logo

Nitroglycerin (nitroglycerin)

Narkotika: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Aktiv beståndsdel: glyceryltrinitrat
ATC-kod: C01DA02
KFG: Perifer vasodilator. Antianginal läkemedel
Reg. Nummer: LS-000605
Registreringsdatum: 10.06.10
Ägarereg. Hon.: BINNOFARM (Ryssland) producerad av MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Ryssland)

DOSERINGSFORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

10 ml - ampuller (10) - förpackningspapp.

BESKRIVNING AV AKTIVT SUBSTANS
Den givna vetenskapliga informationen generaliserar och kan inte användas för att fatta beslut om möjligheten att använda ett visst läkemedel.

FARMAKOLOGISK ÅTGÄRD

Perifer vasodilator med en dominerande effekt på venösa kärl. Antianginalmedel. Verkningsmekanismen är associerad med frisättningen av den aktiva substansen kväveoxiden i blodkärlens glatta muskler. Kväveoxid orsakar aktiveringen av guanylatcyklas och ökar nivån av cGMP, vilket slutligen leder till avslappning av glattmuskel. Under påverkan av tricelglyceryl, slappnar arterioler och prekillulära sfinkter i mindre utsträckning än stora artärer och vener. Detta beror delvis på reflexreaktioner, liksom den mindre intensiva bildningen av kväveoxid från aktiva substansens molekyler i arteriolernas väggar.

Effekten av glyceryltrinitrat beror huvudsakligen på minskad myokardiell syreförbrukning på grund av minskad förspänning (dilation av perifera vener och minskning av blodflödet till höger atrium) och efterbelastning (minskning av OPS). Främjar omfördelningen av koronär blodflöde i myokardens ischemiska subendokardiella områden. Ökar övningstolerans hos patienter med kranskärlssjukdom, angina. Vid hjärtsvikt främjar det myokardiell urladdning, främst på grund av minskad förspänning. Minskar trycket i lungcirkulationen.

farmakokinetik

Efter intag absorberas från mag-tarmkanalen, utsätts för effekten av "första passage" genom levern. Med sublinguell användning är denna effekt frånvarande och terapeutisk plasmakoncentration uppnås inom några minuter. Metaboliserad i levern med deltagande av nitratreduktas. Av glyceryltrinitratmetaboliterna kan dinitroderivat orsaka uttalad vasodilation; De bestämmer kanske den terapeutiska effekten av glyceryltrinitrat när de tas oralt.

Plasmaproteinbindning är 60%. T1/2 efter intag - 4 timmar, med sublingual administrering - 20 minuter, efter intravenös administrering - 1-4 minuter. Utsöndras huvudsakligen av njurarna.

INDIKATIONER

För sublingual och buccal applikation: lättnad och förebyggande av stroke; som ett medel för akutvård vid akut hjärtinfarkt och akut vänster ventrikulär misslyckande i prehospitalfasen.

För oral administrering: lättnad och förebyggande av stroke, rehabiliteringsbehandling efter hjärtinfarkt.

För iv administrering: akut myokardinfarkt, inkl. komplicerat av akut vänster ventrikulär misslyckande; instabil angina; lungödem.

För hudanvändning: förebyggande av stroke.

DOSING MODE

Applicera sublinguellt, buccal, insida, dermal, / dropp. Dos- och behandlingsregimen bestäms individuellt beroende på bevis, den specifika kliniska situationen, doseringsformen som används.

ADVERSE EFFEKTER

Sedan kardiovaskulärsystemet: yrsel, huvudvärk, takykardi, hudhyperemi, värmesensation, arteriell hypotension; sällan (särskilt överdos) - kollaps, cyanos.

På matsmältningssidan: illamående, kräkningar.

CNS: sällan (särskilt överdos) - ångest, psykotiska reaktioner.

Allergiska reaktioner: sällan - hudutslag, klåda.

Lokala reaktioner: Lätt klåda, brinnande, rodnad i huden.

KONTRA

FÖRÄNDRIGHET OCH LAKTATION

Användningen av glyceryltrinitrat under graviditet och amning (amning) är endast möjlig i de fall den avsedda nyttan för moderen överväger den potentiella risken för fostret eller spädbarnet.

SÄRSKILDA INSTRUKTIONER

De används med försiktighet till patienter med svår cerebral ateroskleros, nedsatt hjärncirkulation, med tendens till ortostatisk hypotension, med svår anemi hos äldre patienter, samt med hypovolemi och uttalad nedsatt funktion av lever och njurar (parenteral).

Med långvarig användning kan det utvecklas tolerans mot nitraternas funktion. För att förebygga tolerans rekommenderas att man observerar en 10-12 timmars paus vid användningen under varje dygnscykel.

Om den kutana appliceringen av glyceryltrinitrat sker angina, bör den stoppas genom att ta glyceryltrinitrat under tungan.

Under behandlingsperioden för att förhindra användning av alkohol.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Glyceryltrinitrat kan minska hastigheten på de psykomotoriska reaktionerna, vilket bör beaktas vid körning av fordon eller övning av andra potentiellt farliga aktiviteter.

DRUG INTERACTION

Vid samtidig användning med vasodilatatorer kan ACE-hämmare, kalciumkanalblockerare, beta-blockerare, diuretika, tricykliska antidepressiva medel, MAO-hämmare, etanol, etanolhaltiga läkemedel förbättra den hypotensiva effekten av glyceryltrinitrat.

Vid samtidig användning med beta-blockerare ökar kalciumkanalblockerare antianginal verkan.

