Översikt över kalciumkanalblockerare: allmän beskrivning, typer av läkemedelskoncern

Från den här artikeln kommer du att lära dig om kalciumkanalblockerare och en lista över dessa läkemedel, för vilka sjukdomar de är ordinerad. Olika grupper av dessa läkemedel, skillnaderna mellan dem, deras verkningsmekanism. En detaljerad beskrivning av de vanligast föreskrivna kalciumkanalblockerare.

Författaren till artikeln: Nivelichuk Taras, chef för avdelningen för anestesiologi och intensivvård, arbetslivserfarenhet på 8 år. Högre utbildning i specialiteten "Allmän medicin".

Kalciumkanalblockerare (förkortad BPC) eller kalciumantagonister (förknippad med AK) är en grupp läkemedel vars medlemmar hindrar kalcium från att komma in i celler via kalciumkanaler. BKK agerar på:

1. Kardiomyocyter (hjärtmuskulaturceller) - minska hjärtets sammandragning.
2. Ledande system i hjärtat - lång hjärtfrekvens (HR).
3. Smidiga muskelkärl - utöka koronar och perifera artärer.
4. Myometrium - minska livmoderns kontraktile aktivitet.

Kalciumkanaler är proteiner i cellmembranet som innehåller porer som tillåter kalcium att passera genom. På grund av inträdet av kalcium i cellerna uppträder muskelkontraktion, frisättning av neurotransmittorer och hormoner. Det finns många typer av kalciumkanaler, men de flesta CCB (med undantag för cilnidipin) fungerar endast på sin långsamma L-typ. Det är denna typ av kalciumkanal som spelar huvudrollen vid ingreppet av kalciumjoner i jämna muskelceller och kardiomyocyter.

Klicka på bilden för att förstora

Det finns också andra typer av kalciumkanaler:

• P-typ - placerad i cellerna i cerebellumet.
• N-typ - lokaliserad i hjärnan.
• R - placerad i cellerna i cerebellumet och andra neuroner.
• T - placerade i neuroner, celler med pacemakeraktivitet, osteocyter (benceller).

BPC är oftast ordinerad för behandling av arteriell hypertoni (AH) och angina pectoris (CHD), speciellt när dessa sjukdomar kombineras med diabetes mellitus. AK används för att behandla vissa arytmier, subaraknoid blödning, Raynauds syndrom, förebyggande av klynghuvudvärk och förebyggande av förlossningsfödsel.

Oftast är CCB ordinerad av kardiologer och terapeuter. Oberoende användning av BPC är förbjudet på grund av risken för allvarliga komplikationer.

BKK grupper

I klinisk praxis utmärks följande BPC-grupper:

• Dihydropyridiner (nifedipingrupp) - De verkar huvudsakligen på kärlen, därför används de för att behandla högt blodtryck.
• Fenylalkylaminer (en grupp verapamil) - agera på myokard- och hjärtledningssystemet ordineras därför huvudsakligen för behandling av angina och arytmier.
• Bensodiazepiner (en grupp diltiazem) är en intermediär grupp med egenskaperna av dihydropyridiner och fenylalkylaminer.

Det finns 4 generationer av BKK:

1. 1: a generationen - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. Generation 2 - felodipin, isradipin, nimodipin.
3. 3: e generationen - amlodipin, lercanidipin.
4. 4: e generationen - cilnidipin.

Verkningsmekanism

BPC: er binder till receptorer av långsamma kalciumkanaler genom vilka de flesta av kalciumjonerna kommer in i cellen. Kalcium är involverat i sinus- och atrioventrikulära noders funktion (reglera hjärtrytmen), i sammandragningar av kardiomyocyter och vaskulära släta muskler.

Påverka dessa kanaler, BKK:

• Försvagade sammandragningar i hjärtat, vilket minskar dess syrebehov.
• Minska vaskulär ton och eliminera deras spasm, minska blodtrycket (BP).
• Minska spasmen i kransartärerna, vilket ökar blodtillförseln till myokardiet.
• Lång hjärtfrekvens.
• Förhöjning av trombocytaggregation.
• De motverkar bildandet av nya aterosklerotiska plack, hämmar uppdelningen av kärlväggens glatta muskelceller.

Var och en av de enskilda drogerna har inte alla dessa egenskaper på en gång. Några av dem har större effekt på fartygen, andra - i hjärtat.

Indikationer för användning

Läkare ordinerar kalciumkanalblockerare för att behandla följande sjukdomar:

• AG (ökat blodtryck). Förorsakar dilatation av blodkärl, reducerar BPC systemisk vaskulär resistans, vilket minskar blodtrycksnivån. Dessa läkemedel påverkar primärt arterierna och har en minimal effekt på venerna. BPC är inkluderade i de fem huvudgrupperna av antihypertensiva läkemedel.
• Angina (smärta i hjärtat). BKK dilaterar blodkärlen och minskar hjärtens sammandragning. Systemisk vasodilation orsakad av användningen av dihydropyridiner, minskar blodtrycket, vilket minskar belastningen på hjärtat, vilket leder till en minskning av syreförbrukningen. CCB, som främst verkar på hjärtat (verapamil, diltiazem), minskar hjärtfrekvensen och försvagar hjärtkollisionerna, vilket leder till en minskning av syreförbrukningen, vilket gör dem effektiva produkter för angina pectoris. CCB kan också utvidga kransartärerna och förhindra deras spasmer och förbättra blodtillförseln till myokardiet. På grund av dessa effekter utgör BPC - tillsammans med beta-blockerare - grunden för farmakoterapi för stabil angina.
• Supraventrikulära arytmier. Vissa CCB (verapamil, diltiazem) påverkar sinus och atrioventrikulär nod, så att de effektivt kan återställa normal hjärtrytm hos patienter med förmaksflimmer eller fladder.
• Raynauds sjukdom (spastisk vasokonstriktion, som oftast påverkar händer och fötter). Användningen av nifedipin bidrar till att eliminera spasmer i artärerna, vilket minskar frekvensen och allvarlighetsgraden av attacker av Raynauds sjukdom. Ibland används amlodipin eller diltiazem för detta ändamål.
• Klusterhuvudvärk (återkommande attacker med mycket svår smärta i hälften av huvudet, vanligtvis runt ögat). Verapamil hjälper till att minska svårighetsgraden av anfall.
• Avslappning av livmodermusklerna (tokolys). Ibland använder läkare nifedipin för att förhindra förtidigt arbete.
• Hypertrofisk kardiomyopati (en sjukdom där det finns en stark förtjockning av hjärtans väggar). Kalciumkanalblockerare (verapamil) försvagar hjärtkollisionerna, så de är ordinerade för behandling av hypertrofisk kardiomyopati om patienter har kontraindikationer för att ta beta-blockerare.
• Lunghypertension (ökat tryck i lungartären). För behandling av pulmonell hypertension nifedipin är diltiazem eller amlodipin förskrivet.
• Subaraknoid blödning (blödning i utrymmet runt hjärnan). För att förhindra vasospasm används nimodipin, som har en selektiv effekt på hjärnartärerna.

Kontra

Kalsiumkanalblockerare läkemedel har egna kontraindikationer, som tydligt föreskrivs i anvisningarna för läkemedlet. Till exempel:

1. Fonder från verapamil- och diltiazemgrupperna är kontraindicerade hos patienter med bradykardi, hjärtpatologi eller systoliskt hjärtsvikt. De kan inte heller tilldelas patienter som redan tar beta-blockerare.
2. Alla kalciumantagonister är kontraindicerade till patienter med lågt blodtryck, instabil angina, svår aortastenos.
3. BPC används inte hos gravida och ammande kvinnor.

