Mutation av hemostasgener: manifestationer och konsekvenser

Hemostas är ett system av kroppen som är ansvarig för det normala upphörandet av blödning och blodkoagulering. Funktionen av hemostas beror på tillståndet av blodkärlens väggar, på antalet blodplättar i blodet och några andra faktorer.

Olika mutationer av hemostasgener kan leda till patologier av fostrets utveckling i samband med en blödningsstörning och inte bara. De är orsaken till kronisk graviditet, missfall i senare perioder och andra negativa följder, så det är viktigt att genomgå en tidig undersökning.

I vilka fall är det nödvändigt att testa för mutationer av hemostasgener?

Mutation av hemostasgener

Mutationer (polymorfism) av gener är ett ganska vanligt fenomen, så det är lämpligt att ta prov i flera fall:

1. Om en kvinna väljer den optimala metoden för hormonellt preventivmedel eller genomgår hormonersättningsterapi. Kontrollen ger dig möjlighet att välja en säker metod och inte skada förmågan att bli gravid i framtiden.
2. Om en kvinna besöker en läkare om infertilitet eller permanent icke-graviditet. Flera misslyckade IVF-försök, sen toxikos, försenad fosterutveckling, sen toxikos, etc. kan indikera mutationer i hemostasgenen. Även en av dessa tecken är tillräcklig för en undersökning.
3. Om det fanns fall av trombos vid 50 års ålder. Detta gäller särskilt för rökning män och personer vars nära släktingar har upplevt fall av djup venetrombos, hjärtinfarkt och stroke.

Det är lämpligt att skicka test före planerade kirurgiska operationer: transplantation, endoprostes, etc.

En blödningsstörning vid en allvarlig ingrepp kan leda till fruktansvärda komplikationer och patientens död.

Om en ung person har hörselnedsättning, vars orsak inte kan fastställas. Det här är de viktigaste fallen där du vill kontrolleras för förekomsten av brott i hemostatiska systemet.

Olika mutationer kan gå obemärkt i många år, eftersom de är helt asymptomatiska och kan uppstå plötsligt. Men vid ett kritiskt ögonblick för kroppen, till exempel under graviditet eller under operation kan en blödningsstörning uppstå, vilket kan leda till fosterdöd och andra allvarliga konsekvenser.

Orsaker till hemostasmutationer

Mutationer av hemostasgener kan vara medfödda - de överförs genom generationer. På grund av detta är det absolut nödvändigt att kontrollera om trombos och blodkoagulation förekommer hos nära släktingar. Det finns emellertid förvärvade mutationer som kan inträffa under påverkan av olika faktorer.

En av anledningarna är antifosfolipid syndromet, en autoimmun sjukdom där antikroppar mot sina egna fosfolipider börjar producera i kroppen.

Autoimmuna problem uppträder sällan, men mutationer i hemostas kan uppstå av andra orsaker:

• Konstant stress. De minskar kroppens resistens mot infektioner, dessutom med konstant överspänning, störs olika kroppsfunktioner.
• Onkologiska eller endokrina sjukdomar. Delvis kan de vara relaterade till miljösituationen: det har visat sig att cancer tumörer och olika mutationer av gener förekommer oftare på grund av naturförorening på grund av mänsklig aktivitet.
• Användningen av droger, inklusive hormonella. Det är önskvärt att genomföra en undersökning innan de tar hormonella preventivmedel för att undvika deras negativa effekter på kroppen.

Video där du kan ta reda på vilken hemostas är.

Orsakerna till mutationer är många: i en ytterligare riskgrupp kommer det att finnas personer med svår fetma, och vissa typer av skador kan orsaka dem. Det är fortfarande okänt exakt vilka principmutationer av en eller annan gen uppstår, men nu har medicin lärt sig att minimera följderna av sådan polymorfism. Det är viktigt att klara prov när misstankar uppträder, och det rekommenderas att göra detta vid graviditetens planeringsstadium.