Vid samtidig användning med sympatomimetika kan den antianginala effekten av glyceryltrinitrat minskas, vilket i sin tur kan minska sympatomimetikerns pressor effekt (som ett resultat är arteriell hypotension möjlig).

Med samtidig användning av medel med antikolinerg aktivitet (inklusive tricykliska antidepressiva medel, disopyramid), utvecklas hyposalivering och torr mun.

Det finns begränsade bevis för att acetylsalicylsyra, som används som smärtstillande medel, ökar koncentrationen av glyceryltrinitrat i blodplasma. Detta kan åtföljas av ökad hypotensiv effekt och huvudvärk.

I ett antal studier observerades en minskning av vasodilaterande effekten av glyceryltrinitrat under långvarig behandling med acetylsalicylsyra.

Man tror att det är möjligt att förbättra antiplateleteffekten av acetylsalicylsyra på bakgrunden av användningen av glyceryltrinitrat.

Med samtidig användning med glyceryltrinitrat reduceras effekten av acetylkolin, histamin, norepinefrin.

På bakgrunden av intravenös administrering av glyceryltrinitrat är en minskning av den antikoagulerande effekten av heparin möjligt.

Vid samtidig användning är det möjligt att öka biotillgängligheten för dihydroergotamin och minska den antianginala effekten av glyceryltrinitrat.

Samtidig användning med prokainamid kan öka hypotensiv effekt och utveckling av kollaps.

Samtidig användning med rizatriptan ökar sumatriptan risken för att utveckla kramp i kransartärerna; med sildenafil - risken för allvarlig arteriell hypotension och myokardinfarkt; med kinidin - ortostatisk kollaps är möjlig; med etanol - svår svaghet och yrsel.

nitroglycerin

Nitroglycerin: bruksanvisningar och recensioner

Latinskt namn: Nitroglycerin

ATX-kod: C01DA02

Aktiv beståndsdel: nitroglycerin (nitroglycerin)

Tillverkare: NPF Mikrohim, LLC Experimentell växt GNTsLS (Ukraina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Medicinteknisk innehav MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" dem. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Ryssland)

Aktualisering av beskrivning och foto: 07/26/2018

Priserna på apotek: från 18 rubel.

Nitroglycerin är ett vasodilaterande läkemedel som används för att lindra angina attacker.

Släpp form och sammansättning

Nitroglycerin finns i följande doseringsformer:

  • Sublinguala tabletter: nästan vita eller vita, platta cylindriska, med en grov yta (40 tabletter i ett polymerprovsrör, tätt korkad polymerpropp, 1 provrör i kartonglåda);
  • Sublingual spray doserad: färglös, transparent (i flaskor eller cylindrar med 200 doser (10 ml), 1 flaska eller ballong i ett kartongpaket komplett med en mätmekanisk pump);
  • Koncentrat för beredning av lösning för infusioner: färglös, transparent (i ampuller med 2, 5 eller 10 ml, 5 ampuller i blåsor, i 1, 2 eller 10 förpackningar i kartonglåda).

Sammansättningen av 1 tablett sublingual inkluderar:

  • Aktiv ingrediens: nitroglycerin - 0,5 mg (baserat på 100% substans);
  • Hjälpkomponenter: socker (sackaros) - 7,9 mg, glukos (dextros) - 9,3 mg, potatisstärkelse - 9,3 mg.

Sammansättningen av 1 dos sprut sublingual inkluderar:

  • Aktiv beståndsdel: nitroglycerin - 0,4 mg;
  • Hjälpkomponenter: 95% etanol (i form av en 1% lösning).

Kompositionen av 1 ml koncentrat för framställning av en infusionslösning innefattar:

  • Aktiv beståndsdel: nitroglycerin - 1 mg;
  • Hjälpkomponenter: dextros, natriumklorid, kaliumdihydrofosfat, vatten för injektion.

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik

Nitroglycerin är en perifer vasodilator, som huvudsakligen verkar på venösa kärl. Dess agerande beror främst på minskad myokardiell syreförbrukning på grund av minskad förspänning (minskning av blodflödet till höger atrium och expansion av perifer venösa kärl) och afterload (minskning av total perifer vaskulär resistans).

Nitroglycerin kan frigöra kväveoxid från sin molekyl, vilket är en naturlig endotelrelaterande faktor. Föreningen ökar koncentrationen av cykliskt guanosinmonofosfatas inuti cellen, vilket förhindrar penetrering av kalciumjoner i glatta muskelceller och provocerar deras avslappning. Avkoppling av kärlväggens släta muskler leder till expansion av blodkärl, vilket minskar belastningen på hjärtat och behovet av myokard för syre. Expansionen av koronarkärlen förbättrar koronär blodflöde och dess omfördelning i områden som kännetecknas av minskad blodcirkulation, vilket stimulerar transporten av syre till myokardiet.

En minskning av venös återföring medför en minskning av trycket i lungcirkulationen och påfyllningstrycket, en förbättring av blodtillförseln till de subendokardiella skikten och en regression av symptom som är karakteristiska för lungödem. Nitroglycerin kännetecknas av en central inhiberande effekt på den sympatiska vaskulära tonen och undertryckandet av den vaskulära komponenten som är ansvarig för bildandet av smärtssyndrom. Det provocerar också expansionen av meningeal-kärl, vilket orsakar huvudvärk efter att ha tagit det och slappnar av bronkiets glattmuskelceller, små och stora tarmar, matstrupe, deras sphincter, gallkanaler, gallblåsan, urinvägarna.

