. Nederlaget i lungens bindväv med bildandet av flera foci av nekros.
4. Lunghypertension.
5. Lungemboli.
6. Bronkit och lunginflammation.

Njurskada

1. Glomerulonefrit.
2. Pyelonefrit.
3. Urinsyndrom.
4. Nefrotiskt syndrom.
5. Nefritisk syndrom.

Skador på centrala nervsystemet

1. Astheno-vegetativt syndrom, som uppenbaras av svaghet, trötthet, depression, irritabilitet, huvudvärk, sömnstörningar.
2. Under återfallstiden klagar patienterna på minskad känslighet, parestesi ("myror"). Vid undersökning observerades en minskning av senreflexer.
3. Svåra patienter kan utveckla meningoencefalit.
4. Emotionell labilitet (svaghet).
5. Minskning i minnet, försämring av intellektuella förmågor.
6. Psykoser, kramper, anfall.

Diagnos av systemisk lupus erythematosus

För att diagnostisera systemisk lupus erythematosus är det nödvändigt att bekräfta att patienten har minst fyra kriterier från listan.

1. Utslag i ansiktet. Platt eller tornt erytem, ​​lokaliserat på kinderna och kindbenen.
2. Discoidutbrott. Erytematösa fläckar, med peeling och hyperkeratos i mitten, lämnar efter ärr.
3. Ljuskänslighet. Hudutslag förefaller som en överdriven reaktion på verkan av ultraviolett strålning.
4. Sår i munnen.
5. Artrit. Nederlaget för två eller flera perifera små leder, smärta och inflammation i dem.
6. Serosit. Pleurisy, perikardit, peritonit eller kombinationer därav.
7. Njurskada. Förändringar i urinanalys (utseende av spår av protein, blod), ökat blodtryck.
8. Neurologiska störningar. Spasmer, psykos, anfall, störningar i den emotionella sfären.
9. Hematologiska förändringar. Minst 2 blodprov i följd ska vara en av indikatorerna: anemi, leukopeni (minskning av antalet leukocyter), lymfopeni (minskning av antalet lymfocyter), trombocytopeni (minskning av antalet blodplättar).
10. Immunologiska störningar. Positivt LE-test (hög mängd antikroppar mot DNA), falsk positiv reaktion på syfilis, medium eller hög nivå av reumatoid faktor.
11. Förekomsten av antinucleära antikroppar (AHA). Identifierad genom enzymimmunanalys.

Vad du behöver göra en differentiell diagnos

På grund av det stora antalet symptom har systemisk lupus erythematosus många vanliga manifestationer med andra reumatologiska sjukdomar. Innan du diagnostiserar lupus är det nödvändigt att utesluta:

1. Andra diffusa bindvävssjukdomar (sklerodermi, dermatomyosit).
2. Polyartrit.
3. Reumatism (akut reumatisk feber).
4. Reumatoid artrit.
5. Fortfarande syndrom.
6. Njurskador är inte lupus natur.
7. Autoimmun cytopeni (minskning av blodtalet hos leukocyter, lymfocyter, blodplättar).

Behandling av systemisk lupus erythematosus

Huvudmålet med behandlingen är att undertrycka kroppens autoimmuna reaktion, som ligger till grund för alla symtom.

Patienterna tilldelas olika typer av läkemedel.

glukokortikosteroider

Hormoner är de valfria läkemedlen för lupus. De är bäst att lindra inflammation och undertrycka immunitet. Innan glukokortikosteroider introducerades i behandlingsregimen, bodde patienterna i högst 5 år efter diagnosen fastställdes. Nu är förväntad livslängd mycket längre och mer beroende av att den föreskrivna behandlingen är aktuell och tillräcklig, liksom hur noggrant patienten uppfyller alla recept.

Huvudindikatorn för effektiviteten av hormonbehandling är långvarig remission med underhållsbehandling med små doser droger, en minskning av aktiviteten i processen, stabil stabilisering av tillståndet.

Läkemedlet av val för patienter med systemisk lupus erythematosus - Prednison. Det ordineras i genomsnitt i en dos upp till 50 mg / dag, gradvis minskande till 15 mg / dag.

Tyvärr finns det skäl för vilken hormonbehandling som är ineffektiv: oregelbundna piller, felaktig dos, sen behandling, ett mycket allvarligt tillstånd hos patienten.

Patienter, särskilt ungdomar och unga kvinnor, kan vägra att ta hormoner på grund av deras möjliga biverkningar, de är mest oroade över den möjliga viktökningen. I fallet med systemisk lupus erythematosus finns det faktiskt inget val: att acceptera eller inte acceptera. Som nämnts ovan är livslängden mycket låg utan hormonbehandling, och kvaliteten på detta liv är väldigt dålig. Var inte rädd för hormoner. Många patienter, särskilt de som har reumatologiska sjukdomar, har tagit hormoner i årtionden. Och långt ifrån varje av dem utvecklar biverkningar.

Andra möjliga biverkningar av hormoner:

1. Steroid erosion och magsår och duodenalsår.
2. Ökad risk för infektion.
3. Ökat blodtryck.
4. Ökad blodsockernivå.

Alla dessa komplikationer är också ganska sällsynta. Huvudvillkoren för effektiv behandling med hormoner med minimal risk för biverkningar är den korrekta dosen, vanliga piller (annars är withdraamsyndrom möjligt) och kontroll över dig själv.

cytostatika

Dessa läkemedel ordineras i kombination med glukokortikosteroider, när endast hormoner inte är tillräckligt effektiva eller inte fungerar alls. Cytostatika syftar också till att undertrycka immunitet. Det finns indikationer för utnämningen av dessa droger:

1. Hög lupusaktivitet med snabb progressiv kurs.
2. Renal involvering i den patologiska processen (nefrotiska och nefritiska syndrom).
3. Låg effektivitet av isolerad hormonbehandling.
4. Behovet av att minska dosen Prednisolon på grund av dess dåliga tolerans eller den dramatiska utvecklingen av biverkningar.
5. Behovet av att minska underhållsdosen av hormoner (om den överstiger 15 mg / dag).
6. Beredningen av beroende av hormonbehandling.

Azathioprin (Imuran) och cyklofosfamid ordineras oftast för lupuspatienter.

Kriterier för effektiviteten av behandling med cytostatika:

• Minska intensiteten av symtom;
• Försvinnandet av beroende av hormoner;
• Reducerad sjukdomsaktivitet;
• Stabil remission.

Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel

Utnämnd för att lindra artikulära symtom. Oftast tar patienter Diclofenac, indometacin tabletter. Behandling av NSAID-preparat varar fram till normalisering av kroppstemperatur och försvinnande av smärta i lederna.

Ytterligare behandlingar

Plasmaferes. Under förfarandet avlägsnas metaboliska produkter och immunkomplex som orsakar inflammation från patientens blod.

Förebyggande av systemisk lupus erythematosus

Syftet med förebyggande är att förhindra utvecklingen av återfall, för att hålla patienten i ett tillstånd av stabil eftergift under lång tid. Lupusprevention bygger på ett integrerat tillvägagångssätt:

1. Regelbundna uppföljningsundersökningar och samråd med reumatolog.
2. Mottagning av droger är strikt i föreskriven dos och med angivna intervaller.
3. Överensstämmelse med regimen för arbete och vila.
4. Full sömn, minst 8 timmar om dagen.
5. En diet med saltrestriktion och tillräckligt med protein.
6. Härdning, promenader, gymnastik.
7. Användning av hormonhaltiga salvor (till exempel Advantan) för hudskador.
8. Användningen av solskyddsmedel (krämer).

