Systemisk lupus erythematosus

Systemisk lupus erythematosus (SLE sjukdom Liebmann - Saks; lat lupus erythematodes, Engl systemisk lupus erythematosus..) - diffus bindvävssjukdom som kännetecknas av systemiska immunkomplex lesioner av bindväv och dess derivat, med skador mikrovaskulaturen. En systemisk autoimmun sjukdom, i vilken antikroppar som produceras av det mänskliga immunsystemet skadar friska celler, bindväv är övervägande skadad med närvaron av en vaskulär komponent.

Disease utsågs på grund av dess karakteristiska egenskaper - utslag på näsan och kinderna (det drabbade området är formad som en fjäril), som anses under medeltiden, platsen liknar en varg biter [1].

Innehållet

Patienter klagar vanligtvis på orimliga höjningar i temperatur, svaghet, huvudvärk, muskelsmärta, trötthet. Självklart är dessa symptom inte patognomoniska, men en kombination med andra, mer specifika, ökar sannolikheten för att patienten lider av SLE.

Dermatologiska manifestationer

Kutana manifestationer förekommer i 65% av patienterna med SLE, det är några av de första, men bara 30-50% har «klassiska» makulopapulära utslag på kinderna i form av fjärilar, liksom på händer och kropp, många patienter fann discoides - tjocka röda fjällande fläckar på huden. Cicatricial alopeci och sår i munnen och näsan, vagina är också bland de möjliga manifestationerna av SLE. Ibland finns trofiska sår, liksom sköra naglar och håravfall.

Ortopediska manifestationer

De flesta patienter lider av ledsmärta, oftare påverkas små leder i händer och handled. Manifierad av arthralgia, åtminstone - polyartrit med symmetrisk inblandning av lederna. Till skillnad från reumatoid artrit förstör arthropati med SLE inte benvävnad, men deformiteter som orsakas av SLE är irreversibla hos 20% av patienterna. För SLE hos män är den typiska debuten sacroiliit.

Hematologiska manifestationer

Vid SLE uppträder LE-cellfenomen, som kännetecknas av förekomsten av LE-celler (celler av lupus erythematosus) - neutrofila leukocyter innehållande fagocytiserade fragment av andra cellkärnor (SLE karakteristiska igenkännings egna celler som främmande och bildning mot vilka autoantikroppar, förstörelse av sådana celler och fagocytos). Hälften av patienterna har anemi. Leukopeni och trombocytopeni kan vara en följd av SLE, liksom en biverkning av dess terapi.

Manifestationer av hjärt-kärlsystemet

Hos vissa patienter noteras perikardit, myokardit, endokardit. Endokardit i SLE har en icke-infektiös natur (Liebman-Sachs endokardit); mitral eller tricuspid ventil är skadad. Hos patienter med SLE utvecklas ateroskleros oftare och snabbare än hos friska människor [2] [3] [4].

Nefrologiska manifestationer

Lupus jade. Besegra njurvävnaden i systemisk lupus erythematosus i en förtjockning av det glomerulära basalmembranet, fibrinavsättning, närvaron av hyaline tromboser och hematoxylin organ, fenomenet "viraslingan".

Ofta är det enda symptomet smärtfritt hematuri eller proteinuri. På grund av tidig diagnos och snabb behandling av SLE, överskrider frekvensen av akut njursvikt högst 5%.

Kan vara njurskada i form av lupus nefrit, som den mest allvarliga organsvikt. Förekomsten av lupusnefrit är beroende av arten av kursen och aktiviteten hos sjukdomen, oftast påverkas njurarna i akut och subakut, och mindre ofta i kronisk.

Mentala och neurologiska manifestationer

American College of Rheumatology beskriver 19 neurologiska-psykopatologiska syndrom för SLE (engelska neuropsykiatriska, bokstavligen "neuropsykiatrisk") [5]. Alla förändringar är beständig typ av flödet.

Följande syndrom utmärks: [5]

1. Aseptisk meningit
2. Affektiv sjukdom
3. Vegetativ sjukdom
4. Huvudvärk (inklusive migrän och godartad intrakraniell hypertoni)
5. Rörelse störningar (chorea)
6. Demyelinerande syndrom
7. Malign myasthenia gravis (myasthenia gravis)
8. Kognitiv dysfunktion
9. myelopati
10. mononeuropati
11. neuropati
12. Akut förvirring [av medvetandet]
13. Akut polyradikulonitit (Guillain-Barre syndrom)
14. plexopati
15. polyneuropati
16. psykos
17. Konvulsiva störningar
18. Ångestsyndrom
19. Cerebrovaskulär sjukdom.

T-cellabnormaliteter

Ett lägre innehåll av CD 45-fosfatas är associerat med SCR och en ökad aktivitet av CD 40 är ligand.

Kriterier för diagnos av SLE

1. Utbrott på kindben (lupusfjäril).
2. Diskutsläpp (erytem).
3. Ljuskänslighet.
4. Magsår (enanthem).
5. Artrit (icke-erosiv): 2 eller fler perifera leder.
6. Serosit: pleurisy eller perikardit.
7. Njurskador: Persistent proteinuri (mer än 0,5 g / dag) eller cylindruri.
8. CNS-lesion: Kramper och psykos.
9. Hematologiska störningar: hemolytisk anemi (antikroppar mot erytrocyter), trombocytopeni, leukopeni.
10. Immunologiska indikatorer: anti-DNA eller anti-Sm eller aFL.
11. ANF-titer ökar.

Om det finns 4 kriterier när som helst efter sjukdomsuppkomsten diagnostiseras en diagnos av systemisk lupus erythematosus.

• Glukokortikosteroider (prednison eller andra)
• Cytotoxiska immunsuppressiva medel (azatioprin, cyklofosfamid, etc.)
• TNF-a-blockerare (Infliximab, Adalimumab, Etanercept) (betraktas [av vem?] Den mest lovande)
• Extrakorporeal avgiftning (plasmaferes, hemosorption, kryoplasmasorption)
• Pulsbehandling med höga doser av glukokortikosteroider och / eller cytostatika
• Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel
• Symtomatisk behandling

Överlevnad 10 år efter diagnos - 80%, efter 20 år - 60%. De främsta orsakerna till döden: lupus nefrit, neuro-lupus, samtidiga infektioner. Det finns fall av överlevnad 25-30 år.

Lupus vad sjukdomen är symtom foto anledning

Sjukdomar av hudtypen kan förekomma hos människor ganska ofta och manifestera sig i form av omfattande symtom. Naturen och orsaksfaktorerna som leder till dessa fenomen är ofta föremål för debatt bland forskare i många år. En av de sjukdomar som har en intressant ursprung är lupus. Sjukdomen har många karakteristiska särdrag och flera grundläggande orsaker till förekomsten, som kommer att diskuteras i materialet.

Systemisk lupus erythematosus vad sjukdomen är foto

Lupus är också känd som SLE - systemisk lupus erythematosus. Vad är lupus är en allvarlig diffus sjukdom som är associerad med bindvävets funktion, manifesterad lesion av den systemiska typen. Sjukdomen har en autoimmun karaktär, under vilken det finns ett nederlag av antikropparna som produceras i immunsystemet, friska cellulära element, och detta leder till närvaron av en vaskulär komponent med en bindvävskada.

Sjukdomsnamnet berodde på att det kännetecknas av bildandet av speciella symtom, varav den viktigaste är utslag i ansiktet. Den är lokaliserad på olika ställen, och i form liknar en fjäril.

Enligt data från den medeltida eran besegrar nederlag av platser med vargbett. Lupus sjukdom är vanlig, dess väsen reduceras till särdragen i kroppens uppfattning av sina egna celler, eller snarare en förändring i denna process, därför är hela kroppen skadad.

Enligt statistiken påverkar SLE 90% av kvinnorna. De första tecken på manifestation uppträder vid en ung ålder av 25-30 år.

Ofta är sjukdomen oinvigad under graviditeten eller efter det, så det är ett antagande om att kvinnliga hormoner är huvudfaktorerna för utbildningen.

Sjukdomen har familjeegenskaper, men kan inte ha en ärftlig faktor. Många sjuka människor som tidigare har drabbats av allergier mot mat eller droger, riskerar att drabbas av sjukdomen.

Lupus orsaker till sjukdom

Moderna medicinska representanter har långa diskussioner om arten av sjukdomen. Den vanligaste tron ​​är det omfattande inflytandet av familjefaktorer, virus och andra element. Immunsystemet hos individer utsatta för sjukdomen är mest mottagligt för yttre påverkan. Sjukdomen som härrör från droger är sällsynt, därför upphör behandlingen efter att läkemedlet upphört.

Till de kausalfaktorer som oftast involverar sjukdomsbildningen är.

1. Långt stanna under inflytande av solljus.
2. Kroniska fenomen som har en viral natur.
3. Stress och känslomässig stress.
4. Signifikant hypotermi hos kroppen.

För att minska riskfaktorerna för utvecklingen av sjukdomen rekommenderas det att förhindra effekterna av dessa faktorer och deras skadliga effekter på kroppen.

Lupus erythematosus symptom och tecken

Sjukdomar lider vanligtvis av okontrollerade temperaturfluktuationer på kroppen, smärta i huvudet och svagheten. Ofta finns det snabb utmattning och uppenbar smärta i musklerna. Dessa symtom är tvetydiga, men leder till ökad sannolikhet för förekomst av SLE. Sårets art åtföljs av flera faktorer inom vilka lupus sjukdom uppenbaras.

