logo

Utbyte av bilirubin i kroppen. Orsaker till gulsot

Gallpigment är hemma klyvningsprodukter. Den primära produkten av katabolismen av gematetrapirrol. Det är i kroppen med hjälp av enzymer omvandlas till bilirubin. Dessa ämnen löses inte upp i vatten. Tillsammans med blodproteiner - kommer albumin bilirubin in i levern och konjugaten. Konjugering i levern gör bilirubin till en vattenlöslig substans, och detta sker genom reaktion med glukuronsyra. Bilirubin utsöndras i gallan, som kommer in i tarmarna och utsöndras således från kroppen.

Mekanismer och mål för konjugering av bilirubin i levern

Bilirubin i sin fria form, som kommer från blodet till levern, binds till glukuronsyra. Denna process sker i det släta endoplasmatiska retiklet med deltagande av uppsättningen av enzymer UDF-glukuronyltransferas och UDF-glukuronsyra. Samtidigt syntetiseras mono- och diglukuronider. Bilirubin-glukuronid är en direkt, bunden eller konjugerad bilirubin.

Efter bildandet av konjugerat bilirubin utsöndras det i gallkanalerna av en ATP-beroende bärare. När det kommer in i tarmen, omvandlar bakteriellt B-glukuronidas bilirubin till fri bilirubin. Samtidigt kan en liten mängd direkt bilirubin komma från gallan in i blodet genom de intercellulära utrymmena. Således är det i blodplasma samtidigt två former av bilirubin - direkt och indirekt.

Omvandlingen av bilirubin i tarmarna. Typer av bilirubin

När gallkanaler går in i tarmen exponeras konjugerat bilirubin för intestinalt mikroflora och direkt bilirubin omvandlas till mezobilubin och mesobilinogen (urobilinogen). Några av dessa föreningar går in i blodet och överförs till levern. I levern oxideras mesobirubin och urobilinogen till di- och tripiroller. I en frisk och normalt fungerande kropp går inte sådana bilirubinföreningar i mänsklig urin och blod. De förblir helt i leverns celler. Den resterande delen av bilirubin i tjocktarmen som påverkas av mikroflora blir starkobilin, som fläckar brunt i avföringen. Således elimineras bilirubin från kroppen.

Ökad bilirubin i strid med konjugationsprocessen

Genom att minska aktiviteten hos bilirubingglukuronyltransferas störs processen med konjugering av bilirubin i levern och förhöjt bilirubin observeras på grund av indirekt bilirubin. Denna process observeras hos nyfödda vars enzym ännu inte fungerar korrekt. Samtidigt blir huden och sclera gul och nivån av bilirubin i blodet är inte högre än 150 mg / l. Detta tillstånd är fysiologiskt och passerar utan spår under den andra veckan i livet. I för tidiga barn är gulsot försenad ibland upp till 4 veckor. Nivån av bilirubin kan nå omkring 200 mg / l. Denna situation är farlig eftersom bilirubin encefalopati kan utvecklas.

Det finns också en sjukdom som förhindrar glukuronyltransferas från mogning. Denna sköldkörtelsjukdom är hypotyroidism. Bilirubin med hypothyroidism kan nå 350 mg / l.

Ärftliga störningar i bilirubinkonjugation i levern

Det finns patologier och syndrom som åtföljs av defekter i syntesen av glukuronyltransferas och störning av konjugeringsprocessen för bilirubin i levern.

  • Crigler - Naiar syndrom, som har två former. Typ 1 - den fullständiga frånvaron av glukuronyltransferas, typ 2 - partiell enzymbrist. Detta syndrom är ärft på ett autosomalt recessivt sätt. Typ 1 kan orsaka en ökning av koncentrationen av bilirubin i blodet till 340 mg / l. Vid spädbarn under det första året av livet kan syndromet orsaka kärnenergi, vilket ibland leder till döden. Med Kriegler-Naiyar syndrom är fototerapi effektiv, vilket kan minska nivån av bilirubin till 50%. Men i efterföljande perioder kan utveckla kärleksjukdom.

I den andra typen av syndrom är hyperbilirubinemi mindre hög. Det är möjligt att särskilja typerna av Crigler-Naiyar syndrom genom effektiviteten av fenobarbitalbehandling. I den andra typen minskar nivån av bilirubin och en del av okonjugerat bilirubin, och innehållet av mono- och dikonjugater i gallan ökar. I den första typen minskas inte koncentrationen av bilirubin i serum.

  • Dubin-Johnsons syndrom är en godartad gulsot med en kronisk kurs, som kännetecknas av närvaron av ett mörkt pigment i den centrolobära regionen av hepatocyter. En sådan lever kallas ofta "choklad". I syndromet finns det fel i utsöndringen av gallor, porfyriner och mörkt pigment. Utvecklingen av syndromet utlöses av en överträdelse av transporten av organiska anjoner till gallan. Dubin-Johnsons syndrom åtföljs inte av kliande hud och nivån av gallfosfat och gallsyror förblir normalt.
  • Rotorsyndrom är en familje idiopatisk sjukdom där det finns en liknande ökning av direkt och indirekt bilirubin. Rotorsyndrom ligner mycket Dubin-Johnsons syndrom, men det har inte ett mörkt pigment i hepatocyter. Med denna patologi stör upptagningen av okonjugerat bilirubin av leverns celler. Manifestation av kronisk gulsot, äggskinn och slemhinnor.

Orsaker till förvärvad bilirubinförbättring i levern

Förvärvade brott mot glukuronyltransferasaktivitet kan utlösas genom att ta vissa mediciner och leversjukdomar. Skador på levercellerna leder till en minskning av utsöndringsfunktionen mer än bilirubinbindningsfunktionen. Därför, när leversjukdom alltid är förhöjd bilirubin huvudsakligen på grund av konjugerad bilirubin.

  • Hyperbilirubinemi på grund av överskott i blod av direkt bilirubin. Brott mot bilirubinutsöndring i gallkanalen leder till hyperbilirubinemi och hyperbilirubinuri. När bilirubin detekteras i urinen indikerar detta ett ökat innehåll av direkt bilirubin i blodet. Denna analys bestämmer typen av gulsot. Trots allt händer gulsot på grund av obstruktion av gallkanalen och på bakgrunden av hepatocellulära sjukdomar.
  • Förvärvat dysfunktion av enzymet glukuronyltransferas förekommer hos patienter som får mediciner som påverkar hepatocyters struktur och funktion.

Leversjukdomar, såsom cirros och hepatit, framkallar också störningar i enzymets aktivitet. När levercellerna är skadade uppträder kanaler genom gallröret, blodkärlen och lymfkärlen, genom vilka gallan går in i blodet. Hepatocyterna svullna på grund av en patologisk process klämma bort gallgångarna och orsaka obstruktiv gulsot.

Utbyte av bilirubin, som grund för diagnosen av många patologier

Mänsklig organisation är en ständigt föränderlig komplex organisation av biologiska molekyler. Och studien av dessa omvandlingar är av högt värde vid diagnosen av många sjukdomar. Utbytet av bilirubin är till exempel en referensmarkör för att mjölka flera kroppssystem samtidigt.