Med användning av sublinguala former vanligtvis gör det möjligt att stoppa angina efter 1,5 minuter efter oral administrering, och antianginös verkan varar i 30-60 minuter.

farmakokinetik

Nitroglycerin snabbt och nästan fullständigt absorberas från slemhinneytor i munhålan. Med sublingualt intag tränger det omedelbart in i den systemiska cirkulationen. Läkemedlets biotillgänglighet är 100%, eftersom substansens primära hepatiska nedbrytning är utesluten. Den maximala koncentrationen av nitroglycerin i blodplasman bestäms efter 4-5 minuter. Metabolismen av substansen utförs ganska snabbt med deltagande av nitratreduktas. Samtidigt bildas mono- och dinitrat. Farmakologisk aktivitet demonstreras endast av isosorbid-5-mononitrat. Den slutliga metaboliten är glycerin.

Läkemedlet har en mycket stor fördelningsvolym (1,2-3,3 l / kg). Graden av bindning till plasmaproteiner är 60%. Nitroglycerin utsöndras i urinen som metaboliter (mindre än 1% av den accepterade dosen utsöndras oförändrad), total clearance är 25-30 l / min (med infusionsbehandling - upp till 78 l / min). Efter oral sublinguell medicin varierar eliminationshalveringstiden från blodplasma från 2,5 till 4,4 minuter (för infusion, från 1 till 3 minuter). Cirkulerande nitroglycerin binder starkt till röda blodkroppar och ackumuleras i blodkärlens väggar.

Indikationer för användning

Indikationer för användning av nitroglycerin är:

  • Angina pectoris (stopp och kort profylax av stroke före känslomässig stress eller fysisk ansträngning);
  • Akut hjärtinfarkt, inklusive komplicerat av akut vänster ventrikulärfel (infusionslösning);
  • Lungödem (infusionslösning);
  • Ostabil angina (infusionslösning).

Kontra

  • kollapsa;
  • Ålder upp till 18 år (effekten och säkerheten vid användning av nitroglycerin för denna åldersgrupp av patienter har inte fastställts).
  • Överkänslighet mot läkemedlet.

Beroende på dosformen är följande sjukdomar / tillstånd ytterligare absoluta kontraindikationer för användningen av nitroglycerin:

  • Glukos-galaktosmalabsorption (sublingual tabletter);
  • Shock (sublingual spray och piller);
  • Kardiogen chock, förutom vid åtgärder för att bibehålla det slutliga diastoliska trycket (sublingual spray);
  • Svår arteriell hypotension med systoliskt blodtryck under 90 mm Hg. Art. (sublingual spray);
  • Konstrictiv perikardit (sublingual spray);
  • Angina associerad med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (hypoglossal spray);
  • Akut hjärtinfarkt och kroniskt hjärtsvikt med lågt fyllningstryck i vänster ventrikel (sublingual spray);
  • Perikardiell tamponad (hyoid spray);
  • Vilket tillstånd som helst i samband med en ökning av intrakraniellt tryck (sublingual spray);
  • Allvarlig mitral och / eller aortastenos, primär lunghypertension (sublingual spray);
  • Samtidig användning med fosfodiesteras-5-hämmare, inklusive vardenafil, sildenafil, tadalafil (tabletter och sublingual spray).

Enligt instruktionerna bör Nitroglycerin användas med försiktighet efter att ha bedömt fördelar / riskförhållandena:

  • Hemorragisk stroke;
  • Allvarlig anemi
  • hypertyreoidism;
  • Allvarligt njursvikt
  • Glukom
  • Senaste huvudskador
  • Intrakranial hypertension;
  • Cardiac tamponade (sublingual tabletter och infusionslösning);
  • Nedsatt leverfunktion (sublingual tabletter och infusionslösning), svårt nedsatt leverfunktion (sublingual spray);
  • Hypotension med lågt systoliskt tryck - mindre än 90 mm Hg. Art. (sublingual tabletter och infusionslösning);
  • Ortostatisk hypotension och benägenhet att utveckla ortostatisk hypotension (sublingual spray);
  • Alkoholmissbruk (sublingual spray);
  • Epilepsi (sublingual spray);
  • Migrän (sublingual spray);
  • Konstrictiv perikardit (sublingual tabletter och infusionslösning);
  • Isolerad mitralstenos (sublingual tabletter och infusionslösning);
  • Hypertrofisk kardiomyopati (sublingual tabletter och infusionslösning);
  • Giftigt lungödem (infusionslösning);
  • Idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenos (sublingual tabletter), aortastenos (infusionslösning);
  • Akut hjärtinfarkt, kroniskt hjärtsvikt med lågt fyllningstryck i vänster ventrikel (sublingual tabletter och infusionslösning);
  • Okontrollerad hypovolemi med normalt eller lågt tryck i lungartären hos patienter med hjärtsvikt (infusionslösning);
  • Stöt, inklusive kardiogena, med undantag av fall med tillräckligt hög fyllningstryck i vänster kammare, inkl. försedd med läkemedel med positiv inotrop effekt eller intra-aortisk motpulsering (infusionslösning);
  • Hjärnblödning (infusionslösning);
  • Allvarlig cerebral ateroskleros (infusionslösning);
  • Graviditet och amningstid (för alla former av läkemedlet);
  • Äldre ålder (infusionslösning).

Instruktioner för användning av nitroglycerin: Metod och dosering

Sublinguella tabletter

För att förhindra komplikationer rekommenderas Nitroglycerin att tas enligt instruktioner från en läkare.

Nitroglycerintabletter tas (sublinguellt) under tungan, håller i munnen tills de absorberas helt, utan att sväljas.