Manifestationer av den dermatologiska planen

Hudskador finns hos 65% av de som blir sjuka, men endast 50% har en karakteristisk "fjäril" på kinderna. Hos vissa patienter manifesteras skadorna i form av ett symptom som utslag på kroppen, lokaliserad på själva kroppen, lemmar, vagina, munhålan, näsan.

Ofta kännetecknas sjukdomen av bildandet av trofasår. Hos kvinnor observeras håravfall och naglar förvärvar egenskapen av stark brittleness.

Manifestationer av ortopedisk typ

Många människor som lider av sjukdomen upplever betydande smärta i lederna, små delar på händerna och handlederna påverkas traditionellt. Det finns ett sådant fenomen som allvarlig artralgi, men i fall av SLE finns det ingen förstörelse av benvävnad. Deformerade lederna är skadade, och detta är irreversibelt hos cirka 20% av patienterna.

Hematologiska tecken på sjukdom

Hos män och kvinnor såväl som hos barn bildas ett LE-cellfenomen tillsammans med bildandet av nya celler. De innehåller de huvudsakliga fragmenten av kärnorna i andra cellulära element. Hälften av patienterna lider av anemi, leukopeni, trombocytopeni, som verkar som ett resultat av en systemisk sjukdom eller en biverkning av behandlingen.

Manifestationer av hjärtat karaktär

Dessa tecken kan förekomma även hos barn. Patienter kan uppleva perikardit, endokardit, mitralventilskada, ateroskleros. Dessa sjukdomar inträffar inte alltid, men de befinner sig i en ökad riskgrupp hos personer som diagnostiserades med SLE dagen innan.

Karaktäristiska faktorer i samband med njurarna

När sjukdomen ofta manifesterar sig lupus nefrit, som åtföljs av skador på njurvävnaderna, finns det en märkbar förtjockning av glomerulära basalmembran, fibrin deponeras. Hematuri och proteinuri är ofta de enda tecknen. Tidig diagnos bidrar till att frekvensen av akut njursvikt från alla symptom inte är mer än 5%. Det kan finnas abnormaliteter i arbetet i form av jade - detta är en av de allvarligaste skadorna på organ med en frekvens av utbildning som är beroende av sjukdomsgraden.

Neurologiska manifestationer

Det finns 19 syndrom som är karakteristiska för sjukdomen i fråga. Dessa är komplexa sjukdomar i form av psykoser, konvulsiva syndrom, parestesier. Sjukdomar åtföljs av en särskilt ihållande karaktär av flödet.

Faktorer som diagnostiserar sjukdomen

• Ett utslag i kindbenet ("lupusfjäril") - ett utslag på benen och övre extremiteterna är extremt sällsynt (5% av fallen), det är inte lokaliserat i ansikts lupus;
• Erytem och enantem, kännetecknat av sår i munnen;
• Artrit på perifera leder;
• Pleurisy eller perikardit vid akuta manifestationer;
• Defekta effekter med njurar;
• Svårigheter i centrala nervsystemet, psykos, konvulsiv tillstånd med särskild frekvens;
• Bildandet av signifikanta hematologiska störningar.

Frågan uppstår också: lupus erythematosus - klåda eller inte. Faktum är att sjukdomen inte skadar och kliar inte. Om det finns minst 3-4 kriterier från ovanstående lista när som helst från början av bildutvecklingen, gör läkare den lämpliga diagnosen.

Vidare manifesterar lupus sjukdomen sig i vågor, i andra steg kan vissa delar av symtomen läggas till.

• Röd decollete vid mässan;

• ett utslag i form av en ring på kroppen;

• inflammatoriska processer på slemhinnor;

• skador på hjärtan och leveren, såväl som hjärnan;
• märkbar smärta i musklerna;
• extremiteternas känslighet för temperaturskillnader.

Om du inte tar tidsåtgärder för behandling, kommer den allmänna mekanismen för kroppens funktion att komma till en överträdelse som kommer att provocera många problem.

Lupus sjukdom är smittsam eller inte

Många är intresserade av frågan om lupus är smittsam? Svaret är negativt, eftersom sjukdomsbildningen sker exklusivt inne i kroppen och beror inte på huruvida den sjuka personen har kontaktat människor som är smittade med lupus eller ej.

Test för lupus erythematosus

De viktigaste analyserna är ANA och komplement, liksom en allmän analys av blodfluiden.

1. Bloddonation kommer att bidra till att bestämma närvaron av jäsningselementet, så för början och efterföljande utvärdering är det nödvändigt att ta hänsyn till det. I 10% av situationerna kan anemi detekteras, med tanke på en kronisk processkurs. Andelen av ESR i sjukdomen är av ökad betydelse.
2. Analys av ANA och komplement kommer att avslöja serologiska parametrar. Identifiering av ANA fungerar som en nyckelpunkt, eftersom diagnosen ofta skiljer sig från sjukdomar i den autoimmuna naturen. I många laboratorier bestäms innehållet i C3 och C4, eftersom dessa element är stabila och inte behöver behandlas.
3. Experimentella karaktärsanalyser görs så att specifika (specifika) markörer i urinen identifieras och bildas så att det blir möjligt att bestämma sjukdomen. De behövs för att bilda en bild av sjukdomen och beslutsfattandet.

Hur man går igenom denna analys måste du fråga läkaren. Traditionellt sker processen som med andra misstankar.

Lupus erythematosus behandling

Läkemedelsanvändning

Sjukdomen innebär att man tar mediciner för att öka immunitet och allmän förbättring av cellernas kvalitetsparametrar. Det föreskrivs ett komplex av droger eller läkemedel separat för att eliminera symptomen och behandla orsakerna till sjukdomsbildningen.

Behandling av systemisk lupus utförs enligt följande metoder.

• Med mindre manifestationer av sjukdomen och behovet av att eliminera symtom förskriver specialisten glukokortikosteroider. Det mest framgångsrika läkemedlet är prednison.
• Immunosuppressiva medel av cytostatisk natur är relevanta om situationen förvärras av förekomsten av andra symptomatiska faktorer. Patienten ska dricka azathioprin, cyklofosfamid.
• Den mest lovande effekten som syftar till att undertrycka symtom och effekter, har blockerare, som inkluderar infliximab, etanercept, adalimumab.
• Extrakorporeal avgiftning betyder - hemosorption, plasmautbyte - har visat sig mycket och topiskt.

Om en sjukdom kännetecknas av enkel form, där en traditionell hudskada uppträder (utslag hos vuxna eller hudutslag i ett barn) är det tillräckligt att använda ett enkelt komplex av läkemedel som hjälper till att eliminera ultraviolett strålning. Om fallen körs används hormonbehandling och droger för att öka immuniteten. Med tanke på förekomsten av akuta kontraindikationer och biverkningar, ordineras de av en läkare. Om fallen är särskilt svåra, ordineras kortisonbehandling.

Terapi med hjälp av folkmedicin

Behandling av folkmedicin är också viktigt för många sjuka.

1. Birch mistletoebuljonger är beredda med hjälp av tvättade och torkade löv som samlas på vintern. Råmaterial, som tidigare har förts till ett litet tillstånd, hälls i glasbehållare och tillhandahåller förvaring på en mörk plats. För avkokning bereddes med hög kvalitet måste du ringa 2 tsk. samla och häll kokande vatten i mängden 1 kopp. Matlagning tar 1 minut, insistering kommer att fördröjas i 30 minuter. Efter att ha behandlat den färdiga kompositionen är det nödvändigt att dela upp det i 3 doser och dricka allt under dagen.
2. En avkok av pilgods som är lämplig för barn och vuxna. Huvudkriteriet är plantens unga ålder. Tvättade rötter torkas i ugnen, krossas. Råmaterial för matlagning kräver 1 cl. l., mängden kokande vatten - ett glas. Ångning varar i en minut, infusionsprocessen - 8 timmar. Efter tömning av kompositionen måste du ta det med 2 skedar, intervallet är lika med tidsintervaller i 29 dagar.
3. Terapi med tarragonsalva. För matlagning behöver du färskt fett, smält i ett vattenbad och tarragon läggs till det. Blandningen av komponenterna utförs i ett förhållande av 5: 1. I ugnen måste allt detta hållas i ca 5-6 timmar vid låga temperaturförhållanden. Efter töjning och kylning skickas blandningen till kylskåpet och kan användas i 2-3 månader för smörjning av lesionerna 2-3 gånger om dagen.

Med hjälp av korrigeringsmedlet korrekt kan lupus sjukdom elimineras under en kort tidsperiod.

Komplikationer av sjukdomen

I olika individer fortsätter sjukdomen på ett speciellt sätt, och komplexiteten beror alltid på svårighetsgraden och på de organ som drabbats av sjukdomen. Oftast är utslag på händer och fötter, liksom utslag i ansiktet inte de enda symptomen. Vanligtvis lokaliserar sjukdomen sin skada i njureområdet, ibland är det nödvändigt att leda patienten till dialys. Andra vanliga effekter är vaskulära och hjärtsjukdomar. Ett utslag vars bild kan ses i materialet är inte den enda manifestationen, eftersom sjukdomen har en djupare natur.