Kort beskrivning

Bilirubin, ur ren kemisk synvinkel, är en fast kristallin substans. Smältpunkten är mycket högre än alkalimetaller: 192 °. På grund av kristallgitterets struktur är ämnet praktiskt taget olösligt i vatten och några organiska vätskor. Detta gäller för nästan alla alkoholer, glycerol, aceton.

Bilirubin har god löslighet i eter, kloroform och lipider. Den senare omständigheten gör sina molekyler lipofila. Därför kan de enkelt penetrera cellmembran. Dessutom kan en molekyl på grund av närvaron av friradikalrester av karboxylsyror (R-coo) locka 2 protoner av väte. De är kända för att vara de viktigaste komponenterna i mitokondriella andningsvägarna. Bilirubin leder också till dess överträdelse. Som ett resultat upphör produktionen av mitokondriell energi, vilken negativt påverkar cellens metaboliska processer. Därför betraktas det som en giftig substans.

Bilirubinbildning

Det enda ämnet från vilket bildningen av bilirubin är möjligt är heme. Denna komplexa förening utgör grunden för hemoglobin, cytokrom och myoglobin. Men det mesta av bilirubinet bildas under ämnet metabolism av erytrocyt ursprung.

Alla dessa transformationer börjar efter att de röda cellerna absorberas av makrofager i retikuloendotelialsystemet. Dessa celler ligger i många delar av kroppen. Men speciellt finns det många av dem i mjälten. Därför kallas det ibland för "blodkyrkan" av röda blodkroppar.

Så efter en period av 3,5-4 månader absorberas varje röd blodcell av makrofagen. Samma händer när skada på membranet. Efter att erytrocyten tränger in i makrofagens hålighet, börjar de senare enzymerna aktiv destruktion: membranet och organellerna delas upp i förenade molekyler. Detsamma gäller för hemoglobin.

Dess omvandlingar sker i flera steg:

  1. Under inverkan av enzymet hemoxygenas bryts hemoglobin ner i heme och aminosyrarester. De överförs till det retikala nätverket. Här kommer från dem proteiner att syntetiseras.
  2. Heme förlorar järnjon, 2 väte och 1 syre, och dess ringmolekyl öppnar och blir linjär. Nu heter detta ämne biliverdin.
  3. På grund av biliverdin reduktas uppstår bildning av bilirubin. Därefter härledas dess molekyler från makrofager och går in i blodet.

Bilirubin-transformationer

Detta är viktigt! Trots dess toxicitet har bilirubin nästan ingen negativ effekt på kroppens celler. Allt tack vare dess snabba bindning till albumin. Men mättnaden av denna anslutning är begränsad till 25 mg per 100 ml.

Efter spännande makrofager kommer bilirubin in i blodomloppet. Här binds det snabbt till blodproteiner (albumin) och överförs av dem till levern. Därför är dess bestämning i blodet praktiskt taget omöjligt. Dessutom bildas mer än 90% av detta gallpigment under nedbrytningen av röda blodkroppar i mjälten. Och dess blodomlopp, som det är känt, innebär en nära koppling till leverkärlen. Kort sagt, blodet från mjälten går nästan alla till leverns kärl.

Det är i hepatocyter som det viktigaste skedet uppstår - konjugationen av bilirubin. Detta kallas reaktionen att binda detta pigment med glukuronsyra. Därefter erhålls det så kallade direkta bilirubinet. Detta ämne är inte längre giftigt.

Det normala antalet direkt bilirubin överskrider emellertid inte 20-20,5 μmol / liter. Eftersom det mesta går till gallgångarna i levern. Från där allt direkt bilirubin tillsammans med gallan går in i gallblåsan.

I processen med matsmältning går gallret i klumpen genom den stora duodenala papillen. Det förekommer i kaviteten i tolvfingertarmen. Här separeras glukuronsyra från bilirubin och urobilinogen bildas. I andra delar av tarmen uppstår bilirubinmetabolism huvudsakligen under verkan av bakteriella enzymer.

En del av urobilinogen absorberas från tunntarmen. Det utgör den så kallade njurfraktionen, eftersom det mesta skiljs ut tillsammans med urinen. Förresten är det urobilinogen som ger en karakteristisk gul nyans. En liten mängd urobilinogen går in i retikulära makrofager i levern, där biliverdin åter bildas av den. Och processen upprepas igen.

En annan del av urobilinogen, när den kommer in i tjocktarmen, när den utsätts för verkan av bakterieenzymer, blir stercobilin och utsöndras från kroppen med avföring. Detta pigment har en rik brun färg och avgör arten av färgning av avföring.

Hemdispersion - flerstegsprocess

Under dagen bryts omkring 9 g hemoproteiner ner hos människor, främst hemoglobin av erytrocyter.

Röda blodkroppar lever normalt i 90-120 dagar, varefter de lyseras i cellerna i retikuloendotelialsystemet - mjältmakrofager (huvudsakligen), Kupffer-leverceller och benmärgsmakrofager. När erytrocyter förstörs i blodet bildar det frigjorda hemoglobinet ett komplex med bärarproteinet haptoglobin (fraktion a2-blodglobuliner) och överförs också till cellerna i mjälten, levern och benmärgscellerna.

Syntes av bilirubin

I celler av RES oxideras heme i kompositionen av hemoglobin medelst molekylärt syre. I reaktionerna bryts metinbryggan mellan 1: a och 2: e pyrrolringen av hem i följd med deras reduktion, eliminering av järn och proteindelen och bildandet av ett orange bilirubinpigment. Det frigjorda järnet kan antingen lagras i cellen i kombination med ferritin, eller släppas ut på utsidan och binda till transferrin.

Reaktioner av hemoglobin och bilirubinbildning

Bilirubin är en giftig, fettlöslig substans som kan separera oxidativ fosforylering i celler. Cellerna i nervvävnaden är särskilt känsliga för den.

Bilirubinstruktur

Avlägsnande av bilirubin

Från cellerna i retikuloendotelsystemet går bilirubin in i blodet. Här är det i komplex med plasmaalbumin, i en mycket mindre mängd - i komplex med metaller, aminosyror, peptider och andra små molekyler. Bildandet av sådana komplex tillåter inte att bilirubin utsöndras i urinen. Bilirubin i kombination med albumin kallas fri (okonjugerad) eller indirekt bilirubin.

Stegen av metabolism av bilirubin i kroppen

Från kärlbädden till hepatocyter, levereras bilirubin med användning av ett bärarprotein (ett transportprotein av organiska anjoner) eller av vippmekanismen. Vidare, med deltagandet av det ligandin-cytosoliska bindande proteinet (Y-protein) transporteras bilirubin till EPR, där bindningsreaktionen av bilirubin med UDP-glukuronsyra sker med bildandet av mono- och diglukuronider. Förutom glukuronsyra kan sulfater, fosfater och glukosider komma in i konjugeringsreaktionen.

Bilirubin-glukuronid kallas bunden (konjugerad) eller direkt bilirubin.

Reaktioner av syntesen av bilirubin-diglukuronid
Konstruktionen av bilirubin-diglukuronid
(rak bilirubin)

Efter bildandet av bilirubin-glukuronider utsöndras den ATP-beroende bäraren i gallkanalerna och vidare in i tarmen, där de med deltagande av bakteriell p-glukuronidas omvandlas till fri rubirubin. Samtidigt kan även en viss mängd bilirubin-glukuronider komma från gallan till blodomloppet via de intercellulära utrymmena, även normal (särskilt hos vuxna).

