logo

Polymorfism av trombofili-gener och trombosfunktioner

Trombofili är en sjukdom som åtföljs av patologiska förändringar i systemet med homeostas. Typiskt uttrycks detta tillstånd i en ökad tendens hos kroppen att bilda blodproppar i blodkärl, vars lokalisering kan varieras.

Trombofili av ärftlig natur är särskilt farlig under graviditeten, eftersom sannolikheten för bildandet av venös trombos under denna period ökar flera gånger. Polymorfism hos trombofili-gener kan vara av flera slag och effektiviteten av den föreskrivna behandlingen och förebyggandet av olika komplikationer beror på definitionen av var och en av dem.

Funktioner av sjukdomen

Trombofili - egenskaper hos sjukdomen

Trombofili är en obehaglig sjukdom, där ett stort antal blodproppar bildas på helt onödiga ställen. Detta fenomen orsakar ett allvarligt patologiskt tillstånd hos patienten och kan vara dödligt. Konsekvensen av progressionen av trombofili i människokroppen kan vara sådana komplexa patologer som lung- eller hjärtinfarkt.

Det är känt från skolbiologi-kursen att blodet i människokroppen på grund av det normala funktionen av koagulations- och antikoagulationssystemet behålls i flytande form. Genom blodkärlen rinner genom kroppen och levererar näringsämnen till vissa organ och vävnader, och släpper också dem från metaboliska produkter.

I händelse av att det inte finns några olika patologier och misslyckanden i kroppen, fungerar dessa två faktorer bra, det vill säga det finns ingen blodkoagulering inuti kärl och blödning av annan natur.

Under kirurgiska ingrepp sker skador på blodkärlens väggar, och koagulationssystemets normala funktion leder till bildandet av blodpropp. Därefter kommer antikoagulationssystemet i spel, vars huvuduppgift är att avlägsna blodproppar från blodkärlen och återvända sina väggar till normala. Det bör förstås att blodet i ett normalt tillstånd inte koagulerar inuti kärlen och närvaron av ett sådant fenomen indikerar olika avvikelser i kroppens arbete. Det beror på trombofili hos patienter med periodisk bildning av trombos, vilket medför ett signifikant hot mot livet.

Trombofiligenpolymorfism

Graviditet är kvinnokroppens tillstånd, vilket vanligtvis framkallar utvecklingen av trombogena manifestationer. Detta observeras speciellt om framtida mamma har en förutsättning för utvecklingen av denna sjukdom, eller den är ärvad av henne.

Av denna anledning, när man planerar en graviditet, behöver en kvinna studera hennes anor så noggrant som möjligt och att identifiera de trombofila gener som framkallar trombosbildning under födseln.

Genpolymorfism kan orsaka följande obehagliga konsekvenser:

  • blir inte gravid under lång tid
  • fosterets patologi under fosterutveckling eller dess död
  • gestus av gravida kvinnor
  • utveckling av kranskärlssjukdom
  • aborter
  • hjärtinfarkt

Trombofili och trombos, som bildas under graviditeten, utgör ett allvarligt hot mot mamman och hennes ofödda barn. Medicinsk praxis visar att arbetskraft i en sådan patologi ofta uppträder tidigare än den föreskrivna perioden.

Trombusbildningsfaktorer

Möjliga orsaker till blodproppar

Trombofili är ett farligt patologiskt tillstånd hos kroppen, och dess faktorer är förknippade med olika anomalier i kärlsystemet och nedsatt aktivitet hos hemostatiska block.

Följande faktorer kan särskiljas som framkallar bildandet av blodproppar:

  • kirurgi och skador av olika slag
  • progression av infektionssjukdomar hos människor
  • utveckling av sjukdomar av autoimmun natur
  • malign tumörbildning
  • medfödd hjärta och kärlfel
  • patologiska tillståndet i levern
  • förlust av stora mängder vätska
  • ta vissa grupper av droger

Den genetiska formen av trombofili utvecklas huvudsakligen under påverkan av genetiska markörer.

Indikationer för studier

Medicinsk praxis visar att polymorfismen kan vara av två typer:

  1. homozygot - i människokroppen finns det gener som är ansvariga för utseendet på vissa tecken
  2. heterozygotyp - indikerar närvaron av en negativ gen som leder till utvecklingen av sjukdomen

Identifiering av en specifik genpolymorfism gör det möjligt att öka terapins effektivitet och förhindra utvecklingen av många trombotiska komplikationer.

Indikationerna för att genomföra en studie på genpolymorfism är följande tillstånd för organismen:

  • närvaron av åderbråck i nedre extremiteterna
  • venös trombos
  • fosterdöd under fosterutveckling
  • problem med graviditet och permanenta missfall
  • övervikt eller fetma
  • förberedelse för komplexa operationer
  • hormonella droger
  • Förekomsten av sjukdomar i hjärt-kärlsystemet i släktingar
  • vedhållande toxos

I vilket fall som helst utesluts valet av studier uteslutande individuellt med hänsyn till vissa indikationer och den kliniska bilden.

Trombofili behandling

Sjukdomsbehandlingsmetoder

I händelse av att behandling av trombofili förskrivs, syftar den till att lösa följande uppgifter:

  • kontroll av trombos
  • Utnämning av en terapeutisk behandling av sjukdomen som leder till återkommande blodproppar

Drogbehandling utförs med användning av följande droger:

  • antikoagulantia
  • medel vars syfte är att stärka blodkärlens väggar
  • droger som förbättrar blodets reologiska egenskaper och förbättrar mikrocirkulationen

Bildandet av akut trombos kräver brådskande ingrepp från en specialist. I vissa fall utförs behandling med hjälp av koagulanter, vilket bidrar till att tunna blodet i kroppen. I mer allvarliga fall föreskrivs kirurgi, vars huvudsakliga syfte är att eliminera blockaden.

Mer information om trombofili finns i videon.

Ärftlig trombofili på grund av genpolymorfism

Vad är det

Varje person är unik, och denna unikhet är möjlig på grund av en enskild kombination av gener (genotyp). Den totala uppsättningen gener för alla människor är densamma, det bestämmer de karakteristiska egenskaperna ur hela artens synvinkel. De unika skillnaderna i varje organism uppstår på grund av olika kombinationer av DNA-element.