Hur man lever med en diagnos av systemisk lupus erythematosus?

Om du har fått diagnosen lupus betyder det inte att livet är över.

Försök att besegra sjukdomen, kanske inte i bokstavlig mening. Ja, du kommer förmodligen att vara något begränsad. Men miljontals människor med allvarligare sjukdomar lever en ljus, full av intryck liv! Så kan du.

Vad behöver du göra?

1. Lyssna på dig själv. Om du är trött, lägg dig och vila. Det kan hända att du måste omorganisera ditt dagschema. Men det är bättre att ta en tupplur flera gånger om dagen än att arbeta ut till utmattningspunkten och öka risken för återfall.
2. Undersök alla tecken på när sjukdomen kan bli en exacerbation. Vanligtvis är det en stark stress, långvarig exponering mot solen, en förkylning och till och med användningen av vissa produkter. Om möjligt, undvik provocerande faktorer, och livet blir omedelbart lite roligare.
3. Ge dig själv måttlig träning. Det är bäst att göra pilates eller yoga.
4. Sluta röka och försök att undvika passiv rökning. Rökning lägger inte till hälsa alls. Och om du kommer ihåg att rökare är mer benägna att utveckla förkylningar, bronkit och lunginflammation, överbelasta dina njurar och hjärta... inte riskera de långa åren i livet på grund av cigaretterna.
5. Godkänn din diagnos, studera allt om sjukdomen, fråga läkaren allt som du inte förstår och andas lätt. Lupus idag är inte en mening.
6. Om det är nödvändigt, var vänlig be din familj och dina vänner att stödja dig.

Vad kan du äta, och vad ska det vara?

Faktum är att du måste äta för att leva, och inte vice versa. Dessutom är det bättre att äta sådan mat som hjälper dig att effektivt hantera lupus och skydda hjärtat, hjärnan och njurarna.

Vad bör begränsas och vad ska kasseras

1. Fats. Rätter, friterad, snabbmat, rätter med mycket smör, grönsaker eller olivoljor. Alla ökar dramatiskt risken för att utveckla komplikationer i hjärt-kärlsystemet. Alla vet att fett provocerar kolesterolhalten i kärlen. Undvik skadliga feta livsmedel och skydda dig mot hjärtinfarkt.
2. Koffein. Kaffe, te, vissa drycker innehåller stora mängder koffein, som irriterar slemhinnan i magen, gör hjärtat slå snabbare, inte tillåter dig att sova, överbelastning i det centrala nervsystemet. Du kommer att känna dig mycket bättre om du slutar dricka kaffekoppar. Samtidigt minskar risken för erosioner och sår i magen och tolvfingret.
3. Salt. Salt är i alla fall begränsat. Men detta är särskilt nödvändigt för att inte överbelasta njurarna, eventuellt redan påverkad av lupus, och inte provocera en ökning av blodtrycket.
4. Alkohol. Alkohol är skadligt i sig, och i kombination med mediciner som vanligtvis ordineras för en patient med lupus är det i allmänhet en explosiv blandning. Ge upp alkohol, och du kommer genast att känna skillnaden.

Vad kan och borde äta

1. Frukt och grönsaker. En utmärkt källa till vitaminer, mineraler och fibrer. Försök att luta sig på säsongsbetonade grönsaker och frukter, de är särskilt användbara, och också ganska billiga.
2. Livsmedel och kosttillskott är höga i kalcium och D-vitamin. De hjälper till att förhindra osteoporos, som kan utvecklas när du tar glukokortikosteroider. Använd lågmjölk eller lågmjölkprodukter, ostar och mjölk. Förresten, om du dricker piller med vatten och mjölk, kommer de att vara mindre irriterande för magslemhinnan.
3. Hela spannmålsprodukter och bakverk. Dessa produkter innehåller mycket fibrer och B-vitaminer.
4. Protein. Protein behövs så att kroppen effektivt kan bekämpa sjukdomen. Det är bättre att äta magert, dietärt kött och fjäderfä: kalvkött, kalkon, kanin. Detsamma gäller för fisk: torsk, pollack, mager sill, rosa lax, tonfisk, bläckfisk. Dessutom innehåller skaldjur mycket omega-3 omättade fettsyror. De är avgörande för hjärnans och hjärtans normala funktion.
5. Vatten. Försök att dricka minst 8 glas rent, icke-kolsyrat vatten per dag. Detta kommer att förbättra det övergripande tillståndet, förbättra arbetet i mag-tarmkanalen och hjälpa till att kontrollera sulten.

Så, systemisk lupus erythematosus i vår tid - inte en mening. Förtvivlan inte om du har denna diagnos Det är snarare nödvändigt att "kontrollera sig", att observera alla de tillhörande läkarnas rekommendationer, för att leda en hälsosam livsstil, och då kommer patientens kvalitet och livslängd att öka betydligt.

Vilken läkare att kontakta

Med tanke på de olika kliniska manifestationerna är det ibland ganska svårt för en sjuk person att ta reda på vilken läkare som ska vända sig till i början av sjukdomen. För eventuella förändringar i välbefinnande rekommenderas att kontakta terapeuten. Efter testet kommer han att kunna föreslå en diagnos och hänvisa patienten till en reumatolog. Dessutom kan du behöva konsultera en hudläkare, nephrologist, pulmonologist, neurolog, kardiolog, immunolog. Eftersom systemisk lupus erythematosus ofta är förknippad med kroniska infektioner, kommer det att vara användbart att undersökas av en smittsam specialist. Hjälp i behandlingen kommer att ge en nutritionist.

Om denna sjukdom, se materialet i programmet "Live healthy":

Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Systemisk lupus erythematosus är en kronisk systemisk sjukdom, med de mest uttalade manifestationerna på huden; Etiologin av lupus erythematosus är inte känd, men dess patogenes är associerad med försämrade autoimmuna processer, vilket resulterar i produktion av antikroppar mot friska celler i kroppen. Sjukdomen är mer mottaglig för medelålders kvinnor. Förekomsten av lupus erythematosus är inte hög - 2-3 fall per tusen personer. Behandling och diagnos av systemisk lupus erythematosus utförs gemensamt av en reumatolog och en hudläkare. Diagnosen av SLE är fastställd på grundval av typiska kliniska tecken, resultaten av laboratorietester.

Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Systemisk lupus erythematosus är en kronisk systemisk sjukdom, med de mest uttalade manifestationerna på huden; Etiologin av lupus erythematosus är inte känd, men dess patogenes är associerad med försämrade autoimmuna processer, vilket resulterar i produktion av antikroppar mot friska celler i kroppen. Sjukdomen är mer mottaglig för medelålders kvinnor. Förekomsten av lupus erythematosus är inte hög - 2-3 fall per tusen personer.

Utveckling och misstänkta orsaker till systemisk lupus erythematosus

Den exakta etiologin av lupus erythematosus har inte fastställts, men antikroppar mot Epstein-Barr-viruset finns i de flesta patienterna, vilket bekräftar sjukdomens eventuella virala natur. Egenskaper hos kroppen, som ett resultat av vilka autoantikroppar produceras, observeras också hos nästan alla patienter.

Den hormonella karaktären hos lupus erythematosus bekräftas inte, men hormonella störningar förvärrar sjukdomsförloppet, även om de inte kan provocera sin förekomst. Orala preventivmedel piller rekommenderas inte för kvinnor med diagnosen lupus erythematosus. Människor som har en genetisk predisposition och identiska tvillingar har en högre förekomst av lupus erythematosus än i andra grupper.