Således finns två former av bilirubin vanligtvis i blodplasma: fritt (indirekt), som kommer från RES-celler (80% eller mer av det totala antalet) och bunden (direkt) som faller från gallkanalen (högst 20%).

Termerna "kopplad", "konjugerad", "fri", "obundet" återspeglar interaktionen mellan bilirubin och glukuronsyra (men inte bilirubin och albumin!).

Begreppen "direkt" och "indirekt" introduceras baserat på möjligheten för bilirubins kemiska reaktion med Ehrlich diazoreaktiv. Associerat bilirubin reagerar direkt med reagenset utan tillsats av ytterligare reagens, eftersom är vattenlöslig. Obundet (fettlösligt) bilirubin kräver ytterligare reagens, reagerar inte direkt.

Förvandlingen i tarmarna

I tarmen genomgår bilirubin återuppbyggnad under mikroflorans verkan mot mezobilubin och mezobilinogen (urobilinogen). En del av urobilinogen absorberas och med portalens blod går in i levern där det antingen bryts ner till mono-, di- och tripyrroler eller oxideras till bilirubin och utsöndras igen. Dessutom, med en hälsosam lever, kommer mezobilubin och urobilinogen inte in i den allmänna cirkulationen och urinen, men är helt behållna av hepatocyter.

Det återstående pigmentet i tarmarna hos pigmentenzymerna i tjocktarmen bakterieflora återställs till stercobilinogen. En liten del av stercobilinogen kan absorberas och kataboliseras i levern, som urobilinogen. Dessutom kommer en liten mängd stercobilinogen genom hemorrhoida åren in i den systemiska cirkulationen, härifrån till njurarna och utsöndras i urinen (urinstercobilin). Den huvudsakliga mängden stercobilin når de nedre delarna i tjocktarmen och utsöndras från kroppen.

I rektum och i luft oxideras stercobilinogen till stercobilin och färgar avföringen. På samma sätt blir urobilinogen, som uppträder i urinen i leverns patologi, urobilin.

Definition, klassificering av gulsot

Gulsot är ett syndrom som kännetecknas av isterisk färgning av huden, slemhinnorna och sclera, orsakad av ökad ackumulering av bilirubin i blodserumet, liksom andra vätskor och vävnader i kroppen.

Detektion av gulsot är inte svårt, för Detta är ett väl märkt tecken som lockar uppmärksamheten hos inte bara vårdpersonal, utan också patienten själv och de som är omkring honom. Det är alltid mycket svårare att ta reda på dess orsak, eftersom gulsot observeras hos många infektiösa och icke-infektiösa sjukdomar. Ofta sjukhusvisas patienter med obstruktiv gulsot i ett infektionssjukhus med en misstänkt infektiös natur, vilket leder till en fördröjd diagnos och förlust av tid för optimal intervention.

Beroende på den primära lokaliseringen av den patologiska processen som leder till utvecklingen av gulsot och dess mekanism, utmärks följande typer av gulsot:

• Suprahepatisk eller hemolytisk gulsot - orsakad främst av ökad produktion av bilirubin på grund av ökad nedbrytning av röda blodkroppar och mindre vanligt störning av plasmirransport av bilirubin. Det innehåller olika typer av hemolytisk gulsot - medfödda defekter av erytrocyter, autoimmuna hemolytiska gulsot som är förknippade med B12- (folic) bristande anemi, resorberbara massiva hematom, hjärtattacker, olika slags berusning, förgiftning. Förhöjd hemolys, oavsett dess etiologi, leder alltid till en karakteristisk klinisk triad: anemi, citronfärgad gulsot, splenomegali.

• Hepatisk eller parenkymisk gulsot - på grund av lesioner av hepatocyter och / eller kolangiol. Enligt ledningsmekanismen finns det flera varianter av levergulsot. Det kan vara associerat med nedsatt utsöndring och beslag av bilirubin, upprepning av bilirubin. Detta observeras vid akut och kronisk hepatit, hepatos och levercirros (hepatocellulär gulsot). I andra fall störs utsöndringen av bilirubin och dess uppstötning. Denna typ observeras i kolestatisk hepatit, leverns primära biliärcirrhos, idiopatisk godartad återkommande kolestas och i hepatocellulära lesioner (kolestatisk levergulsot). Gulsot kan vara baserat på störd konjugation och bilirubinupptagning. Detta noteras i enzymopatisk gulsot i Gilbert och Crigler-Nayar syndrom. Levergulsot kan vara associerad med nedsatt utsöndring av bilirubin, till exempel i Dabin-Johnson och Rotors syndrom.

• Mekanisk eller obstruktiv gulsot är en komplikation av patologiska processer som stör gasflödet vid olika nivåer av gallkanalen.

Utbyte av bilirubin i kroppen

Huvudkällan för bilirubin är hemoglobin. Det blir bilirubin i cellerna i retikulo-histiocytiska systemet, huvudsakligen i levern, mjälte, benmärg. Ungefär 1% av erytrocytförfallet per dag och 10-300 mg bilirubin bildas från deras hemoglobin. Cirka 20% bilirubin bildas inte från hemoglobinet av mogna röda blodkroppar, men från andra hemoglobininnehållande substanser kallas detta bilirubin shunt eller tidigt. Det bildas av hemoglobin i benmärgen av erythroblaster, omogna retikulocyter, från myoglobin och andra.

När röda blodkroppar förstörs, är hemoglobin uppdelat i globin, järnhaltig hemosiderin och järnfri hematoidin. Globin bryter ner i aminosyror och går igen för att bygga kroppens proteiner. Järn genomgår oxidation och återanvänds av kroppen som ferritin. Hematoidin (porfyrinring) omvandlas genom ett biliverdin-steg till bilirubin.

Det resulterande bilirubinet träder in i blodet. Eftersom det inte är lösligt i vatten vid blodets fysiologiska pH, är det bundet till bäraren för transport i blodet - huvudsakligen albumin.

Levern utför tre viktiga funktioner vid utbyte av bilirubin: infångning av hepatocyter från blodet, bindning av bilirubin med glukuronsyra och frisättning av bunden (konjugerad) bilirubin från hepatocyter till gallkapillärerna. Överföringen av bilirubin från plasma till hepatocyt förekommer i de hepatiska sinusoiderna. Fritt (indirekt, okonjugerat) bilirubin spaltas från albumin i cytoplasmatiska membranet, de intracellulära proteinerna i hepatocytinfångande bilirubin och accelererar det överfört till hepatocyten.

När inskrivet i hepatocyten transporteras indirekt (okonjugerat) bilirubin till membranen i endoplasmatisk retikulum, där den binder till glukuronsyra under påverkan av enzymet glukuronyltransferas. Kombinationen av bilirubin med glukuronsyra gör den löslig i vatten, vilket gör det möjligt att överföra det till gallan, filtrera i njurarna och ge en snabb (direkt) reaktion med det diazoreaktiva (direktkonjugerade, bundna bilirubinet).