Huvudgenerna av hemostas i vilka mutationer uppträder

Typer av gener där mutationer kan uppstå

När patienten kontaktar kliniken erbjuds patienten en omfattande undersökning. Polymorfismanalys utförs på följande gener:

• G20210A - protrombingenen. Dess mutationer manifesteras av medfödd trombofili, möjlig trombos av olika kärl, ökar risken för hjärtattacker och stroke avsevärt. Att ta preventivmedel ökar risken för blodproppar flera gånger. Hos gravida kvinnor uppträder mutationen av denna gen genom att inte ha ett foster, placentaavbrott eller försenad fosterutveckling.
• G1691A - Leidenmutation, manifesterad av förändringar i gen 5-faktor. Symtom kan kallas liknande, denna typ av mutation kännetecknas av fostrets död under andra och tredje trimestern.
• FGB G455A - Fibrinogengenmutationer. Deras manifestationer kan vara djup venetrombos och tromboembolism, som inte bär ett foster, vanliga aborter i början och sena perioder.
• MTRR och MTHFR är folsyrametabolismgener. Deras mutationer kan leda till missbildningar av nervsystemet i foster, hjärta, kärl, urogenitala apparater. En undersökning som identifierar sådana mutationer rekommenderas för alla kvinnor som planerar graviditet och är i fara.
• MTHFR C677T är en annan folsyrametabolismgen. Om mutationer uppträder i det störs enzymet metylenetetrahydrofolatreduktas, som omvandlar homocystein till metionin. Om denna process observeras ökar risken för ateroskleros med nästan 1,5-2 gånger, sannolikheten för fostrets födelse med avvikelser i nervsystemet ökar. Barn kan uppleva anenfali, djup mental retardation och andra nederlag alternativ.
• GPIa C807T är en glykoproteingen. Mutationer som manifesteras av trombos och tromboembolism ökar risken för hjärtinfarkt och stroke i ung ålder. Mutationsförändringar är ärvda, så denna faktor måste beaktas vid planering av graviditet, speciellt om missfall redan har inträffat.
• PAI-1 4G / 5G är genen som är ansvarig för plasminogenaktivatorhämmaren. Mutationer orsakar missfall vid tidiga och sena perioder, gestos, placentaavbrott och andra negativa konsekvenser. Den aktuella upptäckten av mutationer minskar risken för deras manifestation under graviditet och under arbetet.

Det finns några fler gener vars tillstånd ska analyseras under studien. Beroende på resultaten kommer paret att kunna avgöra om man planerar en graviditet, som med stor sannolikhet kommer att äga rum med farliga komplikationer. Det här beslutet är inte lätt, men du måste noggrant bedöma graden av risk och göra ett väl övervägt vägt beslut.

Hur testas hemostasgener?

Leveranstest för hemostas

Utförandet av hemostasystemet kan analyseras på flera sätt: kapillärt och venöst blod kan användas som analysmaterial och prover måste tas på en tom mage. Det är lämpligt att på förhand veta tidningen för laboratoriet och avstå från att äta kryddig eller salt mat dagen innan så att testresultaten inte snedvrids.

Nu finns det ett annat sätt att få material för analys: I vissa kliniker används ett fritt smörjmedel, vilket gör det möjligt att få epitelceller på baksidan av kinden. Denna metod är helt smärtlös och mycket snabb, det är en möjlighet att göra en undersökning utan obehag, även för personer som är rädda för injektioner. Efter att ha utfört laboratorietester utnämns ett samråd med en hematolog, som kommer att förklara resultatet i detalj.

Analysen utförs genom PCR (polymeraskedjereaktion), resultatet bestäms med användning av kontrollprover.

Vid genomförande av laboratorieundersökningar beaktas faktum att graden av blodkoagulation under graviditeten alltid ökar något, och detta är inte en patologi. Närvaron av mutationer ökar emellertid denna process, och trombosens början kan orsaka stor skada på moderns och barnets kropp.

För att kontrollera om mutationen är ärvt, rekommenderas att ge en genetisk analys. Detta är ett dyrt förfarande som gör det möjligt att bestämma sannolikheten för ytterligare avvikelser i hemostatiska systemet hos avkomman. Denna typ av test måste tilldelas personer i vars familj det redan har varit fall av trombos. Det är absolut nödvändigt att slå larmet: en mutation som inte identifieras i tid kan leda till fostrets död eller svåra defekter i sin fysiska och psykiska utveckling.

Är korrigering av överträdelser möjligt?