Prognosvärden

10 år efter diagnosen är överlevnadshastigheten 80% och 20 år senare sjunker denna siffra till 60%. Faktorer som lupus nefrit och infektiösa processer är vanliga dödsorsaker.

Har du stött på lupus sjukdom? Lyckades du bota och övervinna sjukdomen? Dela dina erfarenheter och åsikter på forumet för alla!

Lupus erythematosus

Denna sjukdom åtföljs av ett brott mot immunsystemet, vilket leder till inflammation i muskler, andra vävnader och organ. Lupus erythematosus uppträder med perioder av eftergift och exacerbation, medan sjukdomsutvecklingen är svår att förutsäga. under utvecklingen och framväxten av nya symtom leder sjukdomen till bildandet av ett eller flera organs misslyckande.

Vad är lupus erythematosus

Detta är en autoimmun patologi där njurar, blodkärl, bindväv och andra organ och system påverkas. Om människokroppen i det normala tillståndet producerar antikroppar som kan angripa främmande organismer som faller utanför, då i närvaro av en sjukdom producerar kroppen ett stort antal antikroppar mot kropparna och deras komponenter. Som ett resultat bildas en immunkomplex inflammatorisk process, vars utveckling leder till dysfunktionen hos olika delar av kroppen. Systemisk lupus påverkar inre och yttre organ, inklusive:

skäl

Etiologin hos systemisk lupus är fortfarande oklart. Läkare föreslår att orsaken till sjukdomen är virus (RNA, etc.). Dessutom är en riskfaktor för utveckling av patologi en ärftlig förutsättning för den. Kvinnor lider av lupus erythematosus ungefär 10 gånger oftare än män, vilket förklaras av särdragen hos deras hormonella system (det finns en hög koncentration av östrogen i blodet). Orsaken till vilken sjukdomen uppträder mindre ofta hos män är den skyddande effekt som androgener (manliga könshormoner) har. Öka risken för SLE-burken:

• bakteriell infektion;
• tar mediciner
• viral lesion.

Utvecklingsmekanism

Ett normalt fungerande immunsystem producerar ämnen för att bekämpa antigener av eventuella infektioner. Med systemisk lupus förstör antikroppar medvetet sina egna celler i kroppen, medan de orsakar absolut störning i bindväven. Patienterna visar som regel fibroidförändringar, men andra celler är mottagliga för mucoid svullnad. I de drabbade strukturella enheterna i huden förstörs kärnan.

Förutom skador på hudceller börjar plasma och lymfoida partiklar, histiocyter och neutrofiler ackumulera i blodkärlens väggar. Immunkeller sätter sig omkring den förstörda kärnan, som kallas "rosette" fenomenet. Under inverkan av aggressiva komplex av antigener och antikroppar släpps lysosom enzymer som stimulerar inflammation och leder till skador på bindväven. Nya antigener med antikroppar (autoantikroppar) bildas från nedbrytningsprodukterna. Som en följd av kronisk inflammation sker vävnadsskleros.

Former av sjukdomen

Beroende på svårighetsgraden av patologiska symtom har systemisk sjukdom en viss klassificering. De kliniska sorterna av systemisk lupus erythematosus innefattar:

1. Akut form. I detta skede utvecklas sjukdomen kraftigt, och patientens allmänna tillstånd förvärras, medan han klagar över konstant trötthet, hög temperatur (upp till 40 grader), smärta, feber och muskelsmerter. Symtomatologin av sjukdomen utvecklas snabbt, och inom en månad påverkar den alla vävnader och organ av en person. Prognosen för akut SLE är inte tröstande: ofta är patientens förväntad livslängd med en sådan diagnos inte längre än 2 år.
2. Subakut form. Från det ögonblick sjukdomen börjar och före symtomens början kan det ta mer än ett år. För denna typ av sjukdomskarakteristisk frekvent förändring av perioder av exacerbation och remission. Prognosen är gynnsam, och patientens tillstånd beror på den behandling som läkaren valt.
3. Kronisk. Sjukdomen är trög, tecken är svaga, de inre organen är praktiskt taget intakta, så kroppen fungerar normalt. Trots den patologiska milde banan är det praktiskt taget omöjligt att bota det på detta stadium. Det enda som kan göras är att lindra tillståndet hos en person med hjälp av mediciner för att förvärra SLE.

Det är nödvändigt att skilja hudsjukdomar relaterade till lupus erythematosus, men inte systemisk och inte ha en generaliserad lesion. Dessa patologier innefattar:

• discoid lupus (rött utslag i ansiktet, huvudet eller andra delar av kroppen, något förhöjd ovanför huden);
• drog lupus (inflammation i lederna, hudutslag, hög feber, båren smärta i samband med att ta droger, efter att de har gått tillbaka, kommer symptomen att gå);
• neonatal lupus (sällan uttryckt, påverkar den nyfödda när mamman har en sjukdom i immunsystemet, sjukdomen åtföljs av leveransavvikelser, hudutslag, hjärtsjukdom).

Hur manifesterar lupus

De viktigaste symptomen som uppträder i SLE inkluderar allvarlig trötthet, hudutslag och smärta i lederna. Med patologins progression blir problem med hjärtans arbete, nervsystemet, njurarna, lungorna och blodkärlen aktuella. Den kliniska bilden av sjukdomen är i varje enskilt fall individuell eftersom det beror på vilka organ som påverkas och vilken grad av skada de har.

På huden

Vävnadsskada vid sjukdomsuppkomsten förekommer hos cirka en fjärdedel av patienterna, hos 60-70% av patienterna med SLE, hudsyndrom är märkbart senare, och hos andra förekommer det inte alls. Som regel är kroppsdelar som är öppna för solen typiska för lokalisering av en lesion - ett ansikte (ett fjärilformat område: näsa, kinder), axlar, nacke. Skadorna liknar erytem (erythematosus), eftersom de har utseende av röda scalyplåster. Längs kanterna på lesionerna är dilaterade kapillärer och områden med ett överskott / brist på pigment.

Förutom ansiktet och andra delar av kroppen utsatt för solen, påverkar den systemiska lupus hårbotten. I regel är denna manifestation lokaliserad i den tidiga regionen, medan håret faller ut på ett begränsat område av huvudet (lokal alopeci). Hos 30-60% av patienterna med SLE finns märkbar ökad känslighet mot solljus (fotosensibilisering).

I njurarna

Mycket ofta påverkar lupus erythematosus njurarna: ungefär hälften av patienterna uppvisar skador på njurapparaten. Ett vanligt symptom på detta är närvaron av protein i urinen, cylindrarna och röda blodkroppar, som vanligtvis inte detekteras i början av sjukdomen. De huvudsakliga tecknen på att SLE har påverkat njurarna är:

• membranös nefrit;
• proliferativ glomerulonephritis.

I lederna

Reumatoid artrit diagnostiseras ofta med lupus: i 9 av 10 fall är det icke deformerande och icke-erosiv. Oftast påverkar sjukdomen knäskarv, fingrar, handleder. Dessutom utvecklar patienter med SLE ibland osteoporos (minskning i bentäthet). Ofta klagar patienter på muskelsmärta och muskelsvaghet. Immuninflammation behandlas med hormonella läkemedel (kortikosteroider).

På slemhinnan

Sjukdomen manifesteras i munslemhinnan och nasofarynx i form av sår, vilket inte orsakar smärtsamma förnimmelser. Slemhinnans nederlag är fast i 1 av 4 fall. För denna egenskap:

• minskad pigmentering, röd läppmarginal (cheilit);
• sår i mun / näsa, petechiala blödningar.

På fartyg

Lupus erythematosus kan påverka alla hjärtets strukturer, inklusive endokardium, perikardium och myokardium, koronarkärl, ventiler. Skador på organets yttre foder uppträder dock oftare. Sjukdomar som kan komma från SLE:

• perikardit (inflammation i hjärtmuskulaturens serösa membran, manifesterad av tråkiga smärtor i bröstet);
• myokardit (inflammation i hjärtmuskeln, åtföljd av rytmförstöring, nervimpulser, akut / kroniskt organsvikt);
• hjärtventil dysfunktion;
• skador på koronarkärlen (kan utvecklas i en tidig ålder hos patienter med SLE);
• skada på blodkärlens inre sida (med detta ökar risken för ateroskleros)
• skada på lymfkärlen (manifesterad av extremiteter och inre organ trombos, pannikulit - subkutana smärtsamma noder och reticularis - blåa fläckar som bildar gallermönstret).

På nervsystemet

Läkare föreslår att misslyckandet i centrala nervsystemet orsakas av läsning av hjärnkärl och bildande av antikroppar mot neuroner - celler som är ansvariga för kroppens näring och skydd samt immunceller (lymfocyter. Nyckeln visar att sjukdomen drabbade hjärnans nervösa strukturer - detta :

• psykos, paranoia, hallucinationer;
• migrän huvudvärk;
• Parkinsons sjukdom, chorea;
• depression, irritabilitet
• hjärtslag
• polyneurit, mononeurit, aseptisk typ-meningit;
• encefalopati;
• neuropati, myelopati, etc.

symptom

En systemisk sjukdom har en omfattande lista med symptom, med perioder av eftergift och komplikationer. Uppkomsten av patologi kan bli blixt eller gradvis. Symptomen på lupus beror på sjukdomsformen, och eftersom den hör till kategorin av patologier i flera organ kan de kliniska symptomen varieras. Icke-allvarliga former av SLE är begränsade endast till skador på huden eller lederna, mer allvarliga typer av sjukdomen åtföljs av andra manifestationer. De karakteristiska symtomen på sjukdomen inkluderar följande:

• svullna ögon, nedre extremiteterna;
• muskel / ledvärk
• svullna lymfkörtlar;
• spolning;
• ökad trötthet, svaghet;
• röd, liknande allergisk utslag i ansiktet;
• gratuitous feber;
• Blåa fingrar, händer, fötter efter stress, kontakt med kallt;
• alopeci;
• ömhet vid inandning (talar om skador på lungans lining);
• känslighet för solljus.

