ACE-hämmare: lista över droger

Angiotensin-omvandlande enzymhämmare (ACE-hämmare) är en av de ledande grupperna av läkemedel som används vid behandling av hjärtsjukdomar och blodkärl. Deras höga effektivitet bestämmer ett stort antal handelsnamn på marknaden. Låt oss försöka systematisera dem.

Lista över

Följande substanser kallas ACE-hämmare:

• kaptopril (angiopril, blockordyl, kapoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramikardi, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inhibace);
• fosinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moexipril;
• delapril;
• temokapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidapril.

Tillgängliga färdiga kombinationer av ACE-hämmare med diuretika:

• captopril + diuretikum (kaposid);
• enalapril + diuretikum (co-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diuretikum (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretikum (co-perineva, sampreness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretikum (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretikum (acusid);
• fosinopril + diuretikum (fosicard N).

Det finns färdiga kombinationer av ACE-hämmare med kalciumantagonister:

• enalapril + lercanidipin (coryprene, enap L combi);
• lisinopril + amlodipin (ekvacard, ekvator);
• perindopril + amlodipin (långt, prestanz);
• ramipril + felodipin (triapin);
• ramipril + amlodipin (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Terapeutisk effekt

ACE-hämmare har en antihypertensiv effekt som normaliserar högt blodtryck.
Deras förmåga att orsaka regression av myokardisk hypertrofi i vänster ventrikel, som utvecklas med arteriell hypertension, och också på grund av kroniskt hjärtsvikt, har bevisats.

En ACE-hämmare skyddar hjärtmuskeln genom att öka hjärtflödet. Dessa läkemedel minskar risken för plötslig död på grund av hjärtinfarkt.

Medlen kan förbättra de elektriska egenskaperna hos myokardiet, vilket minskar frekvensen av extrasystoler.
ACE-hämmare förbättrar upptagningen av glukos av celler, vilket med fördel påverkar kolhydratmetabolism. De har en kaliumsparande effekt och ökar också innehållet i "bra" kolesterol i blodet.

Biverkningar

Med långvarig användning av dessa läkemedel kan utvecklas depression av blod. Detta manifesteras av en minskning av blodtalet hos leukocyter, erytrocyter och blodplättar. Därför är det nödvändigt att regelbundet upprepa hela blodtalet när man behandlar en ACE-hämmare.

Förmodligen utvecklingen av allergiska reaktioner och intolerans. Klåda, rodnad i huden, urtikaria, ljuskänslighet kan uppstå.

ACE-hämmare kan orsaka dysfunktion i matsmältningssystemet: smakperversion, illamående och kräkningar och obehag i mageområdet. Ibland finns det diarré eller förstoppning, leverfunktionen är nedsatt. Utseendet av sår (akter) i munhålan är inte uteslutet.

ACE-hämmare kan förbättra tonen i det parasympatiska nervsystemet, liksom aktivera prostaglandinsyntes. Detta förklarar förekomst av torr hosta och förändring i röst. Hosta förekommer oftare hos rökfria patienter och kvinnor. Det är lättare att ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, men ändras inte efter användning av antitussiva läkemedel.

Hos patienter med allvarlig nedsättning av njurartären är en paradoxisk ökning av blodtrycket troligt.

I vissa fall orsakar dessa läkemedel hyperkalemi.

Det finns bevis för att med kontinuerlig användning av en ACE-hämmare ökar risken för fall och frakturer i extremiteterna.

Kontra

ACE-hämmare är inte föreskrivna för deras intolerans.

De är inte indicerade för allvarlig aortastensos, hypotoni, graviditet och amning.

ACE-hämmare ska inte användas för njurartärstenos, liksom hyperkalemi av något ursprung.

Indikationer för användning

ACE-hämmare kan användas vid varje stadium av högt blodtryck. De är speciellt indikerade för samtidig hjärtsvikt, diabetes mellitus, obstruktiva sjukdomar i bronkierna, signifikant hyperlipidemi och utplånande ateroskleros i nedre extremiteterna.

Förskrivningen av dessa läkemedel för samtidig koronar hjärtsjukdom, särskilt för post-infarktkardioskleros, visas. I många fall är användningen av en ACE-hämmare berättigad under de första två dagarna efter hjärtinfarkt.

ACE-hämmare indikeras för behandling av kroniskt hjärtsvikt. De har en positiv effekt på sjukdoms kliniska kurs och prognos.

Farmakologisk grupp - ACE-hämmare

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

I de nuvarande normer för behandling av högt blodtryck och hjärtsvikt är en av de ledande positionerna ockuperade angiotensin converting enzyme (ACE) -hämmare. För närvarande finns det flera dussin kemiska föreningar som kan blockera övergången av angiotensin I till biologiskt aktiv angiotensin II. Under långvarig behandling med dessa läkemedel observeras minskning systemiskt vaskulärt motstånd, och post-förspänning på myokardiet, SBP och DBP reduktion, reduktion av den vänstra ventrikulära fylltrycket, minska förekomsten av ventrikulära arytmier och reperfusion, förbättrad regional (koronar, cerebral, njur-, muskel) cirkulation.

Den kardioprotektiva effekten åstadkommes genom att förhindra och reversera utvecklingen av hypertrofi och dilatation av vänster ventrikel, förbättra hjärtens diastoliska funktion, försvagning av processerna för myokardiell fibros och ombildning av hjärtat. angioprotektiv - förebyggande av hyperplasi och proliferation av glattmuskelceller, den omvända utvecklingen av hypertrofi hos de släta musklerna i kärlväggen i artärerna. Den anti-aterosklerotiska effekten realiseras genom inhibering av bildningen av angiotensin II på ytan av endotelceller och ökning av bildningen av kväveoxid.

Under behandling med en ACE-hämmare ökar känsligheten hos perifera vävnader till insulininsats, förbättras glukosmetabolismen (på grund av ökad bradykininnivå och förbättrad mikrocirkulation). Genom att minska produktionen och frisättningen av aldosteron från binjurarna, förbättras diuresen och natriuresen, kaliumnivån ökar och vattenmetabolismen normaliseras. Bland de farmakologiska effekterna kan noteras effekten på lipid, kolhydrat och purinmetabolism.

Biverkningar förknippade med ACE-hämmare är hypotoni, dyspepsi, dysgeusi, perifer blodbilden (trombocytopeni, leukopeni, neutropeni, anemi), hudutslag, angioödem, hosta, och andra.

Det är lovande att ytterligare studera den farmakologiska effekten av ACE-hämmare i samband med mätning av lipidperoxidation, antioxidant systemet och eikosanoidprodukter nivåer i kroppen.