Patogenesen av systemisk lupus erythematosus är baserad på nedsatt immunoregulering, då cellens proteinkomponenter, i första hand DNA, verkar som autoantigener, och som ett resultat av vidhäftning blir även de celler som ursprungligen immuniserade mot immunkomplexen mål.

Den kliniska bilden av systemisk lupus erythematosus

När lupus erythematosus påverkar bindväv, hud och epitel. En viktig diagnostisk egenskap är en symmetrisk skada av stora leder, och om det förekommer skador i lederna, på grund av involvering av ledband och senor, och inte på grund av erosiva skador. Observerad myalgi, pleurisy, pneumonit.

Men de mest slående symptomen på lupus erythematosus noteras på huden och det är för dessa manifestationer att diagnosen görs först.

I början av sjukdomen kännetecknas lupus erythematosus av en kontinuerlig kurs med periodiska remisser, men går nästan alltid in i en systemisk form. Ofta markerad erytematös dermatit i ansiktet som en fjäril - erytem på kinderna, kindbenen och alltid på näsan. Överkänslighet mot solstrålning framträder - fotodermatoserna brukar vara avrundade i form, är flera. I lupus erythematosus är en egenskap av fotodermatos närvaron av en hyperemisk corolla, en plats för atrofi i mitten och depigmentering av det drabbade området. Skärpskalorna som täcker erytemens yta är tätt lödda på huden och försök att skilja dem är mycket smärtsamma. Vid den atrofiska scenen av den drabbade huden observeras bildandet av en mjuk, mjuk alabastvit yta som gradvis ersätter de erytematösa fläckarna från mitten och flyttar till periferin.

Hos vissa patienter med lupus är erytematosus utspridda i hårbotten och orsakar fullständig eller partiell alopeci. Om lesionerna påverkar den röda gränsen på läpparna och slemhinnan i munnen är lesionerna blåhåriga täta plack, ibland med scaly-liknande skalor ovanpå, deras konturer har tydliga gränser, plackerna är benägna att sårbildning och orsaka smärta vid ätning.

Lupus erythematosus har en säsongskurs och i höst-sommarperioderna försämras hudförhållandena kraftigt på grund av den mer intensiva exponeringen för solstrålning.

I fallet med subakut lupus erythematosus observeras psoriasisliknande foci i hela kroppen, telangiectasier uttalas, retikulär levnad framträder på huden på nedre extremiteterna (trädliknande mönster). Allmänt eller brännande alopeci, urtikaria och klåda observeras hos alla patienter med systemisk lupus erythematosus.

I alla organ där det finns bindväv börjar patologiska förändringar med tiden. I lupus erythematosus påverkas alla membran i hjärtat, njurbäcken, mag-tarmkanalen och centrala nervsystemet.

Om patienterna, utöver hudens manifestationer, lider av återkommande huvudvärk, ledvärk utan hänsyn till skador och väderförhållanden, observeras störningar i hjärtat och njurens arbete. Då kan vi på grund av undersökningen anta djupare och systemiska störningar och undersöka patienten för lupus erythematosus. En skarp förändring av humör från ett euforiskt tillstånd till ett tillstånd av aggression är också en karakteristisk manifestation av lupus erythematosus.

Hos äldre patienter med lupus erythematosus är hudfyndigheter, njur- och artralgiska syndrom mindre uttalade, men oftare observeras Sjögrens syndrom. Det är en autoimmun skada på bindväven, som är manifesterad av spottkörtlar, torr och skarp i ögonen, fotofobi.

Barn med neonatal lupus erythematosus, födda av sjuka mödrar, har erytematisk utslag och anemi i barnets ålder, så en differentialdiagnos med atopisk dermatit bör göras.

Diagnos av systemisk lupus erythematosus

Om du misstänker en systemisk lupus erythematosus, refereras patienten för samråd av en reumatolog och en hudläkare. Lupus erythematosus diagnostiseras av förekomsten av manifestationer i varje symtomatisk grupp. Kriterier för diagnos av huden: erytem i form av en fjäril, fotodermatit, discoidutslag; från sidan av lederna: symmetrisk skada på lederna, artralgi, pärlarmbandssyndrom på handlederna på grund av deformationer av ledbanden; hos de inre organen: olika lokalisering av serosit, i urinanalys, persistent proteinuri och cylindruri; på centrala nervsystemet: konvulsioner, chorea, psykos och humörsvängningar; från sidan av hematopoiesis manifesteras lupus erythematosus genom leukopeni, trombocytopeni, lymfopeni.

Wasserman-reaktionen kan vara falskt positiv, liksom andra serologiska studier, vilket ibland leder till utnämning av otillräcklig behandling. Med utvecklingen av lunginflammation utförs röntgenstrålar i lungorna och om pleurisyckan misstänks utförs pleural punktering. Att diagnostisera hjärtets tillstånd - EKG och ekkokardiografi.

Behandling av systemisk lupus erythematosus

I regel är den initiala behandlingen av lupus erythematosus otillräcklig, eftersom felaktiga diagnoser av fotodermatos, eksem, seborré och syfilis görs. Och endast i avsaknad av effektiviteten av den föreskrivna behandlingen utförs ytterligare undersökningar, under vilka lupus erythematosus diagnostiseras. Det är omöjligt att uppnå full återhämtning från denna sjukdom, men tid och rätt utvald behandling möjliggör en förbättring av patientens livskvalitet och undvikande av funktionshinder.

Patienter med lupus erythematosus bör undvika direkt solljus, bära kläder som täcker hela kroppen och applicera kräm med ett högt UV-skyddsfilter till de öppna områdena. Kortikosteroida salvor appliceras på de drabbade områdena i huden, eftersom användningen av icke-hormonella läkemedel inte fungerar. Behandling bör utföras intermittent, för att inte utveckla hormonberoende dermatit.

I fall av okomplicerad lupus erythematosus föreskrivs icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för att eliminera smärta i muskler och leder, men aspirin ska tas med försiktighet, eftersom det saktar blodproppsprocessen. Mottagandet av glukokortikosteroider är obligatoriskt, samtidigt som doser av läkemedel väljs så att vid minimering av biverkningar skyddar inre organ från nederlag.

Metoden, när en patient tar stamceller, och sedan immunosuppressiv terapi utförs, varefter stamceller återinförs för att återställa immunsystemet, är effektiv även i svåra och hopplösa former av lupus erythematosus. Med denna behandling stannar autoimmun aggression i de flesta fall och patientens tillstånd med lupus erythematosus förbättras.

En hälsosam livsstil, att undvika alkohol och rökning, adekvat övning, balanserad näring och psykologisk komfort gör det möjligt för patienter med lupus erythematosus att kontrollera deras tillstånd och förebygga funktionshinder.

Systemisk lupus erythematosus: en sjukdom med tusen ansikten

Systemisk lupus erythematosus är en av de mest komplicerade autoimmuna sjukdomarna där antikroppar mot sitt eget DNA förekommer i kroppen.

Författare

redaktörer

Systemisk lupus erythematosus (SLE) påverkar flera miljoner människor i världen. Det här är människor i alla åldrar, från spädbarn till seniorer. Orsakerna till sjukdomen är oklara, men många faktorer som bidrar till utseendet är väl studerade. Det är ännu inte möjligt att bota lupus, men denna diagnos låter inte längre som en dödsdom. Låt oss försöka ta reda på om Dr. House hade rätt i att misstänka denna sjukdom hos många av hans patienter om det finns en genetisk predisposition mot SLE och om en viss livsstil kan skydda mot denna sjukdom.