Första tecken

Tidiga symptom inkluderar temperatur som fluktuerar inom gränserna 38039 grader och kan bestå i flera månader. Därefter har patienten andra tecken på SLE, inklusive:

• artros av små / stora leder (kan självständigt passera och återkomma med större intensitet);
• ett utslag i form av en fjäril på ansiktet, utslag förekommer på axlarna, bröstet;
• inflammation i de cervicala, axillära lymfkörtlarna;
• Vid allvarliga skador på kroppen lider inre organ - njurar, lever, hjärta, vilket återspeglas i brott mot deras arbete.

Hos barn

I en tidig ålder manifesteras lupus erythematosus av många symptom, som gradvis påverkar olika organ av barnet. I det här fallet kan läkare inte förutsäga vilket system som kommer att misslyckas nästa gång. De primära tecknen på patologi kan likna vanliga allergier eller dermatit; sådan patogenes av sjukdomen orsakar svårigheter vid diagnos. Symtom på SLE hos barn kan vara:

• dystrofi;
• hudförtunning, ljuskänslighet
• feber, åtföljd av kraftig svettning, frossa;
• allergiska utslag
• dermatit, som regel, lokaliseras först på kinderna, näsan (den har formen av vass utslag, blåsor, ödem, etc.);
• gemensamma smärtor;
• sköra naglar;
• nekros vid fingertopparna, handflatorna;
• alopeci, för att slutföra håravfall
• konvulsioner;
• mentala störningar (nervositet, humörhet, etc.);
• stomatit som inte kan behandlas.

diagnostik

För att fastställa diagnosen använder läkare ett system som utvecklats av amerikanska reumatologer. För att bekräfta att en patient har lupus erythematosus, måste patienten ha minst 4 av de 11 listade symptomen:

• erytem på fjärilformat ansikte;
• ljuskänslighet (pigmentering i ansiktet, förvärrat av exponering för solljus eller UV-strålning);
• discoid hudutslag (asymmetriska röda fläckar som skalar och spricker, med områden av hyperkeratos har skarpa kanter);
• symptom på artrit
• sårbildning av munnhinnans mukor, näsa;
• störningar i centrala nervsystemet - psykos, irritabilitet, hysteri utan orsak, neurologiska patologier etc.;
• serös inflammation
• frekvent pyelonefrit, utseendet av protein i urinen, utveckling av njursvikt;
• falsk positiv analys av Wasserman, detektion av titrar av antigener och antikroppar i blodet;
• reduktion av blodplättar och lymfocyter i blodet, förändring av dess sammansättning;
• orimlig ökning av antinucleära antikroppar.

Specialisten gör den slutliga diagnosen endast om det finns fyra eller flera tecken från listan ovan. När domen är ifrågasatt riktas patienten till en smal, detaljerad undersökning. En stor roll i diagnosen SLE, doktorn tilldelar anamnese och studier av genetiska faktorer. Läkaren måste ta reda på vilka sjukdomar patienten haft under det senaste livet och hur de behandlades.

behandling

SLE är en kronisk typ sjukdom där fullständig härdning av patienten är omöjlig. Målen med terapi är att minska aktiviteten hos den patologiska processen, återställa och bevara funktionella förmågor hos det drabbade systemet / organen, förhindra exacerbationer för att uppnå en längre livslängd för patienter och förbättra livskvaliteten. Behandling av lupus innebär det obligatoriska intaget av läkemedel, som läkaren ordinerar för varje patient individuellt, beroende på organismens egenskaper och sjukdomsfasen.

Patienterna är inlagda i de fall de har ett eller flera av följande kliniska manifestationer av sjukdomen:

• misstänkt stroke, hjärtinfarkt, allvarlig skada på centrala nervsystemet, lunginflammation;
• en temperaturökning över 38 grader under lång tid (feber kan inte elimineras med hjälp av antipyretiska medel);
• medvetenhetens depression
• en kraftig minskning av leukocyter i blodet;
• snabb utveckling av sjukdomssymptom.

När behovet uppstår hänvisas patienten till specialister som en kardiolog, nephrologist eller pulmonologist. Standardbehandling för SLE inkluderar:

• hormonbehandling (förskrivna läkemedel av glukokortikoidgruppen, till exempel Prednisolon, cyklofosfamid, etc.);
• antiinflammatoriska läkemedel (vanligtvis diclofenak i ampuller);
• antipyretika (baserat på paracetamol eller ibuprofen).

För att lindra avbränning, hudskalning, föreskriver läkaren hormonbaserade krämer och salvor till patienten. Särskild uppmärksamhet vid behandling av lupus erythematosus betalas för att upprätthålla patientens immunitet. Under remission föreskrivs patienten komplexa vitaminer, immunostimulanter och fysioterapeutiska manipuleringar. Läkemedel som stimulerar immunsystemets arbete, såsom azatioprin, tas endast under sjukdomstillfället, annars kan patientens tillstånd försämras kraftigt.

Akut lupus erythematosus

Behandlingen måste börja på sjukhuset så snart som möjligt. Den terapeutiska kursen ska vara lång och konstant (utan avbrott). Under patologins aktiva fas ges glukokortikoider till patienter i stora doser, som börjar med 60 mg Prednisolon och ökar över 3 månader med ytterligare 35 mg. Minska volymen av drogen långsamt, flytta till piller. Efter individuellt tilldelad underhållsdos av läkemedlet (5-10 mg).

För att förhindra en överträdelse av mineralmetabolism, samtidigt med hormonbehandling, föreskrivs kaliumpreparat (Panangin, kaliumacetatlösning, etc.). Efter avslutad sjukdoms akuta fas utförs komplex behandling med kortikosteroider i reducerade eller underhållsdoser. Dessutom tar patienten aminokinolinläkemedel (1 tablett Delagin eller Plaquenil).

kronisk

Ju tidigare behandlingen börjar, desto större är risken för patienten att undvika irreversibla effekter i kroppen. Terapi av kronisk patologi innefattar nödvändigtvis användning av antiinflammatoriska läkemedel, läkemedel som undertrycker immunsystemets (immunosuppressiva) och kortikosteroidhormonala läkemedel. Dock uppnår endast hälften av patienterna framgång i behandlingen. I avsaknad av positiv dynamik utförs stamcellsterapi. I regel är autoimmun aggression då frånvarande.

Vad är farlig lupus erythematosus

Vissa patienter med en sådan diagnos utvecklar allvarliga komplikationer - arbetet i hjärtat, njurarna, lungorna, andra organ och system störs. Den farligaste sjukdomsformen är systemisk, vilket skadar även moderkakan under graviditeten, vilket leder till att fostret stannar eller dödsfallet. Autoantikroppar kan penetrera placentan och orsaka neonatal (medfödd) sjukdom hos nyfödda. I det här fallet framträder barnets hudsyndrom, som passerar efter 2-3 månader.

Hur många lever med lupus erythematosus

Tack vare moderna läkemedel kan patienterna leva i mer än 20 år efter diagnosen av sjukdomen. Processen för patologiutveckling fortskrider med olika hastigheter: hos vissa människor ökar symtomen gradvis gradvis, i andra ökar den snabbt. De flesta patienter fortsätter att leva sitt vanliga sätt att leva, men med en svår sjukdom är förmågan att arbeta förlorad på grund av svår ledsmärta, hög trötthet och CNS-störningar. Varaktigheten och livskvaliteten för SLE beror på svårighetsgraden av symtom på multipel organsvikt.

Systemisk lupus erythematosus: en sjukdom med tusen ansikten

Systemisk lupus erythematosus är en av de mest komplicerade autoimmuna sjukdomarna där antikroppar mot sitt eget DNA förekommer i kroppen.

Författare

redaktörer

Systemisk lupus erythematosus (SLE) påverkar flera miljoner människor i världen. Det här är människor i alla åldrar, från spädbarn till seniorer. Orsakerna till sjukdomen är oklara, men många faktorer som bidrar till utseendet är väl studerade. Det är ännu inte möjligt att bota lupus, men denna diagnos låter inte längre som en dödsdom. Låt oss försöka ta reda på om Dr. House hade rätt i att misstänka denna sjukdom hos många av hans patienter om det finns en genetisk predisposition mot SLE och om en viss livsstil kan skydda mot denna sjukdom.

Autoimmuna sjukdomar

Vi fortsätter cykeln av autoimmuna sjukdomar - sjukdomar där kroppen börjar kämpa med sig själv, producerar autoantikroppar och / eller auto-aggressiva lymfocytkloner. Vi pratar om hur immunitet fungerar och varför ibland börjar det "skjuta sin egen väg". Separata publikationer kommer att ägnas åt några av de vanligaste sjukdomarna. För att observera objektivitet, inbjöd vi att bli kurator för det biologiska vetenskapens specialprojekt Corr. Ryska vetenskapsakademin, professor vid institutionen för immunologi, Moskva State University, Dmitry Vladimirovich Kuprash. Dessutom har varje artikel sin egen granskare, en mer detaljerad förståelse för alla nyanser.