Nitroglycerin bör tas omedelbart vid första tecknet på en angina attack eller före förväntad träning eller känslomässig stress. Enstaka doser - 1 tablett. Med stabil angina effekt kan uppstå från låg dos och, i detta fall de rest tabletter, som inte kunde upplösas, rekommenderas spett. I de flesta fall (hos 75% av patienterna) uppmärksammas förbättring under de första tre minuterna av användning av Nitroglycerin.

Om inom 5 minuter inte attacken av angina stoppas, ska du ta ytterligare 1 tablett.

Om det inte finns någon terapeutisk effekt efter att ha tagit 2 Nitroglycerin tabletter, ska du omedelbart kontakta en läkare.

Sublingual spray

Gå in på eller under tungan, helst i sittande läge, samtidigt som du håller andan. Efter sprayning suger inte sprayen omedelbart, men hålls och stänger munnen i några sekunder.

För att undvika komplikationer bör nitroglycerin användas enligt instruktioner från en läkare.

När de första tecknen på angina attack uppträder, administreras 1-2 doser spray (beroende på svårighetsgraden). Vid behov är det möjligt att introducera ytterligare 1 dos men inte mer än 3 doser (1,2 mg) inom 15 minuter.

Om du efter tre doser i 15 minuter har förbättrats, bör du rådgöra med din läkare.

Den maximala enkeldosen - 3 doser spray.

Om indikationen för användning av nitroglycerin är förebyggande av stroke används läkemedlet i 1 dos i 5-10 minuter före förväntad belastning eller stress.

Före användning ska sprayförpackningen inte skakas. Vid sprayning ska flaskan hållas vertikalt.

Infusionslösning

Graden av intravenös administrering av nitroglycerin väljs individuellt med hänsyn till blodtryck, hjärtfrekvens, centralt venetryck, EKG och andra indikatorer. Lösningen ska administreras via en infusionspump eller en automatisk dispenser, så att den kan mätas noggrant och för att styra injektionsrytmen.

Nitroglycerin administrering med användning av ett konventionellt vätsketransfusionssystem säkerställer doseringsnoggrannhet genom att räkna antalet droppar av vätskan som skall hällas. Innan införandet av förlösning av nitroglycerin utspätt i 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning (dextros) till en koncentration av 0,01%. Använd inte andra lösningsmedel.

Det är lämpligt att använda glas och polyetenrör, eftersom den aktiva substansen absorberas på väggarna i polyvinylkloridrör (förluster kan vara 40-80%). Nitroglycerinlösningen kollapser snabbt i ljuset, så systemet för transfusion och flaskor ska skyddas med ett ogenomskinligt material. Förvaring av lösningen i den öppna ampullen är inte tillåten.

Den initiala introduktionshastigheten för lösningen är 0,5-1 mg per timme, maxhastigheten - 8-10 mg per timme.

Rekommenderade koncentrationen och hastigheten för administration av nitroglycerin som innefattar: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg per dag via autosampler (volym av 1 mg / ml) eller 240 mg per dag genom systemet för intravenös injektion (lösningsvolym 0, 1 mg / ml); Injektionshastigheten är 3-4 droppar på en minut (1 ml motsvarar 20 droppar).

Varaktigheten av behandlingen bestäms av kliniska indikationer och kan variera från flera timmar till 2-3 dagar.

Biverkningar

  • Central nervsystemet: svaghet; sällan - psykotiska reaktioner, ångest, desorientering, letargi
  • Matsmältningssystemet: torrhet i munnhinnan; sällan - kräkningar, illamående, buksmärtor;
  • Kardiovaskulärt system: huvudvärk, yrsel, feber, takykardi, sänkning av blodtrycket; sällan (speciellt vid överdosering) - cyanos, ortostatisk kollaps, ökade symtom på angina (paradoxal reaktion på nitrater); ibland - kollapsa med förlust av medvetande och bradyarytmi
  • Lokala reaktioner: brinner under tungan, hudspolning;
  • Allergiska reaktioner: sällan - klåda, hudutslag, exfoliativ dermatit;
  • Annat: sällan - hypotermi, suddig syn, metemoglobinemi.

överdos

Symptom Nitroglycerin överdosering är: illamående, kräkningar, dåsighet, svår svaghet, trötthet, svår yrsel, huvudvärk, kramper, känsla av feber, andnöd, reflextakykardi, minskat blodtryck (under 90 mm Hg..), Tillsammans med ortostatisk dysreglering. Att ta läkemedlet i höga doser (över 20 mg / kg) kan leda till utveckling av tachypné, dyspné, cyanos, kollaps, metemoglobinemi.

Vid överdosering ska du omedelbart ge patienten ett vågrätt läge, lyfta benen och söka medicinsk hjälp.

Särskilda instruktioner

De terapeutiska doserna som anges i instruktionerna bör inte överskridas.

1 tablett sublingual nitroglycerin innehåller 2,65 x 10 -3 XE (brödenheter).

Under behandlingen kan en signifikant minskning av blodtrycket och utvecklingen av yrsel med en plötslig övergång till vertikal position från en benägen eller sittande position, såväl som vid varmt väder, under träning eller drickning av alkohol vara möjlig.

Vid bevarande eller signifikant svårighetsgrad av suddig syn eller torrhet i munslimhinnan ska behandlingen avbrytas.

Enligt instruktionerna kan Nitroglycerin, liksom andra organiska nitrater, vara beroendeframkallande (i detta fall krävs en ökning av doseringen).