Autoimmuna sjukdomar

Vi fortsätter cykeln av autoimmuna sjukdomar - sjukdomar där kroppen börjar kämpa med sig själv, producerar autoantikroppar och / eller auto-aggressiva lymfocytkloner. Vi pratar om hur immunitet fungerar och varför ibland börjar det "skjuta sin egen väg". Separata publikationer kommer att ägnas åt några av de vanligaste sjukdomarna. För att observera objektivitet, inbjöd vi att bli kurator för det biologiska vetenskapens specialprojekt Corr. Ryska vetenskapsakademin, professor vid institutionen för immunologi, Moskva State University, Dmitry Vladimirovich Kuprash. Dessutom har varje artikel sin egen granskare, en mer detaljerad förståelse för alla nyanser.

Olga Anatolievna Georginaova, kandidatexamen för medicinsk vetenskap, allmänläkare-reumatolog, biträdande av institutionen för inre sjukdomar vid fakulteten för grundmedicin i Moskva State University uppkallad efter M.V. Lomonosov.

Projektpartnerna är Mikhail Batin och Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Vad som utöver bidraget till musikalsk kultur har gemensamt, verkar det som vinnaren av sju Grammy-utmärkelser Tony Braxton, den moderna sångaren Selena Gomez och den riktiga tjejen Lucy, världen har lärt sig av Beatles-slaget Lucy In The Sky With Diamonds? Alla tre diagnostiserades med systemisk lupus erythematosus (SLE), en av de mest komplexa autoimmuna sjukdomarna i vilka antikroppar mot sitt eget DNA förekommer i kroppen. På grund av detta påverkar sjukdomen nästan hela kroppen: alla celler och vävnader kan skadas och systemisk inflammation uppträder [1], [2]. Bindvävnader, njurar och kardiovaskulärsystemet påverkas oftast.

För ett århundrade sedan var en man med SLE dömd [3]. Tack vare en mängd olika droger har patientöverlevnad förbättrats: du kan lindra symtomen på sjukdomen, minska organskador, förbättra livskvaliteten. I början och i mitten av 20-talet dog människor plötsligt av SLE eftersom de fick nästan ingen behandling. På 1950-talet var den förväntade femåriga överlevnadsgraden cirka 50% - med andra ord dog hälften av patienterna inom fem år. Nu, med tillkomsten av moderna terapeutiska stödstrategier, är överlevnadsgraden på 5, 10 och 15 år 96, 93 respektive 76% [4]. Dödligheten från SLE varierar kraftigt beroende på kön (kvinnor drabbas oftare oftare än män, se figur 1) [5], etnisk grupp och bosättningsland. Den svåraste sjukdomen uppträder hos svarta män.

Figur 1. Förekomsten av SLE. Bland männen. Färgen i ritningslegenden återspeglar antalet fall per 100 000 invånare.

Figur 1. Förekomsten av SLE. Bland kvinnor. Färgen i ritningslegenden återspeglar antalet fall per 100 000 invånare.

Funktioner av uppfattning

När du läser och söker efter material på SLE bör du vara försiktig. I engelskspråkig litteratur är termen "lupus", även om den används mest i förhållande till SLE, men är fortfarande en kollektiv. I den ryskspråkiga litteraturen är lupus nästan synonymt med SLE, den vanligaste formen av sjukdomen. Denna uppfattning av termen är inte helt korrekt, på grund av att fem miljoner människor i världen lider av olika former av lupus i begreppets breda mening, faller endast 70% av patienterna på SLE. De återstående 30% av patienterna lider av andra former av lupus: neonatal, kutan och läkemedel [6]. Hudformen påverkar endast huden, det vill säga det har inga systemiska manifestationer. Denna form innefattar exempelvis discoid lupus erythematosus och subakut hudlupus. Dupformen av lupus, som orsakas av intag av vissa läkemedel, liknar SLE beroende på kursens och kliniska tecken, men till skillnad från idiopatisk lupus behöver det inte krävas någon särskild behandling än att avbryta aggressormedlet.

Hur manifesterar SLE?

Den mest igenkännliga, men inte de vanligaste, manifestationen av SLE är ett utslag på kinderna och näsan. Ofta kallas det "fjärilen" på grund av utslagets form (bild 2). Symptomen på sjukdomen hos patienter bildar emellertid olika kombinationer, och även i en person mot bakgrunden av behandlingen kan de manifesteras i ett vågliknande mönster - ibland tyst och sedan blossa upp igen. Många av manifestationerna av sjukdomen är extremt icke-specifika - det är därför det är inte så lätt att diagnostisera lupus.

Figur 2. Fjärilutslag på näsan och kinderna är en av de mest igenkännliga, men inte de vanligaste symptomen på SLE [7].

Figur William Bagg från Wilsons atlas (1855)

Oftast kommer en person till doktorn, plågad av feberfeber (temperatur över 38,5 ° C), och det är detta symptom som tjänar som en anledning till att han ska se en läkare. Hans leder är svullna och ömma, hans kropp värk, hans lymfkörtlar växer och orsakar obehag. Patienten klagar över utmattning och ökad svaghet. Andra symptom som uttrycktes vid receptionen inkluderar munsår, alopeci och gastrointestinalt dysfunktion [8]. Ofta lider patienten av utarmande huvudvärk, depression, svår utmattning. Hans tillstånd påverkar prestanda och socialt liv negativt. Vissa patienter kan även uppleva affektiva störningar, kognitiv försämring, psykos, rörelsestörningar och myasthenia gravis [9].

Inte överraskande, Josef Smolen från Wien City Allmänna sjukhuset (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) vid 2015-kongressen tillägnad denna sjukdom kallade systemisk lupus erythematosus "den mest komplexa sjukdomen i världen."

För att bedöma sjukdomsaktiviteten och framgången med behandlingen används cirka 10 olika index i klinisk praxis. Med hjälp kan du spåra förändringar i svårighetsgraden av symtom över en tidsperiod. Varje överträdelse har tilldelats en poäng, och det slutliga antalet poäng anger svårighetsgraden av sjukdomen. De första sådana teknikerna uppträdde på 1980-talet, och nu har deras tillförlitlighet länge bekräftats av forskning och praktik. De mest populära av dem är SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), dess modifiering SELENA SLEDAI, som användes vid studien av östrogenskydd i Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (Skyddsindex för British Isles Lupus Assessment Scale), skadaindex SLICC / ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index) och ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. Ryssland använder också uppskattningar av SLE-aktivitet enligt klassificeringen av V.A. Nasonova [11].

De viktigaste målen för sjukdomen

Vissa vävnader lider mer av attacker av autoreaktiva antikroppar än andra. I SLE påverkas njurarna och hjärt-kärlsystemet särskilt ofta.

Lupus nefrit - Njurinflammation - förekommer med en frekvens på upp till 55%. Det förekommer på olika sätt: vissa har asymptomatisk mikroskopisk hematuri och proteinuri, medan andra har snabbt progressivt njursvikt. Lyckligtvis har den senaste långsiktiga prognosen för utveckling av lupusnefritis förbättrats på grund av framväxten av effektivare stödjande läkemedel och förbättrad diagnostik. Nu uppnår de flesta patienter med lupusnefritis fullständig eller delvis remission [12].

Autoimmuna processer stör också hur blodkärl och hjärta fungerar. Enligt de mest blygsamma uppskattningarna är varje tionde dödsfall från SLE orsakad av cirkulationsstörningar som härrör från systemisk inflammation. Risken för ischemisk stroke hos patienter med denna sjukdom fördubblas, sannolikheten för intracerebralblödning är tre gånger högre och subaraknoidrisken är nästan fyra. Överlevnad efter stroke är också mycket sämre än i den allmänna befolkningen [13].

