All information om blodkoagulationssystemet

Den vitala aktiviteten hos människokroppen är endast möjlig under förhållandena i blodets flytande aggregatstatus, vilket gör att den kan utföra sina funktioner: transport, andningsskydd, näringsmässiga, skyddande etc. Samtidigt, i extrema situationer är snabb hemostasi nödvändig (stoppa blödning). Blodens koagulations- och antikoagulationssystem är ansvariga för balansen mellan dessa multidirektionella processer.

Koagulationssystem

Hemostas är processen att bilda en blodpropp i skadade kärl, utformad för att stoppa blödning och ge ett flytande tillstånd av aggregering av blod i blodet. Det finns 2 mekanismer för hemostas

• Vaskulär blodplätt eller mikrocirkulatorisk. Den fungerar huvudsakligen i småkaliberfartyg.
• Koagulering. Ansvarig för att stoppa blödning i stora kärl.

Endast nära samverkan av koagulations- och mikrocirkulationsmekanismerna kan ge en fullständig hemostatisk funktion av kroppen.

Trombosystemet

Komponenterna i blodkoagulationssystemet är:

• Trombocyter. Små blodplattor skivformade med en diameter på 3-4 mikron, som är kapabla till amoeboidrörelse. På deras yttre skal är specifika receptorer för vidhäftning (vidhäftning) till kärlväggen och aggregering (limning) med varandra. Innehållet i trombocyten innehåller ett stort antal granuler med biologiskt aktiva ämnen som är involverade i olika mekanismer för hemostas (serotonin, ADP, tromboxan, enzymer, kalciumjoner etc.). I 1 liter blod cirkulerar 150-450 × 109 blodplättar.
• Blodkärlens inre foder (endotel). Det syntetiserar och släpper in i blodet ett stort antal föreningar som reglerar hemostaseprocessen:

1. prostacyklin: minskar graden av trombocytaggregation;
2. Kininer - lokala hormoner som är involverade i blodkoagulationsprocessen genom att expandera artärerna, öka kapillärgenomsläppligheten, etc.;
3. trombocytaktiveringsfaktor: främjar deras bättre vidhäftning;
4. kväveoxid: har vasodilaterande egenskaper (dvs dilaterar det vaskulära lumenet);
5. plasmakoagulationsfaktorer: proaccelerin, von Willebrand faktor.

• Koagulationsfaktorer. Presenteras huvudsakligen av peptider. De cirkulerar i plasma, som finns i blodcellerna och vävnaderna. Källan för deras bildning är vanligtvis levercellerna, där de syntetiseras med deltagande av K-vitamin. Den största rollen spelas av faktorerna I-IV, resten spelar rollen för att påskynda processen för hemostas.

Video om detta ämne

Blodkroppsmekanism hos hemostas

Denna väg med blodkoagulering är utformad för att snabbt stoppa blödningen (andra minuten) i små kärl. Det genomförs enligt följande:

Anna Ponyaeva. Graderad från Nizhny Novgorod Medical Academy (2007-2014) och bostad i klinisk laboratoriediagnostik (2014-2016). Ställ en fråga >>

1. Som svar på smärtsam irritation uppstår reflex vaskulär spasma, som stöds av lokal utsöndring av serotonin, adrenalin, tromboxan;
2. Sedan fästs blodplättarna på den skadade kärlväggen genom bildning av kollagenbroar med användning av von Willebrand-faktor;
3. Blodplättar deformeras, de har trådliknande utväxningar, tack vare vilka de håller sig ihop mellan sig under inflytande av adrenalin, ADP, prostaglandiner - scenen för bildandet av en vit trombus;
4. Produktionen av trombin leder till stabil limning av blodplättar - ett irreversibelt stadium av bildandet av trombocyttrombus;
5. Blodplättar utsöndrar specifika föreningar som inducerar induration och sammandragning av trombotisk koagulering - återgången av trombocyttrombusen.

Koagulationsmekanism

Dess väsen reduceras till organisationen av olösligt fibrin från lösligt protein av fibrinogen, vilket medför att blodet passerar från ett flytande aggregativt tillstånd till ett geliknande tillstånd med bildandet av en blodpropp (trombus).

Koagulationsmekanismen representeras av en sekventiell kedja av enzymatiska reaktioner som innefattar koagulationsfaktorer, kärlväggen, blodplättar etc.

Blodkoagulering utförs i 3 faser:

1. Bildning av protrombinas (5-7 minuter). Det börjar under påverkan av XII-faktorn och kan utföras på två sätt: externt och internt.
2. Bildning av trombin från protrombin (II-faktor) under protrombinas och kalciumjoner (2-5 sekunder).
3. Trombin aktiverar överföringen av fibrinogen (faktor I) till fibrin (3-5 sekunder). För det första elimineras avskiljandet av individuella sektioner av fibrinogenmolekylen med bildandet av spridda fibrin-enheter, vilka därefter är sammankopplade, och bildar en löslig polymer (fibrin S). Det är lätt att utsättas för upplösning av plasmagenzymer, därför utförs ytterligare blinkning, varefter olösligt fibrin I bildas. På grund av detta utförs en blodpropp funktionen.

Inom 120-180 minuter reduceras en ny trombos.

Extern koagulationsväg

Det provoceras av vävnadsskador (utom endotel), från vilken den tredje faktorn (vävnadstromboplastin) släpps ut i blodomloppet. Den representeras av glykoproteiner och fosfolipider, aktiverande faktor VII i närvaro av kalciumjoner. En ytterligare kaskad av biokemiska reaktioner medför bildning av protrombinas.

Det är ett komplext komplex som består av en aktiverad X-faktor, fosfolipider, kalciumjoner och proaccelerin.

Inre vägen

Det börjar med blodkontakt med kollagen av det skadade blodkärlet, vilket leder till aktiveringen av faktor XII. Det främjar aktiveringen av Rosenthal-faktorn, som utlöser en kedja av interaktioner med kalciumjoner, julfaktor och andra biologiskt aktiva föreningar. Som ett resultat bildas en aktiverad X-faktor.

Tillsammans med faktor V leder det till bildandet av protrombinas på blodplättar på fosfolipider.

Koagulationsstörningar

Hypokoagulationssyndrom är ett kollektivt koncept som kombinerar olika patologiska tillstånd som uppenbaras av en ökning av blodproppstiden.

Blodplättar deltar i de flesta stadierna av blodkoagulering, vilket minskar deras antal (trombocytopeni) eller funktionell patologi (trombocytopati) leder till nedsatt hemostas.

Hypokoagulering kan också observeras i olika leversjukdomar (hepatit, cirros) som en följd av en minskning av protrombinsyntesens och koagulationsfaktorerna VII, IX, X. Sjukdomar i mag-tarmkanalen och gallkanaler kan också leda till en försämring av den hemostatiska mekanismen, eftersom K-vitamin bildas under inverkan av tarmmikroflora och absorberas endast i närvaro av galla.