Svårighetsgraden av huvudvärk under behandling kan minskas genom att dosen av läkemedlet och / eller samtidig administrering av validol reduceras.

Vid frekventa stroke rekommenderas att använda långvariga nitroglycerindroger.

Vid användning av nitroglycerin är användningen av alkoholhaltiga drycker strängt förbjuden.

Sammansättningen av sublingual spray som innehåller alkohol, vilket är viktigt för ammande och gravida kvinnor, patienter med funktionella störningar i levern, epilepsi, huvudskador och andra sjukdomar i centrala nervsystemet, liksom alkoholmissbruk.

Sammansättningen av infusionslösningen innefattar glukos (dextros) som patienter med diabetes måste ta hänsyn till.

Vid akut hjärtsvikt eller akut hjärtinfarkt bör Nitroglycerin endast användas under förutsättning av noggrann klinisk observation av patienterna.

För att förhindra en ökning av angina attacker rekommenderas att abrupt avbrytande av läkemedlet undviks.

För att förebygga oönskade blodtryckssänkningar måste introduktionshastigheten för Nitroglycerin-infusionslösningen väljas individuellt. Sänkning av blodtrycket kan observeras inte bara vid val av injektionshastighet, men senare mot bakgrund av initialt stabiliserat blodtryck (övervakning ska utföras minst 3-4 gånger per timme under hela infusionsperioden).

Tidigare behandlade organiska nitrater (isosorbid-5-mononitrat, dinitratisosorbid) patienter kan kräva en högre dos för att erhålla den önskade hemodynamiska effekten.

Vid användning av nitroglycerin måste försiktighet åtgärdas vid körning av fordon och utföra potentiellt farliga arbetstyper som kräver ökad koncentration och psykomotoriska reaktioner.

Droginteraktioner

Vid samtidig användning av nitroglycerin med vissa läkemedel kan följande effekter uppträda:

  • Vasodilatorer, antihypertensiva medel, angiotensinomvandlande enzyminhibitorer, 5-fosfodiesterasinhibitorer, blockerare "långsam" kalciumkanalblockerare, tricykliska antidepressiva, etanol, diuretika, betablockerare, monoaminoxidashämmare, prokainamid: ökad hypotensiv effekt av nitroglycerin;
  • Dihydroergotamin: öka dess innehåll i blodet och öka blodtrycket
  • Heparin: en minskning av dess effektivitet;
  • Acetylsalicylsyra: öka nivån av nitroglycerin i blodet och förbättra dess verkan.

analoger

Analoger av nitroglyfer Nitrokardiol, Nitroglin, Nitro, Nitrozell, Nitrosprint, Nitrosprey, Trinitroglitserol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac fort Perlinganit.

Villkor för lagring

Förvara på mörk plats, utom räckhåll för barn.

  • Sublingual tabletter: 2 år vid temperaturer upp till 25 ° C;
  • Sublingual spray: 2 år vid temperaturer upp till 15 ° C;
  • Koncentrat till infusionsvätska, lösning: 3 år vid en temperatur av 5-25 ° C.

Försäljningsvillkor för apotek

Recept.

Nitroglycerin Recensioner

Enligt recensioner är nitroglycerin ett oumbärligt läkemedel för patienter som lider av angina. Särskilt ofta tas det av äldre patienter. Läkemedlet är snabbt och lindrar hjärtinfarkt nästan omedelbart efter administrering. Det finns emellertid meddelanden som nämner biverkningar, främst yrsel och intensiv huvudvärk.

Priset på nitroglycerin i apotek

Det ungefärliga priset för Nitroglycerin i form av sublinguala tabletter är 48-66 rubel (40 stycken finns i förpackningen). Det är möjligt att köpa en spray sublingual för 80-127 rubel (beräknad för 200 doser). Kostnaden för koncentratet för att bereda lösningen för infusioner varierar från 540 till 624 rubel (10 ampuller finns i förpackningen).

Allmänna begreppet perifera vasodilatatorer

  • (Hjärtens slagvolym) = (slutlig diastolisk volym) - [slutlig systolisk volym (ml)].
  • [Minimal hjärtvolym (l / min)] = (slagvolym) x HR.
  • (Kardial index) = [hjärtutgång (l / min)] / [kroppsområde (m²)] = hjärtutgång / S-kropp.

50-80 slag per minut
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Upp till 5 (i ett antal författare upp till 6) mm Hg

Varning!
Diagnos och föreskriva behandling endast av en läkare med personligt samråd.
Vetenskapliga och medicinska nyheter om behandling och förebyggande av sjukdomar hos vuxna och barn.
Utländska kliniker, sjukhus och orter - undersökning och rehabilitering utomlands.
Vid användning av material från webbplatsen - krävs den aktiva länken.

Vasodilatorer: nitroglycerin och natriumnitroprussid

Nitrovasodilatorer - en grupp läkemedel som har en vasodilaterande effekt och skiljer sig åt i kemisk struktur och förmånsplats. De förenas med åtgärdsmekanismen: När alla nitrovasodilatorer används, bildas kväveoxid i kroppen som bestämmer farmakologiska aktiviteten hos dessa läkemedel. I anestetisk praxis används två droger av denna grupp traditionellt: nitroglycerin och natriumnitroprussid. Andra nitrovasodilatorer (isosorbiddinitrat, isosorbidmononitrat, molsidomin) används i terapeutisk praxis.