Den uppsättning manifestationer av systemisk lupus erythematosus är enorm. Hos vissa patienter kan sjukdomen endast påverka huden och lederna. I andra fall är patienterna uttömda av överdriven trötthet, ökad svaghet i hela kroppen, förlängd febertemperatur och kognitiv försämring. Till detta kan läggas trombos och allvarlig organskada, såsom njursjukdom i slutstadiet. På grund av dessa olika manifestationer kallas SLE en sjukdom med tusen ansikten.

Familjeplanering

En av de viktigaste riskerna med SLE är de många komplikationerna av graviditeten. Den överväldigande majoriteten av patienterna är unga kvinnor i fertil ålder, så problemen med familjeplanering, graviditetshantering och fosterövervakning ges nu stor vikt.

Före utvecklingen av moderna diagnos- och terapimetoder har moderns sjukdom ofta negativt påverkat graviditeten. Förhållanden som hotar kvinnans liv har uppstått, graviditeten slutade ofta med fosterdöd, för tidig födelse och preeklampsi. På grund av detta har läkare under lång tid inte rekommenderat kvinnor med SLE att ha barn. På 1960-talet förlorade kvinnor frukt i 40% av fallen. År 2000 hade antalet sådana fall mer än fördubblats. Idag uppskattar forskarna denna siffra på 10-25% [12].

Nu råder läkare att bli gravid endast under sjukdomens eftergift, eftersom överlevnaden av modern, graviditetens och födelsens framgång beror på sjukdomsaktiviteten flera månader före befruktningen och vid det ögonblick som befruktningen av ägget befinner sig. På grund av detta anser läkare att patienten ska behandlas före och under graviditeten som ett nödvändigt steg [12], [14].

I sällsynta fall lär en kvinna att hon har SLE, redan gravid. Då, om sjukdomen inte är väldigt aktiv, kan graviditeten fortsätta positivt med underhållsterapi med steroid- eller aminokinolinpreparat. Om graviditet tillsammans med SLE börjar hota hälsa och till och med livet, rekommenderar läkare en abort eller en akut kejsarsnitt.

Ungefär en av 20 000 barn utvecklar neonatal lupus, en passivt förvärvad autoimmun sjukdom som har varit känd under mer än 60 år (förekomsten ges för USA). Det förmedlas av antinucleära moderna autoantikroppar mot Ro / SSA, La / SSB antigener eller till U1-ribonukleoprotein [15]. Förekomsten av SLE är inte nödvändig för moderen: SLE vid födelsetiden är endast hos 4 av 10 kvinnor som föder barn med neonatal lupus. I alla andra fall är de ovanstående antikropparna helt enkelt närvarande i mödrarna.

Den exakta mekanismen för skador på barnets vävnader är ännu inte känd, och sannolikt är det mer komplicerat än penetrationen av moderns antikroppar genom placenta barriären. Prognosen för den nyföddes hälsa är vanligtvis positiv, och de flesta symptomen passerar snabbt. Ibland kan dock sjukdomens effekter vara mycket svåra.

Hos vissa barn är hudskador märkbara vid födseln, andra utvecklas inom några veckor. Sjukdomen kan påverka många system i kroppen: kardiovaskulär, hepatobiliär, centralnervös, liksom lungorna. I värsta fall kan ett barn utveckla ett livshotande medfödd hjärtblod [12].

Ekonomiska och sociala aspekter av sjukdomen

En person som har SLE lider inte bara av sjukdomens biologiska och medicinska manifestationer. En stor del av sjukdomsbördan faller på den sociala komponenten, och det kan skapa en ond cirkel med ökande symtom.

Så, oavsett kön och etnicitet, fattigdom, låg utbildningsnivå, brist på sjukförsäkring, otillräckligt socialt stöd och behandling bidrar till försämringen av patientens tillstånd. Detta leder i sin tur till funktionshinder, funktionshinder och ytterligare nedgång i social status. Allt detta förvärrar avsevärt sjukdomen prognosen.

Det är också värt att notera att behandlingen av SLE är extremt dyr, och kostnaderna beror direkt på sjukdomens allvar. Direkta kostnader inkluderar till exempel kostnaden för sjukvård (tid på sjukhus och rehabiliteringscentrum och relaterade förfaranden), öppenvård (behandling med föreskrivna obligatoriska och kompletterande läkemedel, besök till läkare, laboratorietester och annan forskning, ambulanssamtal ), kirurgi, transport till medicinska institutioner och ytterligare medicinska tjänster. Enligt beräkningar av 2015, i USA spenderar patienten i genomsnitt 33 tusen dollar per år för alla ovanstående föremål. Om han utvecklade lupus nefritis växer mängden mer än två gånger - upp till 71 tusen dollar.

Indirekta kostnader kan till och med vara högre än direkta, eftersom de inkluderar funktionshinder och funktionshinder på grund av sjukdom. Forskare uppskattar beloppet av sådana förluster till 20 tusen dollar [5].

Rysk situation: "För rysk reumatologi att existera, utveckla, vi behöver statens stöd"

I Ryssland lider tiotusentals människor av SLE - cirka 0,1% av den vuxna befolkningen. Traditionellt är reumatologer involverade i behandlingen av denna sjukdom. En av de största institutionerna där patienter kan vända sig till hjälp är Rheumatologiska forskningsinstitutet efter namnet VA Nasonov RAMS, grundad 1958. Som dagens direktör för det vetenskapliga forskningsinstitutet påminner, akademiker av den ryska akademin för medicinsk vetenskap, hedrad forskare i Ryska federationen Yevgeny Lvovich Nasonov, först sin mor, Valentina Alexandrovna Nasonova, som arbetade inom reumatologiska institutionen, kom hem nästan varje dag i tårar, eftersom fyra av fem patienter dog på i hennes armar. Lyckligtvis har denna tragiska tendens blivit övervinnad.

Men även nu är det väldigt svårt att få SLE i Ryssland: tillgången till de nyaste biologiska preparat för befolkningen lämnar mycket att önska. Kostnaden för sådan behandling är cirka 500-700 tusen rubel per år, och medicinen är lång, inte begränsad till ett år. Samtidigt ingår sådan behandling inte i listan över viktiga droger (VED). Standarden för vård för patienter med SLE i Ryssland publiceras på Ryska federations hälsovårdsministeriets hemsida.

Nu används biologisk terapi i Scientific Research Institute of Rheumatology. Först mottar patienten dem 2-3 veckor, medan han är på sjukhuset. - OMS täcker dessa kostnader. Efter urladdningen måste han lämna in en ansökan på bosättningsorten för ytterligare läkemedelsförsörjning till hälsovårdsministeriets regionalavdelning, och det slutliga beslutet fattas av en lokal tjänsteman. Ofta är hans svar negativt. I vissa regioner är patienter med SLE inte intresserade av den lokala vårdavdelningen.

Enligt Yevgeny Nasonov höjde han upprepade gånger frågan om att inkludera biologiska droger i VED och skrev förfrågningar till hälsovårdsministeriet, men till ingen nytta: "det finns inte tillräckligt med pengar för sådana patienter." "För att ryska rheumatologi ska finnas, utveckla, behöver vi statligt stöd", summerar den största ryska specialisten.