ACE-hämmare (ACE-hämmare): verkningsmekanism, indikationer, lista och val av läkemedel

ACE-hämmare (ACE-hämmare, angiotensinkonverterande enzymhämmare, eng. - ACE) utgör en stor grupp farmakologiska medel som används vid hjärt-kärlsjukdomar, särskilt - arteriell hypertension. Idag är de både det mest populära och mest prisvärda sättet att behandla högt blodtryck.

Förteckningen över ACE-hämmare är extremt bred. De skiljer sig i kemisk struktur och namn, men deras handlingsprincip är densamma - enzymets blockad, med vilken aktiv angiotensin bildas, vilket orsakar persistent hypertoni.

ACE-hämmarnas verkningsspektrum är inte begränsat till hjärtat och blodkärlen. De har en positiv effekt på njurarnas arbete, förbättrar lipid och kolhydratmetabolism, så att de framgångsrikt används av diabetiker och äldre med samtidig skador av andra inre organ.

För behandling av högt blodtryck föreskrivs ACE-hämmare som monoterapi, det vill säga upprätthållandet av trycket uppnås genom att man tar en medicin eller i kombination med droger från andra farmakologiska grupper. Vissa ACE-hämmare representerar omedelbart en kombination av läkemedel (med diuretika, kalciumantagonister). Detta tillvägagångssätt gör det lättare för patienten att ta droger.

Moderna ACE-hämmare är inte bara perfekt kombinerade med läkemedel från andra grupper, vilket är särskilt viktigt för åldersrelaterade patienter med en kombinerad patologi av interna organ, men har också ett antal positiva effekter - nefroprotektion, förbättrad cirkulation i kransartärerna, normalisering av metaboliska processer, så att de kan betraktas som ledare i processen. behandling av högt blodtryck.

Farmakologisk verkan av ACE-hämmare

ACE-hämmare blockerar effekten av det angiotensinkonverterande enzymet som är nödvändigt för att omvandla angiotensin I till angiotensin II. Den senare bidrar till vaskulär spasm, på grund av vilket det totala periferistståndet ökar, liksom produktionen av aldosteron genom binjurarna, vilket medför natrium och vätskeretention. Till följd av dessa förändringar ökar blodtrycket.

Angiotensinkonverterande enzym finns normalt i plasma och i vävnader. Plasmaenzym orsakar vaskulära snabba reaktioner, till exempel under stress och vävnad är ansvarig för långtidseffekter. Läkemedel som blockerar ACE bör inaktivera båda fraktionerna av enzymet, det vill säga en viktig egenskap hos dem kommer att vara förmågan att tränga in i vävnader, som löser upp i fetter. Läkemedlets effektivitet beror slutligen på lösligheten.

Om det finns en brist på angiotensinkonverterande enzym, startar inte vägen för bildandet av angiotensin II och trycket ökar inte. Dessutom stoppar ACE-hämmare brytningen av bradykinin, vilket är nödvändigt för expansion av blodkärl och tryckreduktion.

Långvarig användning av droger från gruppen ACE-hämmare bidrar till:

• Minska den yttre motståndskraften hos kärlväggar;
• Minskar belastningen på hjärtmuskeln;
• Minska blodtrycket;
• Förbättra blodflödet i kranskärl, cerebrala artärer, njurar och muskler i blodkärl;
• Minskar sannolikheten för att utveckla arytmier.

Verkningsmekanismen för ACE-hämmare innefattar en skyddande effekt mot myokardium. Så, de förhindrar utseende av hypertrofi hos hjärtmuskeln, och om den redan finns, bidrar systematisk användning av dessa läkemedel till sin omvända utveckling med en minskning av myokardisk tjocklek. De förhindrar också överbelastning av hjärtkamrarna (dilatation), som ligger till grund för hjärtsvikt och progressionen av fibros som åtföljer hypertrofi och ischemi hos hjärtmuskeln.

verkningsmekanism för ACE-hämmare vid kroniskt hjärtsvikt

ACE-hämmarna hämmar reproduktionen och ökar storleken på muskelceller i artärer och arterioler, vilket förhindrar spasmer och organisk inskränkning av deras lumen under långvarig hypertoni. En viktig egenskap hos dessa läkemedel kan betraktas som den ökade bildningen av kväveoxid, som motstår aterosklerotiska avsättningar.

ACE-hämmare förbättrar många indikatorer på metabolism. De underlättar bindningen av insulin till receptorer i vävnader, normaliserar sockers metabolism, ökar koncentrationen av kalium som är nödvändigt för att muskelcellerna fungerar väl och bidrar till avlägsnande av natrium och vätska, vars överskott åstadkommer en ökning av blodtrycket.

Den viktigaste egenskapen hos något antihypertensivt läkemedel är dess effekt på njurarna, eftersom cirka en femtedel av de hypertensive patienterna till slut dör av sin insufficiens i samband med arterioloskleros på grund av högt blodtryck. Å andra sidan, med symtomatisk renal hypertoni, har patienter redan någon form av njursjukdom.

ACE-hämmare har en obestridlig fördel - de skyddar njurarna bäst från alla andra droger från de skadliga effekterna av högt blodtryck. Denna omständighet var orsaken till deras breda fördelning för behandling av primär och symptomatisk hypertoni.

Video: IAPF grundläggande farmakologi

Indikationer och kontraindikationer mot ACE-hämmare

ACE-hämmare används i klinisk praxis under trettio år, i post-sovjetrummet sprids de snabbt i början av 2000-talet och har en stark ledande ställning bland andra antihypertensiva läkemedel. Huvudskälet till deras utnämning är arteriell hypertension, och en av de stora fördelarna är den effektiva minskningen av sannolikheten för komplikationer i hjärt-kärlsystemet.

De viktigaste indikationerna för användning av ACE-hämmare beaktas:

1. Essentiell hypertoni;
2. Symptomatisk hypertoni;
3. Kombinationen av hypertoni med diabetes och diabetisk nefroscleros;
4. Renal patologi med högt tryck;
5. Hypertoni med hjärtsvikt
6. Hjärtsvikt med minskad effekt från vänster ventrikel;
7. Systolisk dysfunktion i vänster ventrikel utan att ta hänsyn till indikatorerna för tryck och närvaron eller frånvaron av kliniska hjärtafvikelser;
8. Akut hjärtinfarkt efter tryckstabilisering eller tillstånd efter hjärtinfarkt, när den vänstra ventrikulära utstötningsfraktionen är mindre än 40% eller det finns tecken på systolisk dysfunktion i närvaro av hjärtinfarkt.
9. Skick efter en stroke vid högt tryck.

Långtidsanvändning av ACE-hämmare leder till en signifikant minskning av risken för cerebrovaskulära komplikationer (stroke), hjärtinfarkt, hjärtsvikt och diabetes mellitus, vilket särskiljer dem från kalciumantagonister eller diuretika.