Biverkningar

Biverkningarna av CCL beror på egenskaperna hos gruppen av dessa medel:

• Effekt på myokardiet kan orsaka hypotoni och hjärtsvikt.
• Effekten på hjärtets ledningssystem kan leda till blockader eller arytmier.
• Inverkan på kärl orsakar ibland varma blinkningar, svullnad, huvudvärk, utslag.
• Andra biverkningar inkluderar förstoppning, gynekomasti, ökad känslighet mot solljus.

Dihydropyridin BPC

Dihydropyridiner är de vanligaste förskrivna kalciumantagonisterna. Dessa läkemedel används främst för att minska blodtrycket. De mest kända drogerna i denna grupp är:

• Nifedipin är en av de första BPC, som huvudsakligen verkar på kärlen. Tilldela för att minska blodtrycket i hypertensiva kriser, eliminera symtomen på vasospastisk angina, Raynauds sjukdomsbehandling. Nifedipin förvärrar sällan hjärtsvikt, eftersom försämringen av myokardial kontraktilitet kompenseras av en minskning av belastningen på hjärtat. Det finns droger med en långsiktig åtgärd som används för att behandla högt blodtryck och angina.
• Nicardipin - detta läkemedel, som nifedipin, påverkar kärlen. Det används för att förhindra angina attacker och behandla högt blodtryck.
• Amlodipin och felodipin är bland de vanligast föreskrivna BPC. De verkar på fartygen, inte försämra hjärtets kontraktilitet. De har en långvarig effekt, vilket gör dem praktiska att använda för behandling av högt blodtryck och angina pectoris. Deras användning är speciellt användbar vid vasospastisk angina. Biverkningar är förknippade med dilaterade artärer (huvudvärk, heta blinkar), de kan gå bort om några dagar.
• Lercanidipin och isradipin har samma egenskaper som nifedipin, de används endast för behandling av arteriell hypertension.
• Nimodipin - detta läkemedel har en selektiv verkan av hjärnans artär. På grund av denna egenskap används nimodipin för att förhindra sekundära spasmer av cerebrala artärer vid subaraknoidblödning. För behandling av andra cerebrovaskulära sjukdomar används nimodipin, eftersom det inte finns några bevis på effektiviteten av dess användning för dessa ändamål.

Biverkningar av alla dihydropyridin-CCB är förknippade med utvidgning av blodkärl (huvudvärk, rodnad), de kan försvinna inom några dagar. Också utvecklar ofta svullnad i benen, vilket är svårt att eliminera diuretika.

fenylalkylaminer

Kalciumkanalblockerare från denna grupp påverkar huvudsakligen myokardiet och hjärtledningssystemet, därför är de oftast ordinerat för behandling av angina och arytmier.

Praktiskt taget är den enda BPC från gruppen av fenylalkylaminer som används i klinisk medicin verapamil. Detta läkemedel förvärrar hjärtets kontraktilitet och påverkar också ledningsförmågan i den atrioventrikulära noden. På grund av dessa effekter används verapamil för att behandla angina pectoris och supraventrikulära takykardier. Biverkningar inkluderar ökat hjärtsvikt, bradykardi, en blodtrycksfall, förvärring av ledningsstörningar i hjärtat. Användningen av verapamil är kontraindicerad hos patienter som redan tar beta-blockerare.

bensodiazepiner

Bensodiazepiner upptar en mellanliggande position mellan dihydropyridiner och fenylalkylaminer, så de kan både dildera blodkärlen och förvärra hjärtkontraktiliteten.

Ett exempel på bensodiazep är diltiazem. Detta läkemedel används oftast för angina. Det finns en frisättningsform av långvarig åtgärd som ordineras för behandling av högt blodtryck. Eftersom diltiazem påverkar hjärtledningssystemet bör det noggrant kombineras med beta-blockerare.

Andra försiktighetsåtgärder vid användning av BPC

Varje läkemedel från BPC-gruppen kan endast användas som föreskrivet av en läkare. Följande punkter bör beaktas:

1. Om du tar ett läkemedel från BPC-gruppen borde du inte dricka grapefruktjuice. Detta förbud beror på det faktum att det ökar mängden läkemedel som kommer in i blodet. Som ett resultat kan ditt blodtryck plötsligt sjunka, vilket ibland är ganska farligt. Grapefruktjuice påverkar nästan alla kalciumkanalblockerare, förutom amlodipin och diltiazem. Juice av apelsiner och andra frukter kan vara full.
2. Rådgör med en läkare innan du börjar ta några mediciner, inklusive fytoterapeutiska medel, i kombination med kalciumantagonister.
3. Var beredd på långvarig användning av BPC vid behandling av högt blodtryck. Vissa patienter slutar att ta antihypertensiva läkemedel på egen hand så fort blodtrycket återgår till normalt, men sådana åtgärder kan äventyra deras hälsa.
4. Om du har angina och plötsligt slutar ta dessa blockers kan du få smärta i ditt hjärta.

Författaren till artikeln: Nivelichuk Taras, chef för avdelningen för anestesiologi och intensivvård, arbetslivserfarenhet på 8 år. Högre utbildning i specialiteten "Allmän medicin".

Kalciumkanalblockerare: en genomgång av läkemedel

Kalciumkanalblockerare eller kalciumantagonister (AK) är läkemedel som hämmar inträdet av kalciumjoner i celler genom kalciumkanaler.

Kalciumkanaler är proteinformationer genom vilka kalciumjoner flyttar in och ut ur cellen. Dessa laddade partiklar är involverade i bildandet och ledningen av en elektrisk impuls, och åstadkommer också sammandragningen av hjärtfibrerna i kärl och kärlväggar.
Kalciumantagonister används aktivt vid behandling av kranskärlssjukdomar, hypertoni och hjärtrytmstörningar.

Verkningsmekanism

Dessa läkemedel saktar ner flödet av kalcium i cellerna. Samtidigt dilaterar kranskärlskärlen, blodflödet i hjärtmuskeln förbättras. Som ett resultat förbättras myokardiell syreförsörjning och utsöndring av metaboliska produkter.

Genom att minska frekvensen av hjärtkollisioner och myokardiumkontraktilitet reducerar AK hjärtans behov av syre. Dessa läkemedel förbättrar myokardiums diastoliska funktion, det vill säga dess förmåga att slappna av.
AK expandera periferartärerna, vilket bidrar till att sänka blodtrycket.

Vissa agenter från denna grupp (verapamil, diltiazem) har antiarytmiska egenskaper.
Dessa läkemedel minskar aggregeringen ("bindning") av blodplättar, vilket förhindrar bildandet av blodproppar i koronarkärlen. De uppvisar anti-aterogena egenskaper, förbättrar kolesterol metabolism. AK skyddar celler genom att hämma lipidperoxidering och saktar inkomsten av farliga lysosomala enzymer i cytoplasman.

Klassificering beroende på den kemiska strukturen

AK beroende på den kemiska strukturen är indelad i tre grupper. I var och en av grupperna skiljer sig I och II generationer, skiljer sig från varandra i selektiviteten ("målmedvetenhet") av åtgärden och effektens varaktighet.

AK klassificering:
Difenylalkylaminderivat:

• 1: a generationen: verapamil (isoptin, finoptin);
• 2: a generationen: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1: a generationen: diltiazem (kardil, dilzem, tilzem, dilakor);
• 2: a generationen: altiazem.