Nadezhda Bulgakova, president för den ryska reumatologiska föreningen "Nadezhda", håller samma mening: "Det är väldigt sorgligt att en allvarlig sjukdom slängs ut ur unga kvinnors liv. Människor förlorar sina jobb, förlorar sin sociala status. Att vara handikappad är mycket svår, en person förlorar fortfarande hälsan. Det är synd att staten inte kan erbjuda moderna förberedelser för allvarligt sjuka patienter och hänger tunga börden hos personer med funktionshinder. "

Patogenes: störningar i immunsystemet

Patogenesen av systemisk lupus erythematosus har länge varit ett mysterium, men under det senaste årtiondet har flera grundläggande mekanismer förtydligats. Som det borde ha antagits, var immunceller och immunreaktionsmolekyler inblandade här (fig 3) [6]. För att bättre förstå vad som skrivs vidare rekommenderar vi att du hänvisar till den första artikeln i denna cykel, som beskriver de grundläggande mekanismerna för (auto) immunitet: "Immunitet: kampen mot andra och. sina egna "[16].

Minst 95% av patienterna har autoantikroppar som känner igen fragment av egna kroppsceller som främmande (!) Och utgör därför en fara. Inte överraskande är den centrala figuren i patogenesen av SLE B-celler som producerar autoantikroppar. Dessa celler är den viktigaste delen av adaptiv immunitet, som har förmågan att presentera antigener mot T-celler och utsöndrande signalerande molekyler - cytokiner. Det antas att utvecklingen av sjukdomen utlöses av B-cell hyperaktivitet och förlusten av deras tolerans mot kroppens egna celler. Som ett resultat genererar de många autoantikroppar som riktas mot de kärn-, cytoplasmatiska och membranantigenerna som ingår i blodplasman. Som ett resultat av bindningen av autoantikroppar och kärnämne bildas immunkomplex, som deponeras i vävnaderna och inte effektivt avlägsnas. Många kliniska manifestationer av lupus är resultatet av denna process och efterföljande skador på organ. Den inflammatoriska reaktionen förvärras av det faktum att B-celler utsöndrar proinflammatoriska cytokiner och presenterar T-lymfocyter, inte med främmande antigener, men med deras egna organismer antigener [1].

Patogenesen av sjukdomen är också associerad med två andra samtidiga händelser: med ökad nivå av apoptos (programmerad celldöd) av lymfocyter och med försämring av behandlingen av sopmaterial som uppträder under autofagi. En sådan "skräpning" av kroppen leder till släktet i immunsvaret i förhållande till sina egna celler.

Autophagy - processen med utnyttjande av intracellulära komponenter och påfyllning av tillgången på näringsämnen i cellen - ligger nu på allas läppar. År 2016 vann Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) Nobelpriset för upptäckten av komplex genetisk reglering [17] av autofagi. Rollen som "Samoyed" är att upprätthålla cellulär homeostas, för att bearbeta skadade och gamla molekyler och organeller, liksom att upprätthålla cellöverlevnad under stressiga förhållanden. Mer information om detta finns i artikeln om "biomolekylen" [18].

Nya studier visar att autofagi är viktigt för det normala flödet av ett flertal immunsvar: till exempel för mognad och funktion av celler i immunsystemet, igenkänning av patogenen, behandling och presentation av antigenet. Nu finns det fler och fler bevis på att autofagiska processer är associerade med SLEs förekomst, kurs och svårighetsgrad.

Det har visats att in vitro makrofager hos patienter med SLE absorberar mindre cellulära rester jämfört med makrofager hos friska personer från kontrollgruppen [19]. Således, med misslyckat utnyttjande, "apoptotiskt avfall" lockar uppmärksamheten "i immunsystemet, och patologisk aktivering av immunceller uppträder (fig 3). Det visade sig att vissa typer av läkemedel som redan används för behandling av SLE eller är på scenen av prekliniska studier, agerar exakt på autofagi [20].

Förutom de ovan angivna egenskaperna kännetecknas patienter med SLE av ökat uttryck av typ I-interferongener. Produkterna från dessa gener är en mycket välkänd grupp av cytokiner som spelar antivirala och immunmodulerande roller i kroppen. Kanske kan en ökning av antalet interferon typ I påverka immuncellens aktivitet, vilket leder till en felfunktion i immunsystemet.

Figur 3. Moderna idéer om SLEs patogenes. En av huvudorsakerna till de kliniska symtomen på SLE är avsättningen i vävnaderna i immunkomplex som bildas av antikroppar som bundna fragment av det nukleära materialet i celler (DNA, RNA, histoner). Denna process framkallar ett starkt inflammatoriskt svar. Vidare, när apoptos förbättras finns det ingen sjukdom, och effektiviteten hos autofagi reduceras, oanvända cellfragment blir mål för immunsystemceller. Immunkomplex anger inuti plazmotsitoidnyh dendritiska celler (PDC), varvid nukleinsyrakomplex aktivera Toll-liknande receptorer genom FcyRIIA receptor (TLR-7/9) [21], [22]. De sålunda aktiverade pDC fortsätter till den kraftfulla produktionen av typ I-interferoner (inklusive IFN-a). Dessa cytokiner stimulerar i sin tur mognad av monocyter (Mø) till antigen-presenterande dendritiska celler (DC) och produktion av autoreaktiva antikroppar av B-celler, förhindrar apoptos av aktiverade T-celler. Monocyter, neutrofiler och dendritiska celler under inverkan av IFN typ I-syntes ökar cytokin BAFF (B-cell stimulator, främjar deras mognad, överlevnad, och antikroppsproduktion) och april (inducerare av cellproliferation). Allt detta leder till en ökning av antalet immunkomplex och ännu kraftfullare aktivering av pDC - cirkeln stängs. Anomalös syre metabolism är också involverad i patogenesen av SLE, vilket ökar inflammation, celldöd och tillströmning av autoantigener. Detta är till stor del felet hos mitokondrier: störningen av deras arbete leder till ökad bildning av reaktiva syrearter (ROS) och kväve (RNI), försämring av skyddsfunktionerna hos neutrofiler och netos (NETosis)

Slutligen kan oxidativ stress också bidra till utvecklingen av sjukdomen, tillsammans med onormal syre metabolism i cellen och försämrade mitokondrier. På grund av förstärkt sekretion av proinflammatoriska cytokiner, vävnadsskada, och andra processer som kännetecknar för SLE bildad överdriven mängd av reaktiva syreradikaler (ROS) [23], vilket ytterligare skada den omgivande vävnaden, bidra till den kontinuerliga inflödet av autoantigener och specifik självmord neutrofil - netozu (NETosis ). Denna process slutar med bildandet av neutrofil extracellulära fällor (NET) konstruerade för att fånga patogener. Tyvärr spelar de för SLE i motsats till värden: dessa retikulära strukturer består huvudsakligen av de huvudsakliga lupus autoantigenerna [24]. Samspelet med de senaste antikropparna gör det svårt att rengöra kroppen av dessa fällor och ökar produktionen av autoantikroppar. Således bildas en ond cirkel: ökad vävnadsskada under sjukdomsprogression medför en ökning av mängden ROS, som förstör vävnaderna ännu mer [25], ökar bildandet av immunkomplex, stimulerar syntesen av interferon. De patogenetiska mekanismerna hos SLE presenteras mer detaljerat i figurerna 3 och 4.