För långvarig användning som monoterapi istället för beta-blockerare och diuretika rekommenderas ACE-hämmare för följande patientgrupper:

• De som har beta-blockerare och diuretika orsakar uttalade biverkningar tolereras inte eller ineffektiva;
• Personer benägna att diabetes;
• Patienter med en etablerad diagnos av typ II-diabetes.

Som den enda föreskrivna medicinen är ACE-hämmaren effektiv i steg I-II för högt blodtryck och hos de flesta unga patienter. Effektiviteten hos monoterapi är emellertid omkring 50%, så i vissa fall finns det ett behov av ytterligare intag av en beta-blockerare, kalciumantagonist eller diuretikum. Kombinationsbehandling anges i fas III-patologi, hos patienter med samtidiga sjukdomar och i ålderdom.

Innan du förskriver ett läkemedel från gruppen ACE-hämmare, kommer läkaren att genomföra en detaljerad studie för att utesluta sjukdomar eller tillstånd som kan bli ett hinder för att ta dessa läkemedel. I sin frånvaro ska läkemedlet som väljs i en given patient vara mest effektiv baserat på egenskaperna hos dess metabolism och elimineringsvägen (genom lever eller njurar).

Dosen av ACE-hämmare väljes individuellt empiriskt. Först föreskrivs minimikvantiteten, då dosen justeras till den genomsnittliga terapeutiska. I början av mottagningen och hela dosjusteringssteget bör du regelbundet mäta trycket - det ska inte överstiga normen eller bli för lågt vid tidpunkten för läkemedlets maximala effekt.

För att undvika stora fluktuationer i trycket från hypotension till hypertoni distribueras läkemedlet hela dagen så att trycket inte hoppa så mycket som möjligt. Minskningen i trycket under perioden av maximal effekt av läkemedlet kan överstiga dess nivå vid slutet av giltighetstiden för det tagna piller, men inte mer än två gånger.

Experter rekommenderar inte att du tar maximala doser av ACE-hämmare, eftersom risken för biverkningar i detta fall ökar betydligt och toleransen för behandlingen minskar. Med ineffektiviteten av medeldoser är det bättre att tillsätta en kalciumantagonist eller diuretikum till behandling, vilket gör en kombinationsbehandlingsterapi utan att öka dosen av en ACE-hämmare.

Som med alla droger har ACE-hämmare kontraindikationer. Dessa medel rekommenderas inte för gravida kvinnor, eftersom det kan vara nedsatt blodflöde i njurarna och en nedbrytning av deras funktion, liksom en ökning av kaliumnivån i blodet. Det är möjligt att negativa effekter på utvecklingsfostret i form av defekter, missfall och fosterdöd. Med tanke på återtagande av droger med bröstmjölk, bör de amma stoppas när de används under amning.

Bland kontraindikationerna:

1. Individuell intolerans mot ACE-hämmare;
2. Stenos av både njurartärer eller en av dem med en enda njure;
3. Allvarligt njursvikt
4. Ökat kalium av någon etiologi;
5. Barnens ålder;
6. Den systoliska blodtrycksnivån är under 100 mm.

Särskild försiktighet ska tas till patienter med levercirros, hepatit i den aktiva fasen, ateroskleros av kransartärerna, benens blodkärl. På grund av oönskade läkemedelsinteraktioner är det bättre att inte ta en ACE-hämmare tillsammans med indometacin, rifampicin, några psykotropa läkemedel, allopurinol.

Utan att se på god tolerans kan ACE-hämmare fortfarande orsaka biverkningar. Oftast noterar patienter som tar dem lång tid på episoder av hypotoni, torr hosta, allergiska reaktioner och störningar i njurarnas arbete. Dessa effekter kallas specifika och icke-specifika inkluderar smakperversion, matsmältningsstörningar och hudutslag. I analysen av blod kan detektera anemi och leukopeni.

Video: en farlig kombination - ACE-hämmare och spironolakton

Angiotensin-omvandlande enzym-inhibitorgrupper

Namnen på läkemedel för att minska trycket är allmänt kända för ett stort antal patienter. Någon tar samma sak under lång tid, någon visar kombinationsbehandling och vissa patienter tvingas att byta en hämmare till en annan vid det att man väljer ett effektivt medel och dos för att minska trycket. ACE-hämmarna inkluderar enalapril, kaptopril, fosinopril, lisinopril, etc., vilka skiljer sig åt vid farmakologisk aktivitet, verkningsaktivitet, utsöndringsmetod från kroppen.

Beroende på den kemiska strukturen utmärks olika grupper av ACE-hämmare:

• Läkemedel med sulfhydrylgrupper (kaptopril, metiopril);
• Dikarboxylatinnehållande ACE-hämmare (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• en ACE-hämmare med en fosfonylgrupp (fosinopril, ceronapril);
• Läkemedel med gibroksamovoy grupp (idrapril).

Listan över droger ökar ständigt eftersom erfarenhet av användningen av vissa av dem samlas, och de senaste verktygen genomgår kliniska prövningar. Moderna ACE-hämmare har ett fåtal biverkningar och tolereras väl av en absolut majoritet av patienterna.

ACE-hämmare kan utsöndras av njurar, lever, upplösta i fetter eller vatten. De flesta av dem blir aktiva former bara efter att de passerat genom matsmältningsorganet, men fyra droger representerar omedelbart det aktiva läkemedelssubstansen - kaptopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Enligt egenskaperna hos ämnesomsättningen i kroppen är ACE-hämmare uppdelade i flera klasser:

• I - fettlöslig kaptopril och dess analoger (altiopril);
• II - lipofila ACE-hämmare, vars prototyp är enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hydrofila läkemedel (lisinopril, tseronapril).

Läkemedel i den andra klassen kan ha huvudsakligen hepatiska (trandolapril), renal (enalapril, cilazapril, perindopril) utsöndringsvägar eller blandade (fosinopril, ramipril). Denna funktion beaktas vid förskrivning till patienter med lever och njurar för att eliminera risken för skador på dessa organ och allvarliga biverkningar.

En av de mest använda ACE-hämmarna är enalapril. Han har inte en långvarig åtgärd, så patienten tvingas ta det flera gånger om dagen. I detta avseende anser många experter det föråldrat. Enalapril visar emellertid fortfarande en underbar terapeutisk effekt med ett minimum av biverkningar, så det är fortfarande en av de mest föreskrivna produkterna i denna grupp.

Den senaste generationen ACE-hämmare inkluderar fosinopril, quadropril och zofenopril.

Fosinopril innefattar en fosfonylgrupp och två utgångsbanor - genom njurarna och levern, vilket gör det möjligt att administrera det till patienter med nedsatt njurfunktion, som ACE-inhibitorer av andra grupper kan vara kontraindicerad.