DNA-celler som är placerade på samma delar av kromosomen (loci) och tillhandahåller olika tillstånd av samma egenskap är polymorfa (polys - många och morphe-typ, form, bild). Deras dubbla natur beror på olika alleler, eller med andra ord former.

Olika alleler uppstår på grund av mutationer, det vill säga spontana eller riktade förändringar under inverkan av provokerande faktorer i DNA-strukturen. Genpolymorfism bestämmer individuella skillnader i utvecklingen av en persons fysiska eller mentala egenskaper, men utöver det orsakar det en predisponering mot vissa sjukdomar.

I de fall där mutationer inte bestämmer förekomsten av patologin själv, men endast en predisposition till den, kan den utvecklas endast under påverkan av vissa externa eller interna faktorer. I synnerhet kan genetisk trombofili börja utvecklas på grund av graviditet eller effekterna av sjukdomar i hjärt-kärlsystemet - förmaksflimmer, arteriell hypertension, åderbråck, etc.

Även under påverkan av provokerande faktorer utvecklas inte trombofili hos alla människor som är benägen för det, det beror helt på organismens individuella egenskaper.

Hos de flesta patienter med predisposition till blodproppar bildas denna funktion, dvs. förvärvad under intrauterin utveckling. I det här fallet finns det två alternativ för förekomsten av polymorfism. För det första kan det uppstå som ett resultat av att kombinera olika alleler av fadern och mammen i en gen, för det andra kan den polymorfa genen vara helt ärvd från en av föräldrarna.

Varje person kan ha många polymorfa gener, men inte alla kan leda till trombofili. Vissa av dem orsakar helt ofarliga skillnader i en viss person från andra, andra ger upphov till genetiska sjukdomar. Förekomsten av trombofili kan påverkas av endast några gener som är relaterade till blodkoagulationssystemet.

Prothrombinpolymorfism

Prothrombin (koagulationsfaktor II eller F2) är en av huvudämnena i koagulationssystemet. Detta är en komplex proteinstruktur som föregår trombin - det huvudsakliga enzymet av hemostas (koagulering), som är direkt involverad i bildandet av blodproppar. Vid analys av protrombinpolymorfism kan följande resultat erhållas:

  1. Protrombintid. Detta är ett värde uttryckt i sekunder, vilket motsvarar blodproppstiden. Normalt bör den projicerade tiden ligga i intervallet 9-12,6 sekunder.
  2. Protrombinindex. Denna indikator beräknas som förhållandet mellan patientens protrombintid och standardvärdet för en viss ålder och kön i procent. Protrombinindexet i intervallet från 77 till 120% anses vara normalt.
  3. Prothrombin Kviku. Detta är den mest moderna och noggranna analysen av protrombinpolymorfismen. Resultatet av studien beräknas som förhållandet mellan patientens plasmaaktivitet och standardvärdet av kontrollplasman i procent. 78-142% betraktas som en normal indikator.

Förekomsten av en predisponering mot trombos påverkas av ett ökat protrombinindex, som kan överstiga normen med 1,5-2 gånger. Den resulterande mutationen är ärvt på ett autosomalt dominant sätt, det vill säga, även om genen hos den andra föräldern är normal, kommer barnet att erva polymorfis, vilket kan eller inte leder till trombofili.

Mutation Leiden

Polymorfismen hos Leiden-faktorn (faktor V) i koagulationssystemet är en av de farligaste med avseende på risken för trombos. Denna komponent av koagulationsprocessen, eller med andra ord proaccelerin, är ett protein som syntetiseras i levern. Det är en kofaktor, det vill säga ett hjälpelement som är inblandat i omvandlingen av protrombin till trombin.

Leidenmutationen uppträder i 5% av hela befolkningen på planeten, och speciellt hos patienter som lider av trombos, uppträder denna egenskap hos 20-40%. Om båda föräldrarna hade en polyakryfal proacceleringen är risken för trombofili hos ett barn 80%, men om fenomenet bara hittades hos fadern eller mamman är sannolikheten 7%.

Risken för trombofili i mutationer av Leyden-faktorn ökar med närvaron av följande provokationsfaktorer:

  • kirurgiska ingrepp, särskilt på bäckenorganen;
  • en period efter operation eller skada, vilket tyder på en lång statisk position;
  • maligna tumörer;
  • övervikt;
  • kroniska sjukdomar i hjärt-kärlsystemet;
  • medicinering från vissa farmakologiska grupper;
  • tar orala preventivmedel (p-piller) och andra hormonella droger;
  • graviditet, förlossning och postpartumperioden
  • täta långa resor och flygningar;
  • frekvent kateterisering av vener;
  • uttorkning.

De flesta med endast en muterad proacceleringen med en normal andra allel har inte ett enda fall av trombos under hela livet. Om en polymorf gen representeras av två förändrade alleler på en gång, då utan regelbundna profylaktiska världar är det nästan omöjligt att förhindra påverkan av trombofili.

Faktor VII polymorfism

Faktor VII eller F7 (prokonvertin) är ett element i blodkoagulationssystemet som deltar i det tidiga skedet av blodproppsbildning. Tillsammans med några andra faktorer av hemostas främjar det aktiveringen av faktor X, som i sin tur översätter protrombin från ett passivt tillstånd till en aktiv en och bidrar till bildandet av trombin.

Proconvertin syntetiseras i levern under påverkan av K-vitamin.

Till skillnad från polymorfismer från andra gener har faktor VII-mutation i trombofili en positiv effekt. En förändring av prokonvertins primära struktur bidrar till en minskning av dess enzymaktivitet, det vill säga det har mindre effekt på aktiveringen av omvandlingen av protrombin till trombin.

Polymorfism hos faktor VII-genen av hemostas påverkar inte bara en minskning av risken för trombos, men också en minskning av sannolikheten för missfall, det vill säga missfall. Även under påverkan av en mutation minskar risken för hjärtinfarkt, och om det händer minskar också sannolikheten för dödsfall. Samtidigt ökar risken för blödning.

Fibrinogenpolymorfism

Fibrinogen (faktor I, F1) är ett specifikt protein som är upplöst i blodet och vid blödning är grunden för bildandet av blodpropp. Under påverkan av trombin omvandlas denna komponent till fibrin, vilken omvandlas direkt till en blodpropp genom verkan av enzymer.

Fibrinogen heter F1 eftersom det upptäcktes av forskare först.