• 1: a generationen: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2: a generationen: amlodipin (norvask), isradipin (lomir), nicardipin (kardin), nimodipin, nisoldipin (sciscor), nitrendipin (bypass), riodipin, felodipin (poldyl).

Derivat av difenylalkylamin (verapamil) och bensotiazepin (diltiazem) verkar på både hjärtat och kärlen. De har en antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Dessa lösningar minskar frekvensen av hjärtkollisioner.

Derivat av dihydropyridin dilaterar blodkärl, har antihypertensiv och antianginal verkan. De används inte för att behandla arytmier. Dessa läkemedel orsakar en ökning av hjärtfrekvensen. Deras effekt i angina pectoris och hypertensiv sjukdom är mer uttalad än i de två första grupperna.

För närvarande används ofta derivat av dihydropyridin II-generationen, i synnerhet amlodipin. De har en lång varaktighet och tolereras väl.

Indikationer för användning

Angina stress

För långvarig behandling av stressangina används verapamil och diltiazem. De är mest indikerade hos unga patienter, med en kombination av stenokardi med sinus bradykardi, arteriell hypertoni, bronkiell obstruktion, hyperlipidemi, gallisk dyskinesi, en tendens till diarré. Ytterligare indikationer för valet av dessa läkemedel utplånar ateroskleros av de nedre extremiteterna och cerebrovaskulär insufficiens.

I många fall visar kombinationsterapi, som kombinerar diltiazem och beta-blockerare. Kombination av AK med nitrater är inte alltid effektiv. Kombinationen av beta-blockerare och verapamil kan användas med stor försiktighet för att undvika eventuell svår bradykardi, arteriell hypotoni, nedsatt hjärtledning och minskad myokardiell kontraktilitet.

Myokardinfarkt

Det är möjligt att överväga användningen av diltiazem hos patienter med liten hjärtinfarkt ("myokardinfarkt utan Q-våg") om det inte är cirkulationsfel och utstötningsfrakten överstiger 40%.

I transmuralt myokardinfarkt ("med Q-våg") visas inte AK.

hypertonisk sjukdom

AK kan orsaka omvänd utveckling av vänster ventrikelhypertrofi, skydda njurarna, orsaka inte metaboliska störningar. Därför används de allmänt vid behandling av högt blodtryck. Speciellt visade derivat av nifedipin II generation (amlodipin).

Dessa läkemedel är särskilt angivna för kombinationen av arteriell hypertoni med angina, nedsatt lipidmetabolism och obstruktiva sjukdomar i bronkierna. De hjälper till att förbättra njurfunktionen vid diabetisk nefropati och kroniskt njursvikt.

Läkemedlet "Nimotop" är särskilt indicerat för kombinationen av högt blodtryck och cerebrovaskulär insufficiens. För brott mot rytm och hypertoni rekommenderas det speciellt att använda droger från verapamil- och diltiazemgrupperna.

Hjärtrytmstörningar

Vid behandling av arytmier användes medel från grupperna verapamil och diltiazem. De saktar hjärtans ledning och minskar sinusnodens automatik. Dessa läkemedel undertrycker återinföringsmekanismen i supraventrikulära takykardier.

AK används för att lindra och förebygga attacker av supraventrikulär takykardi. De hjälper också till att minska frekvensen av hjärtkollisioner vid förmaksflimmer. Dessa läkemedel ordineras också för behandling av supraventrikulära extrasystoler.

I ventrikulära arytmier är AK ineffektivt.

Biverkningar

AK orsakar expansion av blodkärl. Som ett resultat kan yrsel, huvudvärk, ansiktsspolning, snabbt hjärtslag uppträda. Som ett resultat av låg kärlton uppträder ödem i benen, foten och foten. Detta gäller särskilt för nifedipinläkemedel.
AK förvärrar myokardets förmåga att minska (negativ inotropisk effekt), sakta ner hjärtrytmen (negativ kronotropisk effekt), sänka atrioventrikulär ledningsförmåga (negativ dromotropisk effekt). Dessa biverkningar är mer uttalade i verapamil och diltiazemderivat.

När du använder droger nifedipin förstoppning, diarré, illamående, i sällsynta fall kräkningar. Användningen av hög dos verapamil hos vissa patienter orsakar svår förstoppning.
Sällan finns biverkningar från huden. De manifesteras av rodnad, utslag och klåda, dermatit, vaskulit. I allvarliga fall kommer Lyells syndrom att utvecklas.

Annulleringssyndrom

Efter ett plötsligt upphörande av AK-intag blir de glatta musklerna i krans- och periferartärerna överkänsliga mot kalciumjoner. Som ett resultat utvecklas en spasm av dessa kärl. Det kan manifesteras av en ökning av angina attacker, ökat blodtryck. Uttagningssyndromet är mindre vanligt i verapamilgruppen.

Kontra

På grund av skillnaden i läkemedlets farmakologiska verkan skiljer sig kontraindikationer för olika grupper.

Derivat av verapamil och diltiazem ska inte ordineras för sick sinus syndrom, atrioventrikulärt block, systolisk dysfunktion i vänster ventrikel, kardiogen chock. De kontraindiceras vid en systolisk blodtrycksnivå under 90 mm Hg. Art, liksom Wolff-Parkinson-White syndrom med anterogradledning längs en ytterligare väg.

Preparat från verapamil- och diltiazemgrupperna är relativt kontraindicerade vid digitalisförgiftning, svår sinus-bradykardi (mindre än 50 slag per minut) och en tendens till svår förstoppning. De ska inte kombineras med beta-blockerare, nitrater, prazosin, kinidin och disopyramid, eftersom det i detta fall finns risk för en kraftig minskning av blodtrycket.

Varför behöver vi kalciumkanalblockerare

Läkemedel som minskar mängden kalciumjoner i cellerna kallas kalciumblockerare (långsamma kalciumkanaler). Tre generationer av dessa läkemedel är registrerade. Används för att behandla ischemisk sjukdom, högt blodtryck och takykardi, hypertrofisk kardiomyopati.

Läs i den här artikeln.

Översikt över kalciumkanalblockerare

Läkemedel i denna grupp har en annan struktur, kemiska och fysiska egenskaper, terapeutiska och biverkningar, men de förenas av en enda verkningsmekanism. Det består i att hämma överföringen av kalciumjoner genom membranet.

Bland dem emitterar droger med en dominerande effekt på hjärtat, på kärlen, selektiv (selektiv) och icke-selektiv verkan. Ofta i ett läkemedel är en blockerare i kombination med ett diuretikummedel.

Kalciumkanalblockerare (CCB) används för behandling i kardiologi i cirka 50 år, detta beror på dessa fördelar:

• klinisk effektivitet vid myokardiell ischemi
• behandling och förebyggande av angina pectoris, hjärtinfarkt, högt blodtryck, arytmier;
• minska risken för komplikationer och mortalitet i hjärtasjukdomar;
• god tolerans och säkerhet för lika långa kurser;
• brist på beroende
• ingen negativ effekt på metaboliska processer, ackumulering av urinsyra;
• kan användas till patienter med astma, diabetes, njursjukdom;
• minska inte mental eller fysisk aktivitet, styrka;
• har antidepressiva effekter.

Vi rekommenderar att du läser en artikel om läkemedel för behandling av högt blodtryck. Från det kommer du att lära dig om farorna med högt tryck, klassificeringen av droger för hypertoni, användningen av kombinationsbehandling.

Och här mer om behandling av förmaksflimmer.