Zofenopril kemisk sammansättning nära kaptopril, men har en långvarig åtgärd - det måste tas en gång om dagen. Den långvariga effekten ger zofenopril en fördel jämfört med andra ACE-hämmare. Dessutom har detta läkemedel en antioxidant och stabiliserande effekt på cellmembran, så det skyddar hjärtat och blodkärlen perfekt mot negativa effekter.

Ett annat långvarigt läkemedel är Quadropyl (spirapril), som tolereras väl av patienter, förbättrar hjärtfunktionen vid kongestiv misslyckande, minskar sannolikheten för komplikationer och förlänger livet.

Fördelen med quadrupril anses vara en enhetlig hypotensiv effekt, vilket varar hela perioden mellan att ta piller på grund av den långa halveringstiden (upp till 40 timmar). Denna funktion eliminerar praktiskt taget sannolikheten för kärlkatastrofer på morgonen när verkan av en ACE-hämmare med kortare halveringstid slutar, och patienten har ännu inte tagit nästa dos medicin. Dessutom, om patienten glömmer att ta ett annat piller, kommer den hypotensiva effekten att bibehållas till nästa dag när han fortfarande kommer ihåg det.

På grund av den uttalade skyddseffekten på hjärtat och blodkärlen, liksom långsiktigt verkan, anses zofenopril av många experter vara det bästa för att behandla patienter med en kombination av högt blodtryck och ischemi i hjärtat. Ofta följer dessa sjukdomar varandra, och isolerad hypertoni i sig bidrar till kranskärlssjukdom och ett antal komplikationer, så det är mycket relevant att samtidigt påverka båda sjukdomarna samtidigt.

Förutom fosinopril och zofenopril, perindopril, ramipril och quinapril kallas även ACE-hämmare. Deras största fördel anses vara en långvarig åtgärd, vilket underlättar patientens liv, för att upprätthålla normalt tryck är det tillräckligt att ta en enstaka dos av läkemedlet dagligen. Det är också värt att notera att stora kliniska studier har visat sin positiva roll för att öka livslängden hos patienter med högt blodtryck och ischemisk hjärtsjukdom.

Om det är nödvändigt att ordinera en ACE-hämmare står läkaren inför en svår uppgift att välja, eftersom det finns mer än ett dussin läkemedel. Många studier visar att äldre droger inte har betydande fördelar jämfört med de nyaste, och deras effektivitet är nästan densamma, så en specialist bör förlita sig på en specifik klinisk situation.

För långvarig behandling av högt blodtryck är något av de kända drogerna, utom captopril, lämpligt, och till dags dato används den endast för lindring av hypertensiva kriser. Alla andra fonder är avsedda för permanent inträde, beroende på tillhörande sjukdomar:

• I diabetisk nefropati, lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (i reducerade doser på grund av långsammare eliminering hos patienter med nedsatt njurfunktion);
• Med leverpatologi - enalapril, lisinopril, kinapril;
• För retinopati, migrän, systolisk dysfunktion, liksom för rökare, är läkemedlet av valet lisinopril;
• I hjärtsvikt och vänster ventrikel dysfunktion - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• I diabetes mellitus - perindopril, lisinopril i kombination med ett diuretikum (indapamid);
• I ischemisk hjärtsjukdom, inklusive - under den akuta tiden med hjärtinfarkt, föreskrivs trandolapril, zofenopril, perindopril.

Således är det inte så mycket skillnad vilken typ av ACE-hämmare läkaren kommer att välja för den långsiktiga behandlingen av högt blodtryck - den "äldre" eller den sista som syntetiseras. Förresten, i USA, är lisinopril den vanligaste förskrivningen - en av de första drogerna som används i cirka 30 år.

Det är viktigare för patienten att förstå att mottagande av en ACE-hämmare bör vara systematisk och permanent, även livslång och inte beroende av tal på tonometern. För att trycket ska bibehållas på normal nivå är det viktigt att inte missa nästa piller och inte ändra dosen eller namnet på läkemedlet själv. Om det behövs ordinerar läkaren ytterligare diuretika eller kalciumantagonister, men ACE-hämmare avbryts inte.

Video: lektion på ACE-hämmare

Video: ACE-hämmare i programmet "Live Healthy"

föreläsningsfarmakologi / angiotensinkonverterande enzymhämmare

Klinisk farmakologi och farmakoterapi

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INHIBITORS OF ANGIOTENZIN-TURN ENZYME

Grunderna för ansökan i kliniken

År 1898 upptäckte Tigerstedt och Bergman i försöket en ökning av blodtrycket med införandet av renal extrakt. Det hypertensiva ämnet som ingår i detta extrakt kallades renin.

År 1934 visade Goldblatt att när en förträngning av njurartären också utvecklar högt blodtryck i samband med en ökning av reninsekretionen. Under senare år fann man att renin är ett enzym som är nödvändigt för bildandet av vasoaktivt angiotensin. 1958 visas sambandet av renin-angiotensinsystemet med aldosteronsekretion och reglering av vatten- och natriumhomeostas. Senare kompletterades idéer om rollen av dessa faktorer som cirkulerades i blodet med data om mekanismen för angiotensin I (AI) -transformation till angiotensin II (AII) med deltagande av angiotensinkonverterande enzym (ACF) och deras samband med sympatisk aktivitet, rollen av lokala renin-angiotensinsystem ( ASD) i olika organ. Det är för dessa system som särskild betydelse är knuten till utveckling och progression av sådana kroniska skador som arteriell hypertoni och hjärtsvikt. Genom dem ges också den terapeutiska effekten av ACE-hämmare (ACE-hämmare) för dessa såväl som ett antal andra sjukdomar.

Den gynnsamma effekten av IAAPP i ett antal patologiska förhållanden, liksom experimentella data, gjorde det möjligt att klargöra vissa patogenetiska mekanismer som ligger bakom dem.

För första gången erhölls substanser med aktiviteten av en ACE-hämmare från ormens gift, då började de erhållas med kemiska medel.

En allvarlig upplevelse av kardiologi var skapandet 1975 i laboratoriet för företaget "Squibb" (Ondetti, Rubin, Cushman) av den första peroral orala ACE-hämmarkoptoprilen.

Renin-angiotensinsystemet (RAS) är av stor betydelse för homeostas.