Fibrinogenpolymorfism ökar sannolikheten för blodpropp, men i de flesta fall sker detta under påverkan av externa negativa faktorer. Dessa inkluderar inflammatoriska, infektiösa och autoimmuna sjukdomar. Följande provokatörer kan också påverkas:

  • diabetes mellitus;
  • övervikt;
  • maligna neoplasmer;
  • akut hjärtinfarkt;
  • hudskador;
  • rökning;
  • hepatit;
  • tuberkulos.

Man bör också komma ihåg att när man tar test för att öka nivån av fibrinogen kan påverkas av stress, tidigare intensiv träning, förhöjt kolesterol, orala preventivmedel etc. Det rekommenderas inte att utföra en studie för förkylning.

Genpolymorfismstest

Genpolymorfism diagnostiseras med ett specifikt blodprov som tas från en ven på morgonen på en tom mage. Det är möjligt att genomgå en sådan undersökning i kliniska diagnostiska centra eller privata sjukhus, eftersom de inte tillhandahåller sådan service på offentliga kliniker. Det är värt att förbereda det faktum att varje analys kan kosta mellan 1,5 och 4 tusen rubel, och du kan behöva flera av dem.

En tid för varje test ges av den behandlande läkaren baserat på resultaten från ett generellt blodprov. Enhver specialist terapeut, kirurg, phlebologist, etc., kan skicka för undersökning, men bara en hematolog bör dechiffrera resultaten. Försök inte göra en slutsats själv.

Ofta ordnas en analys av genpolymorfis under graviditeten, eftersom trombofili under barnets graviditet kan leda till irreparabla konsekvenser. Dessa inkluderar intrauterin tillväxt retardation, blekning av graviditet, missfall och för tidig födsel. Trots detta kan varje kvinna med en sådan diagnos födas ett friskt barn utan kejsarsnitt om hon helt följer rekommendationerna från läkaren.

Trombofili: Förekomst, genetisk komponent, typer, behandling, risker

Trombofili karakteriseras av ökad trombos där det inte alls behövs. Detta kan leda till ganska allvarliga förhållanden som kan leda till patientens död. Till exempel kan hjärtinfarkt, lunginfarkt, lungemboli (lungemboli) bero på trombofili.

Det är känt att med blodkoagulations- och antikoagulationssystemens normala funktion förblir vårt blod i flytande tillstånd, strömmar genom kärlen, berikar vävnaderna i alla organ med nödvändiga substanser och genomför metaboliska produkter därifrån. Om allt är okej i kroppen, arbetar båda systemen harmoniskt, deras faktorer ligger på rätt nivå, och blodets aggregerande tillstånd stannar i optimalt läge och intravaskulär koagulation uppstår inte såväl som okontrollerad blödning.

Skada på kärlväggen vid skador, operationer och tillstånd som uppstår utan endotelintegritet, men med ökad blodkoagulering av annan anledning, inkluderar ett koagulationssystem som ger blodproppsbildning. Om man har gjort sitt jobb vid blödning ska koagulationssystemet dock överföra arbetet till antikoagulationssystemet, vilket kommer att avlägsna onödiga blodproppar och normalisera kärlväggen. Och i ett normalt tillstånd ska blodet inte koagulera inuti kärlet alls, men det är av en eller annan anledning inte alltid fallet. Varför? Det är här att det är dags att komma ihåg om trombofili - skyldig till återkommande trombos, farlig för människoliv.

Trombofili kan programmeras

Det är känt att många former av denna sjukdom är medfödda, varför de ursprungligen bestämdes av den genetiska koden redan innan en person föddes, men det borde emellertid särskiljas:

  • Genetisk predisposition, när sjukdomen inte kan manifestera sig, om det inte finns några faktorer som utlöser mekanismen för dess utveckling;
  • Den sjukdom som uppstår för första gången som ett resultat av genmutation vid ett tidigt stadium av embryonal utveckling, blir då ärftlig och kan överföras till avkommor;
  • Erfaren sjukdom orsakad av genomisk och strukturell mutation av kromosomer i tidigare generationer och arv av avkomma. Men här spelar det en roll i vilket tillstånd sjukdomsgenen är: dominant eller recessiv (genpolymorfism). På det dominerande sättet kommer patologin ut i vilket fall som helst, oavsett om det är homo eller heterozygot. Genets recessiva tillstånd kan manifestera sig endast när det finns två svaga alleler som bildar en homozygot.

När det gäller heterozygotiska organismer med en patologisk gen i ett recessivt tillstånd, påverkas de i de flesta fall inte bara av detta, men visar sig ibland vara stabila och livskraftiga jämfört med normala individer. Genpolymorfismen (alternativa genvarianter - patologiska och normala) i olika sjukdomar manifesterar sig på olika sätt och kräver studier i varje specifikt fall. När det gäller trombofili har forskare genomfört och fortsätter att genomföra studier som gör det möjligt att beräkna graden av risk för trombos i polymorfismen hos en viss gen.

För att läsaren ska förstå mekanismen för bildandet av medfödd trombofili förstår vissa genetiska aspekter mer detaljerat, såsom begreppet "genmutation".

Genmutation

I själva verket var generna inte så stabila, givet en gång för alla. Gener förändras med olika frekvenser (från 10 -2 till 10 -5 i genomsnitt), vilket leder till framväxten av nya tecken, förresten, inte alltid användbar. Detta är en mutation, och i fallet med trombofili anses det med rätta som skadligt.

Vissa faktorer, vars koncentration nyligen ökat markant, kan driva genmutationen och följaktligen till en ökad förekomst av ärftliga sjukdomar. Framväxten av alleler som skadar kroppens hälsa bidrar till själva människans aktivitet:

  1. Konstgjorda katastrofer:
  2. Miljöföroreningar (bekämpningsmedel, olika typer av bränsle, hushållskemikalier);
  3. Användningen av läkemedel, livsmedelstillsatser, genetiskt modifierad mat;
  4. Strålningsstrålning

Mutagenes är en slumpmässig process, eftersom det är omöjligt att förutse vilken gen som kommer att förändras under ogynnsamma (eller gynnsamma) Villkor. Och i vilken riktning - är det också okänt. Mutationsprocessen sker i sig, förändrar de ärftliga egenskaperna och, till exempel, trombofili, det kan hävdas att det inte alltid är det bättre.