Är den framgångsrika färdigställandet av graviditet och den normala utvecklingen av fostret möjligt om några hemostasgenmutationer har identifierats? Ja, moderna metoder för medicin hjälper till att bekämpa ökad blodkoagulering och förhindra placentainsufficiens hos missbildningar i fostret. I detta fall föreskrivs folsyra för att förhindra bildandet av blodproppar, speciella multivitaminer och olika andra droger. Om du strikt följer de medicinska rekommendationerna stiger chansen att göra ett friskt barn och lyckas födda utan komplikationer till 95%.

Detektion av oegentligheter i hemostasystemet är inte en mening för patienten. Det finns speciella läkemedel som kan förhindra trombos och minimera effekterna av kromosomala abnormiteter.

Även om en kvinna har misslyckats flera gånger för att kommunicera en graviditet, efter att rätt behandling har påbörjats, kan du öka risken för framgång.

Förskott i laboratorieforskningsmetoder gjorde det möjligt för oss att få den mest exakta informationen om korrektheten av kromosomerna och eventuella avvikelser. Nu tillåter medicin "att leda" hela graviditetsprocessen, korrigera eventuella avvikelser i rätt tid. Om det är dags att vända sig till specialister och använda professionell hjälp kan risken för missbildningar minimeras.

Centrum för immunologi och reproduktion

Specialiserat Academic Clinical Center

Genetiska analyser: polymorfis av hemostasgener (hemostasmutationer) och abort av graviditet

Genetiska analyser: polymorfis av hemostasgener (hemostasmutationer) och abort av graviditet

Förra veckan lärde du dig om vad som är trombofili, hur farliga blodproppar är, hur trombofili är associerad med graviditet. Idag - mer detaljerat om genetiska analyser - gener, hemostasmutationer och om vilka andra test som ska testas.

Ärftlig (genetisk) trombofili är ett brott mot egenskaperna hos blod och kärlstruktur orsakad av genetiska defekter. Genetisk trombofili är ärvt från föräldrarna - från en eller båda. En gen kan vara en eller flera. Transport kan förekomma i barndomen, under graviditeten, under livet eller aldrig.

. gener - vilka?
protrombingenen (faktor II, G20210A)
MTHFR-gen (MTHFR, C677T)
faktor VII-genen (G10976A)
blodplättsglykoprotein IIIa-genen (T1565C, Leu33Pro)
blodplättglykoproteingen Iba (VNTR)
fibrinogengen (G-455A)
Leidenmutation (faktor V-gen, G1691A)
plasminogenaktivatorgen (PAI-I, 675 5G / 4G)
plasminogenaktivatorplasminogengen (C-7351T)
gen XI-faktor (C22771T)
genfaktor Hageman (F XII, S)

Om några av dem
Den mest prognostiskt viktiga är protrombingenen (faktor II, G20210A), MTHFR-genen (MTHFR, C677T), Leiden-faktorn V-genen (G1691A).

Prothrombingenen i blodkoagulationssystemet är en av de viktigaste, eftersom det är på väg att splittra protrombin att en blodpropp bildas. Med mutationer i denna gen kan mängden protrombin vara flera gånger högre än normalt. Och även en heterozygot bärare av en förändrad gen kommer att ha stor risk för komplikationer. Enligt statistiken är omkring 3% av personerna bärare av polymorfismen hos denna gen. Mutationen av protrombingenen är en riskfaktor för sådana komplikationer som missfall, feto-placenta insufficiens, fosterdöd, gestos, fostrets tillväxtnedgång, placentaavbrott.

Metylentetrahydrofolatreduktasgenen (MTHFR) är ansvarig för funktionen av det centrala enzymet i folatcykeln. Brott mot denna gen leder till ökade homocysteinnivåer, vilket är en kraftfull faktor i utvecklingen av en rad komplikationer. Förbindelsen mellan närvaron av den homozygote varianten av mutationen av denna gen och defekten hos nervröret i fostret betraktas som bevisat. Genomförandet av denna patologi beror dock inte bara på genetisk predisposition utan också till stor del på grund av en minskning av folatstatus. Det är, även med hänsyn till den uttalade genetiska predispositionen, finns det möjlighet att förändra situationen i positiv riktning med hjälp av korrigeringsbehandling. I synnerhet kan en adekvat diet och mottagande av tillräckliga doser av folsyra före (!) Och vid korta gestationsstadier betydligt minska de initialt höga riskerna.