I renins utsöndring spelas huvudrollen av cellerna i den juxtaglomerulära (JH) apparaten i väggen hos de afferenta njureglomerulära arteriolerna. Utlösningen av renin, som ackumuleras i granulerna av dessa celler, stimuleras med en ökning i deras cytoplasma

cAMP och minskar med ökande kalcium. Sådan reglering med inhibering av utsöndring under påverkan av kalcium är ovanligt. Reninsekretion uppträder som svar på en blodtryckssänkning i njurkärlen under 85 mm, vilken är associerad med LH-apparatcellernas känslighet att sträcka, liksom en ökning av bi-sympatisk aktivitet. Samtidigt leder nedläggningen av kalciumkanaler till en minskning av cytoplasmatisk kalcium och förändringar i cellernas funktion. Reninsekretion inhiberas av angiotensin II, vasopressin.

En ökning av natrium i den distala tubulen har en effekt på reninsekretion. På detta sätt förhindrar kroppen överdriven förlust av natrium och vatten.

Renin omvandlar alfa-globulin angiotezinogen (syntetiseras i levern) till angiotensin I genom att flytta aminosyror. Ett annat mindre specifikt angiotensinkonverterande enzym omvandlar angiotensin I till angiotensin II.

ACE (Kininase II) är ett zinkhaltigt proteas som interagerar med AI. ACE är närvarande i membran av endotelceller, speciellt i lungans kärl.

ACE ingår i cellmembranen i många organ och har intracellulära och extracellulära regioner (domäner), vilka möjliggör effekt både intracellulärt och extracellulärt. Ett antal substrat är kända för att ha olika effekter, inklusive en vasodilator (bradykinin). Expressionen av mRNA ACE visas med användning av en polymeraskedjereaktion i njurarna, myokardiet, binjurarna, aortan. Den resulterande AII kommer in i organen och målcellerna, främst i myokardiet, kärl och binjurskortex. I myokardiet bildas AII i största möjliga utsträckning i kapillärbädden.

Alla stimulerar myofibros genom sekretion av binjurskort aldosteron för att bilda fibronektin (mRNA-uttryck i fibroblaster).

Effekterna av angiotensin II på målceller utförs genom receptorer. Information överförs intracellulärt med de så kallade regulatoriska G-proteinerna. Beroende på vävnaden där den uppträder inser de inhiberingen av adenylatcyklas eller aktiveringen av fosfolipas C eller öppnar cellmembranets kalciumkanaler. Som ett resultat finns en minskning av koncentrationen av cAMP eller en ökning av kalciumnivån och bildningen av inositoltrifosfat och diacylglycerol. Förändringar i nivån hos dessa intracellulära andra budbärare orsakar olika cellulära effekter av målorgan. Detta gäller framförallt förändringar i tonen i slangmuskulärcellerna i kärlväggarna. Det finns också bevis på ökad cellproliferation, som styrs av kalcium i kombination med diacylglycerol via proteinkinas C.

Autoregulation av njurcirkulationen är ett välkänt exempel på ett lokalt (vävnad) renin-angiotensinsystem. Bevis på förekomsten av vävnadspac är närvaron av celler som producerar eller absorberar renin och angiotensin och som innehåller ACE som angiotensin II-receptorer. Reninprekursorer som är resultatet av genuttryck och angiotensinogen transformeras och ackumuleras i blåsor (Diagram 10). Bildandet av angiotensin I förekommer inuti cellerna, medan dess aktivering med bildningen av AII sker extracellulärt under kontroll av ACE bunden till cellmembranet.

Med tanke på dess autokrina eller parakrina funktion, reagerar AII med receptorer av samma eller närliggande celler. Med hjälp av modern molekylärbiologisk teknik visas närvaron av lokala renin-angiotensinsystem i många organ: hjärnan, hjärt-kärlsystemet, hypofysen, njurarna, binjurarna, spottkörtlarna, könkörtlarna, tunntarmen. Deras närvaro bestämmer två huvudområden: aktivitet i blodcirkulationen hemostas och vatten-saltbalans.

PAC-aktivering (diagram 11)leder till vasokonstriktion som ett resultat av direkt verkan av AII på vaskulära glattmuskelceller och sekundärt som ett resultat av aldosteronberoende natriumretention (vilket också ökar vaskulär ton). Den resulterande ökningen av blodvolymen ökar förspänningen och hjärtutgången, som också är förknippad med en direkt inotrop effekt, som är Ca-beroende och ibland åtföljs av arytmier.

Närvaron av lokal ASD i det högra atriumet kan tolkas som en central venös tryckmonitor.

PAC interagerar med andra system som reglerar blodtrycket, i första hand med baroreflexsystemet. RAS (AII) aktiverar den sympatiska tonen, underlättad av syntesen och frisättningen av norepinefrin, en ökning av känsligheten hos a1-adrenoreceptorer av målceller till katekolaminer.

I vattenelektrolythemostas komplementeras aldosterons effekt med ökad utsöndring av ACTH och ADH, ökad törst. Atriell natriuretisk faktor är en antagonist av effekterna av ASD.

I det intakta vaskulära endotelet är effekten av AII genom receptorer på celler inblandad i vasodilatorns metabolism - prostacyklin (PgJ2) och NO. Lokala ASD: er är involverade i utvecklingen av strukturella adaptiva förändringar, inklusive hypertrofi i kärlväggen och myokardiet och en ökning av den mekaniska belastningen på dem. Sekundär Ca messenger är inblandad i dessa processer, stimulerar proteinsyntes, tillväxt och mitogena egenskaper hos celler.

Studien av ASD har lett till skapandet av en ACE-hämmare, som har en terapeutisk effekt på olika patologier, särskilt vid högt blodtryck och hjärtsvikt.

För närvarande visas ASD: s roll, särskilt lokal, i utvecklingen och kroniken hos ett antal sjukdomar. Samtidigt kan plasminrenivåer vara normala och till och med reducerade.

En ökning av reninproduktionen med ökad cirkulation uppmärksammas vid symtomatisk hypertension: sällsynta renala sekret av reninsekretande renin (Wilms nefroblastom), vid njurartärstenos med post-stenotisk BP i den juxtaglomerulära regionen och med en kompensatorisk ökning av reninsekretionen och en systemisk ökning av BP.

Vid hypertoni (essentiell hypertension) hos de flesta patienter är reninhalten i blod och AII-nivåer normala eller till och med reducerade.

Vid hypertoni uppträder en minskning av blodtrycket som påverkas av en ACE-hämmare enligt olika källor hos 40-80% av patienterna.

I experimentet tripplades uttrycket av mRNA ACE i hjärtan med vänster ventrikulär hypertrofi jämfört med kontrollen. Experimentell högt blodtryck som orsakades av aortabindningen eliminerades nästan av olika antihypertensiva läkemedel, men den omvända utvecklingen av hypertrofi orsakade endast en ACE-hämmare. Denna effekt uppnås oberoende av svårighetsgraden av den hypotensiva effekten. Enligt mer än 100 studier (Dahlof, 1992) har en ACE-hämmare en mer uttalad invers effekt på hypertrofi vid högt blodtryck jämfört med andra droger.