Läkemedelsverkningsmekanismen

Den huvudsakliga farmakologiska effekten är hämningen av BPC övergång av kalciumjoner från det extracellulära utrymmet i muskelfibrerna i hjärta och kärlväggar genom den långsamma kanaltypen L. När kalciumbrist hos dessa celler förlorar sin förmåga att reducera aktiv, så det finns en uppmjukning av krans och perifera artärer.

Dessutom är användningen av droger manifesterad på följande sätt:

• Minokardisk syreförbrukning minskar;
• förbättrad övningstolerans
• låg resistans hos arteriella kärl leder till en minskning av belastningen på hjärtat;
• blodflödet i ischemiska zoner är aktiverat, skadat myokardium återställs;
• rörelsen av kalcium i noderna och fibrerna i det ledande systemet hämmas, vilket saktar ned kontrasträngens rytm och aktiviteten av excitationspatologiska foci
• vidhäftning av blodplättar och produktion av tromboxan saktar ner, blodflödet ökar;
• det finns en gradvis regression av vänster ventrikulär hypertrofi;
• fettperoxidation reduceras signifikant, och därmed bildandet av fria radikaler som förstör blodkärlens celler och hjärtat.

Droger i de inledande stadierna förhindrar bildandet av plack som blockerar artärerna, tillåter inte att kranskärlskärlen smalnar och stoppar proliferationen av glatta muskler i kärlväggen.

Användning av antianginal eller selektiva blockerare

De viktigaste indikationerna för användning av BPC är sådana sjukdomar:

• primär och symptomatisk hypertoni, inklusive under en kris (droppar eller en nifedipin tablett sänker blodtrycket på 10 minuter);
• och vila angina (bradykardi och blockad hypertoni Nifedipin används, och för avlägsnande av arytmier - verapamil eller diltiazem);
• takykardi, flimmer, förmaksfladder, extrasystoler behandlas med Verapamil;
• akuta cerebrala blodflödesstörningar (Nimotop);
• kronisk cerebral ischemi, encefalopati, rörelsesjukdom, huvudvärk i migräntyp (Cinnarizin);
• myokardiell hypertrofi (amlodipin, nifedipin, procorum);
• Raynauds sjukdom (Corinfar, Lacipil).

Lika effektiva var användningen av kalciumantagonister i bronkial spasm, stamning, allergier (Cinnarizin), kombinerade behandlingen av senil demens, Alzheimers sjukdom, kronisk alkoholism.

Titta på videon om valet av droger för högt blodtryck:

Kontra

Det finns allmänna begränsningar för förskrivning av kalciumkanalblockerare. Dessa inkluderar:

• sinus depression syndrom
• instabil angina, hjärtinfarkt (risk för komplikationer),
• lågt blodtryck
• kardiogen chock,
• akuta manifestationer av hjärtsvikt,
• allvarlig njur- eller leverpatologi,
• graviditet, amning, barnåldern.

Hos patienter med hjärtsvikt är hjärtinfarkt, kortverkande läkemedel som Nifedipin särskilt farliga. Svår cirkulationsfel behandlas inte med Verapamil eller Diltiazem.

Typer av långsamma kalciumkanalblockerare

Eftersom BPC-gruppen kombinerar olika läkemedel har flera varianter av klassificeringar föreslagits. Det finns tre generationer av läkemedel:

• den första är Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• den andra är Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• den tredje är Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Enligt effekten på de viktigaste kliniska symptomen utmärks dessa undergrupper:

• utvidgning av perifera arterioler - Nifedipin, Felodipin;
• förbättra koronär blodflöde - Amlodipin, Felodipin;
• reducera myokardiell kontraktilitet - Verapamil;
• hämmande ledningsförmåga och automatik - Verapamil.

Beroende på den kemiska strukturen i BPC är uppdelad:

• Gruppen av nifedipin - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Övervägande expandera perifera arterier.
• Verapamil-gruppen - Izoptin, Veranorm, Procorum. De verkar på myokardiet, hämmar ledningen av hjärtimpulsen i atriären, påverkar inte kärlen.
• Grupp diltiazem - Kardil, Klentiazem. På samma sätt påverkar hjärtat och blodkärlen.
• Cinnarizine grupp - Stugeron, Nomigrain. Expand huvudsakligen cerebral fartyg.

Förberedelser 3 generationer

Den första generationen kalciumblockerare kännetecknas av låg biotillgänglighet, otillräcklig verkningsivitet och snabb eliminering från kroppen. Detta kräver frekventa intag och ganska höga doser. Den andra generationen saknar dessa brister, eftersom drogerna är långa i blodet, är deras smältbarhet mycket högre.

Den tredje generationen BKK representeras av Lerkamen. Det tränger in i cellmembranet, ackumuleras i det och tvättas långsamt. Därför är effekten långvarig trots blodcirkulationen i blodet. Använd läkemedlet 1 gång per dag, vilket gör att du kan behålla en konstant effekt och är bekväm för patienten.

Samtidigt har läkemedlet andra positiva effekter på hemodynamik:

• förbättrar hjärncirkulationen,
• skyddar hjärnceller från förstörelse,
• fungerar som en antioxidant
• dilaterar njurarnas artärer hämmar deras härdning,
• har en uttalad hypotensiv effekt,
• avser hjärt-nefro och cerebroprotektorer.

• huvudvärk,
• ödem,
• tryckfall
• rodnad i ansiktet
• heta blinkar
• ökad hjärtfrekvens
• inhibering av hjärtimpuls.

Verapamil hämmar ledning och automatism, kan orsaka blockad och asystol. Mindre vanliga är: förstoppning, matsmältningsbesvär, utslag, hosta, andfåddhet och sömnighet.

Vi rekommenderar att du läser en artikel om förebyggande av hjärtinfarkt. Från det kommer du att lära dig om åtgärderna för primärprevention, behandling av sjukdomar som leder till hjärtinfarkt samt metoder för sekundär prevention.

Och här mer om behandling av åderförkalkning i nackkärlen.

Kalciumkanalblockerare långsam effektivt sänker blodtrycket med förlängd terapiförloppet inhibera hjärthypertrofi, vaskulär skydda det inre skalet av det aterosklerotiska förfarandet är utgångs natrium och vatten på grund av expansionen av de renala artärerna. De minskar dödligheten och frekvensen av komplikationer i hjärtsjukdomar, ökar träningstoleransen och har inte uttalade biverkningar.

Moderna, nyaste och bästa droger för behandling av högt blodtryck gör att du kan kontrollera ditt tillstånd med minsta konsekvenser. Vilka läkemedel av valet ordineras av läkare?

Det är möjligt att välja läkemedel för huvudkärl endast hos den behandlande läkaren, eftersom de kan skilja sig åt i åtgärdspektret samt biverkningar och kontraindikationer. Vilka är de bästa drogerna för vaskulär dilation och venbehandling?

Kalciumkanalantagonistläkemedel Norvas, vars användning hjälper till att till och med minska behovet av nitroglycerin, kommer också att hjälpa till med tryck. Bland indikationerna är angina. Läkemedlet kan inte tvättas med granatäpplejuice.

För extrasystoler, förmaksflimmer och takykardi används läkemedel, både nya och moderna, liksom de hos den gamla generationen. Den faktiska klassificeringen av antiarytmiska läkemedel gör att du snabbt kan välja från grupper, baserat på indikationer och kontraindikationer

I hypertoni och angina är Azomex ordinerat, vars användning tolereras ganska positivt av patienterna. Tabletter har få biverkningar. Det finns inte fullständiga analoger, men droger som innehåller huvudämnet.

Vid behandling av högt blodtryck innehåller vissa droger substansen eprosartan, vars användning bidrar till att normalisera blodtrycket. Effekten är baserad i ett läkemedel som Tevet. Det finns analoger med liknande åtgärder.