Genpolymorfism och dess betydelse i obstetrisk praxis

Ett tillstånd som graviditet väcker märkbart trombogena förändringar, speciellt om det finns en predisposition eller en ärftlig sjukdom, så det skulle vara bra för en kvinna att ta reda på sitt släktträd när hon planerar påfyllning i en familj. För närvarande har trombofili-gener hittats som bidrar till utvecklingen av trombos under graviditet, förlossning och postpartumperioden, där följande anses vara den mest signifikanta:

  • Polymorfism av protrombinfaktor FII-gener (G20210A) leder till infertilitet, försämrad intrauterin utveckling och till och med fosterdöd, gestos, tromboembolism och trombos, hjärtinfarkt (MI) och kranskärlssjukdom (CHD);
  • Genpolymorfism av Leiden FV (G1691A) -faktorn under graviditeten är av stor betydelse, eftersom den kan provocera missfall och påverka fostret negativt och kan dessutom orsaka MI; ischemisk stroke, tromboembolism;
  • Mutation av PAI-1-genen (SERPINE1) minskar aktiviteten för hela antikoagulationssystemet, därför anses den vara en av dess huvudkomponenter;
  • Den specifika rollen av MTHFR C677T-genmutationen i trombbildning har inte blivit fullständigt uppenbarad, även om den har behandlat detta problem i mer än 10 år, men det faktum att det påverkar kärlen, skadar dem och därmed bidrar till bildandet av en koagel, har redan bekräftats i vetenskapliga kretsar.

Dessa och andra faktorer (ITGA2 gener, ITGB3, som bestämmer mutationen förbättrad trombocytaggregation, de FGB anomalier - fibrinogen brist ATIII - antitrombin III, brist på proteiner C och S) avser ärftliga sjukdomar och anses vara en markör för trombofili.

Trombos och tromboembolism - en mycket hemsk sak under graviditeten, de ger en hög andel av dödligheten i mödrarna och fosterdöd, så de åtgärder som vidtagits i förväg blir överflödiga. Födslar med trombofili är som regel alltid för tidiga (35-37 veckor).

  1. Graviditetsplanering;
  2. Trombos i det förflutna;
  3. Förekomsten av trombos, tromboembolism och dödsfall från dem i familjen;
  4. Missfall, infertilitet.

Förutom obstetrik, där det finns störst risk för sjukdom, skapar extrema förhållanden och som kräver brådskande åtgärder, kardiogenetika att undvika trombotiska komplikationer i kirurgi (trauma, kirurgi), onkologi (kemoterapi) och, naturligtvis, i de flesta kardiologi (kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt och cerebral hjärnan, arteriell hypertoni), där dessutom en ytterligare riskgrupp kan vara:

  • Patienter med åderbråck i nedre extremiteterna;
  • Ganska plumpa människor;
  • Kvinnor tar hormonella orala preventivmedel
  • Människor som arbetar med tungt fysiskt arbete.

Kardiogenetik tillåter dig att hitta de genetiska avvikelserna i generna i hemostasystemet, deras polymorfism och följaktligen mottaglighet för trombos genom att genomföra en komplex analys på molekylärgenetisk nivå, vilket vanligtvis görs med hjälp av PCR-diagnostik (polymeras kedjereaktion).

Trombofili former och grupper

Förutom medfödd patologi är det uppenbart att det också finns en förvärvad orsak till vilka orsakerna ligger i samma ogynnsamma miljöfaktorer, användningen av vissa läkemedel, entusiasmen för kosttillskott och de mycket stora och vackra gåvorna till trädgårdar och grönsaksgårdar (och helt enkelt genteknik) från enskilda länder långt utomlands, där de inte är förbjudna.

Både arv och medfödda patologier i antikoagulanssystemet har emellertid en väsen - en förändring i blodets egenskaper som kränker hemostas och leder till trombos och tromboembolism. I detta avseende utmärks former i gruppen av hematogen trombofili, vars orsaker är olika förändringar i förhållandet mellan koagulanter och inhibitorer, liksom andra faktorer som påverkar hemostasystemet.

Brott mot blodets reologiska egenskaper kännetecknas av en minskning av blodflödet i kapillärbädden, en ökning av röda blodkroppar över 5,5 x 10 12 / l och ett patologiskt tillstånd av röda blodkroppar. Denna grupp av sjukdomar innefattar:

  1. Erytremi (polycytemi), erytrocytos;
  2. Blodproppar och andra hematokrithöjningar;
  3. Paraproteinemi (multipel myelom, etc.), åtföljd av en ökning av blodviskositeten eller hyperfibrinogenemi, som uppstår av samma anledning och är mycket farlig för gravida kvinnor och fostret.
  4. Hjärtinfarkt och trombotiska kriser orsakade av nedsatt blodrörelse på grund av förändrad struktur och utseende av röda blodkroppar.

Patologiska förändringar, nedsatt funktionell förmåga och förhöjda nivåer av blodplättar kombinerar ärftlig hypertrombocytos och hyperaggregation som förvärvats under livet. De visas på bakgrunden:

  • Maligna tumörer
  • Överdriven produktion av von Willebrand-faktor i kärlväggarna;
  • Minskade nivåer av prostacyklinstimulansproduktion, som är en potent inhibitor av trombocytaggregation;
  • Övermättnad med stimulerande plasmakomponenter eller tvärtom deras brist (trombotisk trombocytopenisk purpura).

Det bristfälliga eller onormala tillståndet av naturliga antikoagulanter (proteiner C och S, antitrombin III, komponenter i fibrinolytiska systemet) eller det höga innehållet av deras inhibitorer är också en separat form av hematogen trombofili.

Dessutom separata grupper allokerade medfödda avvikelser av fibrinogen (disfibrinogenemiya) och trombofili immunogumoralnogo ursprung, som är relaterad antifosfolipidsyndrom (APS) på grund av en hög koncentration i blodet av antikroppar mot fosfolipider (antikardiolipin, "lupus" antikoagulant).

Iatrogen trombofili, som är direkt relaterad till behandling (okontrollerad eller okompenserad), står ifrån varandra.