Den terapeutiska effekten av IAAPP indikerar vikten av lokal RAS i patogenesen för denna patologi.

Mekanismen för den hypotensiva effekten av ACE-hämmare vid långvarig behandling av hypertoni presenteras nedan.

1. Inhibering av cirkulerande faktorer av renin-angiotensinsystemet.

2. Inhibering av vävnad och vaskulär RAS.

3. Minskad frisättning av norepinefrin i terminal neuroner.

4. Ökad bildning av bradykinin och vasodilaterande prostaglandiner.

5. Reduktion av natriumretention på grund av en minskning av aldosteronsekretion och en ökning av njurblodflödet.

Dessa effekter är i stor utsträckning baserade på effekterna på de element som presenterades i det föregående systemet.

Samtidigt kan den långsiktiga antialdosteron-effekten leda till en ökning av nivån av kalemi och a priori gör det möjligt att överväga kombinationen av en ACE-hämmare med saluretika, vilket något ökar utsöndringen av kalium (och effektivt, som det är välkänt för hypertension och hjärtsvikt).

Effekterna på det hypertensiva hjärtat (associerat med AII), som visas i form av förbättrad överensstämmelse och minskning av myokardiell hypertrofi, är av särskild betydelse för dem med långvarig behandling med IAPP.

Det finns andra möjliga exponeringsvägar för ASD, speciellt vid högt blodtryck. Förutom ACE-hämmaren är inhibering av detta system möjligt vid omvandlingen av angiotensinogen till AI och blockerar interaktionen mellan angiotensin II och receptorn (användning av losartan).

Aktivering av ASD och dess associerade faktorer (aldosteron, sympathoadrenala system) är karakteristiskt för hjärtsvikt. Samtidigt uppstår strukturell anpassning - ombyggnad i form av hypertrofi och myokardial dilatation. På detta sätt uppnås en adaptiv ökning av hjärtproduktionen med utveckling av systemisk vasokonstriktion, vilket möjliggör optimal perfusion av vitala organ: hjärtat, hjärnan och njurarna. Med den långvariga förekomsten av dessa förändringar sker emellertid patologiska störningar av perifer mikrocirkulation och dekompensation med en ökning av myokardial dilatation. Båda delarna av ASD (cirkulerande och lokal) är involverade i utvecklingen av hjärtsvikt.

PAC-faktorer som cirkulerar i blodet leder till en ökning av perifer resistans, hjärtutgång och cirkulerande blodvolym. De lokala (vävnads) RAS-faktorerna (AII) i myokardiet leder till utvecklingen av hypertrofi och ombyggnad och förändringar i blodkärlens struktur med omfördelning av blod. Förändringar i PAC-aktivitet i blod och vävnader under utveckling av hjärtsvikt presenteras i figur 19. Tydligen kan det konstateras att aktivering av ASD och andra neurohormonala faktorer samtidigt bidrar dels till kompensation av hjärt-kärlsystemet som svar på en minskning av hjärtutgången å andra sidan till progressionen av hjärtskada. För olika orsaker och typer av skador på hjärtat med tryck eller volymöverbelastning sker en ökning i spänningen i ventrikelväggen, vilket leder till induktion av ACE, en ökning av lokal AII-bildning och hjärtreformering (hypertrofi och dilatation), som skiljer sig åt i olika patologiska processer.

ACE-hämmare, som orsakar vasodilatation och omstrukturering av blodcirkulationen, har en positiv effekt vid hjärtsvikt.

Användningen av en ACE-hämmare efter hjärtinfarkt reducerade signifikant svårighetsgraden av förändringar som är karakteristiska för hjärtreformering hos patienter med reducerad utstötningsfraktion. Detta har bekräftats i multi-center SOLVD-studien (antalet sjukhusvistelser och svårighetsgraden av hjärtsvikt har minskat).

Trots en allmänt positiv bedömning av verkan av en ACE-hämmare vid hjärtsvikt finns det ett antal svåra aspekter.

ACE-hämmare förvärrar ofta glomerulär filtrering och njurefunktion vid hjärtsvikt, och frekvensen av dessa förändringar ökar vid långvarig behandling.

Förskrivningen av en ACE-hämmare för hjärtsvikt, som uppträder med hypotension, på bakgrund av aortastensos är fortfarande tveksamt. Effekten av terapi kan vara frånvarande hos vissa patienter med allvarligt hjärtsvikt och blockad av vänster ben i bunten av His, mycket högt tryck i vänster atrium, ökad kreatinin, hypernatremi.

En viktig aspekt av ASD: s verksamhet är deltagande i utvecklingen av kranskärlssjukdom.

I samband med det föregående kan mekanismerna för den potentiella anti-ischemiska verkan av en ACE-hämmare vara följande (Vogt M, 1993):

1. Inhibering av bildningen av angiotensin II (systemisk och lokal).

2. Reduktion av före och efterlast LV.

3. Interaktion med sympatisk NS (reduktion av norepinefrinfrisättning).

4. Brist på reflex takykardi.

5. Interaktion med bradykinins metabolism.

6. Deltagande i syntesen av prostaglandiner.

7. Deltagande i endotelberoende avslappning och modulering av endotelberoende vasokonstriktion.

8. Förändringar i vaskulär permeabilitet.

9. Inhibering av leukocytkemotaxi.

RAS och endotelberoende vasoaktiva substanser som reglerar vaskulär ton är nära besläktade med varandra och deltar i utvecklingen av manifestationer av CIBD. Denna kommunikation och effekten av ACE-hämmare utförs genom utbyte av bradykinin, vilket är en stark aktivator av NO-systemet.

I vissa kärl aktiverar AII också endotelinvasopressorsystemet, vilket också påverkar verkningsmekanismen hos en ACE-hämmare.

Ett antal kliniska studier visar emellertid att tillsammans med den gynnsamma effekten av en ACE-hämmare i CIBS, kan en betydande andel patienter med akut angina smärta inte uppnå förbättring, deras utbredda användning i angina pectoris har ännu inte antagits (liksom efter framgångsrik koronar angioplastik).

Ändå är HIBS på grund av högt blodtryck och hjärtinfarkt med hjärtsvikt efter hjärtinfarkt en indikation för långvarig behandling av ACE-hämmare.

Den omedelbara och långsiktiga effekten av behandlingen påverkar förändringarna i myokardiumets egenskaper och (i mindre utsträckning) förbättringen av koronar blodflöde. Det blir allt viktigare att förbättra blodkärlens struktur på olika nivåer, inklusive de positiva effekterna på cellernas molekylärbiologi.

In vitro AII-renderad mitogen, d.v.s. förstärkning av proliferativa processer, spektakulära huvudkomponenter i kärlväggen, såsom glattmuskelceller och fibroblaster, med utveckling av mediahypertrofi, skleros och mikroangiopati i diabetes mellitus.