Faktorn V (Leiden) -genen är ansvarig för trombinomvandlingsfaktorn från protrombin. Med polymorfismen hos denna gen ersätts en aminosyra med en annan (arginin av glutamin), vilket i slutändan orsakar en stadig hyperkoagulering av blod. Förekomsten av den heterozygotiska varianten av Leiden-genmutationen är ca 6%, homozygote polymorfier är extremt sällsynta. Förekomsten av en Leiden-mutation ökar sannolikheten för missfall i de tidiga stadierna 3 gånger oftare än vanligt. Feto-placenta insufficiens, fostrets tillväxt retardationssyndrom, gestos, placenta insufficiens utvecklas som ett resultat av trombos av moderkärlens kärl i olika storlekar.

Faktor VII-genkoagulering, är en aktivator av andra faktorer (IX och X), det vill säga det direkt utlöser bildandet av en blodpropp - en blodpropp. Förekomsten av polymorfism är ganska hög - upp till 20% i befolkningen.

Fibrinogengenen är ansvarig för överföringen av fibrinogen till fibrin (täta sammanflätande filament i form av ett nät) när kärlet är skadat. Om denna gen har en mutation ändras den dess funktion, det vill säga ökar uttrycket av genen och fibrinogen blir mycket mer. Följaktligen, ju större "ram", desto mer blodproppar bildas.

Trombocytglykoprotein IIIa-genen är involverad i processen att lima trombocyter. Under mutationen i denna gen uppträder vidhäftningsförfarandet (vidhäftning) mycket aktivt och blodplättar klibbar varandra och fibrerna av fibrin, vilket bildar många blodproppar i kärlen. Egenheten hos denna genmutation är att det väsentligt förvärrar andra polymorfier, i synnerhet Leiden-mutationen.

Genen för vävnadsplasminogenaktivator PAI 1 reglerar arbetet i antikoagulationssystemet. Om denna gen är skadad fungerar trombusupplösningssystemet med minskad aktivitet, vilket ökar risken för bildandet. Polymorfier av denna gen ökar risken för att utveckla svåra former av preeklampsi med 2-3 gånger. Förekomsten av polymorfism hos genen PAI 1 är upp till 8%.

Vilka komplikationer kan inträffa?
Olika former av genetisk trombofili kan orsaka många patologiska tillstånd och komplikationer:

• infertilitet. Detta innebär både den faktiska förekomsten av graviditet och den så kallade "infertilitet av okänt ursprung", varav en av varianterna är den faktiska förekomsten av graviditet och avbrottet efter detta under en mycket kort period. Denna situation motsvarar ett brott mot implantationen - embryonets oförmåga att dyka in i livmoderns liv och bilda en blodomlopp.
  
• missfall
  
• intrauterin tillväxt retardationssyndrom
  
• placenta avbrott
  
• prematur arbetskraft
  
• fosterdöd
  
• preeklampsi
  
• IVF-misslyckanden
  

och det här är inte hela listan.
Faktum är att trombofili antingen är den dominerande faktorn eller en synergist av andra (icke-trombotiska) mekanismer som leder till utvecklingen av fostrets förlustsyndrom.
Självklart är förekomsten av genetisk trombofili inte en obligatorisk lansering av komplikationer, många kvinnor utan signifikanta problem, drogkorrigering, och till och med inte vet att de är bärare av "speciella" hemostasgener tyst träder i graviditet, björn och föder friska barn. Men det är ostridigt att de är i fara. Och risken, som du vet, är fallet - det kan vara tur och kanske vice versa. Det är för att förhindra att detta är "motsatt" och förebyggande av komplikationer utförs före graviditeten och under den.

Vem behöver screening för genetisk trombofili?

Molekylär genetisk screening för genetisk trombofili rekommenderas i följande fall:

1. Burdened familjehistoria. Om släktingar har dokumenterade fall av vaskulära (eller ganska trombotiska) komplikationer under 50 års ålder - stroke, hjärtattacker, djup venetrombos, mesenterisk trombos, PE och alla fall av plötslig, oklart död.
   