Ärftliga hypokoagulativa syndrom skiljer sig separat: hemofili A, hemofili B, en genetiskt bestämd brist på olika koagulationsfaktorer.

Hyperkoagulationssyndrom utvecklas när balansen växlar mot koagulationssystemet. Ofta observerad med allvarlig stress på grund av aktivering av binjurarna, det sympatiska nervsystemet. Klotiden minskar från 5-10 minuter till 3-4.

Hyperkoagulering är möjlig med en ökning av antalet blodplättar (trombocytos), en ökning av koncentrationen av fibrinogen eller andra koagulationsfaktorer, ärftliga patologier, DIC, etc.

Antikoagulant system

Presenteras av antikoagulanter, d.v.s. ämnen som förhindrar trombos. De blockerar koagulationssystemets enzymer genom att kontakta sitt aktiva centrum. De viktigaste antikoagulanterna innefattar:

• Antitrombin III är huvudtrombinantagonisten, IX och X-faktorerna. Det kan också hämma andra biologiskt aktiva substanser, och i närvaro av heparin ökar sin aktivitet med 1000 gånger.
• Heparin: syntetiseras i leverns celler, mastceller i bindväv och basofiler. En av dess molekyler kan progressivt interagera med en mängd molekyler av antitrombin III, inaktiverande trombin.
• Protein C: syntetiseras i levern under påverkan av K-vitamin. Den cirkulerar i en inaktiv form och aktiveras under påverkan av trombin. Hämmar V- och VIII-koagulationsfaktorer.
• Protein S: bildad i endotelceller och levern under påverkan av K-vitamin. Det avaktiverar faktorerna V och VIII med hjälp av protein C.

Ovanstående ämnen kallas direkt antikoagulantia, eftersom De syntetiseras ständigt i kroppen.

Heparin och antitrombin III ger 80% av aktiviteten i antikoagulationssystemet. För att självreglera trombosprocessen uppträder frisättningen av biologiskt aktiva molekyler - indirekta antikoagulanter (prostacyklin, antitrombin IV).

slutsats

I processen med blodkoagulation delas ett stort antal kemiska föreningar som är i konstant interaktion med varandra och med antikoagulationssystemet. Källan för deras bildning är olika organ och system (lever, lungor, tarmar, blodkärl), vilket gör det viktigt för dem att fungera normalt för att säkerställa ett adekvat hemostasystem.

Blodkoagulationssystem

Revolverande blodsystem (syn.: Koagulationssystem, hemostasystem, hemokoagulering) är ett enzymatiskt system som stoppar blödningen genom att bilda fibrin blodproppar, upprätthålla blodkärlets integritet och blodets flytande tillstånd. S. p. till. - en funktionell del fiziol. system för reglering av blodets aggregerande tillstånd (se).

Grunden för teorin om blodkoagulering (se) utvecklades av A. A. Schmidt. Han formulerade teorin om tvåfas blodkoagulation, enligt en minskning i den första fasen av blodkoagulering som ett resultat av enzymatiska reaktioner, bildas trombin (se), i den andra fasen under påverkan av trombinfibrinogen (se) blir fibrin (se). I 1904 upptäckte Morawitz (R. O. Morawitz), sedan Salibi (V.S. Salibi, 1952) och Ovren (PA Owren, 1954) bildandet av tromboplastiner i plasma och visade rollen av kalciumjoner vid omvandlingen av protrombin (se) i trombin. Detta gjorde det möjligt att formulera en trefassteori om blodkoagulation, enligt vilken processen fortskrider i följd: i den första fasen bildas aktivt protrombinas, i det andra - bildandet av trombin, i det tredje - utseendet av fibrin.

Enligt McFarlen-systemet fortsätter blodkoaguleringen i en kaskadtyp, dvs den inaktiva faktorn (proferment) transformeras gradvis till ett aktivt enzym, vilket aktiverar nästa faktor. Således är blodkoagulering en komplex, flerstegs mekanism som verkar på principen om återkoppling. Under processen med en sådan omvandling ökar hastigheten för efterföljande transformation och mängden av den aktiverade substansen.

Komponenterna i plasma, blodplättar och vävnader är inblandade i blodkoagulering, vilket är en enzymatisk kedjereaktion, som kallas blodkoagulationsfaktorer (se hemostas). Det finns plasma (prokoagulanter), vävnad (vaskulär) och cellulär (blodplätt, erytrocyt etc.) blodkoagulationsfaktorer.

De viktigaste plasmafaktorerna är faktor I (se Fibrinogen), faktor II (se Prothrombin), faktor III eller vävnadstromboplastin, faktor IV eller joniserad kalcium, faktor VII eller Koller-faktor (se Proconvertin), faktorer V, X, XI, XII, XIII (se Hemorragisk diatese), faktor VIII och IX (se hemofili); faktor III (tromboplastisk faktor) - fosfolipoprotein, som finns i alla vävnader i kroppen; När det interagerar med faktor VII och kalcium bildar det ett komplex som aktiverar faktor X. Faktorerna II, V (A-globulin), VII, IX, X, XI, XII och XIII är enzymer; Faktor VIII (antihemofil globulin - AGH) är en stark accelerator för koagulerande enzymer, tillsammans med faktor I utgör den en icke-enzymatisk grupp.

Vävnadsfaktorer, komponenter i kallikrein-kininenzymsystemet (se Kinins) är inblandade i aktiveringen av blodkoagulering och fibrinolys: plasma prekallikrein (Fletcher faktor, faktor XIV) och högmolekylär kininogen (Fitzgerald-faktor, Williams-faktor, Flogger-faktor, faktor XV). Vävnadsfaktorer inkluderar von Willebrand-faktor syntetiserad i vaskulär endotel, aktivatorer och inhibitorer av fibrinolys (se), prostacyklin är en hämmare av trombocytaggregation, liksom subendotelstrukturer (t.ex. kollagen) som aktiverar faktor XII och trombocytadhesion (se).

Den grupp av koagulations-trombocytfaktorer hänvisas till cellulära blodfaktorer, varav fosfolerad (membran) trombocytfaktor 3 (3 tf) och protein antiheparinfaktor (faktor 4) är viktigast, liksom tromboxan Ar (prostaglandin G2), erytrocyt-ny analog blodplättfaktor 3 (erytroplastin, erytrocytin) etc.

Villkorligen kan blodkoagulationsmekanismen delas in i yttre (utlöses genom inträngning av vävnadstromboplastin från vävnaderna i blodet) och interna (utlöses av enzymatiska faktorer som ingår i blodet eller plasmaet), vilka är före aktiveringsfasen av faktor X eller Stuart-Prauera-faktorn, och bildandet av protrombinasekomplexet utförs i viss utsträckning separat med involvering av olika koagulationsfaktorer och implementeras därefter längs en gemensam väg. Den kaskad-komplexa mekanismen för blodkoagulering presenteras i diagrammet.