Nitroglycerin är en falsk ester av glycerol och salpetersyra. Strängt taget är termen "nitroglycerin" inte helt korrekt, eftersom substansen inte är en sann nitroförening (med den grundläggande strukturen C-N02) men nitrat, d.v.s. glyceryltrinitrat. Dessa läkemedel, som syntetiserades så tidigt som 1846 av Sobrero, blev utbredd i klinisk praxis för lättnad av stroke och endast relativt nyligen började användas för korrigering av hypertoni.

Natrium nitroprussid används som medel för kortvarig kontroll av svåra hypertensiva reaktioner sedan mitten av 1950-talet, även om natriumnitroprussid syntetiserades redan 1850.

Nitroglycerin och natriumnitroprussid: en plats i terapi

Nitroglycerin används i stor utsträckning vid anestesi-övning vid CABG-operationer och i postoperativ period för korrigering av hypertoni, kontrollerad hypotension, vid behandling av lindhjärtasyndrom hos IHD-patienter, för korrigering av myokardiell ischemi under CABG.

För korrigering av förhöjt blodtryck under anestesi används nitroglycerin som en 1% lösning under tungan (1-4 droppar, 0,15-0,6 mg) eller intravenöst vid infusion i doser på 1-2 mg / h (17-33 μg / min) eller 1-3 mcg / kg / min. Åtgärdens längd med sublingualintag är cirka 9 minuter, med en / i - 11-13 minuter. Användningen av nitroglycerin i en dos av 1-4 droppar under tungan eller i näsan åtföljs initialt av en kort ökning av blodtrycket med 17 ± 5 mm Hg. Art. Då är det en minskning i SAP, som i 3: e minuten är 17%; DBP reduceras med 8% och det genomsnittliga blodtrycket är 16% av det ursprungliga värdet. Samtidigt fanns en minskning av EI och MES med 29%, arbetet i vänster ventrikel (RL) - med 36%, CVP - med 37% och även en minskning av trycket i lungartären (DLA). Vid den 9: e minut återställs hemodynamiska parametrar till de ursprungliga siffrorna. En mer uttalad hypotensiv effekt har en enda intravenös injektion eller infusion av den i en dos av 2 mg / h (33 μg / min). Samtidigt är minskningen i AAP cirka 26%, det genomsnittliga blodtrycket är 22% av initialvärdet. Tillsammans med en minskning av blodtrycket, är det en signifikant minskning av CVP (cirka 37%), lungvaskulär motstånd minskas med 36%, LVL - med 44%. Vid den 11: e till 13: e minuten efter infusions slut, skiljer sig inte hemodynamiska parametrar från baslinjen och, till skillnad från natrium nitroprussid, finns ingen tendens till en uttalad ökning av blodtrycket. Intern "flebotomi" med en infusion av nitroglycerin i en dos av 17 μg / min är 437 ± 128 ml. Detta kan förklara den positiva effekten av nitroglycerin hos vissa patienter vid behandling av akut ventrikelfel med lungödem.

Infusion av små doser nitroglycerin (2-5 μg / min) med samtidig infusion av dopamin (200 μg / min) och påfyllning av BCC är en ganska effektiv metod för behandling av lymfsyndrom hos IHD patienter. Dynamiken i myokardfunktionen bestäms i stor utsträckning av sitt initiala tillstånd, intensiteten av dyskinesi, d.v.s. villkor för kontraktilitet. Hos patienter med intakt myokardium eller oexpressad dyskinesi leder införandet av nitroglycerin inte till någon signifikant förändring av funktionen. Samtidigt kan användningen av nitroglycerin hos patienter med måttlig intensitet dyskinesi, liksom med en uttalad försämring av myokardiumets kontraktilitet, leda till en ännu sämre försämring av kontraktilitet och hemodynamiska parametrar. Därför bör nitroglycerin användas med försiktighet i händelse av en kardiogen chock på grund av hjärtinfarkt vid misstänkt brott mot myokardiell kontraktilitet eller bör helt och hållet överges. Profylaktisk användning av nitroglycerin under operationen har ingen skyddande anti-ischemisk effekt.

Användningen av nitroglycerin hos patienter med hypovolemi (vid operationer på stora huvudfartyg) leder till en signifikant minskning av DM. För att upprätthålla volemia krävs infusion av stora volymer vätska, vilket resulterar i att under den postoperativa perioden, mot bakgrund av venös tonåterhämtning, är utvecklingen av svår hypervolemi och besläktade komplikationer möjliga.

I vissa situationer (med tvärklämning av bröstaorta, vid uppvaknandet och extubering) applicering av nitroglycerin för att minska blodtryck är ofta ineffektiv och narkosläkare måste ta till andra hypotensiva läkemedel (natriumnitroprussid, nimodipin et al.).

Natrium nitroprussid är ett kraftfullt och effektivt antihypertensivt läkemedel, som används ofta för korrigering av hypertoni under anestesi och kirurgi vid awakening och extubation av patienter såväl som i postoperativ period. Natrium nitroprussid kan också användas vid behandling av akut hjärtsvikt, särskilt med tecken på begynnande lungödem, hypertoni komplicerat av akut hjärtsvikt. Extremt snabb igångsättning (inom 1-1,5 min) och kort varaktighet säkerställer god läkemedelsstyrbarhet. Natrium nitroprussidinfusion i en dos av 1-6 μg / kg / min orsakar en snabb minskning av blodtrycket (inom 1-3 min) med 22-24%, OPS - med 20-25% från initialvärdena (jämfört med 12-13% minskning observerades vid användning av NG). DLA (med 30%), syreförbrukningen av myokardiet (med 27%), liksom MOC och EI (till initialvärdet) reduceras också. Läkemedlet normaliserar snabbt AD, EI, MOS och OPS utan signifikanta förändringar i myokardial kontraktilitet, dp / dt (maximal aortisk tryckuppbyggnadshastighet) och Q (förhållandet mellan utstötningsperioderna (LVET) och före utvisningsperioderna - PEP). Efter påbörjandet av den maximala önskade effekten, kommer administreringen av natriumnitroprussid att stoppa eller minska dosen, justera infusionshastigheten för att upprätthålla blodtrycket på önskad nivå.