Figur 4. Rollen av programmerad neutrofildöd - notoz - i patogenesen av SLE. Immunceller stör vanligtvis inte de flesta av kroppens egna antigener, eftersom potentiella autoantigener är belägna inuti cellerna och presenteras inte för lymfocyter. Efter autofagisk död utnyttjas resterna av döda celler snabbt. I vissa fall, till exempel, med ett överskott av reaktiva former av syre och kväve (ROS och RNI), stör immunsystemet med näsa-till-näsa-autoantigener, vilket framkallar utvecklingen av SLE. Till exempel underkastas polymorfonukleära neutrofiler (PMN), under påverkan av ROS, icke-toxicitet, och ett "nätverk" (eng. Net) innehållande nukleinsyror och proteiner bildas från cellrester. Detta nätverk blir också en källa till autoantigener. Som ett resultat aktiveras plasmacytoiddendritiska celler (pDC), frigör IFN-a och provocerar en autoimmun attack. Andra konventioner: REDOX (reduktion - oxidationsreaktion) - störning av balansen av redoxreaktioner; ER-endoplasmisk retikulum; DC-dendritiska celler; B-B-celler; T-T-celler; Nox2 - NADPH oxidas 2; mtDNA - mitokondriellt DNA; svarta pilar upp och ner - respektive förstärkning respektive undertryckning. För att se ritningen i full storlek, klicka på den.

Vem är skyldig?

Även om patogenesen av systemisk lupus erythematosus är mer eller mindre klar, finner forskare det svårt att identifiera sin viktigaste orsak och därför överväga en kombination av olika faktorer som ökar risken för att utveckla denna sjukdom.

I vårt århundrade vänder vetenskapsmännen sina ögon framför allt på den ärftliga predispositionen till sjukdomen. SLE undkommit inte detta, vilket inte är förvånande, eftersom förekomsten varierar kraftigt beroende på kön och etnicitet. Kvinnor lider av denna sjukdom ungefär 6-10 gånger oftare än män. De har en topp i förekomsten av 15-40 år, det vill säga av fertil ålder [8]. Etnicitet är associerat med prevalens, sjukdomsförlopp och mortalitet. Exempelvis är ett fjärilutslag typiskt för vita patienter. Afroamerikaner och avrocribes har en mycket allvarligare sjukdom än kaukasier, sjukdomar och inflammatoriska störningar i njurarna är vanligare. Discoid lupus är också vanligare hos mörkhudiga människor [5].

Dessa fakta tyder på att genetisk predisposition kan spela en viktig roll i SLEs etiologi.

För att klargöra detta använde forskarna genomsökningssammenhängande sökmetoden, eller GWAS [26], [27], [28], som tillåter tusentals genetiska varianter att associeras med fenotyper - i detta fall manifestationer av sjukdomen. Tack vare denna teknik identifierades mer än 60 platser för predisposition till systemisk lupus erythematosus. De kan delas upp i flera grupper. En av dessa grupper av loci är associerad med ett medfött immunsvar. Dessa är till exempel vägarna för NF-kB-signalering, DNA-nedbrytning, apoptos, fagocytos, utnyttjande av cellulär skräp. Det inkluderar alternativ som är ansvariga för funktionen och signaleringen av neutrofiler och monocyter. Den andra gruppen innefattar genetiska varianter som är involverade i arbetet med den adaptiva länken av immunsystemet, det vill säga associerad med B och T-cellernas funktion och signalering. Dessutom finns det loci som inte faller in i dessa två grupper. Intressant är att många riskländer är vanliga för SLE och andra autoimmuna sjukdomar (fig 5).

Genetiska data kan användas för att bestämma risken för att utveckla SLE, dess diagnos eller behandling. Detta skulle vara extremt användbart i praktiken, eftersom det på grund av sjukdomens natur inte alltid är möjligt att identifiera det genom patientens första klagomål och kliniska manifestationer. Valet av behandling tar viss tid också, eftersom patienter svarar annorlunda mot terapi, beroende på egenskaperna hos deras genom. Hittills används emellertid inte genetiska tester i klinisk praxis. En idealisk modell för att bedöma mottagligheten för sjukdomen skulle behöva ta hänsyn till inte bara vissa genvarianter utan även genetiska interaktioner, nivåer av cytokiner, serologiska markörer och många andra data. Dessutom skulle det behöva ta hänsyn till epigenetiska särdrag så mycket som möjligt - trots allt, ger de ett stort bidrag till utvecklingen av SLE [29].

Till skillnad från genomet, är epigenom relativt lätt modifierad under påverkan av yttre faktorer. Vissa tror att utan dem är det möjligt att SLE inte utvecklas. Det mest uppenbara av dessa är ultraviolett strålning, eftersom patienterna efter exponering för solljus ofta visar rodnad och hudutslag på huden.

Utvecklingen av sjukdomen kan tydligen ge upphov till en virusinfektion. Det är möjligt att i detta fall uppstår autoimmuna reaktioner på grund av molekylär mimikry av virus - fenomenet av likheten av virusantigener med kroppens egna molekyler. Om denna hypotes är korrekt, faller Epstein-Barr-viruset [30] i fokus för forskning. Men i de flesta fall är det svårt för forskare att namnge "namn" till specifika synder. Det antas att autoimmuna reaktioner provoceras inte av specifika virus, utan genom gemensamma mekanismer för bekämpning av denna typ av patogen. Till exempel är vägen för aktiveringen av typ I-interferoner vanligt som svar på viral invasion och i patogenesen av SLE [6].

Sådana faktorer som rökning och alkoholanvändning undersöktes också, men deras effekt är tvetydig. Det är troligt att rökning kan öka risken att utveckla sjukdomen, förvärra den och öka organskador. Alkohol, enligt vissa källor, minskar risken för att utveckla SLE, men bevisen är ganska motsägelsefulla, och det är bättre att inte använda denna metod för skydd mot sjukdomen [5].

Det finns inte alltid ett tydligt svar angående inverkan av yrkesriskfaktorer. Om kontakt med kiseldioxid, enligt ett antal verk, provar utvecklingen av SLE, så finns det inget exakt svar på effekterna av metaller, industrikemikalier, lösningsmedel, bekämpningsmedel och hårfärger. Slutligen, som nämnts ovan, kan lupus provoceras genom användning av droger: oftast är utlösarna klorpromazin, hydralazin, isoniazid och prokainamid.

Behandling: Tidigare, Nuvarande och Framtid

Som redan nämnts finns det fortfarande ingen bot för den "mest komplicerade sjukdomen i världen". Skapandet av ett läkemedel hämmas av sjukdomens mångfasetterade patogenes, som involverar olika delar av immunsystemet. Ett kompetent individuellt urval av underhållsbehandling kan emellertid uppnå djup eftergift [31], och patienten kommer att kunna leva med lupus erythematosus helt enkelt som med en kronisk sjukdom.

Behandling för olika förändringar i patientens tillstånd kan justeras av en läkare, mer exakt av läkare. Det faktum att vid behandling av lupus är mycket viktigt att samordna arbetet i multidisciplinärt team av vårdpersonal [32]: en husläkare i väst, en reumatolog, en klinisk immunolog, en psykolog, och ofta nephrologist, hematolog, hudläkare, neurolog. I Ryssland patienter med SLE i första hand går till en reumatolog, och beroende på skador på organsystem kan det behöva ytterligare samråd kardiolog, nephrologist, hudläkare, neurolog och psykiater.

Patogenesen av sjukdomen är mycket komplicerad och förvirrad, därför är många riktade läkemedel nu i utveckling medan andra har visat sin inkonsekvens vid teststeget. Därför, i klinisk praxis, medan de mest använda icke-specifika läkemedlen.

Standardbehandling omfattar flera typer av droger. Det första steget är ordinerat immunosuppressiva medel - för att undertrycka immunsystemets överaktivitet. De vanligaste användningsområdena är cytotoxiska läkemedel metotrexat, azathioprin, mykofenolatmofetil och cyklofosfamid. Faktum är att de är samma läkemedel som används för cancerbehandling av cancer och verkar främst på aktivt delande celler (i immunsystemet, på kloner av aktiverade lymfocyter). Det är uppenbart att denna terapi har många farliga biverkningar.