Det finns komplexa relationer mellan de två blodkoagulationsmekanismerna. Under påverkan av en extern mekanism bildas sålunda små mängder trombin, tillräckliga endast för att stimulera trombocytaggregering, frigöra trombocytfaktorer, aktivera faktorer VIII och V, vilket ökar ytterligare aktivering av faktor X. Den inre mekanismen för blodkoagulering är mer komplicerad, men dess aktivering ger en massiv omvandling av faktor X faktor Xa respektive protrombin i trombin. Trots den faktiskt viktiga rollen som faktor XII i blodkoagulationsmekanismen finns inga blödningar när det är bristfälligt, endast en förlängning av blodkoaguleringstiden uppstår. Kanske beror detta på att blodplättar kan kombineras med kollagen för att samtidigt aktivera faktorerna IX och XI utan att delta i faktor XII.

Komponenterna i kallikrein-kininsystemet är involverade i aktiveringen av de initiala stadierna av blodkoagulering, en faktor XII är ett stimulansmedel. Kallikrein deltar i interaktionen mellan faktorerna XI 1a och XI och accelererar aktiveringen av faktor VII, det vill säga fungerar den som en länk mellan de inre och yttre mekanismerna för blodkoagulering. Faktor XV deltar också i aktiveringen av faktor XI. Vid olika steg av blodkoagulering bildas komplexa protein-fosfolipidkomplex.

I skorpan ändras tiden i kaskadschemat och tillägg görs.

Koagulering av blodet genom den inre mekanismen börjar med aktiveringen av faktor XII (kontaktfaktor eller Hageman-faktor) i kontakt med kollagen och andra komponenter i bindväv (vid skada på kärlväggen) när ett överskott av katekolaminer (t.ex. adrenalin), proteaser, uppträder i blodet såväl som på grund av kontakt med blod och plasma med en utomjordisk yta (nålar, glas) utanför kroppen. Samtidigt bildas dess aktiva form - HNa-faktorn, som tillsammans med faktor 3 av blodplättar, som är en fosfolipid (3 TF), verkar som ett enzym på faktor XI, förvandlas till en aktiv form - faktor X1a. Kalciumjoner är inte inblandade i denna process.

Aktivering av faktor IX är resultatet av den enzymatiska effekten av faktor X1a på den, och kalciumjoner är nödvändiga för bildandet av faktor 1Xa. Aktiveringen av faktor VIII (Villa-faktor) sker under påverkan av faktor 1Xa. Aktivering av faktor X orsakas av ett komplex av faktorer IXa, Villa och 3 TF i närvaro av kalciumjoner.

I den yttre mekanismen för blodkoagulering aktiverar vävnadstromboplastin från vävnaderna och organen i blodet faktor VII och bildar i kombination med det i närvaro av kalciumjoner en aktivator av faktor X.

Den allmänna vägen för de interna och yttre mekanismerna börjar med aktiveringen av faktor X, ett relativt stabilt proteolytiskt enzym. Aktiveringen av faktor X accelererar 1000 gånger när den interagerar med faktor Va. Protrombinasekomplexet bildat genom interaktionen av faktor Xa med faktor Va, kalciumjoner och 3 tf leder till aktiveringen av faktor II (protrombin), vilket resulterar i bildning av trombin.

Den sista fasen av blodkoagulering är omvandlingen av fibrinogen till stabiliserat fibrin. Trombin - ett proteolytiskt enzym - klyver från alfa- och beta-kedjorna av fibrinogen första två peptiderna A, sedan två peptider B, vilket resulterar i att en fibrinmonomer med fyra fria bindningar sedan förenas till en polymerfibrer av ostabiliserat fibrin. Sedan bildas fibrin med deltagande av faktor XIII (fibrinstabiliserande faktor) aktiverad av trombin, stabiliserat eller olösligt fibrin. Fibrinkolotten innehåller många erytrocyter, vita blodkroppar och blodplättar, vilket också säkerställer konsolidering.

Således har det fastställts att inte alla proteinkoagulationsfaktorer är enzymer och kan därför inte orsaka nedbrytning och aktivering av andra proteiner. Det fastställdes också att vid olika stadier av blodkoagulering bildas komplexa faktorer, i vilka enzymer aktiveras och icke-enzymatiska komponenter accelererar och förstärker denna aktivering och ger specificitet av verkan på substratet. Av detta följer att kaskadordningen bör betraktas som ett kaskadkomplex. Det bevarar sekvensen av interaktion mellan olika plasmafaktorer, men åstadkommer bildandet av komplex som aktiverar de faktorer som är involverade i de efterföljande stadierna.

I blodkoagulationssystemet skiljer sig också s.k. vaskulär blodplätt (primär) och koagulations (sekundär) mekanismer för hemostas (se). När vaskulär trombocytmekanism observeras ocklusion av ett skadat kärl med en massa blodplättar, dvs bildandet av en cellulär hemostatisk plugg. Denna mekanism ger en ganska tillförlitlig hemostas i små kärl med lågt blodtryck. Om kärlväggen är skadad uppträder en spasma. Utsatt kollagen och källarmembran orsakar trombocytadhesion på sårytan. Därefter inträffar blodplättsackumulering och aggregering i området kärlsjukdom med deltagande av von Willebrand-faktor, utlösningen av trombocytkoagulationsfaktorer förekommer, den andra fasen av trombocytaggregation, sekundär vaskulär spasm, fibrinbildning. Den fibrinstabiliserande faktorn är inblandad i bildandet av högkvalitetsfibrin. En viktig roll i bildandet av trombocyt trombus hör till ADP, under påverkan av en svärm i närvaro av kalciumjoner, blodplättarna (se) håller fast vid varandra och bildar ett aggregat. Källan till ADP är ATP i kärlväggen, erytrocyter och blodplättar.

Vid koagulationsmekanismen hör huvudrollen till faktorer av S. på sidan. k. Isolering av blodplätts- och koagulationsmekanismerna för hemostas är relativ, eftersom båda vanligtvis fungerar konjugerat. Vid tidpunkten för blödning efter exponering för en traumatisk faktor är det möjligt att förmodligen bestämma orsaken. Med defekter i plasmafaktorer sker det senare än med trombocytopeni (se).