Jämfört med nitroglycerin är natriumnitroprussid ett mer effektivt och föredraget läkemedel för korrigering av blodtryck under kompressionen av bröstkärlen aorta under operationer för aneurysmer av den nedstigande aortan. Natrium nitroprussid anses vara det valfria läkemedlet för blodtrycksstabilisering hos patienter med dissekering av aneurysm i bröstkörteln. I dessa fall väljs dosen av natriumnitroprussid för att stabilisera CAD vid en nivå av 100-120 mm Hg. Art. för att förhindra ytterligare aorta-dissektion under beredningen av patienten för operation. Eftersom PM orsakar en ökning i vänstra kammarens utstötningshastighet (förkortning LVET) och utvecklar ofta takykardi, är det ofta används i samband med betablockerare (propranolol / volym, från 0,5 mg, och ännu mer pulstryck av 1 mg var 5 minuter ingen minskar till 60 mm kvicksilver, esmolol, labetalol), liksom med kalciumantagonister (nifedipin, nimodipin).

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter

Till skillnad från kalciumantagonister och beta-blockerare, vars applicering är cellmembranets yta verkar organiska nitrater intracellulärt. Verkningsmekanismen för alla nitrovasodilatorer är att öka innehållet av kväveoxid i glattmuskelceller i blodkärl. Kväveoxid har en kraftfull vasodilaterande verkan (endotelavslappande faktor). Den korta varaktigheten av åtgärden (T1 / 2 är mindre än 5 sekunder) bestämmer den korta varaktigheten av nitrovasodilatorer. I cellen aktiverar kväveoxid guanylatcyklas, ett enzym som ger cGMP-syntes. Detta enzym kontrollerar fosforyleringen av ett antal proteiner som är involverade i reglering av fri intracellulär kalciumfraktion och glatt muskelkontraktion.

Nitroglycerin, i motsats till natrium nitroprussid, som är en blandad vasodilator, har en dominerande venodilaterande effekt. Denna skillnad beror på det faktum att splittringen av nitroglycerin med bildningen av den aktiva komponenten, kväveoxid, utförs enzymatiskt. Klyvning av natriumnitroprussid med bildning av kväveoxid uppträder spontan I vissa delar av den vaskulära bädden, särskilt i de distala artärerna och arterioler, är en relativt liten mängd av enzym som krävs för klyvning av nitroglycerin, så att verkan av nitroglycerin på arteriolär sängen betydligt mindre uttalad jämfört med natriumnitroprussid och visas vid med stora doser. Vid en koncentration av nitroglycerin i plasman på ca 1-2 ng / ml orsakar det venodilatation och i en koncentration av mer än 3 ng / ml expansionen av både venösa och artärbäddar.

De viktigaste terapeutiska effekterna av nitroglycerin beror på avkoppling av de övervägande blodkärlens glatta muskler. Det har också en avkopplande effekt på bråkmusklerna, livmodern, urinblåsan, tarmarna och gallvägarna.

Nitroglycerin har en uttalad antianginal (anti-kemisk) effekt och i stora doser - antihypertensiva.

Det är känt att hos patienter med kranskärlssårets skador leder ökning av myokardiell syreförbrukning (fysisk aktivitet, känslomässig reaktion) oundvikligen till hjärtinfarkt och därmed utveckling av angina pectorisattack. Försämrad blodtillförsel till myokardiet leder i sin tur till en minskning av dess kontraktilitet. Samtidigt är det som regel en ökning av det vänstra ventrikulära änddiastoliska trycket (CDLD) på grund av en ökning av den återstående blodvolymen i LV-kaviteten i slutet av systolen. Denna volym ökar signifikant vid slutet av diastolen på grund av blodinflödet. Med en ökning av CVDLV ökar trycket på LV-väggen, vilket ännu mer stör matningen av hjärtmuskeln på grund av kompression av arteriolerna. Vidare ökar motståndet i kransartärerna gradvis från epikardiet till endokardiet. Otillräcklig blodtillförsel till de subendokardiella skikten i myokardiet leder till utvecklingen av metabolisk acidos och en minskning av kontraktilitet. Genom baroreceptorerna försöker kroppen att rätta till situationen genom att öka tonen i det sympatiska nervsystemet, vilket leder till utvecklingen av takykardi och en ökad kontraktilitet, men endast i de yttre skikten i myokardiet, vars blodtillförsel är mer eller mindre tillräcklig. Detta medför en ojämn minskning av hjärtkärlets endokardiella och epikardiella skikt, vilket ytterligare bryter mot dess sammandragning. Således utvecklas en slags ond cirkel.

Nitroglycerin orsakar blodavsättning i stora kapacitiva kärl, vilket minskar venös retur och förspänning på hjärtat. När detta inträffar, en mer uttalad minskning av CVDHV jämfört med aorta diastoliskt tryck. Reducerande KDDLZH minskar komprimeringen av vävnaden i kranskärlen subendokardiell infarkt zon, som åtföljs av en reduktion i myokardial syreförbrukning och förbättra blodflödet subendokardiell infarkt zon. Denna mekanism förklarar dess antianginalverkan under utvecklingen av angina pectorisattack.