Därefter utsöndras bilirubin från levern till gallan. Utsöndringen av bilirubin från hepatocyt in i gallan styrs av hormonerna i hypofysen och sköldkörteln. Bilirubin i gallan är en del av makromolekylära aggregat (miceller) som består av kolesterol, fosfolipider, gallsyror och små mängder protein.

Gallan strömmar i enlighet med tryckgradienten: levern utsöndrar gallan vid ett tryck på 300-350 mm vatten och ackumuleras därefter i urinblåsan, vilket genom att man kontraherar skapar ett tryck på 200-250 mm vatten, vilket är tillräckligt för att galla i gallret i duodenum vid utsatt för avkoppling av Oddi sfinkter.

Bilirubin kommer in i tarmarna och under verkan av bakteriella dehydrogenaser förvandlas till mezobilinogen och urobilinogena kroppar: urobilinogen och starkobilinogen. Huvudmängden urobilinogen från tarmen utsöndras med avföring i form av stercobilinogen (60-80 mg per dag), vilket blir stercobilin i luft, vilket fläckar brunt i avföring. En del av urobilinogen absorberas genom tarmväggen och går in i portalvenen, sedan in i levern, där den delar sig. En hälsosam lever bryter ner urobilin helt, så det detekteras inte normalt i urinen.

En del av stercobilinogen genom systemet av hemorrhoida ådror går in i den allmänna blodbanan och utsöndras av njurarna (ca 4 mg per dag), vilket ger urinen en normal strågul färg.

Normalt innehåll av blodkarriubin:

Totalt: 5,1-21,5 μmol / L;

indirekt (okonjugerad, fri): 4-16 μmol / l (75-85% av totalen);

direkt (konjugerad, bunden): 1-5 μmol / l (15-25% av totalen).

En ökning av nivån av total bilirubin i blodet (hyperbilirubinemi) över 27-34 μmol / l leder till bindning av de elastiska fibrerna i huden och konjunktiva, vilket uppenbaras av gulsotfärgning. Svårighetsgraden av gulsot motsvarar vanligen bilirubinemi (den milda formen är upp till 85 μmol / l, den måttliga formen är 86-169 μmol / l, den svåra formen är över 170 μmol / l). Med ett komplett block av gallkanalerna ökar nivån av bilirubin dagligen med 30-40 μmol / h (till en nivå av 150 μmol / l, då sänks hastigheten).

Intensiteten av gulsot beror på blodtillförseln till orgel eller vävnad. Först detekteras den gula färgningen av sclera, något senare än huden. Ackumulering i hud och slemhinnor, bilirubin i kombination med andra pigment färgar dem i en ljusgul färg med en rödaktig tinge. Ytterligare oxidation av bilirubin till biliverdin uppstår, och gulsot förvärvar en grön nyans. Med den långvariga existensen av gulsot blir huden svartvitt brons. Undersökningen av patienten gör att du kan bestämma varaktigheten av gulsot.

Bilirubinbyte

Källan för bilirubin i människokroppen är hemoglobin av sönderdelning av röda blodkroppar..

  1. Hemoglobinklyvning i hem och globin uppträder i makrofagerna i levern, mjälten och benmärgen.
  2. Heme omvandlas till biliverdin (en prekursor av bilirubin) med deltagande av vissa enzymer (hemoxygenas, cytokrom P-450, NADP, etc.), så småningom bildar det så kallade indirekta bilirubinet (NB) eller fria bilirubin. Navnet "indirekt" ges till denna form av bilirubin eftersom det ger en indirekt Van den Berg-reaktion med det diazoreaktiva medlet. OBS är inte lösligt i vatten, men det är lättlösligt i fetter, därför kan det ackumuleras i fettinnehållande vävnader - subkutan vävnad, nervvävnad och är därför giftigt för centrala nervsystemet.
  3. Indirekt bilirubin träder in i blodomloppet och överförs till levercellen.
  4. I hepatocellen binds bilirubin (konjugat) till glukuronsyra (HA): 1) med 1: a HA-molekylen inuti levercellen och monoglukuronidebirubin (MGB) bildas, som utsöndras i gallan och 2) i gallkapillärernas vägg är ansluten till en annan HA-molekyl och diglucuronubilubin (DGB) eller bunden eller direkt bilirubin (PB) bildas. PB ger en direkt reaktion med en diazoreaktant, från vilken den här heter "direkt". PB är giftfri, det är mycket lösligt i vatten, därför löses det i vattenhaltiga biologiska vätskor och med högt innehåll ger dem en gul färg, vilket resulterar i att gula tårar, mörk urin av "ölfärg" kan ge gul cerebrospinalvätska.
  5. PB utsöndras i gallkanalen och vidare in i matsmältningsorganet. I tarmluften under inverkan av tarmfloran återställs PB till urobilinogen. En del av urobilinogen i tarmen absorberas i blodet, och merparten av det går in i levern, en liten mängd utsöndras genom njurarna, vilket ger gul urinfärgning. Ej absorberad urobilinogen blir till starkobilinogen och sedan starkobilin och utsöndras i avföringen och färgar den.

Orsaker till ökat bilirubin i blodet

Bilirubin avser ämnen som är involverade i kroppens pigmentmetabolism. Den bildas från nedbrytningsprodukterna av röda blodkroppar. En ökning av normen för bilirubin i blodet kallas hyperbilirubinemi och finns i vissa typer av sjukdomar som är förknippade med nedsatt leverfunktion. Externt ökar patienten innehållet i detta pigment manifesteras av gulsot.

Var visas bilirubin i blodet?

Röda blodkroppar, röda blodkroppar lever i genomsnitt i ca 4 månader, varefter de förstörs i organen i retikuloendotelialsystemet (framför allt i mjälten, mindre i lever och benmärg). Under dagen förstörs cirka 1% av röda blodkroppar. Vid nedbrytningsprocessen frigörs hemoglobin - ett proteinpigment i blodet, som genomgår ytterligare sönderdelning för att bilda verdoglobin. Protein, globin och järn är klyvda från det och som ett resultat erhålls biliverdin, vilket återställs till bilirubin - ett apelsinpigment som kommer in i blodet. Erytrocyt-sönderdelningsreaktioner frigör cirka 300 mg bilirubin. Således uppträder cirka 85% bilirubin i blodet, 15% bildas vid nedbrytning av andra ämnen som innehåller hemor (organiska föreningar i järn) - myoglobiner, cytokromer.

Steg av bilirubinbildning

Efter nedbrytningen av erytrocyten går bilirubin igenom följande förändringsstadier:

  • Ursprungligen är det i ett fritt tillstånd (fri bilirubin) och är praktiskt taget olöslig i vatten (därav namnet är olösligt), bildar ett komplex med proteiner och cirkulerar i blodet. Hans andra namn är "indirekt bilirubin", eftersom han inte kan ge den så kallade direkta reaktionen hos Van den Berg. Denna typ av bilirubin är mycket giftigt för kroppen och kan inte elimineras av njurarna.
  • Indirekt bilirubin i leverceller neutraliseras genom bindning till glukuronsyra (konjugation) och bildar en ny form kallad bilirubinglyukuronid. Denna typ av bilirubin är redan i stånd att lösa upp sig (lösligt), har inte giftiga egenskaper och kan sticka ut med gallan i tarmlumen. Ger en direkt reaktion av van den Berg, kallas därför "direkt" bilirubin.
  • Med gall (utskiljning) kommer bilirubin in i tarmlumenet, där det återställs till stercobilinogen. En del av den omvandlas till stercobelin och utsöndras med avföring (från 50 till 300 mg). Det är detta pigment som färgar fekal massan i en mörk färg. Huvuddelen av stercobilinogen absorberas i blodomloppet och går in i njurarna, där den passerar in i urobilinogen, som förändras till urobilin och utsöndras i urinen och målar den i en specifik stråfärg. Mängden urobilin som utsöndras av njurarna är ungefär 4 mg per slag.