I kroppen, tillsammans med mekanismerna för blodkoagulering, finns det mekanismer som stöder vätsketillståndet i cirkulerande blod. Enligt teorin om B. A. Kudryashov utförs denna funktion av den så kallade. Antikoagulationssystemet, huvudkedjan av skuren är den enzymatiska och icke-enzymatiska fibrinolysen, vilket ger blodets flytande tillstånd i blodet. Andra forskare (t.ex. A. A. Markosyan, 1972) överväger antikoagulationsmekanismer som en del av ett enda koagulationssystem. Sambandet mellan S. är etablerat. för inte bara med fibrinolytiska systemet utan också med kininer (se) och komplementsystemet (se). Aktiverad faktor XII är en utlösare för dem; dessutom accelererar aktiveringen av faktor VII. Enligt 3. S. Barkagan (1975) och andra forskare börjar faktor XII att fungera - en kallikrein "bro" mellan de inre och yttre mekanismerna för blodkoagulation och fibrinolys aktiveras samtidigt. Antikoagulationssystemet (antikoagulationssystemet) har en reflex natur. Det aktiveras vid stimulering av kemoreceptorerna i blodet på grund av utseendet i blodet av ett relativt överskott av trombin. Dess effektorhandling karakteriseras av frisättningen i blodbanan av heparin (se) och fibrinolysaktivatorer från vävnadskällor. Heparin bildar komplex med antitrombin III, trombin, fibrinogen och ett antal andra trombogena proteiner, såväl som katekolaminer. Dessa komplex har antikoagulerande aktivitet, lyse icke-stabiliserat fibrin, blockerar icke-enzymatiskt polymerisationen av fibrinmonomer och är antagonister av faktor XIII. På grund av aktiveringen av enzymatisk fibrinolys uppstår lys av stabiliserade blodproppar.

Ett komplext system av inhibitorer av proteolytiska enzymer hämmar aktiviteten av plasmin-, trombin-, kalicirein- och aktiverade koagulationsfaktorer. Mekanismen för deras verkan är associerad med bildningen av protein-proteinkomplex mellan enzymet och inhibitorn. 7 hämmare hittades: a-makroglobulin, inter-a-inhibitor av trypsin, Cl-inaktiverare, alfa-1-antikymotrypsin, antitrombin III, alfa-2-antiplasmin, o ^ antitrypsin. Heparin har en omedelbar antikoagulerande effekt. Huvudinhibitoren av trombin är antitrombin III, som binder 75% trombin, liksom andra aktiverade koagulationsfaktorer (1Xa, Xa, CPA) och kallikrein. I närvaro av heparin ökar antitrombin III-aktiviteten dramatiskt. A2 "MacR ° globulin, som ger 25% av blodets antitrombinpotential och helt hämmar aktiviteten hos kallikrein, är viktig för blodkoagulering. Men den främsta hämmaren av kallikrein är Cl-hämmare, som hämmar faktor XII. Fibrin har också en antitrombin-effekt. produkter av proteolytisk nedbrytning av fibrin / fibrinogen, vilka har en antipolymeras-effekt på fibrin och fibrinopeptider som klyvs från fibrinogen med trombin. Störning av aktiviteten hos S. s.k. orsakar en hög aktivitet av enzymet plasmin (se Fiber noliz).

Koagulationsfaktorer i kroppen innehåller mycket mer än vad som är nödvändigt för att säkerställa hemostas. Blodet blockerar emellertid inte, eftersom det finns antikoagulantia, och i hemostasprocessen förbrukas endast en liten mängd koaguleringsfaktorer, till exempel protrombin, på grund av självfördröjning av hemokoagulering samt neuroendokrina regulatoriska mekanismer.

Överträdelser i S. p. till. kan tjäna som grundpatol. processer kliniskt manifesterad i form av blodkärlstrombos (se trombos), hemorragisk diatese (se), liksom relaterade störningar i systemet för reglering av blodets aggregerande tillstånd, t.ex. trombohemoragisk syndrom (se) eller Machabeli syndrom. Förändringar i hemostas kan bero på olika blodplättsavvikelser, blodkärl, plasmakoagulationsfaktorer eller en kombination av dessa. Brott kan vara kvantitativa och (eller) kvalitativa, det vill säga associerade med brist eller överskott av någon faktor, störning av dess aktivitet eller struktur, samt förändringar i blodkärlens, organens och vävnadens väggar. De förvärvas (påverkan av giftiga kemiska föreningar, infektioner, joniserande strålning, försämrat protein, lipidmetabolism, cancer, hemolys), ärftlig eller medfödd (genetiska defekter). Bland de förvärvade överträdelserna, som leder till avvikelser i S. p. till de mest frekventa är trombocytopeni (se), som är förknippad med förtryck av funktion av marv, napr, vid hypoplastisk anemi (se) eller med överdriven destruktion av blodplättar, napr, hos Verlgofs sjukdom (se Purpura trombocytopenic). Förvärvade och ärftliga trombocytopatier förekommer också ofta (se), to-råg är resultatet av kvalitativa defekter i blodplättskalet (t.ex. brist på membranglykoproteiner), deras enzymer, reaktionen av trombocytfrigörande, vilket försämrar deras förmåga att aggregera eller vidhäfta innehållet i trombocytiska koagulationsfaktorer etc.

Ökad blödning kan utvecklas på grund av brist på koagulationsfaktorer eller deras inhibering av specifika antikroppar. Eftersom många blodkoagulationsfaktorer bildas i levern, uppträder blödningar ganska ofta med dess nederlag (hepatit, cirros), orsakad av en minskning av koncentrationen av faktorerna II, V, VII, IX, X i blod eller hepatisk dis (hypofibrinogenemi). Brist på K-vitaminberoende faktorer (II, VII, IX, X), åtföljd i vissa fall av blödning, observeras i strid med gallsflödet i tarmen (obstruktiv gulsot), alltför stort intag av K-vitaminantagonister (coumariner, warfarin), tarmdysbakterier och hemorragisk sjukdom nyfödda (se hemorragisk diatese).

Som ett resultat av aktivering av S. med. till, i synnerhet vävnadstromboplastiner (kirurgi, allvarliga skador, brännskador, chock, sepsis etc.) utvecklas fullständig och ofullständig disseminerad intravaskulär koagulering ofta (se trombohemoragisk syndrom), vilket är svårt att korrigera, vilket kräver dynamisk övervakning S. indikatorer. a.

Ärftlig eller förvärvad brist på huvudfiziolen främjar utvecklingen av den spridna blodkoaguleringen och tromboserna. antikoagulanter, särskilt antitrombin III, och komponenter i det fibrinolytiska systemet. Sekundär uttömning av dessa substanser, som kräver transfusionsersättningsterapi, kan vara resultatet av deras intensiva konsumtion både i blodkoagulationsprocessen och vid intensiv användning av heparin, vilket ökar metaboliseringen av antitrombin III, fibrinolysaktivatorer (t ex streptokinas), vilket minskar plasminogenhalten i blodet.

Störningar av lipidmetabolismen och inflammatoriska processer i kärlväggen leder till strukturella förändringar i kärlväggen, organiskt sammandragning av dess lumen, som kan tjäna som en trigger för att trombosbildning (t.ex.., Hjärtinfarkt). Överdriven förstöring av erytrocyter som innehåller tromboplastiska faktorer är också ofta en förutsättning för bildandet av blodproppar, till exempel under paroxysmal nattlig hemoglobinuri och autoimmun hemolytisk anemi (se hemolytisk anemi), sicklecellanemi (se).

Oftast är brist på koagulationsfaktorer genetiskt bestämd. Sålunda observeras bristen på faktorerna VIII, IX, XI hos patienter med hemofili (se). Den ökade blödningen är en följd av en brist på faktorerna II, V, VII (se hypoprokonvertinemi), liksom faktorerna X, XIII och hypofibrinogenemi eller afibrinogenemi (se).