Olga Anatolievna Georginaova, kandidatexamen för medicinsk vetenskap, allmänläkare-reumatolog, biträdande av institutionen för inre sjukdomar vid fakulteten för grundmedicin i Moskva State University uppkallad efter M.V. Lomonosov.

Projektpartnerna är Mikhail Batin och Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Vad som utöver bidraget till musikalsk kultur har gemensamt, verkar det som vinnaren av sju Grammy-utmärkelser Tony Braxton, den moderna sångaren Selena Gomez och den riktiga tjejen Lucy, världen har lärt sig av Beatles-slaget Lucy In The Sky With Diamonds? Alla tre diagnostiserades med systemisk lupus erythematosus (SLE), en av de mest komplexa autoimmuna sjukdomarna i vilka antikroppar mot sitt eget DNA förekommer i kroppen. På grund av detta påverkar sjukdomen nästan hela kroppen: alla celler och vävnader kan skadas och systemisk inflammation uppträder [1], [2]. Bindvävnader, njurar och kardiovaskulärsystemet påverkas oftast.

För ett århundrade sedan var en man med SLE dömd [3]. Tack vare en mängd olika droger har patientöverlevnad förbättrats: du kan lindra symtomen på sjukdomen, minska organskador, förbättra livskvaliteten. I början och i mitten av 20-talet dog människor plötsligt av SLE eftersom de fick nästan ingen behandling. På 1950-talet var den förväntade femåriga överlevnadsgraden cirka 50% - med andra ord dog hälften av patienterna inom fem år. Nu, med tillkomsten av moderna terapeutiska stödstrategier, är överlevnadsgraden på 5, 10 och 15 år 96, 93 respektive 76% [4]. Dödligheten från SLE varierar kraftigt beroende på kön (kvinnor drabbas oftare oftare än män, se figur 1) [5], etnisk grupp och bosättningsland. Den svåraste sjukdomen uppträder hos svarta män.

Figur 1. Förekomsten av SLE. Bland männen. Färgen i ritningslegenden återspeglar antalet fall per 100 000 invånare.

Figur 1. Förekomsten av SLE. Bland kvinnor. Färgen i ritningslegenden återspeglar antalet fall per 100 000 invånare.

Funktioner av uppfattning

När du läser och söker efter material på SLE bör du vara försiktig. I engelskspråkig litteratur är termen "lupus", även om den används mest i förhållande till SLE, men är fortfarande en kollektiv. I den ryskspråkiga litteraturen är lupus nästan synonymt med SLE, den vanligaste formen av sjukdomen. Denna uppfattning av termen är inte helt korrekt, på grund av att fem miljoner människor i världen lider av olika former av lupus i begreppets breda mening, faller endast 70% av patienterna på SLE. De återstående 30% av patienterna lider av andra former av lupus: neonatal, kutan och läkemedel [6]. Hudformen påverkar endast huden, det vill säga det har inga systemiska manifestationer. Denna form innefattar exempelvis discoid lupus erythematosus och subakut hudlupus. Dupformen av lupus, som orsakas av intag av vissa läkemedel, liknar SLE beroende på kursens och kliniska tecken, men till skillnad från idiopatisk lupus behöver det inte krävas någon särskild behandling än att avbryta aggressormedlet.

Hur manifesterar SLE?

Den mest igenkännliga, men inte de vanligaste, manifestationen av SLE är ett utslag på kinderna och näsan. Ofta kallas det "fjärilen" på grund av utslagets form (bild 2). Symptomen på sjukdomen hos patienter bildar emellertid olika kombinationer, och även i en person mot bakgrunden av behandlingen kan de manifesteras i ett vågliknande mönster - ibland tyst och sedan blossa upp igen. Många av manifestationerna av sjukdomen är extremt icke-specifika - det är därför det är inte så lätt att diagnostisera lupus.

Figur 2. Fjärilutslag på näsan och kinderna är en av de mest igenkännliga, men inte de vanligaste symptomen på SLE [7].

Figur William Bagg från Wilsons atlas (1855)

Oftast kommer en person till doktorn, plågad av feberfeber (temperatur över 38,5 ° C), och det är detta symptom som tjänar som en anledning till att han ska se en läkare. Hans leder är svullna och ömma, hans kropp värk, hans lymfkörtlar växer och orsakar obehag. Patienten klagar över utmattning och ökad svaghet. Andra symptom som uttrycktes vid receptionen inkluderar munsår, alopeci och gastrointestinalt dysfunktion [8]. Ofta lider patienten av utarmande huvudvärk, depression, svår utmattning. Hans tillstånd påverkar prestanda och socialt liv negativt. Vissa patienter kan även uppleva affektiva störningar, kognitiv försämring, psykos, rörelsestörningar och myasthenia gravis [9].

Inte överraskande, Josef Smolen från Wien City Allmänna sjukhuset (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) vid 2015-kongressen tillägnad denna sjukdom kallade systemisk lupus erythematosus "den mest komplexa sjukdomen i världen."

För att bedöma sjukdomsaktiviteten och framgången med behandlingen används cirka 10 olika index i klinisk praxis. Med hjälp kan du spåra förändringar i svårighetsgraden av symtom över en tidsperiod. Varje överträdelse har tilldelats en poäng, och det slutliga antalet poäng anger svårighetsgraden av sjukdomen. De första sådana teknikerna uppträdde på 1980-talet, och nu har deras tillförlitlighet länge bekräftats av forskning och praktik. De mest populära av dem är SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), dess modifiering SELENA SLEDAI, som användes vid studien av östrogenskydd i Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (Skyddsindex för British Isles Lupus Assessment Scale), skadaindex SLICC / ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index) och ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. Ryssland använder också uppskattningar av SLE-aktivitet enligt klassificeringen av V.A. Nasonova [11].

De viktigaste målen för sjukdomen

Vissa vävnader lider mer av attacker av autoreaktiva antikroppar än andra. I SLE påverkas njurarna och hjärt-kärlsystemet särskilt ofta.

Lupus nefrit - Njurinflammation - förekommer med en frekvens på upp till 55%. Det förekommer på olika sätt: vissa har asymptomatisk mikroskopisk hematuri och proteinuri, medan andra har snabbt progressivt njursvikt. Lyckligtvis har den senaste långsiktiga prognosen för utveckling av lupusnefritis förbättrats på grund av framväxten av effektivare stödjande läkemedel och förbättrad diagnostik. Nu uppnår de flesta patienter med lupusnefritis fullständig eller delvis remission [12].

Autoimmuna processer stör också hur blodkärl och hjärta fungerar. Enligt de mest blygsamma uppskattningarna är varje tionde dödsfall från SLE orsakad av cirkulationsstörningar som härrör från systemisk inflammation. Risken för ischemisk stroke hos patienter med denna sjukdom fördubblas, sannolikheten för intracerebralblödning är tre gånger högre och subaraknoidrisken är nästan fyra. Överlevnad efter stroke är också mycket sämre än i den allmänna befolkningen [13].

Den uppsättning manifestationer av systemisk lupus erythematosus är enorm. Hos vissa patienter kan sjukdomen endast påverka huden och lederna. I andra fall är patienterna uttömda av överdriven trötthet, ökad svaghet i hela kroppen, förlängd febertemperatur och kognitiv försämring. Till detta kan läggas trombos och allvarlig organskada, såsom njursjukdom i slutstadiet. På grund av dessa olika manifestationer kallas SLE en sjukdom med tusen ansikten.

Familjeplanering

En av de viktigaste riskerna med SLE är de många komplikationerna av graviditeten. Den överväldigande majoriteten av patienterna är unga kvinnor i fertil ålder, så problemen med familjeplanering, graviditetshantering och fosterövervakning ges nu stor vikt.

Före utvecklingen av moderna diagnos- och terapimetoder har moderns sjukdom ofta negativt påverkat graviditeten. Förhållanden som hotar kvinnans liv har uppstått, graviditeten slutade ofta med fosterdöd, för tidig födelse och preeklampsi. På grund av detta har läkare under lång tid inte rekommenderat kvinnor med SLE att ha barn. På 1960-talet förlorade kvinnor frukt i 40% av fallen. År 2000 hade antalet sådana fall mer än fördubblats. Idag uppskattar forskarna denna siffra på 10-25% [12].

Nu råder läkare att bli gravid endast under sjukdomens eftergift, eftersom överlevnaden av modern, graviditetens och födelsens framgång beror på sjukdomsaktiviteten flera månader före befruktningen och vid det ögonblick som befruktningen av ägget befinner sig. På grund av detta anser läkare att patienten ska behandlas före och under graviditeten som ett nödvändigt steg [12], [14].

I sällsynta fall lär en kvinna att hon har SLE, redan gravid. Då, om sjukdomen inte är väldigt aktiv, kan graviditeten fortsätta positivt med underhållsterapi med steroid- eller aminokinolinpreparat. Om graviditet tillsammans med SLE börjar hota hälsa och till och med livet, rekommenderar läkare en abort eller en akut kejsarsnitt.