Tilldela blockerare för arytmier för att lindra en attack såväl som löpande. Betablockerare i varje fall väljs individuellt, självmedicinering kan vara farlig.

Att ta verapamil utan recept är inte rekommenderat. Det finns tillgängligt i tabletter och injektionsflaskor för injektion. Vad är kontraindikationerna? Hur appliceras med högt och lågt tryck, arytmier?

När angina utförs antianginal terapi. Utvärdera kriterierna för dess effektivitet vid EKG, belastningstester, Holter-övervakning. I de inledande stadierna ordnas förstahandsbehandling.

Farmakologisk grupp - kalciumkanalblockerare

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Kalciumkanalblockerare (kalciumantagonister) - en heterogen grupp av läkemedel som har samma verkningsmekanism men skiljer sig åt i ett antal egenskaper, inklusive på farmakokinetiken, vävnadsselektivitet, effekter på hjärtfrekvensen etc.

Kalciumjoner spelar en viktig roll vid reglering av olika livsprocesser i kroppen. Penetrerar in i cellerna aktiverar de bioenergeta processer (omvandlingen av ATP till cAMP, proteinfosforylering, etc.), vilket säkerställer genomförandet av cellens fysiologiska funktioner. Vid förhöjda koncentrationer (inklusive vid ischemi, hypoxi och andra patologiska tillstånd) kan de otillbörligt förbättra cellulär metabolism, öka vävnadens syrebehov och orsaka olika destruktiva förändringar. Transmembranöverföring av kalciumjoner utförs genom speciell, så kallad. kalciumkanaler. Kanaler för joner av CA 2+ är ganska olika och komplexa. De är belägna i sinoatriella, atrioventrikulära vägar, Purkinje-fibrer, myokardiella myofibriller, vaskulära glattmuskelceller, skelettmuskler etc.

Historisk bakgrund. Den första kliniskt viktiga representanten för kalciumantagonister, verapamil, erhölls 1961 som ett resultat av försök att syntetisera mer aktiva analoger av papaverin, som har en vasodilaterande effekt. 1966 syntetiserades nifedipin, 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin och diltiazem är de mest studerade företrädarna för kalciumantagonister, de betraktas som prototypläkemedel och egenskaperna hos nya droger i denna klass ges i jämförelse med dem.

År 1962 upptäckte Hass och Hartfelder att verapamil inte bara dilaterar blodkärl, men har också negativa inotropa och kronotropa effekter (till skillnad från andra vasodilatorer, såsom nitroglycerin). I slutet av 1960-talet föreslog A. Flekenstein att effekten av verapamil beror på en minskning av inmatningen av Ca2 + joner i kardiomyocyter. När han studerade effekten av verapamil på isolerade remsor av papillarmuskeln i hjärtat av djur, fann han att läkemedlet orsakade samma effekt som avlägsnandet av Ca2 + -joner från perfusionsmediet, när Ca2 + -joner tillsattes, avlägsnades den cardiodpressiva effekten av verapamil. Vid ungefär samma tid föreslogs att läkemedel nära verapamil (prenylamin, gallopamil etc.) som kalciumantagonister skulle ringas.

Senare visade det sig att vissa droger från olika farmakologiska grupper också har förmåga att måttligt påverka strömmen av Ca 2+ inuti cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

1963 godkändes verapamil för klinisk användning som antianginalmedel (antianginal pectoris) / anti-kemiska läkemedel - läkemedel som ökar blodflödet till hjärtat eller sänker dess syrebehov, används för att förebygga eller stoppa stenokardi). Lite tidigare med samma syfte föreslogs ett annat fenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i framtiden funnit bred tillämpning i klinisk praxis. Prenylamin var mindre effektiv och användes inte längre som ett läkemedel.

Kalciumkanaler är transmembranproteiner med komplex struktur, som består av flera underenheter. Natrium-, barium- och vätejoner strömmar också genom dessa kanaler. Det finns potentiella beroende och receptorberoende kalciumkanaler. Genom potentiella beroende kanaler passerar Ca 2+ joner genom membranet så snart potentialen sjunker under en viss kritisk nivå. I det andra fallet regleras flödet av kalciumjoner genom membranerna av specifika agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) när de interagerar med cellreceptorer.

För närvarande finns det flera typer av kalciumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med olika egenskaper (inklusive ledningsförmåga, öppningstid) och med olika vävnadslokalisering.

L-typkanaler (långvarig storkapacitans, från engelska. Långvarig - långlivad stor stor, vilket betyder kanalledning) aktiveras långsamt under depolarisering av cellmembranet och orsakar en långsam inträngning av Ca 2+ joner i cellen och bildandet av en långsam kalciumpotential, exempelvis i kardiomyocyter. L-typkanaler är lokaliserade i kardiomyocyter, i cellerna i hjärtledningssystemet (sino-aurikulära och AV-noder), glattmuskelceller i arteriella kärl, bronkier, livmoder, urinledare, gallblåsan, mag-tarmkanalen, i skelettmuskulaturceller, blodplättar.

Långsamma kalciumkanaler bildade av stora a₁-subenheten bildar själva kanalen, liksom mindre ytterligare underenheter - a₂, p, y, 5. alfa₁-subenheten (molekylvikt 200-250 tusen) är ansluten till a-underenhetskomplexet₂p (molekylvikt av ca 140 tusen) och intracellulär p-subenhet (molekylvikt av 55-72 tusen). Varje a₁-subenheten består av 4 homologa domäner (I, II, III, IV) och varje domän består av 6 transmembransegment (S1-S6). A-subenhetskomplex₂p, och p-subenheten kan påverka egenskaperna hos a₁-subenheten.

T-typkanaler - övergående (från engelska. Övergående - övergående, kortsiktig, vilket betyder tidpunkten för öppningen av kanalen), snabbt inaktiverad. T-typkanaler kallas lågt tröskelvärde, eftersom De öppnar med en potentiell skillnad på 40 mV, medan L-typkanaler klassificeras som högt tröskelvärde - de öppnas vid 20 mV. T-typ kanaler spelar en viktig roll vid generering av hjärtslag dessutom är de involverade i reglering av konduktivitet i den atrioventrikulära noden. T-typer av kalciumkanaler finns i hjärtat, neuroner, samt i talamus, olika sekretoriska celler etc. N-typkanaler (från engelska. Neuronal - jag menar den övervägande fördelningen av kanaler) finns i neuroner. N-kanaler aktiveras under övergången från mycket negativa värden av membranpotential till stark depolarisering och reglerar utsöndringen av neurotransmittorer. Strömmen av Ca2 + -joner genom dem i de presynaptiska terminalerna hämmas av norepinefrin via a-receptorerna. P-typkanaler, som ursprungligen identifierades i Purkin'e-celler i cerebellumet (därav deras namn), finns i granulära celler och i gigantiska axoner av bläckfisk. Kanalerna av N-, P-, Q- och nyligen beskrivna R-typer verkar reglera utsöndringen av neurotransmittorer.

I cellerna i det kardiovaskulära systemet är övervägande långsamma kalciumkanaler av L-typ, liksom T- och R-typer, med tre typer av kanaler (L, T, R) i blodkärlens glattmuskelceller i myokardceller - huvudsakligen L-typ, och i cellerna i sinusnoden och neurohormonala celler - T-typkanaler.

Kalciumkalciumantagonistklassificering

Det finns många klassificeringar av BPC - beroende på den kemiska strukturen, vävnadsspecificitet, verkningsaktivitet etc.