Ärftlig brist på blodplättsfunktion är grunden för en stor grupp av sjukdomar, till exempel, Glanzmann trombobasteni, k-paradis som kännetecknas av försämrad trombocytaggregering och koagelretraktion (se. Trombotsitopaty). Beskrivna hemorragisk diates som uppträder med osäkra reaktioner plättgranulat frisättning av ingredienser eller i strid med ackumulering i blodplättar och andra ADP aggregering stimulantia (sk. Pool lagringssjukdom). Ofta trombocytopati kombinerad med trombocytopeni (Bernards sjukdom - Soulier och andra.). Störning av trombocytaggregation, granulins defekter, minskning av innehållet i ADP noterades med Chediak-Higashi anomali (se trombocytopati). Orsaken till blodplättsdysfunktion kan vara en brist på plasmaproteiner som är involverade i processerna för vidhäftning och aggregering av blodplättar. Således, när von Willebrand-faktorbrist sönderfaller trombocytadhesion till subendotelet och den främmande ytan, och koagulationsaktiviteten hos faktor VIII minskar samtidigt, varav en av komponenterna är von Willebrand-faktor. I von Willebrand-Jurgens sjukdom (se angiohemofili), förutom dessa störningar, minskar aktiviteten hos fosfolipidfaktor 3 av blodplättar.

Forskningsmetoder S. p. används för att ta reda på orsakerna till blödning, trombos och trombohemorrhag. Förmågan hos blodet att koagulera utforska en rad metoder, baserat på en bestämning är RYH-graden av uppkomsten av en blodpropp i olika förhållanden. De vanligaste metoderna som har ett ungefärligt värde är upprättandet av blodkoagulationstid (se), blödningstid (se), plasmavärkningstid och Ovrene trombotest, som används för att övervaka antikoagulant terapi. Vid bestämning av plasmaåterkalkningstiden sättes destillerat vatten och en lösning av kalciumklorid till plasman som skall undersökas; fixa tiden för bildandet av en blodpropp (förlängning av tiden indikerar en tendens till blödning, förkortning - om hyperkoagulering). När Ovrena tromboteste att studera plasma-reagens tillsätts i en rom innehåller alla koagulationsfaktorer utom faktorer II, VII, IX och X; Försenad plasmakoncentration indikerar en brist på dessa faktorer.

De mer exakta metoderna innefattar Zigg-metoden, som används för att bestämma plasmatolerans mot heparin, tromboelastografi (se), metoder för bestämning av trombintid (se trombin) och protrombintid (se), tromboplastingenereringstest eller Biggs-metod för tromboplastinbildning Douglas, en metod för att bestämma kaolin-kefalinovogotiden. I metoden enligt Biggs trombocyt bildning - Douglas-undersökta serumet tillsattes till den behandlade aluminiumoxidhydrat oxid plasma och trombocyter hos en frisk person; försenad plasmakoncentration i detta fall indikerar en brist på blodkoagulationsfaktorer. För att bestämma kaolin-kefalintiden tillsättes en suspension av kaolin och lösning av kalciumklorid till plasma som är dålig i blodplättar; plasma koagulering kan ställas in underskott VIII, IX, XI och XII och överskottet antikoagulationsfaktorer.

Fibrinolytisk aktivitet av blod bestäms av euglobin, gistokhy. metod etc. (se Fibrinolys). Det finns ytterligare metoder, t ex test för att detektera kallaktivering av kallikreinbron mellan faktorerna XII och VII, metoder för att bestämma produkterna av paracoagulation, fysiologiska antikoagulanter, antitromboplasmaaktivitet, produkter med fibrinogennedbrytning etc.

Bibliografi: Andrenko G.V. Fib-rhinolysis, M., 1979, bibliogr.; B Alu-d och V. P., etc. Laboratoriemetoder för forskning av system av hemostas, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemorragiska sjukdomar och syndromer, M., 1980; Biokemi av djur och människor, red. MD Kursk m.fl., c. 6, s. 3, 94, Kiev, 1982; Gavrilov OK gematol. och blodtransfusion, volym 24, nr 7, sid. 3, 1979; Hemorragiskt syndrom av akut strålningssjukdom, red. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr. Hemofili och dess behandling, ed. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr. Georgieva S.A. och Kl. I hk och n. JI. M. Biverkning av läkemedel på blodkoagulerbarhet och fibrinolys, Saratov, 1979, bibliogr. Gri-ts yu till A. I. Droger och blodproppar, Kiev, 1978; Kudryashov BA Biologiska problem med reglering av blodets flytande tillstånd och dess koagulation, M., 1975, bibliogr. Smälter till B.I. och Skipetrov V.P. Förmedlade blodelement, vaskulär vägg, hemostas och trombos, M., 1974; Markosyan A. A. Fysiologi av blodkoagulering, M., 1966, bibliogr. M och -chabelis MS Med. Agulopatiska syndrom, M., 1970; M. om sh. G. Trombos och embolier vid kardiovaskulära sjukdomar, banan med den. från rumäner., Bukarest, 1979; Ontogenes av blodkoagulationssystemet, ed. A. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr. Problem och hypoteser i teorin om blodkoagulering, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr. Rabi K. Lokaliserad och dispergerad virusgso-sudny koagulation, trans. från franska., M., 1974; N. M. och 3 a till och d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya terapi, Baku, 1979: Saveliev V. S, jag blinkar om E. G. och K. och p och e nk till A. I. Tromboembolism av lungartärerna, M., 1979; Skipetrov V.P. och K.Z. och B. B. II. Obstetrisk trombohemoragisk syndrom, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U och jag om dig b och M. Pediatrisk hematologi, trans. från engelska, M., 1981; Filatov A.N. och Kotovschina M.A. A. Blodkoagulationssystem i klinisk praxis, L., 1963, bibliogr. Khrushchev E. A. och Titova M. I. Systemet av hemostas i kirurgiska sjukdomar i hjärtat, blodkärl och lungor, M., 1974; Chazov E. I. och Lakin K. M. Anticoagulants and fibrinoliticheskie means, M., 1977; Blodkoagulation och hemostas, ed. av J.M. Thomson, Edinburgh - N.Y., 1980; Hemostas, biokemi, fysiologi och patologi, red. av D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Haemostas och trombos, red. av G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Mänsklig blodkoagulation, hemostas och trombos, ed. av R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hemorragiska och trombotiska sjukdomar, L. a. o., 1974; Framsteg i kemisk fibrinolys och trombolys, ed. av J. F. Davidson, N. Y., 1978; Snabb A. J. Hemostas hemorragiska sjukdomar och patologi, Springfield, 1974; Nya framsteg i hemofili, ed. av L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venös och arteriell trombos, patogenes, diagnos, terapi, red. av J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

hemostas

Hemostas - en uppsättning fysiologiska processer som syftar till att förebygga och stoppa blödning, samt upprätthålla blodets flytande tillstånd.