I den akuta fasen av sjukdomen tar patienter rutinmässigt kortikosteroider, icke-specifika antiinflammatoriska läkemedel som hjälper till att lugna de mest våldsamma kvävningarna av autoimmuna reaktioner. De har använts i SLE-terapi sedan 1950-talet. Därefter överförde de behandlingen av denna autoimmuna sjukdom till en kvalitativt ny nivå och fortsätter att ligga till grund för behandling för brist på ett alternativ, även om många biverkningar också är förknippade med deras användning. Ofta ordinerar läkare prednison och metylprednisolon.

Med förvärv av SLE sedan 1976 har pulsbehandling också använts: patienten mottar pulserande höga doser metylprednisolon och cyklofosfamid [33]. Naturligtvis, efter 40 års användning, har systemet med sådan terapi ändrats mycket, men det betraktas fortfarande guldstandarden vid behandling av lupus. Samtidigt ger det många allvarliga biverkningar, varför det inte rekommenderas för vissa grupper av patienter, till exempel för personer med dålig kontrollerad arteriell hypertension och som lider av systemiska infektioner. Speciellt kan patienten utveckla metaboliska störningar och förändra beteende.

När remission uppnås, ordineras vanligtvis antimalariala läkemedel, som länge har använts framgångsrikt för att behandla patienter med muskel-skelettsystemet och huden. Verkan av hydroxyklorokin, en av de mest kända ämnena i denna grupp, förklaras exempelvis av det faktum att den hämmar produktionen av IFN-a. Dess användning ger en långsiktig minskning av sjukdomsaktiviteten, minskar skador på organ och vävnader och förbättrar resultatet av graviditeten. Dessutom minskar läkemedlet risken för trombos - och detta är extremt viktigt om du överväger komplikationer som uppstår i hjärt-kärlsystemet. Således rekommenderas användning av antimalariala läkemedel för alla patienter med SLE [6]. Det finns dock en droppe tjära i ett fat honung. I sällsynta fall utvecklas retinopati som svar på denna behandling och patienter med allvarlig nedsatt njur- eller leverinsufficiens riskerar en giftig effekt i samband med hydroxiklorokin [34].

Nyare riktade droger används vid behandling av lupus (figur 5). Den mest avancerade utvecklingen riktar sig mot B-celler: antikroppar, rituximab och belimumab.

Rituximab är en chimär monoklonal antikropp som används för att behandla B-celllymfom. Det förstör selektivt mogna B-celler genom att interagera med membranproteinet CD20. Vissa studier har visat sin effektivitet vid behandling av lupus, speciellt hos patienter med allvarlig sjukdom när njur-, hematologiska och hudsymtom är närvarande. I två viktiga randomiserade kontrollerade studier visade läkemedlet inte bra resultat, så denna behandling rekommenderas inte officiellt för behandling av SLE.

Det andra läkemedlet var mycket mer framgångsrikt. Som ett resultat av forskning visade man att serumnivåerna av BAFF / BLyS cytokinstimulerande B-celler är mycket högre hos patienter med SLE än hos friska människor. Signalkaskaden, som innefattar BAFF, är nyckeln till utvecklingen av autoreaktiva B-celler. BAFF kontrollerar mognad av B-celler, proliferation och produktion av immunoglobulin, och den humaniserade monoklonala antikroppen belimumab binder BAFF och neutraliserar därigenom dess verkan. Säkerhet och god tolerans av läkemedlet visades i en studie som varade i sju år och de vanligaste biverkningarna av det var livshotande infektioner av mild till måttlig svårighetsgrad. Belimumab blev sålunda det första läkemedlet för behandling av SLE sedan 1956 - mer än 60 år [1], [34], [35]!

Figur 5. Biologiska droger vid behandling av SLE. I människokroppen ackumuleras apoptotiska och / eller nekrotiska cellrester - till exempel på grund av infektion med virus och exponering för ultraviolett strålning. Detta "skräp" kan fångas av dendritiska celler (DC), vars huvudsakliga funktion är presentationen av antigener till T- och B-celler. Den senare förvärvar förmågan att svara på de autoantigener som presenteras av DC. Och så börjar autoimmunreaktionen, syntesen av autoantikroppar påbörjas. Många biologiska droger studeras nu - läkemedel som påverkar reglering av kroppens immunkomponenter. Anifrolumab (en antikropp mot IFN-a-receptorn), sifalimumab och rontalizumab (antikroppar mot IFN-a), infliximab och etanercept (antikroppar mot tumörnekrosfaktor, TNF-a), sirukumab (anti-IL-6) och tocilizumab (anti-IL-6-receptor). Abatacept (se text), belatacept, AMG-557 och IDEC-131 block T-cellkostimulerande molekyler. Fostamatinib och R333 är mjälten tyrosinkinas (SYK) hämmare. Olika B-cell transmembranproteiner är riktade mot rituximab och ofatumumab (antikroppar mot CD20), epratuzumab (anti-CD22) och blinatumomab (anti-CD19), vilket också blockerar plasmacelleceptorer (PC). Belimumab (se text) blockerar den lösliga formen av BAFF, tabalyumab och bliesibimodlösliga och membranbundna molekyler BAFF och atazicept - BAFF och APRIL. Vissa läkemedel fungerar som tolerogener, det vill säga substanser som återställer toleransen för immunsystemceller: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 och lupusor (rigerimod) för T-celler, abetimus och edratid för B-celler. Andra konventioner: BCR-B-cellreceptor; TCR-T-cellreceptor; MHC är det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet. För att se ritningen i full storlek, klicka på den.

Ett annat potentiellt mål för anti-erytembehandling är typ I-interferoner, som redan har diskuterats ovan. Flera antikroppar mot IFN-a har redan visat lovande resultat hos patienter med SLE. Nu planeras nästa, tredje fasen av sina tester.

Även bland de läkemedel vars effektivitet i SLE studeras nu bör abatacept nämnas. Det blockerar de costimulatoriska interaktionerna mellan T- och B-celler, vilket därmed återställer immunologisk tolerans.

Slutligen utvecklas och testas olika anticytokinläkemedel, t ex etanercept och infliximabspecifika antikroppar mot tumörnekrosfaktor, TNF-a [34].

slutsats

Systemisk lupus erythematosus är fortfarande ett svårt test för patienten, en svår uppgift för doktorn och ett understudierat område för forskaren. Emellertid är medicinsk sida av problemet inte begränsat. Denna sjukdom ger ett enormt fält för social innovation, eftersom patienten inte bara behöver vård, men också olika typer av stöd, inklusive psykologiska. Således förbättrar metoderna för att tillhandahålla information, specialiserade mobilapplikationer, plattformar med välpresenterad information, betydligt bättre livskvalitet för människor med SLE [36].

Patientorganisationer hjälper mycket i denna fråga - offentliga sammanslutningar av personer som lider av en sjukdom och deras släktingar. Lupus Foundation of America är till exempel mycket känd. Organisationens verksamhet syftar till att förbättra livskvaliteten hos personer som diagnostiserats med SLE genom specialprogram, forskning, utbildning, support och assistans. Dess främsta uppgifter är att minska tiden för diagnos, för att ge patienterna säker och effektiv behandling och öka tillgången till behandling och vård. Dessutom understryker organisationen vikten av att utbilda medicinsk personal, kommunicera problem med myndigheter och öka medvetenheten om systemisk lupus erythematosus.

Mer detaljerat om struktur, arbete och roll av liknande organisationer kommer att diskuteras i den slutliga artikeln i denna cykel.