När AT III eller Protein C och S inte är tillräckligt

En otillräcklig mängd antitrombin III, vars andel normalt uppgår till ca 80% av hela antikoagulationsaktiviteten (antitrombin) -aktiviteten är ärvd från autosomen eller förvärvas sekundärt som ett resultat av inhibering av dess produkter eller överdriven konsumtion under koagulering (eller överdriven aktivering). Detta kan observeras i följande fall:

  1. DIC;
  2. Graviditet, särskilt med toxicos och hos bärare av den andra blodgruppen enligt AB0-A (II) -systemet;
  3. Efter kirurgiska ingrepp där, på ett eller annat sätt, men kärlens integritet bryts
  4. Några typer av neoplasmer;
  5. Långvarig antikoagulant terapi;
  6. Behcets sjukdom;
  7. Mottagande av de kombinerade orala preventivmedel (COC).

De viktigaste symptomen på AT III-brist är givetvis trombos, som manifesterar sig på olika sätt. Extremt svår brist lever inte för att se tonåren. Det kännetecknas av:

  • Konstant återkommande blodproppar i perifer och visceral venös bädd, i hjärtan och hjärnans kärl;
  • Tromboembolism (lungartären).

En mindre allvarlig, men fortfarande ogynnsam, form som uppstår senare, i åldern 15-25, som emellertid också fortsätter med hjärtattacker i några organ, och i lungorna och myokardiet i första hand ser något bättre ut;

För gränsformen är spontant uppträdande trombos inte karaktäristiskt, men under vissa omständigheter (kroppens kroppsförmåga, kort före och efter förlossning, den postoperativa perioden, trauma) finns det stor risk för lungemboli.

Den potentiella formen har praktiskt taget ingen spontan trombos, och dess manifestation är alltid associerad med tillstånd som predisponerar för sjukdomen. Till exempel kommer samma graviditet med denna typ att orsaka debut av sjukdomen.

Den huvudsakliga behandlingen för denna form av trombofili är substitution. I denna egenskap passar transfusioner av AT III-koncentrat och frusen frusen plasma bäst eftersom heparin har en mycket svag effekt. Dessutom föreskrivs hormoner, trombolytika, läkemedelsreducerande IPT (protrombinindex).

Bristen på proteiner C och S, som produceras i levern med deltagande av K-vitamin, är mycket lika i dess egenskaper för AT III-brist. Det kan vara ärftligt eller sekundärt (leversjukdom, obstruktiv gulsot, vitamin K-brist, långvarig användning av antikoagulantia i stora doser). Symtom på polytrombotiskt syndrom är karakteristiska för denna patologi (trombos uppträder i venösa och artärkärl).

Kliniska manifestationer av proteinbrist uttrycks:

  1. Hudnekros
  2. Gangren, lokaliserad på alla ställen, ibland orelaterade till varandra (från läpparna och öronen till pungen och bröstkörtlarna);
  3. Malign purpura av nyfödda, vars början var DIC i medfödd proteinbrist C.

Synliga manifestationer av trombofili

Diagnosen av patologi består i att bestämma plasmakoncentrationen av motsvarande proteiner (C och S).

Terapeutisk taktik: eliminering av orsakerna till patologi, transfusion av fryst frusen plasma, införande av heparin och koncentrat av dessa proteiner.

Onormala förhållanden för protrombin, Leidenfaktor (FV) och fibrinogen, brott mot fibrinolys

Patologi, som bildas som en följd av Leedelfaktorns ärftliga anomali (resistans hos aktiverad FV till protein C), uppträder ofta och uttrycks av en tendens till trombos (återkommande).

Anomalier av fibrinogen som inträffar på molekylnivå, också hör till ärftliga sjukdomar och även uppvisar förbättrad trombbildning, men för deras mycket säregen kombination av två till synes motsatta fenomen: trombofili och hypocoagulation med förlängning av koagulering och / eller fördröjd fibrinolys.

Fibrinolysstörningar kan också presenteras på två sätt: ärftlig (nedsatt produktionen av plasminogenaktivator eller sig själv, molekylära anomalier) och förvärvad eller sekundär brist, typisk för disseminerad intravaskulär koagulation, massiv trombos, behandling med fibrinolysstimulerande läkemedel. De provokatörer av denna form av trombofili kan vara:

  • Skada på endotelet som ett resultat av skador och kirurgiska ingrepp;
  • Graviditet hos en kvinna med predisposition eller av andra skäl, förlossning.

Behandling av plasmasubstitut, kombinerat med infusioner av heparin och plasminogen, aktivering av fibrinolys. För förebyggande av trombos - utnämning av anabola hormoner.

APS är ett syndrom som förtjänar särskild uppmärksamhet

Relativt nyligen visste antifosfolipidsyndromet (APS) praktiskt taget ingenting. Det känns igen med svårighet, ofta följt av virus- och immunförfaranden, även om primären kan förekomma från början utan några förutsättningar.

Utseendet av lupus antikoagulantia i blodet leder till skador på cellmembranets fosfolipidmembran (kärlvägg, blodplättar) och störning av koagulationsfaktorer. Dessutom tillhör "lupus" antikoagulantia förmågor:

  1. Påverka de anti-aggregerande egenskaperna hos kärlväggar och tromborstning, minska dem;
  2. Inhibera trombininaktivering med trombomodulin;
  3. Minska produktionen i kärlväggen av fibrinolys och prostacyklinaktivatorer;
  4. Stärka spontan aggregering av blodplättar.

På grund av sådana förändringar uppträder ett hemostasrespons, vilket uppenbaras av samtidig närvaro av helt olika symptom: blödning och tromboembolism, vilket leder till DIC, cirkulationsstörningar i hjärnan eller andra organ (njurar).

För närvarande fäster gynekologer särskild vikt vid det antifosforösa syndromet, eftersom det som det visat sig är det orsaken till många sjukdomar hos kvinnor som försöker få ett barn i flera år. Försök slutar emellertid ofta i missfall eller dödsfall på grund av trombos av placenta kärl. Dessutom manifesteras APS ofta av en positiv reaktion på syfilis, vilket tvingar en person att vara ganska orolig.