Blod är en väldigt viktig del av kroppen, eftersom alla metaboliska processer av dess vitala aktivitet medverkar i detta flytande medium. Mängden blod hos vuxna är cirka 5 liter för män och 3,5 liter för kvinnor. Ingen är immun mot olika skador och nedskärningar, där cirkulationssystemets integritet och dess innehåll (blod) bryts utanför kroppen. Eftersom det inte finns så mycket blod i en person, med en sådan "punktering" kan allt blod strömma ut på en ganska kort tid och personen kommer att dö eftersom hans kropp kommer att förlora huvudtransportären som matar hela kroppen.

Men lyckligtvis har naturen gett denna nyans och skapat ett blodkoagulationssystem. Detta är ett fantastiskt och väldigt komplext system som gör att blodet kan vara i ett flytande tillstånd i kärlbädden, men när den är trasig utlöser den speciella mekanismer som sätter ihop den resulterande "tåran" i kärlen och förhindrar att blodet flyter ut.

Koagulationssystemet består av tre komponenter:

1. koagulationssystem - ansvarig för blodkoagulationsprocesser (koagulering);
2. antikoagulationssystem - ansvarar för de processer som förhindrar blodkoagulering (antikoagulering);
3. fibrinolytiskt system - ansvarar för fibrinolysprocesserna (upplösning av de bildade blodpropparna).

I ett normalt tillstånd är alla dessa tre system i ett jämviktsläge som tillåter blod att cirkulera fritt genom kärlbädden. Brott mot ett sådant jämviktssystem (hemostas) ger en "bias" i en eller annan riktning - patologisk trombusbildning börjar i kroppen eller ökad blödning.

Överträdelse av hemostas observeras i många sjukdomar i de inre organen: hjärtkärlsjukdom, reumatism, diabetes mellitus, leversjukdomar, maligna neoplasmer, akuta och kroniska lungsjukdomar och så vidare.

Blodkoagulation är en vital fysiologisk enhet. Bildandet av en blodpropp i strid mot fartygets integritet är en skyddande reaktion i kroppen som syftar till att skydda mot blodförlust. Mekanismerna för bildandet av en hemostatisk trombus och en patologisk trombus (som stänger ett blodkärl som matar in inre organ) är mycket lika. Hela processen med blodkoagulering kan representeras som en kedja av interrelaterade reaktioner, som var och en består i aktivering av substanser som är nödvändiga för nästa steg.

Processen för blodkoagulering styrs av nervsystemet och humorala system och beror direkt på den samordnade interaktionen av minst 12 specialfaktorer (blodproteiner).

Blodkoagulationsmekanism

I det moderna blodkoagulationsschemat utmärks fyra faser:

1. Prothrombinbildning (kontakt-kallikrein-kiniikaskadnaya-aktivering) - 5..7 minuter;
2. Trombos - 2..5 sekunder;
3. Fibrinbildning - 2..5 sekunder;
4. Den postkoagulativa fasen (bildandet av en hemostatiskt komplett koagulering) är 55.. 85 minuter.

Redan efter en bråkdel av en sekund efter skada på kärlväggen observeras en spasm av kärlen i skadningszonen och en kedja av trombocytreaktioner utvecklas vilket resulterar i bildning av en trombocytplugg. Först och främst finns blodplättsaktivering av faktorer som frigörs från kärlets skadade vävnader, liksom små mängder trombin, ett enzym som produceras som ett resultat av skador. Sedan inträffar bindning (aggregering) av blodplättar med varandra och med fibrinogen innehållet i blodplasma och samtidig vidhäftning (vidhäftning) av blodplättar till kollagenfibrer i kärlväggen och ythäftningsproteinerna i endotelceller. Processen involverar fler och fler blodplättar in i skadningszonen. Den första fasen av vidhäftning och aggregering är reversibel, men senare blir dessa processer irreversibla.

Plättaggregaten komprimeras för att bilda en plugg som tätt täcker defekten i små och medelstora kärl. Faktorer som aktiverar alla blodkroppar och vissa koagulationsfaktorer i blodet frigörs från de vidhäftade blodplättarna, vilket resulterar i bildandet av en fibrinkolv baserad på trombocytproppen. Blodceller lutar i fibrinätverket och som ett resultat bildas en blodpropp. Senare förflyttas vätskan från koagulanten och det blir till en trombos, som förhindrar ytterligare blodförlust, det är också en barriär för penetrering av patogena ämnen.

En sådan blodplätt-fibrin-hemostatisk kontakt kan motstå högt blodtryck efter återställande av blodflöde i skadade kärl av medelstorlek. Mekanismen för trombocytadhesion till vaskulär endotel i områden med låga och höga blodflöden varierar med en uppsättning så kallade adhesiva receptorer - proteiner som ligger på blodkärlens celler. Genetiskt bestämd brist på eller minskning av antalet sådana receptorer (till exempel ganska vanlig Willebrand-sjukdom) leder till utveckling av hemorragisk diatese (blödning).

Blodkoagulationssystem

Fig. 11. Blodkoaguleringsschema

Skada på ett blodkärl orsakar en kaskad av molekylära processer, vilket resulterar i blodpropp - blodpropp, stoppar blodflödet. Vid skadans plats är blodplättar fästa vid den öppna extracellulära matrisen; det finns en trombocytplugg. Samtidigt aktiveras ett reaktionssystem som leder till omvandlingen av det lösliga plasmaproteinfibrinogenet till olösligt fibrin, som deponeras i trombocytproppen och på dess yta bildas en blodpropp.

Processen för blodkoagulering fortskrider i två faser.

I det första fasprothrombinet går det aktiva enzymet trombin under påverkan av trombokinas som finns i blodplättar och frigörs från dem när blodplättar förstörs och kalciumjoner.

I den andra fasen gör påverkan av det bildade trombinet fibrinogen till fibrin.

Hela processen med blodkoagulation representeras av följande fas av hemostas:

a) minskning av det skadade kärlet

b) bildandet av en lös blodplättpropp eller en vit trombos vid skadestället. Kollagenfartyg tjänar som bindande centrum för blodplättar. När trombocytaggregation frisätts vasoaktiva aminer, vilket stimulerar vasokonstriktion;

c) bildandet av en röd trombus (blodpropp)

d) partiell eller fullständig upplösning av koagulatet

En vit trombus bildas från blodplättar och fibrin; det finns relativt få röda blodkroppar i det (under förhållanden med hög blodflödeshastighet). Den röda blodproppen består av röda blodkroppar och fibrin (i områden med långsamt blodflöde).

Blodkoagulationsfaktorerna är involverade i blodproppsprocessen. Koagulationsfaktorerna associerade med blodplättar betecknas vanligtvis av arabiska siffror (1, 2, 3, etc.), och koagulationsfaktorer som finns i blodplasma betecknas av romerska siffror.