Den mest använda klassificeringen är kemisk heterogenitet av kalciumantagonister.

Baserat på den kemiska strukturen delas vanligtvis kalciumantagonister av L-typ i följande grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin etc.);

- bensotiazepiner (diltiazem, klentiazem etc.);

- difenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Från en praktisk synvinkel, beroende på effekten på tonen i det sympatiska nervsystemet och hjärtfrekvensen, är kalciumantagonister uppdelade i två undergrupper - reflekterande ökande (dihydropyridinderivat) och reduktion (verapamil och diltiazem), i många avseenden liknar beta-blockerare) hjärtfrekvens.

Till skillnad från dihydropyridiner (med en liten negativ inotropisk effekt) har fenylalkylaminer och bensotiazepiner negativ inotrop (minskad myokardiell kontraktilitet) och negativ kronotropisk (långsam hjärtfrekvens) -verkan.

Enligt den klassificering som anges av IB Mikhailov (2001) är BPC uppdelad i tre generationer:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - fenylalkylaminderivat;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) är derivat av dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) -bensotiazepinderivat.

a) en grupp verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingrupp: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgrupp: klentiazem.

Jämfört med BPC: s första generation har andra generationens BPC en längre verkningsaktivitet, högre vävnadsspecificitet och färre biverkningar.

Företrädarna för den tredje generationen BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har ett antal ytterligare egenskaper, såsom alfaadrenolytisk (naftopidil) och sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetik. BPC administreras parenteralt, tas oralt och sublinguellt. De flesta kalciumantagonister ordineras i munnen. Former för parenteral administrering finns i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin används sublinguellt (till exempel i en hypertensiv kris, det rekommenderas att tugga p-piller).

Att vara lipofila föreningar absorberas de flesta CCL absorberas snabbt när de tas in, men på grund av "första pass" -effekten via levern är biotillgängligheten mycket variabel. Undantagen är amlodipin, isradipin och felodipin, som absorberas långsamt. Bindning till blodproteiner, främst albumin, är hög (70-98%). T_max Det är 1-2 timmar för läkemedel av första generationen och 3-12 timmar för BKK i II-III-generationen och beror också på lekoformen. Med sublingual mottagning C_max nås inom 5-10 minuter. Genomsnittlig t_1/2 från blod till BKK I generation - 3-7 h, för BKK II generation - 5-11 h. BKK tränger in i organ och vävnader, fördelningsvolymen är 5-6 l / kg. BPC är nästan helt biotransformerad i levern, metaboliter är vanligtvis inaktiva. Vissa kalciumantagonister har emellertid aktiva derivat - norverapamil (T_1/2 ca 10 timmar, den har ca 20% av verapamilens hypotensiva aktivitet), desacetyldiazem (25-50% av den koronar-expanderande aktiviteten hos moderföreningen, diltiazem). Utsöndras huvudsakligen av njurarna (80-90%), delvis genom levern. Vid upprepad intag kan biotillgängligheten öka och eliminering kan sakta ner (på grund av mättnad av leverenzym). Samma förändringar i farmakokinetiska parametrar observeras i levercirros. Eliminering ökar också hos äldre patienter. Varaktigheten av BKK I-generationen - 4-6 timmar, II-generationen - i genomsnitt 12 timmar.

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för kalciumantagonister är att de hämmar penetrationen av kalciumjoner från det extracellulära utrymmet in i muskelcellerna i hjärtat och blodkärlen genom långsamma kalciumkanaler av L-typ. Att minska koncentrationen av Ca 2+ joner i kardiomyocyter och vaskulära glattmuskelceller expanderar de kranskärlspärl och periferartärer och arterioler och har en uttalad vasodilaterande effekt.

Spektrumet av farmakologiska aktiviteten av kalciumantagonister innefattar effekter på myokardiell kontraktilitet, sinusnodaktivitet och AV-ledning, vaskulär ton och vaskulär resistans, bronkialfunktion, organ i mag-tarmkanalen och urinvägarna. Dessa läkemedel har förmågan att hämma trombocytaggregation och modulera frisättningen av neurotransmittorer från presynaptiska ändar.

Effekt på hjärt-kärlsystemet

Fartyg. Kalcium är nödvändigt för sammandragning av vaskulära glattmuskelceller, som in i cellcytoplasman bildar ett komplex med kalmodulin. Det resulterande komplexet aktiverar kinaset av myosinlätta kedjor, vilket leder till deras fosforylering och möjligheten att bilda korsbroar mellan aktin och myosin, vilket resulterar i en minskning av glatta muskelfibrer.

Kalciumantagonister, som blockerar L-kanalerna, normaliserar transmembranströmmen av Ca2 + -joner, som störs i ett antal patologiska tillstånd, speciellt vid artärhypertension. Alla kalciumantagonister orsakar avslappning av artärerna och har nästan ingen effekt på årenes toner (de ändrar inte förspänningen).

Heart. Den normala funktionen av hjärtmuskeln beror på flödet av kalciumjoner. Kalibrering av kalciumjoner är nödvändig för konjugering av excitation och sammandragning i alla celler i hjärtat. I myokardiet, som går in i kardiomyocyten, binder Ca 2+ till proteinkomplexet, den så kallade troponinen, troponinkonformationen förändras, blockerande effekten av troponin-tropomyosinkomplexet elimineras och actomyosinbroar bildas, vilket resulterar i en sammandragning av kardiomyocyt.

Genom att minska strömmen av extracellulära kalciumjoner, orsakar BPC en negativ inotropisk effekt. Ett särdrag hos dihydropyridiner är att de huvudsakligen utökar perifera kärl, vilket leder till en uttalad baroreflexökning i tonen i det sympatiska nervsystemet och deras negativa inotropa effekt är jämn.

I celler i sinus- och AV-noder beror depolarisation huvudsakligen på den inkommande kalciumströmmen. Effekten av nifedipin på automatik och AV-ledning beror på en minskning av antalet fungerande kalciumkanaler utan någon effekt på tiden för aktivering, inaktivering och återvinning.

Med en ökning av hjärtfrekvensen förändras graden av kanalblockering som orsakas av nifedipin och andra dihydropyridiner praktiskt taget inte. Vid terapeutiska doser inhiberar dihydropyridiner inte AV-ledning. Tvärtom minskar verapamil inte bara kalciumströmmen utan hämmar även deinaktiveringen av kanalerna. Dessutom, ju högre hjärtfrekvensen är, desto större grad av blockad orsakas av verapamil, liksom diltiazem (i mindre utsträckning) - detta fenomen kallas frekvensberoende. Verapamil och diltiazem minskar automatism, långsamt AV-beteende.

Bepridil blockerar inte bara långsamt kalcium, utan även snabba natriumkanaler. Den har en direkt negativ inotrop effekt, minskar hjärtfrekvensen, orsakar förlängning av QT-intervallet och kan provocera utvecklingen av polyformal ventrikulär takykardi.

Reglering av det kardiovaskulära systemet innefattar även kalciumkanaler av T-typen, vilka är belägna i hjärtat i sinus-atriella och atrio-ventrikulära noder, liksom i Purkinje-fibrer. En kalciumantagonist, mibefradil, skapades som blockerar kanalerna L- och T-typ. Samtidigt är känsligheten hos L-typkanaler 20-30 mindre än T-kanalernas känslighet. Den praktiska användningen av detta läkemedel för behandling av arteriell hypertoni och kronisk stabil angina pectoris suspenderades på grund av allvarliga biverkningar, tydligen på grund av inhibering av P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzymcytokrom P450, liksom på grund av oönskade interaktioner med många kardiotropa läkemedel.