Ungefär en av 20 000 barn utvecklar neonatal lupus, en passivt förvärvad autoimmun sjukdom som har varit känd under mer än 60 år (förekomsten ges för USA). Det förmedlas av antinucleära moderna autoantikroppar mot Ro / SSA, La / SSB antigener eller till U1-ribonukleoprotein [15]. Förekomsten av SLE är inte nödvändig för moderen: SLE vid födelsetiden är endast hos 4 av 10 kvinnor som föder barn med neonatal lupus. I alla andra fall är de ovanstående antikropparna helt enkelt närvarande i mödrarna.

Den exakta mekanismen för skador på barnets vävnader är ännu inte känd, och sannolikt är det mer komplicerat än penetrationen av moderns antikroppar genom placenta barriären. Prognosen för den nyföddes hälsa är vanligtvis positiv, och de flesta symptomen passerar snabbt. Ibland kan dock sjukdomens effekter vara mycket svåra.

Hos vissa barn är hudskador märkbara vid födseln, andra utvecklas inom några veckor. Sjukdomen kan påverka många system i kroppen: kardiovaskulär, hepatobiliär, centralnervös, liksom lungorna. I värsta fall kan ett barn utveckla ett livshotande medfödd hjärtblod [12].

Ekonomiska och sociala aspekter av sjukdomen

En person som har SLE lider inte bara av sjukdomens biologiska och medicinska manifestationer. En stor del av sjukdomsbördan faller på den sociala komponenten, och det kan skapa en ond cirkel med ökande symtom.

Så, oavsett kön och etnicitet, fattigdom, låg utbildningsnivå, brist på sjukförsäkring, otillräckligt socialt stöd och behandling bidrar till försämringen av patientens tillstånd. Detta leder i sin tur till funktionshinder, funktionshinder och ytterligare nedgång i social status. Allt detta förvärrar avsevärt sjukdomen prognosen.

Det är också värt att notera att behandlingen av SLE är extremt dyr, och kostnaderna beror direkt på sjukdomens allvar. Direkta kostnader inkluderar till exempel kostnaden för sjukvård (tid på sjukhus och rehabiliteringscentrum och relaterade förfaranden), öppenvård (behandling med föreskrivna obligatoriska och kompletterande läkemedel, besök till läkare, laboratorietester och annan forskning, ambulanssamtal ), kirurgi, transport till medicinska institutioner och ytterligare medicinska tjänster. Enligt beräkningar av 2015, i USA spenderar patienten i genomsnitt 33 tusen dollar per år för alla ovanstående föremål. Om han utvecklade lupus nefritis växer mängden mer än två gånger - upp till 71 tusen dollar.

Indirekta kostnader kan till och med vara högre än direkta, eftersom de inkluderar funktionshinder och funktionshinder på grund av sjukdom. Forskare uppskattar beloppet av sådana förluster till 20 tusen dollar [5].

Rysk situation: "För rysk reumatologi att existera, utveckla, vi behöver statens stöd"

I Ryssland lider tiotusentals människor av SLE - cirka 0,1% av den vuxna befolkningen. Traditionellt är reumatologer involverade i behandlingen av denna sjukdom. En av de största institutionerna där patienter kan vända sig till hjälp är Rheumatologiska forskningsinstitutet efter namnet VA Nasonov RAMS, grundad 1958. Som dagens direktör för det vetenskapliga forskningsinstitutet påminner, akademiker av den ryska akademin för medicinsk vetenskap, hedrad forskare i Ryska federationen Yevgeny Lvovich Nasonov, först sin mor, Valentina Alexandrovna Nasonova, som arbetade inom reumatologiska institutionen, kom hem nästan varje dag i tårar, eftersom fyra av fem patienter dog på i hennes armar. Lyckligtvis har denna tragiska tendens blivit övervinnad.

Men även nu är det väldigt svårt att få SLE i Ryssland: tillgången till de nyaste biologiska preparat för befolkningen lämnar mycket att önska. Kostnaden för sådan behandling är cirka 500-700 tusen rubel per år, och medicinen är lång, inte begränsad till ett år. Samtidigt ingår sådan behandling inte i listan över viktiga droger (VED). Standarden för vård för patienter med SLE i Ryssland publiceras på Ryska federations hälsovårdsministeriets hemsida.

Nu används biologisk terapi i Scientific Research Institute of Rheumatology. Först mottar patienten dem 2-3 veckor, medan han är på sjukhuset. - OMS täcker dessa kostnader. Efter urladdningen måste han lämna in en ansökan på bosättningsorten för ytterligare läkemedelsförsörjning till hälsovårdsministeriets regionalavdelning, och det slutliga beslutet fattas av en lokal tjänsteman. Ofta är hans svar negativt. I vissa regioner är patienter med SLE inte intresserade av den lokala vårdavdelningen.

Enligt Yevgeny Nasonov höjde han upprepade gånger frågan om att inkludera biologiska droger i VED och skrev förfrågningar till hälsovårdsministeriet, men till ingen nytta: "det finns inte tillräckligt med pengar för sådana patienter." "För att ryska rheumatologi ska finnas, utveckla, behöver vi statligt stöd", summerar den största ryska specialisten.

Nadezhda Bulgakova, president för den ryska reumatologiska föreningen "Nadezhda", håller samma mening: "Det är väldigt sorgligt att en allvarlig sjukdom slängs ut ur unga kvinnors liv. Människor förlorar sina jobb, förlorar sin sociala status. Att vara handikappad är mycket svår, en person förlorar fortfarande hälsan. Det är synd att staten inte kan erbjuda moderna förberedelser för allvarligt sjuka patienter och hänger tunga börden hos personer med funktionshinder. "

Patogenes: störningar i immunsystemet

Patogenesen av systemisk lupus erythematosus har länge varit ett mysterium, men under det senaste årtiondet har flera grundläggande mekanismer förtydligats. Som det borde ha antagits, var immunceller och immunreaktionsmolekyler inblandade här (fig 3) [6]. För att bättre förstå vad som skrivs vidare rekommenderar vi att du hänvisar till den första artikeln i denna cykel, som beskriver de grundläggande mekanismerna för (auto) immunitet: "Immunitet: kampen mot andra och. sina egna "[16].

Minst 95% av patienterna har autoantikroppar som känner igen fragment av egna kroppsceller som främmande (!) Och utgör därför en fara. Inte överraskande är den centrala figuren i patogenesen av SLE B-celler som producerar autoantikroppar. Dessa celler är den viktigaste delen av adaptiv immunitet, som har förmågan att presentera antigener mot T-celler och utsöndrande signalerande molekyler - cytokiner. Det antas att utvecklingen av sjukdomen utlöses av B-cell hyperaktivitet och förlusten av deras tolerans mot kroppens egna celler. Som ett resultat genererar de många autoantikroppar som riktas mot de kärn-, cytoplasmatiska och membranantigenerna som ingår i blodplasman. Som ett resultat av bindningen av autoantikroppar och kärnämne bildas immunkomplex, som deponeras i vävnaderna och inte effektivt avlägsnas. Många kliniska manifestationer av lupus är resultatet av denna process och efterföljande skador på organ. Den inflammatoriska reaktionen förvärras av det faktum att B-celler utsöndrar proinflammatoriska cytokiner och presenterar T-lymfocyter, inte med främmande antigener, men med deras egna organismer antigener [1].

Patogenesen av sjukdomen är också associerad med två andra samtidiga händelser: med ökad nivå av apoptos (programmerad celldöd) av lymfocyter och med försämring av behandlingen av sopmaterial som uppträder under autofagi. En sådan "skräpning" av kroppen leder till släktet i immunsvaret i förhållande till sina egna celler.

Autophagy - processen med utnyttjande av intracellulära komponenter och påfyllning av tillgången på näringsämnen i cellen - ligger nu på allas läppar. År 2016 vann Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) Nobelpriset för upptäckten av komplex genetisk reglering [17] av autofagi. Rollen som "Samoyed" är att upprätthålla cellulär homeostas, för att bearbeta skadade och gamla molekyler och organeller, liksom att upprätthålla cellöverlevnad under stressiga förhållanden. Mer information om detta finns i artikeln om "biomolekylen" [18].

Nya studier visar att autofagi är viktigt för det normala flödet av ett flertal immunsvar: till exempel för mognad och funktion av celler i immunsystemet, igenkänning av patogenen, behandling och presentation av antigenet. Nu finns det fler och fler bevis på att autofagiska processer är associerade med SLEs förekomst, kurs och svårighetsgrad.

Det har visats att in vitro makrofager hos patienter med SLE absorberar mindre cellulära rester jämfört med makrofager hos friska personer från kontrollgruppen [19]. Således, med misslyckat utnyttjande, "apoptotiskt avfall" lockar uppmärksamheten "i immunsystemet, och patologisk aktivering av immunceller uppträder (fig 3). Det visade sig att vissa typer av läkemedel som redan används för behandling av SLE eller är på scenen av prekliniska studier, agerar exakt på autofagi [20].

Förutom de ovan angivna egenskaperna kännetecknas patienter med SLE av ökat uttryck av typ I-interferongener. Produkterna från dessa gener är en mycket välkänd grupp av cytokiner som spelar antivirala och immunmodulerande roller i kroppen. Kanske kan en ökning av antalet interferon typ I påverka immuncellens aktivitet, vilket leder till en felfunktion i immunsystemet.