Faktor I (fibrinogen) är ett glykoprotein. Syntesiserad i levern.

Faktor II (protrombin) är ett glykoprotein. Syntetiseras i levern med deltagande av K-vitamin. Kan binda kalciumjoner. Hydrolytisk klyvning av protrombin producerar ett aktivt koagulationsenzym.

Faktor III (vävnadsfaktor eller vävnadstromboplastin) bildas när vävnaden är skadad. Lipoprotein.

Faktor IV (Ca 2 + joner). Krävs för bildandet av aktiv faktor X och aktiv vävnadstromboplastin, aktivering av prokonvertin, bildning av trombin och blodplättmembranlabilisering.

Faktor V (proaccelerin) - globulin. Precursorn hos Accelerin syntetiseras i levern.

Faktor VII (antifibrinolysin, prokonvertin) är föregångaren till convertin. Syntetiseras i levern med deltagande av K-vitamin.

Faktor VIII (antihemofil globulin A) är nödvändig för bildandet av den aktiva faktorX. Medfödd brist på faktor VIII är orsaken till hemofili A.

Faktor IX (antihemofil globulin B, julfaktor) är involverad i bildandet av den aktiva faktorX. Med brist på faktor IX utvecklas hemofili B.

Faktor X (Stuart-Prauera-faktor) - globulin. Faktor X deltar i bildandet av trombin från protrombin. Det syntetiseras av levercellerna med deltagande av K-vitamin.

Faktor XI (Rosenthalfaktor) är en antihemofil faktor av protein natur. Insufficiens observeras i hemofili C.

Faktor XII (Hageman-faktor) är involverad i utlösningsmekanismen för blodkoagulering, stimulerar fibrinolytisk aktivitet, andra skyddande reaktioner i kroppen.

Faktor XIII (fibrinstabiliserande faktor) - deltar i bildningen av intermolekylära bindningar i fibrinpolymeren.

Blodplättsfaktorer. För närvarande är omkring 10 separata trombocytfaktorer kända. Till exempel: Faktor 1 - proaccelerin adsorberad på ytan av blodplättar. Faktor 4 - antiheparinfaktor.

Under normala förhållanden finns det inget trombin i blodet, det bildas från plasmaproteinet protrombin under inverkan av proteolytisk enzymfaktor Xa (index a är den aktiva formen) som bildas under blodförlust från faktor X. Faktor Xa förvandlas endast protrombin till trombin i närvaro av Ca2 + joner och andra koagulationsfaktorer.

Faktor III, som passerar in i blodplasma vid vävnadsskada, och faktor 3 av blodplättar skapar förutsättningarna för bildandet av en frömängd trombin från protrombin. Det katalyserar omvandlingen av proaccelerin och prokonvertin till accelerin (faktor Va) och convertin (faktor VIIa).

Samspelet mellan dessa faktorer, liksom joner av Ca 2+, leder till bildandet av faktor Xa. Därefter bildas trombin från protrombin. Under påverkan av trombin spaltas 2 peptider A och 2 peptider B från fibrinogen. Fibrinogen omvandlas till höglöslig fibrinmonomer, som snabbt polymeriserar till olöslig fibrinpolymer med deltagande av fibrinstabiliserande faktorfaktor XIII (transglutaminasenzym) i närvaro av Ca2 + -joner ( 12).

Fig. 12. Bildning av fibringel.

En fibrintrombos är fäst vid matrisen i området för kärlskada med deltagande av fibronektinprotein. Efter bildning av fibrinfilament uppträder deras reduktion, för vilken ATP-energi och blodplättsfaktor 8 (trombostenin) är nödvändiga.

Hos människor med ärftliga transglutaminasfel ser blodproppar på samma sätt som de friska, men en blodpropp visar sig vara ömtålig, så att det uppstår sekundära blödningar.

Blödning från kapillärerna och små kärl stannar redan vid bildandet av en trombocytplugg. För att sluta blöda från större kärl, bör en snabb trombus bildas snabbt för att minimera blodförlusten. Detta uppnås genom en kaskad av enzymreaktioner med amplifieringsmekanismer i många steg.

Det finns tre mekanismer för aktivering av kaskad enzymer:

1. Delvis proteolys.

2. Interaktion med aktivatorproteiner.

3. Interaktion med cellmembran.

Prokoagulantväggenzymer innehåller y-karboxiglutaminsyra. Carboxiglutaminsyraradikaler bildar centren för bindningen av joner Ca2 +. I frånvaro av Ca 2+ joner stryker blodet inte.

Externa och interna sätt för blodkoagulering.

Tromboplastin (vävnadsfaktor, faktor III), prokonvertin (faktor VII), Stewart-faktor (faktor X), proaccelerin (faktor V) liksom Ca2 + och fosfolipider av membranytor på vilka en blodpropp bildas deltar i blodets externa koagulationsväg. Homogenaten av många vävnader accelererar blodkoagulering: denna åtgärd kallas tromboplastinaktivitet. Förmodligen är det associerat med närvaron i vävnaderna hos ett speciellt protein. Faktorerna VII och X är profermenter. De aktiveras genom partiell proteolys och omvandlas till proteolytiska enzymer - faktor VIIa respektive Xa. FactorV- är ett protein som under verkan av trombin blir till faktorV ', vilket inte är ett enzym, men aktiverar enzymet Xa med en allosterisk mekanism; aktivering förbättras i närvaro av fosfolipider och Ca2 +.

I blodplasma innehåller ständigt spårmängder av faktor VIIa. När vävnader och kärlväggar är skadade frigörs faktor III - en kraftfull aktivator av faktor VII; Sidans aktivitet ökar med mer än 15 000 gånger. FactorVIIa avlägsnar en del av faktorX-peptidkedjan och omvandlar den till ett enzym, faktorXa. På samma sätt aktiverar Xa protrombin; det resulterande trombinet katalyserar omvandlingen av fibrinogen till fibrin, såväl som omvandlingen av transglutaminasprekursorn till det aktiva enzymet (faktor XIIIa). Denna reaktionskaskad har positiva återkopplingar som förbättrar slutresultatet. Faktor Xa och trombin katalyserar omvandlingen av inaktiv faktor VII till enzym VIIa; trombin omvandlar faktor V till faktor V ', som tillsammans med fosfolipider och Ca2 + ökar aktiviteten av faktor Xa med 10 4-10 5 gånger. Tack vare positiva återkopplingar ökar hastigheten för bildandet av trombin i sig och följaktligen omvandlingen av fibrinogen till fibrin, som en lavine, och inom 10-12 s koagulerar blodet.

Koagulation av blod på den inre mekanismen sker mycket långsammare och kräver 10-15 minuter. Denna mekanism kallas intern, eftersom den inte kräver tromboplastin (vävnadsfaktor) och alla nödvändiga faktorer finns i blodet. Den interna mekanismen för koagulering representerar också en kaskad av sekventiella aktiveringar av proferment. Med utgångspunkt från omvandlingsfasen av faktor XBX är de externa och interna banorna desamma. Liksom den yttre vägen har den interna koagulationsvägen positiva återkopplingar: trombin katalyserar omvandlingen av prekursorerna av V och VIII till aktivatorerna V och VIII, vilket i slutänden ökar hastigheten för bildandet av trombin i sig.