Spridningen och migreringen av dessa celler är också en viktig mekanism i patogenesen av ateroskleros, i vilken utvecklingen av PAC också är involverad.

I experimentet hämmar ACE-hämmande utvecklingen av ateroskleros.

Det är uppenbart att polymorfismen hos ACE-genen är en viktig riskfaktor för CHD.

Hos patienter med normala nivåer av LDL och blodkolesterol och normal kroppsvikt är närvaron av genen för homozygot ACF-polymorfism associerad med en tredubbling ökning av risken för hjärtinfarkt.

ACE-hämmare påverkar inte lipid och kolhydratmetabolism (till skillnad från b-blockerare), vilket medför en ökning av urinsyrautskiljningen.

Det finns tecken på en minskning av toleransen för nitrater som påverkas av en ACE-hämmare.

Utvecklingen av glomeruloskleros i diabetes mellitus är alltmer associerad med störningar av intrarenal hemodynamik, främst med effekten av AII på de efferenta kärlen, vilket leder till en ökning av trycket i kapillärerna i glomerulära slingor och hyperfiltrering. I framtiden utvecklas glomeruloskleros. Denna process fortskrider som ett resultat av AII-medierad vaskulär kontraktion och mesangialcellsproliferation.

En ACE-hämmare eliminerar efferent vasokonstriktion, vilket reducerar hyperfiltrering och mikroalbuminuri, en manifestation av diabetisk nefropati. Denna effekt bevaras när hypertension uppträder hos dessa patienter, vilket kan justeras.

Det finns skäl och liten erfarenhet av användning av ACE-hämmare även vid pulmonell hypertension hos patienter med hjärtfel, särskilt efter hjärtkirurgi med korrigering av intrakardiell hemodynamik, liksom Raynauds syndrom, inklusive systemisk sklerodermi, nefrit.

ACE-hämmare är relativt sällsynta för att ge biverkningar. Förutom allergiska reaktioner (inklusive angioödem), cirkulationsstörningar med hypotension (med nedsatt njurfunktion) är utseendet på torrhosta mest känd. Det antas att orsaken till detta kan vara överdriven nedbrytning av bradykinin i bronkial slemhinnan med ökad känslighet eller ökad bronkialreaktivitet som ett resultat av histaminstimulering av mastceller och basofiler i slemhinnan. Hosta noteras hos 8% av patienterna som tar långsiktiga ACE-hämmare. Frekvensen och svårighetsgraden av hosta var signifikant lägre vid behandling med fosinopril jämfört med andra ACE-hämmare. I samband med risken för hypotension är det viktigt att starta behandling för hjärtsvikt med en liten dos av läkemedlet, som förskriver till exempel captoprilpo 6 mg eller till och med 3 mg per dos.

Sålunda läggs förhoppningar på ACE-hämmare som ett medel för att behandla och förebygga ett antal sjukdomar, särskilt högt blodtryck.

Vi kan dock inte alltid förutsäga den effektiva lokala ASD i olika organ, effekten av AII på vasokonstrictor och vasodilatormekanismer, och därmed den kliniska effekten, liksom effekten på morfologin, dvs. ombyggnad.

Från gruppen av angiotensinkonverterande enzymhämmare i klinisk praxis, använd kaptopril, enalaprilomat, lisinopril, som är en metabolit av enalapril, ramipril, cilazapril, perindopril, etc.

Det finns kortverkande läkemedel (mindre än 24 timmar) och långverkande (mer än 24 timmar), som vid användning en gång aktivt blockerar ACE vid denna tidpunkt. Den första gruppen innehåller kaptopril, som vid oral administrering har en maximal effekt på 2-4 timmar (minskning av systemiskt blodtryck, hemodynamiska förändringar) och varaktigheten av åtgärden är 6-8 timmar. ACE i mer än 24 timmar med motsvarande hemodynamiska förändringar.

Captopril (captoprin) hämmar ett enzym som omvandlar inaktivt angiotensin I till aktivt pressor angiotensin II och förstör vasodepressor bradykinin. motstånd. Dessutom minskar captoprilus trycket i lungorna och artärerna i det högra atriumet. Det förändras inte eller minskar hjärtfrekvensen, påverkar inte det renala blodflödet. Captoprilus bidrar till en ökning av kaliumnivån i blodserumet. Den antihypertensiva effekten förstärks av samtidig användning av diuretika.

Farmakokinetik. Captopril absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Ätning minskar biotillgängligheten med 35-40%. Endast 25-30% av läkemedlet är bunden till plasmaproteiner. Den maximala koncentrationen i blodet (94 ± 20 ng / ml) uppnås inom 1 timme. Halveringstiden för fri kaptopril är 1 timme och i kombination med metaboliten är det 4 timmar; 50% av dosen utsöndras av njurarna oförändrade. Fördelningsvolym - 0,7 l / kg och clearance - 56 l / h. Vid svårt kroniskt njursvikt ökar T1 / 2 till 21-32 timmar, vilket kräver att den dagliga dosen minskas med hälften och ökar intervallet mellan drogen.

Produktform: 25 mg tabletter.

Läkemedlet administreras oralt, börjar med en dos av 25 mg 2-3 gånger om dagen. Vid behov, efter 2-3 veckor, ökas dosen till 50 mg 2-4 gånger om dagen (med svår hypertension).

Biverkningar De vanligaste biverkningarna är hosta, hudutslag och smaksstörningar. Efter avslutad behandling försvinner dessa symtom. Fall av utvecklingen av tubulopati och leukopeni beskrivs.

Kontraindikationer. Captopril är kontraindicerat hos patienter med bilateral renalartärstenos eller arteriell stenos av en enda njure med progressiv azotemi.

Enalaprilmaleat (Renitec) minskar också aktiviteten hos det angiotensinkonverterande enzymet, nivån av renin och angiotensin II i blodplasma.

Farmakokinetik. Enalaprilmaleat, när det tas in, hydrolyseras och omvandlas till venalaprilat. Dess biotillgänglighet är cirka 40%. Efter intag i friska och arteriella hypertensionspatienter finns läkemedlet i blodet efter 1 h och dess koncentration når maximalt efter 6 h. T1 / 2 är 4 h. I blodet är enalaprilalat 50% bunden till proteiner och utsöndras i urinen; dess renal clearance är 150 ± 44 ml / min. Avlägsnandet av enalapril från kroppen saktar ner när glomerulär filtrering minskar. Farmakokinetik enalapril hos patienter med hjärtsvikt och arteriell hypertension förändras inte signifikant.