De främsta symptomen på antifosfolipid syndrom kan representeras enligt följande:

  • Återkommande trombos som uppträder i organens kärl (lungor, njurar, lever, hjärna) och huvudkärlen;
  • Överträdelse av mikrocirkulation med blödning;
  • Förstärkning av spontana aggregeringsförmåga hos blodplättar, som kan manifestera sig som trombocytopeni eller gå utan det;
  • Störning av blodflödet i hjärnans mikrovaskulatur, vilket leder till cerebrala och neuropsykiatriska störningar (frekvent huvudvärk, partiell förlust av lemmarmobilitet, fokal cerebral ischemi, neurastheni);
  • Förändringar i blodet (ökad ESR och immunologiska parametrar).

Nu är många kvinnor förskrivna en undersökning för att upptäcka APS, och för de med en belastad obstetrisk historia är det ännu mer angivet. Diagnos av APS baseras på bestämning av titer av specifika antikroppar och koagulogramparametrar.

Terapeutiska åtgärder beror på formen av antifosfolipidsyndrom (primär eller sekundär) och inkluderar: plasmautbyte, utseende av antiplateletmedel (aspirin, chimes), antikoagulantia (heparin), hormoner (prednisolon) etc.

Gravida kvinnor med APS behandlas av gynekologer och följer de utvecklade systemen för varje månad av graviditet. Dessutom föreskrivs en särskild diet som gör att du kan påverka blodpropp och minska den.

Framtida mammor bör begränsa användningen av andra användbara produkter som vitkål, bananer, rosenbärsbär, tranbär och ahber, valnötter, spenat, dill och persilja. Det är bättre att glömma om fett och fett kött i allmänhet. Och du bör komma ihåg att skaldjur, betor, granatäpplen, citroner, tomater, körsbär, hallon reducerar blodpropp. Användbar kommer att vara användandet av folk recept. Det sägs att honung med solrosolja (1 tsk smör + 1 matsked honung varje dag) förhindrar också ökad trombos.

Metabolism och tromboembolism

I många sjukdomar ordinerar läkaren ett koagulogram, även om vissa patienter är helt oförståeliga för sådana åtgärder. Och under tiden är majoriteten av kroniska patologiska processer orsakad av ärftliga eller förvärvade metaboliska störningar, vilket i slutändan kan leda till ganska allvarliga komplikationer. Varför ges så mycket uppmärksamhet åt förhöjd lipidmetabolism - kolesterol och lipidspektrum (hyperkolesterolemi)? Varför är diabetes i särskild ställning bland andra sjukdomar? Och allt eftersom de indikerar en hög risk för att utveckla kardiovaskulär patologi, för vilket resultatet är trombos, tromboembolism, hjärtattacker, arteriella obliterans.

Förutom dessa indikatorer anses en metabolisk störning av svavelhaltiga aminosyror, som inkluderar homocystein och metionin, anses vara mycket farlig. Brott mot metabolismen av dessa proteinbyggare kallas hyperhomocysteinemi (HHC), som kan vara primär (genetiskt bestämd) eller sekundär (förvärvad, symptomatisk). Congenital HHC manifesteras i barndom eller ungdom, medan förvärvad är karakteristisk för äldre.

Det har visats vetenskapligt att närvaron av hyperhomocysteinemi alltid indikerar en signifikant risk för uppkomsten och progressiv förlopp av utstötande sjukdomar i artärer och vaskulär trombos.

Den huvudsakliga metoden för att diagnostisera metabolisk trombofili är bestämningen av homocysteinvärden i patientens blod och urin. Nivån på denna indikator ökar markant om du testar med en mängd metionin, vilka mjölkprodukter är rika på. Dessutom innefattar diagnostiska åtgärder en omfattande undersökning av patienten (EKG, ultraljud, biokemisk analys av blod och andra studier beroende på sjukdoms kliniska bild).

Behandling av metabolisk trombofili bör börja med en diet som begränsar konsumtionen av livsmedel som innehåller svavelhaltiga aminosyror i stora mängder, och först och främst är det mjölk och allt som kan framställas av det, då kött, fisk, baljväxter, soja. Med allt detta bör patienten anpassa sig till det långsiktiga intaget av vitaminer från grupp B, kombinerade droger (Magne-B6) och folsyra.

Behandlar behandlingen trombos?

Biverkningen av många läkemedel manifesteras i utvecklingen av blodets tendens att intensifiera bildandet av blodproppar. Dessa egenskaper har till exempel preventivmedel-östrogener, vissa grupper av cytostatika. Paradoxalt nog kan denna lista kompletteras med heparin, vilket hos vissa patienter stimulerar spontan vidhäftning av blodplättar (heparintrombofili med ricochettrombos) och trombolytiska medel (i stora doser), som bryter plasminsystemet och ökar trombbildning genom aggregering.

Trombocytopeni som uppstår vid 2-3 dagars behandling med heparin kallas tidigt. Senare uppträder det ungefär 1-1,5 veckor, det utmärks av mer levande symtom (blödning och trombos samtidigt), som liknar trombotisk trombocytopenisk purpura.

För att undvika oönskade följder av sådan behandling bör man komma ihåg om förebyggande och användning av heparin och trombolytiska medel kombinerat med trombocyter (acetylsalicylsyra, tiklidom, etc.). Det är viktigt att komma ihåg att när man kombinerar dessa läkemedel kan man inte agera blint, så kontrollen av aggregogram och koagulogram bör vara obligatorisk.

Analys: genetisk trombofili eller genpolymorfism

Ofta läser läsarna frågan: vilken typ av "analys för trombofili" ska ges om det finns en tendens till trombos eller trombos i familjen. Doktor Vlasenko Natalia Alexandrovna berättar i detalj om analyserna vid "genetisk trombofili" och om "genpolymorfism".

Medfödd eller genetisk trombofili

Kortfattat innehåller listan över rekommenderade test för genetisk trombofili de listade standardtesten och med speciella indikationer kan några andra genetiska faktorer undersökas. Läs mer på www.pynny. ru

Klicka på bordet för att förstora

Hur känner man igen genetisk trombofili?

Liknande diagnoser och uppföljningsbehandling bestäms av en läkare - en person som har studerat detta i 6-7 år, och inte "experter" på forumet.
För att samla anamnesis, ta reda på klagomål, genomföra en inspektion - så kan doktorn göra i receptionen. Men för diagnosen "genetisk trombofili" är inte tillräckligt. Var noga med att klara laboratorietester för trombofili.

Även sjukdomsnamnet "informerar" oss om att ett genetiskt samråd är nödvändigt. Det är underförstått att i någon gen finns en anomali som bestämmer tendensen till trombos. Geneticistens uppgift är att ta reda på i vilken gen exakt det här hände med hjälp av en laboratorieundersökning.