Indirekt bilirubin blir ständigt en direkt form.

Två typer av bilirubin finns och utvärderas i blod:

  • indirekt (fri, okonjugerad, olöslig) - giftig. Visas omedelbart efter nedbrytningen av röda blodkroppar. Normalt överstiger dess innehåll inte 17 μmol / l;
  • direkt (bunden, konjugerad, löslig). Formade i baka efter anslutning med glukuronsyra. Det är redan giftfritt och harmlöst för kroppen. Normalt innehåller den upp till 2,5 μmol / l;

Tilldela också det allmänna bilirubinet. Det normala innehållet i blodet är ca 20 μmol / l.

Olika patologiska tillstånd kan orsaka en ökning av den totala bilirubinhalten - hyperbilirubinemi, som åtföljs av gulsot. Beroende på orsaken till sjukdomsprocessen sker en ökning av bilirubin på grund av dess direkta eller indirekta fraktioner.

Viktigt: Bilirubinfigurerna är i svåra fall flera tiotals gånger högre än normalt, vilket indikerar behovet av omedelbar hjälp till sådana patienter.

Läkaren berättar om problemet med att öka bilirubin hos spädbarn:

Vad är störningarna i pigmentmetabolism

Pigmentbyte kan störa av följande skäl:

  • oförmågan hos den fria fraktionen av bilirubin från blodet i levercellerna;
  • minskning av övergången (konjugation) av fritt bilirubin till bilirubinglyukuronid;
  • minskning av utsöndring av direkt bilirubin från leverceller till galla.

Varje typ av metabolisk störning leder till en ökning av bilirubin i blodet. Patienter med detta problem uppträder icteric färgning av huden och sclera i ögat. I början blir ansiktet gult, då handflatorna, sålarna och resten av hudytan. Intensiteten av gulsot kan bero på patienternas utseende. I sin helhet är det mindre märkbart, och hos människor med tunn byggnad framstår det tydligare.

Men kallar inte någon missfärgning av huden gulsot, eftersom orsakerna till missfärgning av huden är olika, till exempel när man äter mat med högt innehåll av karoten (morötter). Hudfärgen kan också förändras i sjukdomar som inte är relaterade till problem med pigmentmetabolism (patologi av sköldkörteln och bukspottkörteln). Den särskiljande egenskapen i detta fall är normal sclera färg.

Var uppmärksam bilirubin kan ackumuleras i nervsystemet, vilket orsakar förgiftning (berusning). Även i detta fall störs balansen mellan direkt och indirekt bilirubinbalans.

Vad betyder "förhöjt bilirubin", vilket orsakar detta tillstånd

Vilka processer uppstår i kroppen, varför förändras en normal växling plötsligt?

Hög bilirubin uppstår i fallet med:

  • Patologiska processer som leder till ökad erytrocytnedbrytning (hemolys). Förekommer suprahepatisk gulsot eller hemolytisk. Denna typ av kränkningar kan orsaka olika typer av anemi (anemi), infektionssjukdomar, giftiga lesioner, en grupp av ärftliga gulsot (Gilbert, Dabin-Jones syndrom, Crigler-Nayar, Rotor), antibiotika, hormoner, antiinflammatoriska läkemedel.

Levern har inte tid att "utnyttja" stora mängder indirekt bilirubin och översätta det i en rak linje. Överdriven mängd indirekt bilirubin ackumuleras i blodet. Halten urobilin i urin och stercobilin i avföring ökar.

  • Smittsamma inflammationer i levern (hepatit), cirrhotic processer som orsakar skador på levercellerna (hepatocyter). I dessa fall utvecklar hepatocellulär gulsot. I skadade leverceller går indirekt bilirubin inte rakt. Ökad membranpermeabilitet hos hepatocyter bidrar till frisättningen i blodet av indirekt och direkt bilirubin. Sterobilin minskar i avföring, därför blir färgen av jäsning ljus. Också på grund av ett enzymbrist som omvandlar indirekt bilirubin till en rak linje observeras en ökning av totalt bilirubin i blodet på grund av den indirekta fraktionen. I urinen ökar innehållet av bilirubin och urobilin.
  • Överbelastning i gallgångarna, i strid med det normala utflödet på grund av blockering av kanalstenarna, tumören, på grund av ödem under inflammation. Samtidigt sväller gallkärlen, deras permeabilitet ökar, och direkt bilirubin går rakt in i blodomloppet och det finns mekanisk gulsot.
  • Otillräckligt intag av cyanokobalamin (vitamin B12);

Utbyte av bilirubin i människokroppen: normen och patologin

Läkare av olika specialiseringar bör ha kunskap om utbytet av bilirubin i människokroppen i normalläge och för patologiska störningar. Om den normala bilirubinmetabolismen störs uppträder ett symptom som gulsot. Vid inledande skeden kan en överträdelse av pigmentmetabolismen avslöja endast laboratorietester. En av de viktigaste sådana studierna är den biokemiska analysen av blodserum.

Bilirubin är ett gallpigment. Det är en produkt av nedbrytningen av kroppsinnehållande föreningar, som genom flera omvandlingar utsöndras från människokroppen av njurarna och mag-tarmkanalen.

Vid en vuxen produceras cirka 250-400 mg bilirubin per dag. Vanligen bildas bilirubin från hem i RES-organen (retikuloendotelsystemet), huvudsakligen i mjälten och benmärgen, genom hemolys. Mer än 80% av pigmentet är bildat från hemoglobin och resterande 20% från andra heminnehållande föreningar (myoglobin, cytokromer).

Porfyrinringen av hem under verkan av enzymet hemoxygenas oxideras, förlorar en järnatom, blir till verdoglobin. Och sedan till biliverdin, som reduceras (med hjälp av enzymet biliverdinreduktas) till indirekt bilirubin (NB), vilket är en vattenolöslig förening (synonym: okonjugerat bilirubin, dvs ej bunden med glukuronsyra).

I blodplasma binder indirekt bilirubin till ett hållbart komplex med albumin, vilket transporterar det till levern. I levern omvandlas NB till direkt bilirubin (PB). Det kan tydligt ses i Figur 2. Hela processen fortsätter i tre steg:

  1. 1. En hepatocyt (levercell) tas upp av indirekt bilirubin efter klyvning från albumin.
  2. 2. Då fortsätter konjugeringen av NB med omvandling till en bilirubin-glukuronid (direkt eller bunden bilirubin).
  3. 3. Och i slutet av utsöndringen av det bildade direkta bilirubinet från hepatocyt in i gallkanaliculi (därifrån in i gallvägen).

Det andra steget sker med hjälp av enzymet - UFHT (uridindifosfat glukuronyltransferas eller, i enkla termer, glukuronyltransferas).