2. Varje fall av trombos hos en patient i historien.
   
3. Burdened obstetric history. I närvaro av det tidigare syndromet av fostertillväxt, placentainsufficiens, placentaavbrott, förlossningsdöd, två eller flera fall av att stoppa utvecklingen av fostret, gestos.
   
4. Misslyckades IVF-försök.
   
5. Med en konstant eller episodisk ökning av nivån av antifosfolipidantikroppar eller homocystein.
   
6. Det är önskvärt - när man planerar hormonbehandling, i synnerhet långsiktigt och i förberedelse för kirurgiska ingrepp.
   

Vilka tester utvärderar arbetet med hemostas?

Huvudanalysen är molekylärgenetisk, undersöker polymorfism hos hemostasgener.
Analysen bestämmer fullständigt tillståndet för varje gen som är ansvarig för det hemostatiska systemets funktion. Detta möjliggör, även i planeringsstadiet, att ordinera lämplig terapi, anpassa kosten och ta ett antal förebyggande åtgärder, vilket ESSENTLY minskar risken för trombofila komplikationer.
Analysen görs en gång i livet, för resultatet kommer aldrig att förändras! Detta är genetik :)
Genetiskt material (DNA) kan erhållas från vilken cell som helst som har en kärna. Absolut varje kärna innehåller genetisk information. Det enklaste sättet att skaffa celler är buckalskrapning, det vill säga samla celler från munslemhinnan. Snabb och smärtfri.

Ytterligare analyser som utvärderar dynamiken hos hemostasystemet är ett komplett blodtal, hemostasiogram, d-dimer, blodplättsaggregering. Dessa tester visar tillståndet av hemostas vid tiden för bloddonation. Med deras hjälp bestäms ledningstaktiken, behovet av terapi identifieras, resultatet av behandlingen utvärderas, doseringen av droger justeras etc.

P.S.
Hur många gånger har de sagt världen, jag upprepar en gång till)
Hitta svar på dina frågor på forum, i tidningar, bloggar etc. - korrekt. Det är därför vi skriver, vi försöker!
Självdiagnostik, självkänsla av graviditet, självbehandling och all annan "autonomi" är fel.

Det är omöjligt att använda uppdragen till andra människor, även om situationen redan är mycket liknande - det här är ett misslyckande sätt! Oberoende eller på råd av att tilldela en eller annan analys till sig själv - det kan fortfarande vara uppenbart att det inte kommer att orsaka någon större skada än finansiell. Men Behandling är inte. Strängt inte. Nej, det är allt. Även om hela världen dricker detta piller.

Behovet av behandling, droger, doser, varaktighet av behandlingen - endast den behandlande läkaren! Det måste komma ihåg, men snarare skrivet. Och sticka en bit papper på en framträdande plats.

Jag är övertygad om att endast fulltidsmottagning "live" möjliggör för doktorn att bedöma situationen på ett tillfredsställande sätt utan att sakna nyanser. När allt kommer omkring ger brevformatformat, smsforum, ofullständig information, något deformerad, i en viss vinkel. Och den till synes oskyldiga standard rekommendationen visar sig vara ineffektiv eller, sämre, leder till oönskade konsekvenser.

Kompetenta, erfarna, taktfulla, artiga läkare - de finns. Sant) Ömsesidigt förtroende - nyckeln till framgång. Trots allt är målet ett, vanligt! Sök efter "din" läkare, ställ frågor, få svar. Få gravid, björn, föda många, många friska barn! Och vi kommer gärna tacka varandra.

Hemostas genmutationer

Vad är ärftlig trombofili
Ärftlig (genetisk) trombofili är ett brott mot egenskaperna hos blod ("hemostatiska mutationer") och strukturen hos blodkärl som orsakas av genetiska defekter. Genetisk trombofili är ärvt från föräldrarna - från en eller båda. En gen kan vara en eller flera. Transport kan uppstå i barndomen under graviditeten när man tar orala preventivmedel under livet eller aldrig.