För att undvika tvivel om behovet av att bekräfta diagnosen och behandlingen av genetisk tombofili måste du förstå: varför?
Trombofili i sig är farligt för hälsan, men dess komplikationer (hjärtslag, stroke, PEH, trombos av mesenteriska kärl etc.).

Först kan vi inte ändra genotypen, så vi måste acceptera förekomsten av genetisk trombofili.

För det andra kan endogena och exogena faktorer bidra till "start" av trombofili. Det vill säga, om det finns en genetisk predisposition, kan vissa faktorer utlösa utvecklingen av detta tillstånd. Därför är det nödvändigt att vara medveten om närvaron av sina egna egenskaper i generna för att förstå hur farliga / användbara åtgärder kan vara.

För det tredje, med kirurgi eller en invasiv undersökning kan bristen på information om förekomsten av genetisk trombofili påverka resultatet av händelsen väsentligt.

Fjärde, för att förhindra sjukdomen är mycket lättare än att bota. Därför genomförs rimligt korrigering av motoraktiviteten och val av rätt diet, förebyggande av komplikationer av trombofili.

För det femte, för varje orsak till trombofili, väljes en individuell behandling. Därför är det nödvändigt att konsultera en läkare och bli testad.

Genetiska trombofili-test

För det första utförs icke-specifika blodprov (första etappen), studier som används för att diagnostisera inte bara trombofili. De bestämmer att det finns oegentligheter i blodkoagulationssystemet.

Detta är ett komplett blodtal, APTT, definitionen av D-dimer, en kvantitativ studie av antitrombin III, fibrinogen.

Om du misstänker trombofili i den allmänna analysen bör du varna den ökade nivån av röda blodkroppar och blodplättar.

APTT: s aktiverade partiella tromboplastintid är det tidsintervall över vilket en koagulat bildas. Denna indikator bestämmer aktivitetsgraden av koagulationsfaktorer. En minskning av detta blodindex kan indikera trombofili.

D-dimer - ett ämne som bildas under förstöringen av blodpropp, resultatet av uppdelning av fibrin.
Dess närvaro i blodet är möjligt med fibrinolys och trombos. I huvudsak är detta en markör för dessa processer. Med respektive trombofili ökar antalet.

Nivån av antitrombin III kommer också att underskattas, eftersom det är han som aktiverar blodets antikoagulanssystem. Med namnet är det klart att detta protein
förhindrar blodproppar i blodet.

Fibrinogen är ett protein som produceras i levern. Det är grunden för bildandet av blodpropp. Processen är följande: fibrinogen-fibrintrombos.
När trombofilitetshastigheten ökade.

Det andra steget är specifika studier: lupus koaguleringsnivå, antifosfolipidantikroppar, homocysteinnivåer samt genetiska studier.
De möjliggör differentiering av trombofili med andra sjukdomar.

Lupus antikoagulant är ett specifikt protein som förstör cellemembran i blodkärl, fäster vid dem, det börjar delta i processen med blodkoagulering och orsakar trombos. BA är ett immunoglobalin, det är en anti-fosfolipid antikropp. Dess utseende är möjligt med autoimmuna processer.

Antifosfolipidantikroppar. Det finns flera typer och namn på dem (inklusive lupus antikoagulant). De kan också förstöra cellmembran. Med en ökning av deras antal kan man tänka på antifosfolipid syndromet.

Hög homocystein finns också i vitaminminskemangelbrist. grupp B, adynamia, missbruk av nikotin.

Trombofiligenpolymorfism

Genetisk testning för trombofili är en separat konversation.

Det finns ett begrepp "genpolymorfism". För att förstå varför ett genetiskt trombofili-test behövs behöver du veta exakt vad vi undersöker.

Genpolymorfism är en mängd olika gener. Mer exakt kan en enda gen representeras av flera varianter (alleler).

På molekylär nivå ser det ut som ett "tåg med bilar", där tåget är en gen, och bilarna är DNA-nukleotider. När "bilar" släpper ur kompositionen eller ändrar sin sekvens - det här är en polymorfism av gener. Och det kan finnas en miljon variationer.

Predispositionen till genetisk trombofili bestämmer vissa gener, mer exakt deras mutationer, onormala förändringar. För att bekräfta eller utesluta diagnosen, utför en omfattande undersökning. Alla gener som är "intresserade" (kan påverka) på utvecklingen av sjukdomen undersöks på molekylär nivå.

Att bestämma polymorfismen hos gener tar analysen av antingen blod eller epitel från kinden. Vanligtvis undersöks 8 (minsta) 14 polymorfismer.

De vanligaste mutationerna

  • polymorfism av den femte koagulationsfaktorn (Leiden-faktor);
    I den mutanta genen ersätts guanin med adenin, som ett resultat, förändras egenskaperna hos aminosyran. Inherited av autosomal dominant typ;
  • mutation av den andra koagulationsfaktorn (protrombin).
    Också ersatt av adenin guanin, men i en annan position.
    Denna polymorfism kan vara viktig för prognosen för sjukdomen hos patienter som tar hormonella droger.
  • polymorfism av koagulationsfaktor I - fibrinogen. Normalt blir fibrinogen till fibrin, då inträffar en blodpropp.
    Med denna mutation är andelen fibrinogen högre, vilket ökar risken för blodpropp;
  • polymorfis av den sjunde koagulationsfaktorn. Det är ett enzym, aktivator av IX- och X-faktorer. Med hjälp av
    Den sjunde faktorn är bildandet av blodpropp. När X-faktorn aktiveras, är det samtidigt en aktivering av protrombin, som då blir till trombin;
  • polymorfism av XII-koagulationsfaktorn kännetecknas av en minskning av enzymaktivitet. På grund av detta uppstår "kvalitet" av fibrinfibrer och blodproppen och fibrinolys sker snabbare;
  • anomalier av blodplättsreceptorer för kollagen och fibrinogen. När egenskaperna hos receptorer förändras ökar hastigheten för vidhäftning av trombocyter och trombocyt hyperagregation uppträder. Sådan polymorfism är en fruktansvärd risk för lungemboli, infarkt, missfall, postoperativ trombos.
  • en antagonist av plasminogenaktivator ändrar effektiviteten av plasminogenaktivering, hämmar processen med fibrinolys.
    Ändrar antalet guaninrepetitioner. Det finns 5 sekvenser av guaninbasrepetitioner (5G) och 4 guaninbasrepetitioner (4G). Det andra alternativet har ett ogynnsamt prognostiskt värde.
  • proteinbristpolymorfismer C och S. Dessa två "brorproteiner" är hämmare av trombos, det vill säga de förhindrar det. Med sin brist bildas blodproppar mer aktivt.
    Proteiner C och S "arbetar i ett lag". Deras huvudsyfte är att förstöra V och VIII.
    blodkoagulationsfaktorer för att förhindra att fibrin faller ut. Protein S är en ko-faktor av protein C.