En gång i duodenum i gallsammansättningen klyvs 2-UDP-glukuronsyra från direkt bilirubin och mesobirubin bildas. I tarmarnas änddelar återställs mezobilubin under inflytande av mikroflora till urobilinogen.

20% av den senare absorberas genom de mesenteriska kärlen och går in i levern igen, där den fullständigt förstörs för pyrrolföreningar. Och resten av urobilinogen i tjocktarmen återställs till stercobilinogen.

80% stercobilinogen utsöndras i avföring, som omvandlas till stercobilin genom luftens verkan. Och 20% av stercobilinogen absorberas genom mitten och nedre hemoragiska venerna i blodet. Därifrån lämnar föreningen redan kroppen i urinsammansättningen och i form av stercobilin.

Jämförande egenskaper hos indirekt och direkt bilirubin:

Bilirubinbyte

Bilirubin och dess omvandlingsprodukter, urobilin och stercobilin, hänvisas till gallpigment. Men sådana mellanprodukter av bilirubinkonvertering som urobilinogen och stercobilinogen hör inte till gallpigment - de är inte färgade alls. Benämningen "gallpigment" beror på det faktum att det är bilirubin som ger den karakteristiska mörkbruna färgen på gallan, som en del av vilken den elimineras från kroppen.

Gallpigment bildas, i huvudsak i process av erytrocythemoglobinsönderdelning (70-80%), i mindre utsträckning (20-30%) från andra hemhaltiga föreningar (myoglobin, respiratoriska cellens enzymer).

I blodet

Den genomsnittliga livslängden för en erytrocyt är ca 120 dagar, varefter den kollapserar och hemoglobin frigörs från det, vilket genomgår ytterligare sönderdelning.

Utbytet av bilirubin börjar med nedbrytningen av hemoglobin, vilket huvudsakligen uppträder i celler i det mononukleära fagocytsystemet, i synnerhet i Kupffer-celler i lever och mjälte. Samma process är möjligt i histiocyterna av bindväven hos något organ. Därför blir praktiskt taget hemoglobin till gallpigment där det finns blodflöde från blodbanan. Till exempel, när blödning från skadade blodkärl i den omgivande vävnaden med bildandet av hematom. Om blödning uppstår i huden bildas ett hematom som är visuellt distinkt, känt av hushållsnamnet "blåmärken". Färgen ändras i enlighet med de enskilda stadierna av omvandlingen av hemoglobin till bilirubin och illustrerar denna process väl - röd visas först, då blir den grön, gul och när den löser den blir den rödbrun (bilirubin).

De kemiska omvandlingar som hemoglobin genomgår är väl studerade. Den första etappen av nedbrytningen av hemoglobin är brytningen av en metinbro av protoporfyrinringen och övergången av järnatomen från den divalenta till det trivalenta tillståndet. En grönfärgad förening bildas, som kallas Verdoglobin. Vidare klyvs järnatomen och globinproteinet från verdoglobinmolekylen. En omärkt förening bildas - biliverdin, som är en kedja av fyra ringar kopplade av metinbroar. Biliverdin återställs genom tillsats av väteatomer vid platsen för fria dubbelbindningar vid kol- och kväveatomerna i den tredje pyrolringen och själva bilirubinet bildas. Detta ämne är rödbrun i färg, olösligt i vatten, mycket giftigt för kroppen, speciellt för nervceller.

Bilirubin, som bildas i cellerna i makrofagsystemet i periferin, binds till plasmaproteinalbuminet och blodflödet levereras till levern för vidare transformation. Denna albumintransportfunktion i förhållande till bilirubin är mycket viktigt för avlägsnande av bilirubin från vävnader och i slutändan från kroppen.

Eventuella processer förknippade med en minskning av albumins koncentration i blodet leder till störning av bilirubinleverans till levern och dess ackumulering i vävnaderna och i blodet. Till exempel, hos nyfödda barn med albuminbrist, utvecklas fysiologisk gulsot, som stoppas eftersom syntesen av albumin i kroppen normaliserar. Det finns också möjliga så kallade medicinska gulsot, när läkemedel interagerar konkurrenskraftigt med albumin och förhindrar bildandet av dess samband med bilirubin. Förbindelsen av bilirubin med albumin minskar emellertid inte dess toxicitet, utan ger endast transport av bilirubin i blodet. Denna form av bilirubin kallas fria bilirubin, okonjugerade eller indirekta bilirubin. Navnet "indirekt bilirubin" beror på typen av kemisk reaktion, som bestämmer koncentrationen av bilirubin i blodet. Denna fraktion av bilirubin träder inte in i direkt interaktion med den diazoreaktiva. Reaktionen sker först efter behandling av fri bilirubin med något medel som omvandlar det till ett lösligt tillstånd. Som sådana medel kan man använda alkohol, koffein.

I levern

När man går in i levern, absorberas fria bilirubin selektivt av hepatocyter från blodet, förlorar sin koppling till albumin och interagerar (konjugat) med glukuronsyra för att bilda bilirubingglukuronider. Denna process uppträder i de släta membranen hos endoplasmatisk retikulum av hepatocyter med deltagande av enzymet UDP-glukuronyltransferas och är hög energiberoende.

Konjugering säkerställer överföringen av olösligt bilirubin till ett lösligt tillstånd, vilket bidrar till eliminering av bilirubin i gallens sammansättning i tarmen. Endast en obetydlig del av bilirubinglyukuronida återexkretiseras i blodet, där det inte är mer än 25% av den totala mängden bilirubin. Normalt är bilirubingglukuronid en form av bilirubin som ständigt avlägsnas från kroppen. Bilirubinglukuronid kallas bunden bilirubin, konjugerad eller direkt bilirubin, eftersom lösligheten i vatten möjliggör sin direkta interaktion med en diazoreaktiv.

I tarmarna

Inget i tarmen, bilirubinglyukuronidy, under inverkan av tarmmikroflora (beta-glukuronidas) delas upp i fri bilirubin och glukuronsyra. Det frigjorda bilirubinet genomgår ytterligare omvandlingar igen, under påverkan av enzymsystemen i tarmmikrofloran. Ett av stadierna av dessa omvandlingar är mezobilubin och urobilinogen. Från tunntarmen tränger urobilinogen in genom portåtsystemet i levern, där det normalt splittras helt. Denna process är störd av skador på leverparenchymen och obelastad urobilinogen kan komma in i blodomloppet och därifrån genom njurarna till urinen.

Mezobilubin i tjocktarmen blir till stercobilinogen. En del av den i distal tjocktarmen absorberas genom venerets hemorrojida system i den allmänna cirkulationen, bringas till njurarna genom blodflöde och utsöndras med urin. Med tillträde till luften syre och ljus blir stercobilinogen till stercobilin, vilket ger pigmentet den normala halmgula färgen på urinen. Ur kemisk synvinkel är det stercobilin, och inte urobilin, det är det fysiologiska pigmentet i urinen.

Som framgår av ovanstående förekommer faktiskt urobilinogen (urobilin) ​​i urinen när hepatocyter är skadade. Även i klinisk praxis används termen "urobilin" traditionellt i urin i förhållande till normalt pigment; Detta är i princip fel, men förvränger inte den kliniska betydelsen som investerats i studien av detta urinpigment.