Figur 3. Moderna idéer om SLEs patogenes. En av huvudorsakerna till de kliniska symtomen på SLE är avsättningen i vävnaderna i immunkomplex som bildas av antikroppar som bundna fragment av det nukleära materialet i celler (DNA, RNA, histoner). Denna process framkallar ett starkt inflammatoriskt svar. Vidare, när apoptos förbättras finns det ingen sjukdom, och effektiviteten hos autofagi reduceras, oanvända cellfragment blir mål för immunsystemceller. Immunkomplex anger inuti plazmotsitoidnyh dendritiska celler (PDC), varvid nukleinsyrakomplex aktivera Toll-liknande receptorer genom FcyRIIA receptor (TLR-7/9) [21], [22]. De sålunda aktiverade pDC fortsätter till den kraftfulla produktionen av typ I-interferoner (inklusive IFN-a). Dessa cytokiner stimulerar i sin tur mognad av monocyter (Mø) till antigen-presenterande dendritiska celler (DC) och produktion av autoreaktiva antikroppar av B-celler, förhindrar apoptos av aktiverade T-celler. Monocyter, neutrofiler och dendritiska celler under inverkan av IFN typ I-syntes ökar cytokin BAFF (B-cell stimulator, främjar deras mognad, överlevnad, och antikroppsproduktion) och april (inducerare av cellproliferation). Allt detta leder till en ökning av antalet immunkomplex och ännu kraftfullare aktivering av pDC - cirkeln stängs. Anomalös syre metabolism är också involverad i patogenesen av SLE, vilket ökar inflammation, celldöd och tillströmning av autoantigener. Detta är till stor del felet hos mitokondrier: störningen av deras arbete leder till ökad bildning av reaktiva syrearter (ROS) och kväve (RNI), försämring av skyddsfunktionerna hos neutrofiler och netos (NETosis)

Slutligen kan oxidativ stress också bidra till utvecklingen av sjukdomen, tillsammans med onormal syre metabolism i cellen och försämrade mitokondrier. På grund av förstärkt sekretion av proinflammatoriska cytokiner, vävnadsskada, och andra processer som kännetecknar för SLE bildad överdriven mängd av reaktiva syreradikaler (ROS) [23], vilket ytterligare skada den omgivande vävnaden, bidra till den kontinuerliga inflödet av autoantigener och specifik självmord neutrofil - netozu (NETosis ). Denna process slutar med bildandet av neutrofil extracellulära fällor (NET) konstruerade för att fånga patogener. Tyvärr spelar de för SLE i motsats till värden: dessa retikulära strukturer består huvudsakligen av de huvudsakliga lupus autoantigenerna [24]. Samspelet med de senaste antikropparna gör det svårt att rengöra kroppen av dessa fällor och ökar produktionen av autoantikroppar. Således bildas en ond cirkel: ökad vävnadsskada under sjukdomsprogression medför en ökning av mängden ROS, som förstör vävnaderna ännu mer [25], ökar bildandet av immunkomplex, stimulerar syntesen av interferon. De patogenetiska mekanismerna hos SLE presenteras mer detaljerat i figurerna 3 och 4.

Figur 4. Rollen av programmerad neutrofildöd - notoz - i patogenesen av SLE. Immunceller stör vanligtvis inte de flesta av kroppens egna antigener, eftersom potentiella autoantigener är belägna inuti cellerna och presenteras inte för lymfocyter. Efter autofagisk död utnyttjas resterna av döda celler snabbt. I vissa fall, till exempel, med ett överskott av reaktiva former av syre och kväve (ROS och RNI), stör immunsystemet med näsa-till-näsa-autoantigener, vilket framkallar utvecklingen av SLE. Till exempel underkastas polymorfonukleära neutrofiler (PMN), under påverkan av ROS, icke-toxicitet, och ett "nätverk" (eng. Net) innehållande nukleinsyror och proteiner bildas från cellrester. Detta nätverk blir också en källa till autoantigener. Som ett resultat aktiveras plasmacytoiddendritiska celler (pDC), frigör IFN-a och provocerar en autoimmun attack. Andra konventioner: REDOX (reduktion - oxidationsreaktion) - störning av balansen av redoxreaktioner; ER-endoplasmisk retikulum; DC-dendritiska celler; B-B-celler; T-T-celler; Nox2 - NADPH oxidas 2; mtDNA - mitokondriellt DNA; svarta pilar upp och ner - respektive förstärkning respektive undertryckning. För att se ritningen i full storlek, klicka på den.

Vem är skyldig?

Även om patogenesen av systemisk lupus erythematosus är mer eller mindre klar, finner forskare det svårt att identifiera sin viktigaste orsak och därför överväga en kombination av olika faktorer som ökar risken för att utveckla denna sjukdom.

I vårt århundrade vänder vetenskapsmännen sina ögon framför allt på den ärftliga predispositionen till sjukdomen. SLE undkommit inte detta, vilket inte är förvånande, eftersom förekomsten varierar kraftigt beroende på kön och etnicitet. Kvinnor lider av denna sjukdom ungefär 6-10 gånger oftare än män. De har en topp i förekomsten av 15-40 år, det vill säga av fertil ålder [8]. Etnicitet är associerat med prevalens, sjukdomsförlopp och mortalitet. Exempelvis är ett fjärilutslag typiskt för vita patienter. Afroamerikaner och avrocribes har en mycket allvarligare sjukdom än kaukasier, sjukdomar och inflammatoriska störningar i njurarna är vanligare. Discoid lupus är också vanligare hos mörkhudiga människor [5].

Dessa fakta tyder på att genetisk predisposition kan spela en viktig roll i SLEs etiologi.

För att klargöra detta använde forskarna genomsökningssammenhängande sökmetoden, eller GWAS [26], [27], [28], som tillåter tusentals genetiska varianter att associeras med fenotyper - i detta fall manifestationer av sjukdomen. Tack vare denna teknik identifierades mer än 60 platser för predisposition till systemisk lupus erythematosus. De kan delas upp i flera grupper. En av dessa grupper av loci är associerad med ett medfött immunsvar. Dessa är till exempel vägarna för NF-kB-signalering, DNA-nedbrytning, apoptos, fagocytos, utnyttjande av cellulär skräp. Det inkluderar alternativ som är ansvariga för funktionen och signaleringen av neutrofiler och monocyter. Den andra gruppen innefattar genetiska varianter som är involverade i arbetet med den adaptiva länken av immunsystemet, det vill säga associerad med B och T-cellernas funktion och signalering. Dessutom finns det loci som inte faller in i dessa två grupper. Intressant är att många riskländer är vanliga för SLE och andra autoimmuna sjukdomar (fig 5).

Genetiska data kan användas för att bestämma risken för att utveckla SLE, dess diagnos eller behandling. Detta skulle vara extremt användbart i praktiken, eftersom det på grund av sjukdomens natur inte alltid är möjligt att identifiera det genom patientens första klagomål och kliniska manifestationer. Valet av behandling tar viss tid också, eftersom patienter svarar annorlunda mot terapi, beroende på egenskaperna hos deras genom. Hittills används emellertid inte genetiska tester i klinisk praxis. En idealisk modell för att bedöma mottagligheten för sjukdomen skulle behöva ta hänsyn till inte bara vissa genvarianter utan även genetiska interaktioner, nivåer av cytokiner, serologiska markörer och många andra data. Dessutom skulle det behöva ta hänsyn till epigenetiska särdrag så mycket som möjligt - trots allt, ger de ett stort bidrag till utvecklingen av SLE [29].

Till skillnad från genomet, är epigenom relativt lätt modifierad under påverkan av yttre faktorer. Vissa tror att utan dem är det möjligt att SLE inte utvecklas. Det mest uppenbara av dessa är ultraviolett strålning, eftersom patienterna efter exponering för solljus ofta visar rodnad och hudutslag på huden.

Utvecklingen av sjukdomen kan tydligen ge upphov till en virusinfektion. Det är möjligt att i detta fall uppstår autoimmuna reaktioner på grund av molekylär mimikry av virus - fenomenet av likheten av virusantigener med kroppens egna molekyler. Om denna hypotes är korrekt, faller Epstein-Barr-viruset [30] i fokus för forskning. Men i de flesta fall är det svårt för forskare att namnge "namn" till specifika synder. Det antas att autoimmuna reaktioner provoceras inte av specifika virus, utan genom gemensamma mekanismer för bekämpning av denna typ av patogen. Till exempel är vägen för aktiveringen av typ I-interferoner vanligt som svar på viral invasion och i patogenesen av SLE [6].

Sådana faktorer som rökning och alkoholanvändning undersöktes också, men deras effekt är tvetydig. Det är troligt att rökning kan öka risken att utveckla sjukdomen, förvärra den och öka organskador. Alkohol, enligt vissa källor, minskar risken för att utveckla SLE, men bevisen är ganska motsägelsefulla, och det är bättre att inte använda denna metod för skydd mot sjukdomen [5].

Det finns inte alltid ett tydligt svar angående inverkan av yrkesriskfaktorer. Om kontakt med kiseldioxid, enligt ett antal verk, provar utvecklingen av SLE, så finns det inget exakt svar på effekterna av metaller, industrikemikalier, lösningsmedel, bekämpningsmedel och hårfärger. Slutligen, som nämnts ovan, kan lupus provoceras genom användning av droger: oftast är utlösarna klorpromazin, hydralazin, isoniazid och prokainamid.