Nu är sådana informativa genetiska undersökningar tillgängliga för varje patient. Noggrann och uppmärksam inställning till din hälsa är nyckeln till en underbar livskvalitet oavsett ålder!

Trombofiligenpolymorfism

Trombofili är en sjukdom som åtföljs av förändringar i systemet med homeostas, som har en patologisk form.

I regel kan detta tillstånd uttryckas i kroppens tendens till att blodproppar bildas i blodkärl - en ökad grad. Lokalisering kan vara mycket varierande.

Trombofila manifestationer vid en tidpunkt då en kvinna är gravid är särskilt farlig.

Det är ganska enkelt att förklara det - sannolikheten att graviditeten är orsaken till trombos i venerna är stor, det finns risker.

Det finns flera typer av polymorfi hos trombofili-gener. Efter att ha identifierat var och en av dem, kommer specialisten att föreskriva nödvändig behandling, liksom förebyggande åtgärder, som till viss del kommer att vara effektiva på egen väg.

Trombofiligenpolymorfism

Utveckling och funktioner

Trombofili är en av de mest obehagliga sjukdomarna, varigenom patienten producerar många blodproppar på platser där de är helt onödiga.

Detta fenomen kan vara en följd av svåra patologiska komplikationer, vilket som ett resultat i de flesta fall leder till döden. Resultatet av en sådan sjukdom kan vara lungsjukdom eller hjärtinfarkt.

Någon biologi

I skolan fick vi kännedom om att om koagulationssystemet fungerar normalt, fortsätter blodet i flytande form.

Fartyget är den så kallade näringsbäraren, som levereras till vissa vävnader och organ, frigör dem från metaboliska processer.

I händelse av att dessa två faktorer fungerar, utan några brott, kommer det inte att finnas blodproppar eller blödningar.

När operativa ingrepp sker kan detta leda till bildandet av en trombos, och åldern spelar ingen roll här: både barn och vuxna kan lida.

Hemostasystemet spelar en viktig roll här - funktionen är att avlägsna blodproppar från kärlen och bringa väggarna tillbaka till det normala. Hematogen trombofili?

Det är värt att komma ihåg att i en normal situation kan en sådan faktor inte vara närvarande - detta kan bara indikera närvaron av avvikelser i kroppen.

Trombofila mutationer och gener

Trombogena manifestationer observeras ofta hos gravida kvinnor, speciellt om vi talar om en ärftlig sjukdom. Missfall kan vara en hemsk följd, så det faktum att det är aktivt med barnets planering är så mycket som möjligt att uppmärksamma sin stamtavla.

Genpolymorfism är en följd av ett antal obehagliga stunder:

Tromboembolism, liksom trombos, som kan bildas under graviditeten, är ett mycket allvarligt hot mot både mor och framtida bebis.

Trombofili-genmutation

Uppkomsten av patologier och deras beskrivning

Många studier av genetiskt protrombin har visat att det i arbetet med en liknande patologi kommer att förekomma före förfallodagen.

Efter ärftlig trombofili observeras en defekt gen i människokroppen. Mutation av sjukdomen hos kvinnor uppträder oftast under graviditeten.

Genetiska trombofili gener - orsaker

Det finns vissa kriterier när kvinnor med en ökad risk för trombofili rekommenderas att screenas för förekomsten av detta syndrom:

  • Ärftlig historia. När släktingar har tromboembolism efter 30 år.
  • Inte helt tydliga episoder av venös och arteriell trombos upp till 40 år.
  • Återfall.
  • Förseningar, komplikationer under graviditeten, om hormonella preventivmedel används.
  • Placentalavbrott, ett dött barns födelse.

Hur identifierar och identifierar symptomen?

Varje kvinnas graviditet kommer att åtföljas av en speciell process, då blodkoaguleringen inte minskar, men ökar tvärtom.

Det här ögonblicket är normen för det "intressanta tillståndet", eftersom kroppen hos en gravid kvinna genomgår många förändringar som syftar till att uppfylla underskottet i fostrets behov, som utvecklas varje dag.

Frekvensen av ökad koagulering är lätt att förklara - detta är nödvändigt för att minska nivån av blodförlust under födseln.

I fallet, om generna för trombofilier är ärftliga, kan koagulerbarheten ökas många gånger vilket leder till trombos.

I de tidiga stadierna kan en kvinna, oavsett hur gammal hon är om hon är gravid, klaga på:

  • långvarig smärta i benen;
  • sprängning och blodtyngd;
  • kramper på natten, etc.

Antitrombin - behandling och förebyggande

Mutationen av trombofilegener, som redan har blivit tydlig, hos gravida kvinnor uppträder mot bakgrund av deras "icke-standardiserade" tillstånd. Den behandling som föreskrivs i detta fall kommer att omfatta antikoagulantia som kommer att sänka blodkoaguleringen.

Beroende på positionen kan du också ordinera droger som påverkar den positiva dynamiken i levern och blodplättsenzymet. I vissa skeden kan folsyra ordineras av en läkare.

Absolut alla personer som genomgår sådan behandling bör följa en diet: eliminera fet, sur, söt och kryddig från kosten. Men proteinet kommer att vara användbart.

Om en gravid kvinna har ärftlig trombofili, rekommenderas hon att utföra olika typer av fördelaktiga åtgärder:

Örmedicin och elektromagnetisk terapi kommer också att vara till hjälp.

För att under graviditeten inte doktorerna diagnostiserades av homosystein eller trombos medan du planerar ett barn, bör du tänka på alla slags konsekvenser och kontakta en specialist i tid för att förhindra dem.