Tissueselektivitet. I den mest generella formen ligger skillnaderna i BPC: s verkan på hjärt-kärlsystemet i det faktum att verapamil och andra fenylalkylaminer verkar primärt på myokardiet, inklusive på AV-ledning och i mindre utsträckning på kärl, nifedipin och andra dihydropyridiner, i större utsträckning på muskler av kärl och mindre på hjärtledningssystemet, och vissa har selektiv tropism för koronar (nisoldipin i Ryssland är inte registrerad) eller cerebral (nimodipin ) fartyg; diltiazem upptar en mellanliggande position och påverkar ungefär lika mycket kärlen och hjärtledningen, men är svagare än de tidigare.

Effekter av BKK. Vaccinselektivitet hos BPC orsakar en skillnad i deras effekter. Så, verapamil orsakar mild vasodilation, nifedipin - ett uttalat dilatation av blodkärl.

De farmakologiska effekterna av läkemedel i verapamil- och diltiazemgrupperna är likartade: de har en negativ krono- och dromotropisk effekt - de kan minska myokardiell kontraktilitet, minska hjärtfrekvensen, sakta ner atrioventrikulär ledning. I litteraturen kallas de ibland "cardioselektiva" eller "bradykardiska" CCB. Kalciumantagonister (huvudsakligen dihydropyridiner), som kännetecknas av en högspecifik effekt på enskilda organ och vaskulära regioner, skapas. Nifedipin och andra dihydropyridiner kallas "vasoselektiva" eller "vasodilaterande" CCB. Nimodipin, som är mycket lipofil, utvecklades som ett läkemedel som verkar på hjärnkärlen för att lindra deras spasmer. Samtidigt har dihydropyridiner inte någon kliniskt signifikant effekt på sinusnodens och atrioventrikulär lednings funktion, de påverkar vanligtvis inte hjärtfrekvensen (hjärtfrekvensen kan dock öka som en följd av reflexaktivering av sympatho-adrenala systemet som svar på en dramatisk expansion av de systemiska artärerna).

Kalciumantagonister har en uttalad vasodilaterande effekt och har följande effekter: antianginal / anti-kemisk, hypotensiv, organskyddande (hjärtskyddande, nefroskyddande), anti-atherogen, antiarytmisk, reduktion av trycket i lungartären och dilatation av bronkierna - är karakteristiska för vissa BPC (dihydropyrididiner, mode, mod, behandling, lungartärdilatation, bronkodilation)

Den antianginal / anti-ischemiska effekten beror på både en direkt effekt på myokard- och koronarkärlen, liksom en effekt på perifer hemodynamik. Genom att blockera inträdet av kalciumjoner i kardiomyocyter, reducerar BPC: er det mekaniska arbetet i hjärtat och minskar syrekonsumtionen av myokardiet. Expansionen av perifera artärer medför en minskning av perifer resistans och blodtryck (minskning i efterbelastningen), vilket leder till en minskning av spänningen i myokardväggen och behovet av myokardium för syre.

Den antihypertensiva effekten är förknippad med perifer vasodilation, vilket resulterar i en minskning av trängseln, en minskning av blodtrycket och en ökning av blodflödet till vitala organ - hjärtat, hjärnan och njurarna. Den hypotensiva effekten av kalciumantagonister kombineras med en måttlig diuretisk och natriuretisk effekt, vilket leder till en ytterligare minskning av OPSS och BCC.

Hjärtskyddande effekt beror på det faktum att den anropade CCL vasodilatation vilket resulterar i minskning systemiskt vaskulärt motstånd och blodtryck, och följaktligen till en minskning av efterbelastning, som minskar hjärtarbetet och myokardial syreförbrukning och kan orsaka regression av vänster ventrikulär hypertrofi och myokardial förbättra diastolisk funktion.

Nephroprotective effekten beror på eliminering av vasokonstriktion av njurkärlen och en ökning av njurblodflödet. Dessutom ökar BPC: er glomerulär filtreringshastighet. Ökar natriures, kompletterar den hypotensiva effekten.

Det finns bevis på anti-atherogen (anti-sklerotisk) effekt som erhållits vid studier av humant aortavävsodling hos djur såväl som i ett antal kliniska studier.

Antiarytmisk effekt. BPC med uttalad antiarytmisk aktivitet innefattar verapamil, diltiazem. Kalciumantagonister av dihydropyridin-natur har inte antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiska effekten är associerad med inhibering av depolarisering och retardation av ledning i AV-noden, vilket återspeglas på EKG genom förlängning av QT-intervallet. Kalciumantagonister kan hämma fasen av spontan diastolisk depolarisering och därigenom undertrycka automatism, speciellt av sinoatriella noden.

Reduktion av trombocytaggregation är associerad med nedsatt syntes av prostaglandiner av prostaglandiner.

Huvudsaklig användning av kalciumjonantagonister beror på deras effekt på hjärt-kärlsystemet. Genom att orsaka dilation av blodkärlen och reducera OPSS, sänker de blodtrycket, förbättrar blodflödet i blodet och minskar syrekraven i myokardiet. Dessa läkemedel sänker blodtrycket i proportion till dosen, i terapeutiska doser påverkar de något normalt blodtryck, orsakar inte ortostatiska fenomen.

Den gemensamma syftet med alla indikationer för CCB är hypertension, angina, vasospastisk angina (Prinzmetals) men olika farmakologiska egenskaperna hos denna grupp bestämmer ytterligare indikationer (och kontra) till deras användning.

Läkemedel i denna grupp som påverkar hjärtklemmens excitabilitet och ledningsförmåga används som antiarytmika, de är separerade i en separat grupp (klass IV antiarytmiska läkemedel). Kalciumantagonister används i supraventrikulär (sinus) takykardi, takyarytmier, extrasystoler, förmaksfladder och förmaksflimmer.

Effektivitet vid BPC angina orsakas av det faktum att de vidga kransartärerna och reducera myokardiell syreförbrukning (på grund av den sänkning av blodtryck, hjärtfrekvens och hjärtkontraktilitet). I placebokontrollerade studier har visat att BPC reducerar incidensen av angina attacker och minskar ST-segmentets depression under träning.

Utvecklingen av vasospastisk angina pectoris bestäms av en minskning av blodflödet i koronar snarare än en ökning av myokardisk syreförbrukning. Verkan av BPC i detta fall är förmodligen medierad av utvidgningen av kranskärlssåren, och inte av effekten på perifer hemodynamik. En förutsättning för användningen av CCB i instabil angina är hypotesen att en spasm i kranspulsångarna spelar en ledande roll i utvecklingen.

Om angina pectoris åtföljs av supraventrikulära (supraventrikulära) rytmförstörningar, används takykardi, läkemedel i verapamil- eller diltiazemgruppen. Om angina pectoris kombineras med bradykardi, AV-ledningsstörningar och arteriell hypertension föredras nifedipinpreparat.

Dihydropyridiner (nifedipin i doseringsform med långsam frisättning, lacidipin, amlodipin) är de valfria läkemedlen för behandling av arteriell hypertoni hos patienter med sår i karotenärerna.

För hypertrofisk kardiomyopati, åtföljd av nedsatt hjärtavspänning i diastol, används andra generationens verapamilpreparat.

Hittills har inga bevis på effektiviteten av BPC vid ett tidigt stadium av hjärtinfarkt eller för dess sekundära förebyggande mottagits mottagits. Det finns bevis för att diltiazem och verapamil kan minska risken för återkommande infarkt hos patienter efter det första infarkt utan en patologisk Q-våg, vilka betablockerare är kontraindicerade.