Nitroglycerin kan öka syreavgivningen till zoner av myokardiell ischemi genom att expandera kransartärerna, collaterals och eliminera spasmen i kransartärerna. Studier på isolerade kransartärer visar att i motsats till adenosin (en potent arteriell vasodilator) nitroglycerin i höga doser (8-32 mg / kg) orsakar relaxation av glatta muskler i de stora kransartärerna (men inte arteriolerna), undertrycka koronar autoregulation, vilket framgår av ökat kranskärlblodflöde och hemoglobinkoronär sinusoxidering. Efter upphörande av nitroglycerinfusionen och reduktion av nitratkoncentrationen i blodet är det en minskning av blodflödet i blodet under initialnivå och normalisering av hemoglobinmättnad i blodet i koronars sinus. Emellertid minskningen i intravaskulär volym hos patienter med normal eller lätt förhöjd KDDLZH, kan överdriven sänkning av blodtryck och CO minska koronarperfusionstrycket och förvärra myokardischemi, myokardiell blodflöde som mer beroende av perfusionstryck.

Nitroglycerin utvidgar lungkärl och orsakar en ökning av pulmonell bypassoperation med en minskning av Pa02 med 30% från initialvärdet.

Nitroglycerin utvidgar kärlens kärl och stör autoregulation av cerebralt blodflöde. En ökning av intrakraniell volym kan orsaka en ökning av intrakraniellt tryck.

Alla nitrovasodilatorer inhiberar ADP och adrenalininducerad trombocytaggregation och en minskning av trombocytfaktor 4-nivåer.

Natrium nitroprussid har en direkt effekt på vaskulär glattmuskel, vilket orsakar dilation av artärer och vener. Till skillnad från nitroglycerin har natrium nitroprussid ingen antianginal effekt. Det minskar tillförseln av myokardium med syre, kan orsaka en minskning av myokardflodet i områden med myokardiell ischemi hos patienter med kranskärlssjukdom och en ökning av ST-segmentet hos patienter med hjärtinfarkt.

Natriumnitroprussid orsakar dilatering av cerebrala kärl, stör störningsregleringen av cerebral blodflöde och ökar intrakraniellt tryck och tryck i cerebrospinalvätska, vilket ytterligare stör ryggmärgsperfusion. Liksom nitroglycerin orsakar det utvidgning av lungkärlen och märkt intrapulmonal skakning av blod med en minskning av Pa02 med 30-40% av initialvärdet. När man använder natrium nitroprussid, särskilt hos patienter med symtom på hjärtsvikt, för att förhindra en signifikant minskning av PaO2, bör andelen syre i den inandade blandningen ökas och ett positivt expiratoriskt tryck (PEEP) ska appliceras inom 5-8 mm vattenkolonn.

I vissa fall kan nitratintaget associeras med toleransutvecklingen, dvs. försvagning och ibland försvinnande av deras kliniska verkan. Mekanismen för toleransutveckling är fortfarande oklara. I större utsträckning har detta fenomen klinisk betydelse vid regelbunden nitratbehandling. I genomsnitt är beroende av nitrater allt desto mer uttalat, desto längre och konsekvent koncentreras läkemedelskoncentrationen i blodet. Hos vissa patienter kan beroende av nitrater utvecklas mycket snabbt - inom några dagar eller timmar. Till exempel, ofta med på / i införandet av nitrater i intensivvårdsenheter, visas de första tecknen på försämring av effekten redan 10-12 timmar efter administreringsstart.

Nitratberoende är mer eller mindre reversibel. Om missbruk har utvecklats till nitrat, sedan efter att läkemedlet har avbrutits, återställs känsligheten för det vanligtvis inom några dagar.

Det visas att om en period som är fri från nitrats verkan är 6-8 timmar, är risken för att utveckla missbruk relativt liten. Principen att förebygga utvecklingen av missbruk av nitrater - metoden för deras intermittenta användning - baseras på denna regelbundenhet.

farmakokinetik

Vid intag av absorberas nitroglycerin snabbt från mag-tarmkanalen, det mesta bryts ner vid första passagen genom levern och endast en mycket liten mängd går in i blodomloppet oförändrat. Nitroglycerin binds inte till plasmaproteiner. Liksom andra organiska estrar av salpetersyra, utsätts nitroglycerin för kvävning genom verkan av glutation-nitratreduktas, huvudsakligen i levern och erytrocyterna. De resulterande dinitritema och mononitritema i form av glukuronider utsöndras delvis av njurarna eller genomgår ytterligare denitrogenering med bildningen av glycerol. Dinitrit har en signifikant svagare vasodilatoreffekt än nitroglycerin. T1 / 2 NG är bara några minuter (2 minuter efter intravenös administrering och 4,4 minuter när det tas oralt).

Natriumnitroprussid är en instabil förening som, för att erhålla en klinisk effekt, måste administreras genom metoden för kontinuerlig IV-infusion. Natriumnitroprussidmolekylen sönderdelas spontant i 5 cyanidjoner (CN-) och den aktiva nitroso-gruppen (N = O). Cyanidjoner in i tre typer av reaktioner: de binder till metemoglobin för att bilda cyanmethemoglobin; under inverkan av rhodanas i lever och njurar, binder de med tiosulfat för att bilda tiocyanat; inträde i samband med cytokromoxidas, förhindra vävnadsoxidation. Thiocyanat utsöndras långsamt av njurarna. Hos patienter med normal njurfunktion är T1 / 2 3 dagar, hos patienter med njurinsufficiens är det mycket längre.