Läkemedlet är ordinerat för arteriell hypertoni och hjärtsvikt i en dos av 5-10 mg 2 gånger om dagen. För att undvika utveckling av överdriven hypotoni vid första dosen, startas behandlingen med 2,5 mg av läkemedlet. Biverkningar är mycket sällsynta.

Lisinoprilotsena till aktiv metabolitelamenapril. Det blockerar aktiviteten hos angiotensinkonverterande enzymet under lång tid, bidrar till att undertrycka aktiviteten av angiotensin II och reducerar frisättningen av aldosteron. Dessutom lizinopryvlyuet ackumulering av vasodilatatorer i blodet - bradykinin och prostaglandiner. Biotillgängligheten av lizinopril ger 25-50%; matintag påverkar inte absorptionshastigheten. Efter en enstaka dos av läkemedelskoncentrationen i blodet når maximalt efter 6-8 timmar och sammanfaller med den maximala hypotensiva effekten. Det utsöndras oförändrat i urinen. Hos patienter med kroniskt njursvikt förlängs T1 / 2 till 50 timmar. Äldre patienter är koncentrationen av läkemedlet i blodet 2 gånger högre än hos yngre patienter. Hos äldre patienter med allvarligt hjärtsvikt förändras AUC-indexet: hos unga och äldre friska personer är det 526 respektive 870 ng / ml.h, och hos äldre patienter med hjärtsvikt, 1200 ng / ml.h. Total clearance av läkemedlet faller också.

Det fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan lisinopril iglibenklamid, nifedipin, propranolol, hydroklortiazid-idigoxin. Lysinopril interagerar med nitrater, men inga kliniska manifestationer av denna interaktion hittades. Kan fördröja litiumeliminering.

En enkel daglig dos på 20-80 mg ordineras för behandling av patienter med arteriell hypertension och 2,5-20 mg för behandling av patienter med hjärtsvikt. När det gäller den hypotensiva effekten är den inte sämre än b-blockerare, Ca ++ -antagonister, diuretika och kaptopril. Det verkar som om monoterapi lizinopril med hjärtsvikt är effektivare än behandling med kaptopril eller digigin och diuretika.

Hos patienter med arteriell hypertension och med svår njurinsufficiens eller renalartärstenos bör dosen av lisinopril minskas. Med glomerulär filtrering från 10 till 30 ml / min är initialdosen 2,5-5 mg och med clearance mindre än 10 ml / min - 2,5 mg. Dosen väljs strikt individuellt på blodtrycksnivån och brukar inte överstiga 40 mg / dag.

Ramipril (tritace) avser en långverkande hämmare av det angiotensinkonverterande enzymet som inte innehåller sulfhydrylgrupper.

Farmakokinetik. Hos friska personer med en enda intag av 10 mg T1 / 2a är 1,1-4,5 h, T1 / 2b - ca 110 h. Toppkoncentrationen observeras efter 1 h och terapeutisk koncentration i blodet efter intagning uppnås genom 2,1 - 2,7 h; 56% av läkemedlet utsöndras av njurarna, 38% - med galla.

73% av ramipril och 56% av dess aktiva metabolit är associerade med blodproteiner.

Cirka 60% av ramipril och dess metaboliter utsöndras i avföring och 40% i urinen. Med gallutsläpp frisätts metaboliter och absorberas inte ramipril. Genom njurarna avlägsnas substansen och dess konjugerade metabolit. Föreningarna omvandlas till inaktiva diketopiperazinderivat som finns i urinen. Renal clearance av iramiprilat är 10 och 100 ml / min. Metabolitramipril aktiv har komplex farmakokinetik: den binder starkt mot vävnads-ACE och kan detekteras i blodet 15 dagar efter att ha tagit pyramiden. T1 / 2ramiprilata varierar från 13 till 17 dagar, vilket förklarar de långsiktiga farmakodynamiska effekterna av keramik.

Senil ålder leder till en minskning av renal utsöndring av ramipril och dess metaboliter, och deras koncentration i blodet och AUC ökar 2-4 gånger vilket kräver att dosen av läkemedlet minskas till 2,5-5 mg per dag eller varannan dag.

Interaktion. Ramipril, som används tillsammans med digigoxin, coumariner, hypotiazid, furosemid, indometacin, antacida, ändrar inte farmakokinetiken och farmakodynamiken hos dessa läkemedel. Med en engångsdos på 10 mg / dag minskas aktiviteten hos det angiotensinkonverterande enzymet med 80%.

Korrelationen mellan ramiprils hypotensiva effekt och dosen hos friska och hos patienter med arteriell hypertoni spåras. Hos patienter med nedsatt njurfunktion minskar graden av eliminering av pyramipril i urinen, koncentrationen i blodet ökar och T1 / 2 förlängs.

Doser av läkemedlet vid behandling av patienter med arteriell hypertension varierar från 2,5 till 10 mg / dag; drogen tas en gång om dagen.

Det finns bevis på effektiviteten av ramipril vid svår hjärtsvikt.

Biverkningar: illamående, huvudvärk, svaghet.

För att förbättra hypotensiv effekt rekommenderas att man använder inhibitorer av syntesen av angiotensin II i kombination med b-blockerare (atenolol och metaprolol), diuretika (hydroklortiazid), kalciumantagonister (nifedipin).

Cilazapril (Inhibis) är en kraftfull ACE-hämmare. En engångsdos blockerar aktiviteten av plasma-ACE med 90%. Det hänvisar till försiktighetsåtgärder, eftersom det hydrolyseras i kroppen till den aktiva formen - diacidacylazaprilat.

Farmakokinetik. Efter intagning observeras maximal koncentration efter 1-2 timmar, blodkoncentrationskurvan har en bifasisk karaktär: T1 / 2a är 1,5 timmar och T1 / 2b är 30-50 timmar. Läkemedlet metaboliseras i levern och elimineras med urin. Biotillgängligheten av läkemedlet - 57%.

För mild till måttlig arteriell hypertoni tas doser från 1,25 till 5 mg en gång dagligen, från 1,25 mg och gradvis ökning av dosen. Det finns bevis på effektiviteten av cilazapril vid kongestiv cirkulationsfel.

Perindopril är en hämmare av det långsiktiga angiotensinkonverterande enzymet. Innehåller inte sulfhydrylgrupp.

I kroppen blir läkemedlet till en aktiv metabolit (perindoprilat). Metaboliserad i levern, helt inaktiverad. Effekten av läkemedlet i kroppen fortsätter under hela dagen. Topp-effekten (i synnerhet hypotensiv) uppnås efter 4-8 timmar, inverkan av verkan är oftast efter 1-2 h. Samtidig administrering av läkemedlet med mat hämmar omvandlingen av perindopril till perindoprilat. Dess bindning till proteiner är 30%, beroende på koncentrationen av läkemedlet.