BPC används för att symptomatiskt behandla sjukdomen och Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem och nimodipin har visat sig minska Raynauds symtom. Det bör noteras att första generationens BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem kännetecknas av kort verkningstid kräver mottagning 3-4 gånger under dagen och tillsammans med variationer vasodilaterande och blodtryckssänkande effekt. Doseringsformer med en långsam frisättning av kalciumantagonister från andra generationen ger en konstant terapeutisk koncentration och ökar läkemedlets varaktighet.

Kliniska kriterier för effektiviteten av kalciumantagonister är normalisering av blodtryck, minskning av frekvensen av smärtsamma attacker i bröstet och i hjärtat och en ökning av träningstolerans.

CCBs används också vid komplex behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet, inklusive Alzheimers sjukdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholism, vestibulära störningar. Vid neurologiska störningar i samband med subaraknoid blödning, applicera nimodipin och nicardipin. BPC är förskrivet för att förhindra kallstöt, för att eliminera stammen (genom att undertrycka spastisk sammandragning av membranets membran).

I vissa fall beror inte rådigheten att förskriva kalciumantagonister inte så mycket till deras effektivitet när det gäller förekomsten av kontraindikationer för att förskriva läkemedel från andra grupper. Till exempel kan patienter med KOL, intermittent claudikation, diabetes mellitus typ 1, betablokkers vara kontraindicerade eller oönskade.

Ett antal egenskaper hos BPC: s farmakologiska verkan ger dem ett antal fördelar jämfört med andra kardiovaskulära medel. Så är kalciumantagonister metaboliskt neutrala - de kännetecknas av avsaknaden av en negativ effekt på lipid och kolhydratmetabolism. de ökar inte tonen i bronkierna (i motsats till beta-blockerare); minska inte fysisk och mental aktivitet, orsaka inte impotens (som beta-blockerare och diuretika), orsaka inte depression (till exempel reserpin, klonidin). CCB har ingen inverkan på elektrolytbalansen, inkl. på nivån av kalium i blodet (som diuretika och ACE-hämmare).

Kontraindikationer för utnämning av kalciumantagonister är allvarlig arteriell hypotension (SBP under 90 mmHg), sick sinus syndrom, en akut period av hjärtinfarkt, kardiogen chock; för gruppen av verapamil och diltiazem-AV-blockad av varierande grad, svår bradykardi, WPW-syndrom; för nifedipin-gruppen - svår takykardi, aorta- och subaortisk stenos.

Vid hjärtsvikt bör användningen av BPC undvikas. Med försiktighet är BPC ordinerat till patienter med svår mitralstenos, allvarliga cerebrovaskulära olyckor och obstruktion av mag-tarmkanalen.

Biverkningarna av olika subgrupper av kalciumantagonister varierar kraftigt. Negativa effekter av BPC, i synnerhet dihydropyridiner, orsakas av överdriven vasodilatation - möjligt huvudvärk (mycket ofta), yrsel, hypotension, ödem (inklusive ben, fötter och fotleder, armbågar); vid användning av nifedipin, heta blinkar (rodnad av ansiktets hud, känsla av värme), reflex takykardi (ibland); ledningsstörningar - AV-blockering. Samtidigt ökar risken för manifestation av effekterna i varje läkemedel vid användning av diltiazem och i synnerhet verapamil - inhibering av sinusnodens funktion, AV-ledning, en negativ inotropisk effekt. I / i införandet av verapamil hos patienter som tidigare har tagit beta-blockerare (och vice versa) kan orsaka asystol.

Dyspeptiska fenomen, förstoppning är möjliga (oftare med användning av verapamil). Sällan, utslag, sömnighet, hosta, andfåddhet, ökad aktivitet av hepatiska transaminaser. Sällsynta biverkningar är hjärtsvikt och drogparkinsonism.

Använd under graviditet. I enlighet med FDA: s riktlinjer (Food and Drug Administration), som bestämmer möjligheten för användningen av droger under graviditet, läkemedel från gruppen av kalciumkanalblockerare på fetala effekter relaterar till C FDA kategori (Studie av reproduktion hos djur visade negativa effekter på fostret, och lämpliga och väl-kontrollerad Inga studier har utförts hos gravida kvinnor, men de potentiella fördelarna med användning av droger hos gravida kvinnor kan motivera användningen, trots risken).

Använd under amning. Även om inga humana komplikationer har rapporterats, passerar diltiazem, nifedipin, verapamil och eventuellt andra BPC i bröstmjölk. När det gäller nimodipin är det inte känt om det tränger in i bröstmjölken, men nimodipin och / eller dess metaboliter finns i mjölken hos råttor i högre koncentrationer än i blodet. Verapamil tränger in i bröstmjölk, passerar genom placentan och bestäms i navlens blod under arbetet. Snabb i.v.-administrering orsakar hypotension hos moderen, vilket leder till fosterskador.

Nedsatt lever- och njurefunktion. Vid leversjukdomar är det nödvändigt att minska dosen av BPC. Vid nedsatt njurfunktion är dosjustering endast nödvändig med användning av verapamil och diltiazem på grund av möjligheten till kumulation.

Pediatrics. BKK bör användas med försiktighet till barn under 18 år, eftersom deras effektivitet och säkerhet har inte fastställts. Speciella pediatriska problem som skulle begränsa användningen av BPC i denna åldersgrupp rekommenderas emellertid inte. I sällsynta fall har allvarliga negativa hemodynamiska effekter noterats efter i / v verapamil administrering hos nyfödda och spädbarn.

Geriatrik. Hos äldre personer bör CCL användas i låga doser, eftersom I denna kategori av patienter minskar ämnesomsättningen i levern. Med isolerad systolisk hypertoni och en tendens till bradykardi är det föredraget att ordinera långverkande dihydropyridinderivat.

Interaktion av kalciumantagonister med andra droger. Nitrater, betablockerare, ACE-hämmare, diuretika, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, alkohol ökar hypotensiv effekt. Vid samtidig användning av NSAIDs är sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekta antikoagulantia, det möjligt att ändra bindningen till plasmaproteiner, en signifikant ökning av den fria fraktionen av BPC och därmed en ökad risk för biverkningar och överdosering. Verapamil ökar den toxiska effekten av karbamazepin på centrala nervsystemet.

Det är farligt att injicera BPC (särskilt verapamil- och diltiazemgrupperna) med kinidin, prokainamid och hjärtglykosider, eftersom eventuell överdriven minskning av hjärtfrekvensen. Grapefruktjuice (stora mängder) ökar biotillgängligheten.

Kalciumantagonister kan användas i kombinationsterapi. Särskilt effektiv är kombinationen av dihydropyridinderivat med beta-blockerare. Sålunda finns det en potentiering av de hemodynamiska effekterna av varje läkemedel och förbättra hypotensiv verkan. Betablockerare inhibera aktiveringen av det sympatiska-binjure systemet och utvecklingen av takykardi, en möjlig tidig behandling av BPC, såväl som reducerar sannolikheten för att utveckla perifera ödem.

Sammanfattningsvis kan det noteras att kalciumantagonister är effektiva vid behandling av kardiovaskulära sjukdomar. Att utvärdera effekt och tid upptäcka oönskad verkan av BPC under behandlingen nödvändigt att utföra övervakning av blodtryck, hjärtfrekvens, AV-överledning, är det också viktigt att övervaka närvaron och svårighetsgraden av hjärtsvikt (förekomst av hjärtsvikt kan orsaka en avbokning BPC).