Hur fungerar mutationer?
Revealed många gener på ett eller annat sätt förknippade med blodkoagulering. När mutationer i vissa gener kan öka risken för trombos, kardiovaskulära störningar, missfall, komplikationer vid sen graviditet. Och mutationer i andra gener verkar på motsatt sätt, vilket minskar blodkoagulering och minskar sannolikheten för trombos. Den tredje gruppen av gener påverkar inte blodkoaguleringen i sig, men hur kroppen kommer att uppleva drogerna.
Mutationer i det hemostatiska systemet manifesteras med ojämn kraft. Det finns den mest signifikanta och "farliga", till exempel en mutation av protrombin eller Leiden-mutation. Och om sådan, som i sig inte ger en uttalad handling, men förstärker verkan av varandra eller grundläggande mutationer.

När gynekologen föreskriver en analys av mutationer i det hemostatiska systemet
Hemostatisk genpolymorfism föreskrivs av gynekologen i fyra huvudfall - missfall, förberedelse för IVF, graviditetskomplikationer och preventiv planering.

Vilka polymorfier överlämnar?
Eftersom olika mutationer kan fungera tillsammans, förstärka effekterna av varandra är det bättre att ta ett komplett analysblock för att förstå bilden och identifiera orsaken.

Omfattande undersökning: Polymorfism av hemostas och folatmetabolismgener, fullständig undersökning, 12 indikatorer. Genetiska polymorfier associerade med risken för trombofili och folatmetabolismstörningar.

F2-genen, protrombin (koagulationsfaktor II) kodar för föregångaren av trombin.
F5-genen, proaccelerin (koagulationsfaktor V) kodar för en proteinkofaktor vid bildandet av trombin och C-protrombin.
MTHFR (metylentetrahydrofolatreduktas) -gen.
PAI1-gen-serpin (antagonist av vävnadsplasminogenaktivator)
FGB-genen är fibrinogen (blodkoagulationsfaktor I).
Gene F7 - prokonvertin eller konvertin (koagulationsfaktor VII blodkoagulering).
F13A1-genen är fibrinas (koagulationsfaktor XIII).
ITGA2-genen är a-integrin (blodplättsreceptor för kollagen).
ITGB3-genen är ett integrin (GpIIIa) (blodplättsfibrinogenreceptor eller blodplättsglykoprotein IIIa).
MTR-genen (B12-beroende methioninsyntas) kodar för aminosyrasekvensen för enzymet metioninsyntas, en av de viktigaste metioninbytesenzymerna.
MTHFR (metylentetrahydrofolatreduktas) -gen.

En sådan undersökning kan snabbt tas i laboratoriet i kliniken TsIR, som specialiserat sig på blodkoagulationsproblem, hemostasiologi, och en extra rabatt är giltig när du betalar via webbutiken, se http://www.cirlab.ru/price/143621/

Hur man avkänner mutationstest

Lite om genetiken. I människokroppen finns 46 kromosomer, 22 par av de så kallade autosomen och 1 par könsorgan: i en kvinna är det två X-kromosomer (XX), i en man - X och Y.

Av paret kommer en kromosom från mamma och den andra från pappa.

I kromosomemitterna - delar av kromosomen som bär holistisk information. Varje kromosom har sin egen uppsättning gener placerad på samma platser. I de parade kromosomerna på samma plats är samma gener, till exempel genen av samma protrombin. Men eftersom kromosomer kommer från olika föräldrar kan varianterna av genen vara olika. Till exempel, från moderen, den vanliga protrombingenen och från fadern - med en mutation som ökar risken för trombos. Detta kallas variant eller genpolymorfism. Om en person har samma alternativ i båda kromosomerna kallas det homozygositet, om det är annat - heterozygositet.

Förresten indikerade jag specifikt att en man har olika sexkromosomer. Det betyder att information från X- och Y-kromosomen i en man presenteras i en kopia!

Provanalys dekryptering

Leiden-mutation som kallas ett tillstånd där genen faktor V koagulering en liten "bit" gen - guanin - ersätts av en annan - adenin på den plats under nummer 1691. Detta utbyte leder till det faktum att proteinet som kodas av denna gen, en aminosyra (proteinstrukturenhet) ersätts av en annan (arginin till glutamin).