Externa och interna blodkoagulationsmekanismer interagerar med varandra. Faktor VII, som är specifik för den externa koagulationsvägen, kan aktiveras med faktor XIIa, vilken är involverad i den interna koagulationsvägen. Detta förvandlas båda sätten till ett enda blodkoagulationssystem.

Hemofili. Ärftliga defekter av proteiner som är involverade i blodkoagulering manifesteras av ökad blödning. Den vanligaste sjukdomen orsakas av frånvaron av faktor VIII - hemofili A. Faktorn VIII-genen är lokaliserad i X-kromosomen; Skador på denna gen manifesteras som ett recessivt symptom, så att kvinnor inte har hemofili A. Hos män med en enda X-kromosom leder arv av en defekt gen till hemofili. Symptom på sjukdomen är vanligen förekommande i tidig barndom: vid det minsta skälet, och även spontant blödning uppstår; intraartikulära blödningar är karakteristiska. Frekvent blodförlust leder till utvecklingen av järnbristanemi. För att sluta blöda i hemofili injiceras färskt donerat blod innehållande faktor VIII eller faktor VIII-preparat.

Hemofili B. Hemofili B orsakas av mutationer i faktor IX-genen, som, liksom faktor VIII-genen, är lokaliserad på könskromosomen; mutationer är recessiva, därför uppträder hemofili B endast hos män. Hemofili B är ungefär 5 gånger mindre vanligt än hemofili A. Härdning av hemofili B genom administrering av faktorpreparationerIX.

Med ökad koagulabilitet kan intravaskulära blodproppar bildas, vilket leder till att intakta kärl försvinner (trombotiska tillstånd, trombofili).

Fibrinolys. En trombos absorberas inom några dagar efter bildandet. Huvudrollen i dess upplösning tillhör proteolytisk enzymplasmin. Plasmin hydrolyserar peptidbindningar bildade av arginin- och tryptofanrester i fibrin, varvid lösliga peptider bildas. I blodcirkulationen är föregångaren till plasmin-plasminogen. Det aktiveras av enzymet urokinas, vilket finns i många vävnader. Plaminogen kan aktiveras av kallikrein, även närvarande i en trombus. Plasmin kan aktiveras i blodcirkulationen utan att skada blodkärlen. Där inaktiveras plasmin snabbt av a-proteinhämmaren.₂- antiplasmin, medan den är inuti trombusen skyddad från inhibitorens verkan. Urokinas är ett effektivt medel för att lösa blodproppar eller förhindra bildandet under tromboflebit, pulmonal vaskulär tromboembolism, myokardinfarkt och kirurgiska ingrepp.

Antikoagulationssystem Under utvecklingen av blodkoagulationssystemet under utveckling utvecklades två motsatta uppgifter: för att förhindra blodläckage när fartyg är skadade och för att hålla blod i flytande tillstånd i intakta kärl. Den andra uppgiften löses av antikoagulationssystemet, vilket representeras av en uppsättning plasmaproteiner som hämmar proteolytiska enzymer.

Plasmaproteinantitrombin IIIinhibiterar alla proteaser som är involverade i blodkoagulering, förutom faktor VIIa. Det agerar inte på de faktorer som ligger i kompositionen av komplex med fosfolipider, men endast på de som finns i en plasma i upplöst tillstånd. Det är därför nödvändigt att inte reglera bildandet av en blodpropp, men att eliminera enzymer som tränger in i blodbanan från platsen för bildandet av blodpropp och därmed förhindra spridningen av blodkoagulering till de skadade delarna av blodbanan.

Heparin används som ett läkemedel för att förhindra blodkoagulering. Heparin ökar inhiberande effekten av antitrombin III: tillsatsen av heparin inducerar konformationsförändringar som ökar inhibitorns affinitet för trombin och andra faktorer. Efter det att trombinkomplexet är förenat med trombinet frigörs heparinet och kan fästas till andra antitrombin III-molekyler. Således kan varje heparinmolekyl aktivera ett stort antal antitrombin III-molekyler; i detta avseende liknar verkan av heparin liknande katalysatorns verkan. Heparin används som ett antikoagulant vid behandling av trombotiska tillstånd. En genetisk defekt är känd vid vilken koncentrationen av antitrombin III i blodet är hälften så normal; Sådana människor har ofta trombos. Antitrombin III är huvudkomponenten i antikoagulationssystemet.

Det finns andra proteiner i blodplasma-proteinasinhibitorerna, vilket också kan minska sannolikheten för intravaskulär koagulering. Detta protein är a₂- makroglobulin, som hämmar många proteinaser, och inte bara de som är involverade i blodkoagulering. α₂-Makroglobulin innehåller peptidkedjeställen som är substrat av många proteinaser; Proteinaser fäster vid dessa ställen, hydrolyserar vissa peptidbindningar i dem, vilket resulterar i att a-konformationen förändras₂-makroglobulin, och det fångar enzymet, som en fälla. Enzymet är inte skadat: i kombination med en hämmare kan den hydrolysera peptider med låg molekylvikt, men för stora molekyler är det aktiva centrumet för enzymet inte tillgängligt. Komplexa a₂-Makroglobulin med ett enzym avlägsnas snabbt från blodet: dess halveringstid i blodet är ca 10 minuter. Med en massiv tillströmning av aktiverade blodkoagulationsfaktorer i blodomloppet kan kraften i antikoagulationssystemet vara otillräckligt och det finns risk för trombos.

K-vitamin. I peptidkedjorna i faktorerna II, VII, IX och X innehåller en ovanlig aminosyra-y-karboxyglutamin. Denna aminosyra bildas från glutaminsyra som ett resultat av posttranslationell modifiering av dessa proteiner:

Reaktioner som involverar faktorerna II, VII, IX och X aktiveras av Ca2 + -joner och fosfolipider: y-karboxiglutaminsyraradikaler bildar Ca2 + -bindningsställen på dessa proteiner. Dessa faktorer, såväl som faktorerna V 'och VIII', är fästa vid tvåskiktsfosfolipidmembranen och med varandra med deltagande av Ca2 + -joner, och i sådana komplex aktiveras faktorerna II, VII, IX och X. Ion Ca 2+ aktiverar också några andra koagulationsreaktioner: avkalciserat blod stör inte.

Transformationen av glutamylresten i en y-karboxiglutaminsyrarest katalyseras av ett enzym vars koenzym är vitamin K. Vitamin K-brist manifesteras av ökad blödning, subkutan och inre blödningar. I frånvaro av vitamin K bildas faktorerna II, VII, IX och X som inte innehåller y-karboxiglutaminrester. Sådana proenzymer kan inte omvandlas till aktiva enzymer.