Nyligen har man blivit bunden till den befintliga traditionen och med tanke på att urinin, i tillägg till stercobilinogen, även kan förekomma i spårmängder, i separata handböcker rekommenderas att deras totala mängd i urinen benämns urobilinogena kroppar. När de står urin blir de urobilinlegroppar, och tillsammans rekommenderas de att ringa urobilinoider.

Stercobilinogenens huvudmassa avlägsnas från kroppen i sammansättningen av avföring. Oxiderad sterikobilinogen blir till stercobilin - färgämnet av avföring. Detta är det viktigaste sättet att avlägsna gallpigment från kroppen.

Normalt i serum faller följande förhållanden till andelen av olika fraktioner av bilirubin:

  1. indirekt (fri, icke-konjugerad) bilirubin - 75%;
  2. direkt (konjugerad, konjugerad) bilirubin - 25%.

Normalt innehåller urin spårmängder urobilinoider. Bilirubin i urinen detekteras inte normalt av våra metoder. Med patologi i urinen framträder direkt bilirubin. Indirekt bilirubin i urinen existerar inte, eftersom sambandet med albumin förhindrar dess filtrering genom njurmembranen.

Sterobilin är normalt närvarande i avföring.

Huvuddragen, utbildningen och orsakerna till metabolisk bilirubin

Människokroppen är ett verkligt universum, som är den mest komplexa organisationen av olika molekyler. En av nyckelprocesserna, utbytet av bilirubin, spelar en viktig roll vid diagnos av olika patologiska tillstånd.

Specialister inom medicinområdet kallar det en referensmarkör, som är relevant för mer än ett system i människokroppen.

Allmänna uppgifter

Födelsen av detta element äger rum inte ens i levern utan i blodkärlen i den röda CM. Ett annat viktigt "fokus" av bildandet av ett ämne är mjälten. I levern bildas bilirubin endast delvis.

Hur bildas

I allmänhet är detta element bildat av hemoglobin, som ligger i de röda blodkropparna, kallade röda blodkroppar. Livet hos dessa Taurus kan inte kallas länge, dess längd är inte mer än ett hundra tjugo dagar. "Åldrade" röda blodkroppar dör äntligen, ger plats åt nya, och det frigjorda hemoglobinet återvinns.

Bilirubin är en nyckelprodukt för behandling av hemoglobin. Processen för omvandling av hemoglobin till bilirubin kan inte kallas vanligt och okomplicerat. Under hela processen finns det en "födelse" av helt nya mellanliggande element.

Nyckelformulär

I människokroppen finns detta element i två nyckelformer:

  1. Indirekt (fri eller okonjugerad).
  2. Direkt (konjugerad eller kopplad).

Allmänt bilirubin i en separat form existerar inte.

För en dag utgör kroppen av en vuxen frisk person cirka trehundra gram av detta ämne. Med tanke på att det är ett starkt vävnadstoxin är utbytet av bilirubin till människokroppen avgörande. Svårigheten ligger i det indirekta elementets dåliga löslighet. För att utbytesprocessen ska vara korrekt uppstår problemet om att "huvudpersonen" omvandlas till en löslig form.

Totalt finns det fem huvudstadier av omvandling:

  • födelse;
  • plasmatransporter
  • absorption av levern
  • konjugeringssteg;
  • gallutskiljning.

Viktigt att veta

Bilirubin i blodet uppträder efter frisättning från makrofager. På detta stadium är det bunden till albumin eller blodproteiner. Detta följs av transporten av detta element till levern.

Ett lika viktigt steg är konjugationen, som bildas på bakgrunden av bindningen av glukuronsyra med bilirubin.

Som ett resultat av denna process bildas direkt bilirubin, vilket utmärks av mindre ljusa toxiska egenskaper.

Tillräckliga siffror med direkt form varierar från tjugo till tjugo och en halv mikron per 1 liter. En signifikant del av bilirubin tränger in i gallret i kanalen och går därifrån till gallblåsan.

Flödet av gallan till matkvoten uppstår som ett resultat av matsmältningen. Handlingsarenan är duodenum.

I detta skede separeras glukuronsyra, vilket leder till "födsel" av urobilinogen.

I andra tarmområden bildas utbytet av bilirubin mot bakgrund av exponering för bakterieenzymer.

Växlingsöverträdelse

Ökningen av bilirubin sker mot bakgrund av den snabba förstöringen av gamla röda blodkroppar. Ökad uppdelning av röda blodkroppar observeras hos nyfödda barn, vilket ofta leder till gulsot. Dock är denna sjukdom snabbt härdad.

Orsaken till överträdelsen av bilirubinmetabolism kan vara intestinal dysbios. Detta händer ofta på grund av ett långsiktigt intag av antibiotika av barnet.

Mot den här bakgrunden är det ett brott mot tillväxt och adekvat tarmmikroflora. Det är av denna anledning att dysbakterier hos ett barn tillsammans med avföring kan producera mellanliggande metaboliska produkter.

Bilirubinbyte

Gulsot förstås som gulsotfärgning av vävnader (hud, sclera) och vävnadsvätska (plasma) på grund av en ökning av bilirubinnivån. Den isteriska färgningen av sclera uppträder med en ökning av bilirubinhalten i blodet över 2-2,5 mg / dl (mer än 34-42 μmol / l, med en normal halt av 0,3-1,0 mg / dl [5-7 μmol / l]), isterisk färgning av huden - när nivån av bilirubin är högre än 3,0-4,0 mg / dl (mer än 51-68 mmol / l). Med artificiellt ljus, vilket ger en gulaktig nyans, kan du inte känna igen gulsot, även vid högre nivåer av bilirubin. Gulsot är inte ett specifikt symptom på leversjukdom, men det tillåter en viktig slutsats om deras svårighetsgrad och prognos.

Bilirubinbytesprocess

Bilirubin är bildat från hem, som ingår i kroppen i form av en protesgrupp av hemoproteiner och endast i små mängder i fri form. Av alla hemoproteiner är den mest signifikanta källan till bilirubin hemoglobin, som frigörs vid uppdelning av mogna erytrocyter (70-80% bilirubin bildas på detta sätt). Resten av bilirubin bildas (ungefär lika) från hemoglobinet av omogna, för tidigt sönderdelande röda blodkroppar och deras prekursorer i benmärgen och från heminnehållande enzymer (cytokrom, katalas etc.) i levern. Andelen bilirubin, vars källa är fri, är minimal.

Mängden bilirubin som produceras dagligen hos vuxna är 250-400 mg.

Bildningen av bilirubin från hemmet uppträder i två steg. Ursprungligen klyvs heme tetrapyrrolringen på en specifik plats (a-metenbro mellan ringarna A och D) med hjälp av enzymet hemoxygenas. Detta släpper ut järn och kolmonoxid. Som ett resultat av denna reaktion bildas biliverdin som en mellanprodukt. I andra etappen återställs biliverdin till bilirubin med hjälp av enzymet biliverdinreduktas. Enzymer som främjar omvandlingen av hem till bilirubin finns i olika celltyper och i olika organ. I levern har hepatocyter och Kupffer-celler förmågan att bilda bilirubin. Utanför levern finns den höga aktiviteten hos enzymer för syntesen av bilirubin i cellerna i mjältets mononukleära fagocytiska system (MFS).