Behandling: Tidigare, Nuvarande och Framtid

Som redan nämnts finns det fortfarande ingen bot för den "mest komplicerade sjukdomen i världen". Skapandet av ett läkemedel hämmas av sjukdomens mångfasetterade patogenes, som involverar olika delar av immunsystemet. Ett kompetent individuellt urval av underhållsbehandling kan emellertid uppnå djup eftergift [31], och patienten kommer att kunna leva med lupus erythematosus helt enkelt som med en kronisk sjukdom.

Behandling för olika förändringar i patientens tillstånd kan justeras av en läkare, mer exakt av läkare. Det faktum att vid behandling av lupus är mycket viktigt att samordna arbetet i multidisciplinärt team av vårdpersonal [32]: en husläkare i väst, en reumatolog, en klinisk immunolog, en psykolog, och ofta nephrologist, hematolog, hudläkare, neurolog. I Ryssland patienter med SLE i första hand går till en reumatolog, och beroende på skador på organsystem kan det behöva ytterligare samråd kardiolog, nephrologist, hudläkare, neurolog och psykiater.

Patogenesen av sjukdomen är mycket komplicerad och förvirrad, därför är många riktade läkemedel nu i utveckling medan andra har visat sin inkonsekvens vid teststeget. Därför, i klinisk praxis, medan de mest använda icke-specifika läkemedlen.

Standardbehandling omfattar flera typer av droger. Det första steget är ordinerat immunosuppressiva medel - för att undertrycka immunsystemets överaktivitet. De vanligaste användningsområdena är cytotoxiska läkemedel metotrexat, azathioprin, mykofenolatmofetil och cyklofosfamid. Faktum är att de är samma läkemedel som används för cancerbehandling av cancer och verkar främst på aktivt delande celler (i immunsystemet, på kloner av aktiverade lymfocyter). Det är uppenbart att denna terapi har många farliga biverkningar.

I den akuta fasen av sjukdomen tar patienter rutinmässigt kortikosteroider, icke-specifika antiinflammatoriska läkemedel som hjälper till att lugna de mest våldsamma kvävningarna av autoimmuna reaktioner. De har använts i SLE-terapi sedan 1950-talet. Därefter överförde de behandlingen av denna autoimmuna sjukdom till en kvalitativt ny nivå och fortsätter att ligga till grund för behandling för brist på ett alternativ, även om många biverkningar också är förknippade med deras användning. Ofta ordinerar läkare prednison och metylprednisolon.

Med förvärv av SLE sedan 1976 har pulsbehandling också använts: patienten mottar pulserande höga doser metylprednisolon och cyklofosfamid [33]. Naturligtvis, efter 40 års användning, har systemet med sådan terapi ändrats mycket, men det betraktas fortfarande guldstandarden vid behandling av lupus. Samtidigt ger det många allvarliga biverkningar, varför det inte rekommenderas för vissa grupper av patienter, till exempel för personer med dålig kontrollerad arteriell hypertension och som lider av systemiska infektioner. Speciellt kan patienten utveckla metaboliska störningar och förändra beteende.

När remission uppnås, ordineras vanligtvis antimalariala läkemedel, som länge har använts framgångsrikt för att behandla patienter med muskel-skelettsystemet och huden. Verkan av hydroxyklorokin, en av de mest kända ämnena i denna grupp, förklaras exempelvis av det faktum att den hämmar produktionen av IFN-a. Dess användning ger en långsiktig minskning av sjukdomsaktiviteten, minskar skador på organ och vävnader och förbättrar resultatet av graviditeten. Dessutom minskar läkemedlet risken för trombos - och detta är extremt viktigt om du överväger komplikationer som uppstår i hjärt-kärlsystemet. Således rekommenderas användning av antimalariala läkemedel för alla patienter med SLE [6]. Det finns dock en droppe tjära i ett fat honung. I sällsynta fall utvecklas retinopati som svar på denna behandling och patienter med allvarlig nedsatt njur- eller leverinsufficiens riskerar en giftig effekt i samband med hydroxiklorokin [34].

Nyare riktade droger används vid behandling av lupus (figur 5). Den mest avancerade utvecklingen riktar sig mot B-celler: antikroppar, rituximab och belimumab.

Rituximab är en chimär monoklonal antikropp som används för att behandla B-celllymfom. Det förstör selektivt mogna B-celler genom att interagera med membranproteinet CD20. Vissa studier har visat sin effektivitet vid behandling av lupus, speciellt hos patienter med allvarlig sjukdom när njur-, hematologiska och hudsymtom är närvarande. I två viktiga randomiserade kontrollerade studier visade läkemedlet inte bra resultat, så denna behandling rekommenderas inte officiellt för behandling av SLE.

Det andra läkemedlet var mycket mer framgångsrikt. Som ett resultat av forskning visade man att serumnivåerna av BAFF / BLyS cytokinstimulerande B-celler är mycket högre hos patienter med SLE än hos friska människor. Signalkaskaden, som innefattar BAFF, är nyckeln till utvecklingen av autoreaktiva B-celler. BAFF kontrollerar mognad av B-celler, proliferation och produktion av immunoglobulin, och den humaniserade monoklonala antikroppen belimumab binder BAFF och neutraliserar därigenom dess verkan. Säkerhet och god tolerans av läkemedlet visades i en studie som varade i sju år och de vanligaste biverkningarna av det var livshotande infektioner av mild till måttlig svårighetsgrad. Belimumab blev sålunda det första läkemedlet för behandling av SLE sedan 1956 - mer än 60 år [1], [34], [35]!

Figur 5. Biologiska droger vid behandling av SLE. I människokroppen ackumuleras apoptotiska och / eller nekrotiska cellrester - till exempel på grund av infektion med virus och exponering för ultraviolett strålning. Detta "skräp" kan fångas av dendritiska celler (DC), vars huvudsakliga funktion är presentationen av antigener till T- och B-celler. Den senare förvärvar förmågan att svara på de autoantigener som presenteras av DC. Och så börjar autoimmunreaktionen, syntesen av autoantikroppar påbörjas. Många biologiska droger studeras nu - läkemedel som påverkar reglering av kroppens immunkomponenter. Anifrolumab (en antikropp mot IFN-a-receptorn), sifalimumab och rontalizumab (antikroppar mot IFN-a), infliximab och etanercept (antikroppar mot tumörnekrosfaktor, TNF-a), sirukumab (anti-IL-6) och tocilizumab (anti-IL-6-receptor). Abatacept (se text), belatacept, AMG-557 och IDEC-131 block T-cellkostimulerande molekyler. Fostamatinib och R333 är mjälten tyrosinkinas (SYK) hämmare. Olika B-cell transmembranproteiner är riktade mot rituximab och ofatumumab (antikroppar mot CD20), epratuzumab (anti-CD22) och blinatumomab (anti-CD19), vilket också blockerar plasmacelleceptorer (PC). Belimumab (se text) blockerar den lösliga formen av BAFF, tabalyumab och bliesibimodlösliga och membranbundna molekyler BAFF och atazicept - BAFF och APRIL. Vissa läkemedel fungerar som tolerogener, det vill säga substanser som återställer toleransen för immunsystemceller: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 och lupusor (rigerimod) för T-celler, abetimus och edratid för B-celler. Andra konventioner: BCR-B-cellreceptor; TCR-T-cellreceptor; MHC är det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet. För att se ritningen i full storlek, klicka på den.

Ett annat potentiellt mål för anti-erytembehandling är typ I-interferoner, som redan har diskuterats ovan. Flera antikroppar mot IFN-a har redan visat lovande resultat hos patienter med SLE. Nu planeras nästa, tredje fasen av sina tester.

Även bland de läkemedel vars effektivitet i SLE studeras nu bör abatacept nämnas. Det blockerar de costimulatoriska interaktionerna mellan T- och B-celler, vilket därmed återställer immunologisk tolerans.

Slutligen utvecklas och testas olika anticytokinläkemedel, t ex etanercept och infliximabspecifika antikroppar mot tumörnekrosfaktor, TNF-a [34].

slutsats

Systemisk lupus erythematosus är fortfarande ett svårt test för patienten, en svår uppgift för doktorn och ett understudierat område för forskaren. Emellertid är medicinsk sida av problemet inte begränsat. Denna sjukdom ger ett enormt fält för social innovation, eftersom patienten inte bara behöver vård, men också olika typer av stöd, inklusive psykologiska. Således förbättrar metoderna för att tillhandahålla information, specialiserade mobilapplikationer, plattformar med välpresenterad information, betydligt bättre livskvalitet för människor med SLE [36].

Patientorganisationer hjälper mycket i denna fråga - offentliga sammanslutningar av personer som lider av en sjukdom och deras släktingar. Lupus Foundation of America är till exempel mycket känd. Organisationens verksamhet syftar till att förbättra livskvaliteten hos personer som diagnostiserats med SLE genom specialprogram, forskning, utbildning, support och assistans. Dess främsta uppgifter är att minska tiden för diagnos, för att ge patienterna säker och effektiv behandling och öka tillgången till behandling och vård. Dessutom understryker organisationen vikten av att utbilda medicinsk personal, kommunicera problem med myndigheter och öka medvetenheten om systemisk lupus erythematosus.

Mer detaljerat om struktur, arbete och roll av liknande organisationer kommer att diskuteras i den slutliga artikeln i denna cykel.