Den korrekta inmatningen av denna variant av genen kan vara enligt följande: G1691A (ersättning av guanin med adenin); Arg506Gln (ersättning av arginin med glutamin) eller R506Q (R - enstaka bokstavsbeteckning av arginin, Q - enstaka benämning av glutamin). Vid analys av polymorfier av gener undersöks båda generna för att hitta den önskade polymorfismen (mutation).

Alternativ för slutsatser om denna gen:

G / G - det vill säga i båda versionerna av generna guanin finns ingen substitution, det vill säga en variant av genen utan en Leyden-mutation

G / A - i en utföringsform finns en polymorfism, kallad Leiden-mutationen, och i den andra finns ingen (genozygot)

A / A - G1691A polymorfism detekterad i båda genvarianterna

Detta är en av de "farliga" mutationerna, som förekommer hos ungefär 2 av 100 personer.

Till exempel är en variant av gen V-koagulationsfaktorn, som kallas Leiden-mutationen, associerad med trombofili (en tendens att utveckla trombos). Trombos utvecklas när det finns ytterligare riskfaktorer: hormonella preventivmedel (ökad risk för trombos i 6 - 9 gånger), närvaron av andra mutationer, närvaron av vissa autoantikroppar, ökning av koncentrationen av homocystein, rökning.

I närvaro av mutationer även i en kopia av genen ökar risken för trombos i de nedre extremiteterna, lungemboli, cerebral trombos, arteriell trombos i unga år.

Hos patienter med Leiden-mutation är vanligt missfall, sena graviditetskomplikationer, fördröjd fetalutveckling och placentainsufficiens möjliga.

№19ГП, Utvidgad studie av generna av hemostasystemet (med beskrivning av resultaten av en genetiker)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Tolkning av forskningsresultat innehåller information till den behandlande läkaren och är inte en diagnos. Informationen i detta avsnitt kan inte användas för självdiagnos och självbehandling. En exakt diagnos görs av doktorn, med hjälp av både resultaten av denna undersökning och nödvändig information från andra källor: anamnese, resultat av andra undersökningar etc.

Frånvaron eller närvaron av polymorfism (er) i homo (hetero) zygotformen som predisponerar (s) för utvecklingen av folatcykelstörningar, hypokoagulering, trombos, hjärt-kärlsjukdom (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-musik

-Tags

-kategorier

• hantverk (1661)
• Stickning (500)
• SEWING (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• BLOMMOR BLOMMOR (54)
• GRÄNSNING (44)
• Mklassy i buketter (24)
• syställen (9)
• IRISH LACE (8)
• Syklasser (6)
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS BLOMMOR (1)
• matlagning (975)
• CAKES (174)
• SWEET BAKERY (124)
• Kött (98)
• Deg (65)
• CHICKEN (46)
• BAKA (46)
• FÖRBEREDELSER (43)
• KOREANA SALADER (38)
• FISK (29)
• DECORATIONER (29)
• SALADS (19)
• UTRUSTNING (12)
• Master classes av Alexander Ilyin (6)
• intressant (759)
• HISTORI (195)
• LÄNDER (100)
• Oanvändbar (57)
• SAMLINGAR (21)
• VARNING, HISTORIA! (4)
• psykologi (726)
• PSYKOLOGISK TEKNIK (174)
• FÖRBINDELSER (135)
• KVINNOR (100)
• Män (97)
• MIRAGE OK (25)
• Om det (5)
• VET DU (3)
• FINNS PÅ INTERNET (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAINA (219)
• 1950 höjden av statsmassakern (27)
• INFLATION (6)
• helgdagar (386)
• HÄLSNINGAR (174)
• Workshop modiga skräddare (58)
• WEDDING VIDEO (49)
• FESTIVALSIDOR (19)
• VISA BUSINESS (2)
• ADVERTERING (2)
• FUN SPEL (1)
• hälsa (296)
• Skönhetskräm (94)
• OM BARN (48)
• NARKOTIKA (36)
• kreativitet (258)
• POETRY (146)
• FASHION (52)
• MUSIK (16)
• FILM (11)
• DANCER (9)
• dator (224)
• INTERNET (66)
• PC Master Blog (22)
• PROGRAM (21)
• LIRO SCHEMES (19)
• COMPUTER LIKBEZ (11)
• Lärandeutbildning (9)
• KETTLES NO (1)
• interiör (192)
• KÖKKOR (29)
• HUS (17)
• HALL (8)
• Rum (6)
• BALKONER (5)
• HUS (4)
• Badkar (4)
• råd (153)
• VIDEO (96)
• Program (17)
• Dnipro (15)
• Installation (12)
• Video Editor Review (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• religion (90)
• Böner (11)
• referenser (63)
• CATALYEN (58)
• UTBILDNING (56)
• Engelska (25)
• TRANSLATOR (1)
• Fotoeffekter. (32)
• Photoshop (32)
• KATTER (29)
• LAWYER (26)
• BUSINESS (4)
• FILM (22)
• POPULA FILM (4)
• Djur (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Stuga (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Alltid till hands