Bilirubin, som bildas utanför levern, cirkulerar i blodet i en icke-kovalent association med albumin. Detta förhindrar bakdiffusion av bilirubin i vävnaden och bidrar eventuellt till dess riktade inträde i levern. Albumins förmåga att binda bilirubin är nedsatt när bilirubinkoncentrationen är mer än 68-86 μmol / L (> 4-5 mg / dL). Vissa endogena och exogena substanser kan förskjuta bilirubin från dess association med albumin.

Tidigt märkt bilirubin

Efter införandet av det märkta prekursormemetet detekteras 65% av det märkta bilirubinet i blodet inom 40 till 80 dagar (livslängden för röda blodkroppar). Emellertid bestäms 10% av märkt bilirubin efter 1-3 dagar. Bilirubin bunden till albumin tränger in i levern genom porerna i endotelcellerna i Dessa-rummet och är i direkt kontakt med det sinusformiga membranet av hepatocyter. Bilirubintransportproteiner är inbäddade i membranet, vilket underlättar dess inträde i cellen genom diffusion.

Transportfunktionen för det viktigaste transportproteinet kvantitativt beror på både Na- och CL-joner. Detta protein kännetecknas av mättnadskinetik och det ger transport av både indirekt och direkt bilirubin. Droger och andra exogena ämnen konkurrerar om detta transportprotein. Bilirubin, som har gått in i cellen, binder till proteiner. Sålunda kan dess ackumulation i en icke-toxisk form säkerställas och dess omvänd diffusion i blodet kan förebyggas. Den viktigaste intracellulära proteinbindningen är ligandin - en isoenzym eller glutation-S-transferas-subenhet.

Konjugering av bilirubin i levercellerna är huvudstadiet vid utbyte av bilirubin och är en förutsättning för dess efterföljande utsöndring med gall. Under konjugering förestras båda bilirubinpropionsyraresterna med glukuronsyra. I detta fall sker monoglukuronid först och därefter bilirubindiglukuronid. Överföringen av glukuronsyra, "aktiverad" genom bindning till UDP, till bilirubin, katalyseras av enzymet UDP-glukuronyltransferas (vanligtvis förkortat till UHT).

Lever av UDF-glukuronyltransferaser bildar en stor grupp (familj) av isoenzymer, vissa företrädare som katalyserar glukuronidering av ämnen som kommer in i kroppen från utsidan (läkemedel), hormoner (kortikosteroider, katekolaminer) och endogena ämnen (gallesyror och bilirubin). För glukuronirovaniya bilirubin av stor betydelse är två isoenzymer, vilka bildas från en gemensam gen genom olika splitsning. Glucuronyltransferas lokaliserat i endoplasmatisk retikulum. Specifika membranlipider spelar en viktig roll för att säkerställa deras funktion. Vätebroar bryts ner i bilirubinmolekylen med användning av glukuronidering, vilket resulterar i att bilirubin blir mindre "fryst" och, till skillnad från okonjugerat bilirubin, är vattenlösligt.

Utskiljning av konjugerat bilirubin från hepatocyter till gallröret är ett viktigt steg vid bestämning av bilirubinmetabolismens hastighet. Bilirubin frisätts mot en högkoncentrationsgradient. Det tillhandahålls genom transport av ATPase, som transporterar glukuronid- och glutationderivaten genom kanalikulärt membran. Den energi som krävs för transport mot koncentrationsgradienten kommer från ATP: s hydrolys. Transport ATPase för bilirubing glukuronid och glutationderivat (MRP2) gör det också möjligt att transportera andra olika organiska anjoner genom kanalikulärt membran. Därför betecknades detta protein tidigare SMOAT (kanalikulär multispecifik organisk anjontransportör - kanalikulär multispecifik transportör av organiska anjoner). Konjugerad bilirubin kan inte absorberas i tarmarna. Under inverkan av tarmbakterier i terminal ileum och kolon klyvs förestrade glukuronsyraföreningar (bilirubin-dekonjugering). Samtidigt bildas tetrapyrrolföreningar (urobilinema) med hjälp av bakteriella reduktaser, och efter oxideringen bildas urobilin och stercobilin.

En liten del av okonjugerat bilirubin kan lösas i kolon med gallsyror, sedan absorberas och flödes genom portåven i levern. Om det föreligger ett brott mot gallsyraabsorptionen (till exempel Crohns sjukdom eller efter resektion av terminal ileum, följt av en ökning av gallsyrans koncentration i kolonlumen) ökar mängden bilirubin som absorberas och sedan in i den enterohepatiska cirkulationen vilket leder till bildandet av pigmentstenar. Det har visat sig att urobilinigener och andra produkter av bilirubinkonvertering kan absorberas i tarmarna, sedan flöda genom portalvenen i levern och utsöndras med gall (enterohepatisk cirkulation av bilirubinomvandlingsprodukter).

En liten mängd gallpigment som kom in i portalvenen kan få, kringgå levern, in i den systemiska cirkulationen och stå ut genom njurarna. Urinutskiljning av urobilinogen är emellertid inte en tillförlitlig indikator på bilirubinmetabolism, eftersom urobilinogen kan absorberas i viss utsträckning i njurtubulerna och dessutom är det instabilt i sur urin. Om urobilinogen i avföring och urin inte detekteras alls, indikerar detta en fullständig obstruktion av gallflödet. Bilirubin kan endast utsöndras i urinen om det är närvarande i en konjugerad form som är instabil i vattenlöslig form av albumin. Ursobiliogener är färglösa. Bruna avföring på grund av närvaron av polymerer dipyrrolen och andra metaboliter av bilirubin.

Således är bilirubin närvarande i blodet i två former:

  • Okonjugerat bilirubin. Det kännetecknas av ett instabilt band med albumin. Denna fraktion av bilirubin kan inte utsöndras genom njurarna. Dess bestämning med användning av diazo-reaktion är möjlig endast efter den preliminära användningen av aceton eller metanol (därför kallas det indirekt bilirubin);
  • Konjugerad bilirubin. Det kommer från hepatocyter; det är också möjligt att den kommer från gallkapillärerna och blodbanan. Konjugerad bilirubin cirkulerar i fri form eller i en lös, instabil bindning med blodalbumin och utsöndras genom njurarna. Dess bestämning med hjälp av diazo-reaktion kräver inte ytterligare användning av aceton eller metanol (det kallas därför "direkt bilirubin"). Med en långsiktig (till exempel kolestas) kan förhöjd nivå av gonjugirovannogo bilirubin i blodet uppstå kovalenta bindningar av det konjugerade bilirubinet med albumin. I denna form kan bilirubin inte frisättas via levern eller genom njurarna.

Det absoluta och relativa innehållet av konjugerat och okonjugerat bilirubin med användning av den vanligtvis använda direkta och indirekta reaktionen uppskattas endast kvantitativt i ungefärlig grad. Känsliga analysmetoder har visat att konjugerad bilirubin i blodplasma hos en frisk person ingår i en minsta mängd som är nästan otillgänglig för mätning.

Wolfgang Herque, Hubert E. Blume "Sjukdomar i levern och gallsystemet." 2009