-Sök via dagbok

-Prenumerera via e-post

-vänner

-gemenskap

-statistik

MUTATIONER AV HEMOSTASTISKA GENER

Hemostas genmutationer

MOLECULAR-GENETIC METHODS OF DIAGNOSTICS
Avvikelser i systemet med hemostas

VAD ÄR HEMOSTASIS?
Hemostas - en komplex process som förhindrar eller stoppar flödet av blod från lumen, ger utseendet av fibrin knippet erfordras för återställning av vävnadsintegritet, och slutligen avlägsnar fibrin, när behovet av den försvinner.

Varför behöver vi ett hemostasysystem?
Hemostasystemet utför två huvudfunktioner:
1. upprätthåller blodets flytande tillstånd i blodkärlen
2. Snabba svar på vaskulär skada (koagulering av blod i strid mot kärlens integritet, bildandet av blodproppar för att stoppa blödning och därmed upphörande av blödning och bevarande av blodvolymen och sammansättningen.).
Hemostasystemet är multikomponent. Den involverar blodplättar och andra blodceller, vaskulära väggen extravaskulär vävnad, biologiskt aktiva ämnen (trombocyt-kärl hemostas), plasma, vävnads koagulationsfaktorer (koagulering hemostas) belägna nära med antikoagulant, fibrinolytiska, och kallikrein-kinin systems.
Brott mot någon av dessa komponenter leder till hemostasens patologi:
hypokoagulering - minskning av blodkoagulering, manifesterad av blödning,
hyperkoagulation - ökad blodkoagulering, manifesterad av trombos,
trombofili - en tendens att bilda blodproppar.

VAD ÄR FARLIGT THROMBOPHILIA?
Trombofili - patologisk status hos en organism, som kännetecknas av en ökad tendens att intravaskulär trombos på grund av medfödda, ärftliga eller förvärvade störningar av hemostas systemet, vilket resulterar i förlust av en av dess viktigaste egenskaper - bibehållandet av cirkulerande blod i ett flytande tillstånd.
Trombofili spelar en viktig roll i patogenesen av ett helt spektrum av sjukdomar och patologiska tillstånd. Dessutom, många människor som har en tendens till trombos, uppstår symtomen på sjukdomen ofta inte eller går obemärkt i frånvaron av andra ytterligare riskfaktorer.
Om vi ​​analyserar strukturen av komplikationer som leder till dödliga konsekvenser kommer det att bli uppenbart att en av de främsta orsakerna till död för befolkningen är trombos. Enligt experter har varje tionde person under sitt liv kardiovaskulära sjukdomar: arteriell hypertension, vaskulär ateroskleros, akut hjärtinfarkt, ischemisk stroke. Trombotiska processer spelar en viktig roll vid utvecklingen av dessa sjukdomar.

VAD ÄR THROMBOEMBOLIA?
Detta är ett tillstånd där en trombos bildad i ett blodkärl bryts av från kärlväggen, överförs med blodomloppet och klättrar ett annat kärl och stoppar blodflödet i det. Oftast används denna term i samband med flebotrombos (bildandet av blodproppar i venerna) och lungemboli (PE) - lungemboli. Hos patienter med kardiovaskulära sjukdomar uppträder pulmonell tromboembolism (PE) hos 15-30% av fallen. Dödligheten från lungemboli är 1 per 1000 personer per år. Dödligheten i obehandlad lungemboli når 30%, men adekvat antikoagulant terapi kan minska den till 2-8%.
Postoperativ venös trombos och emboli utgör 29% för bukoperationer, 53% för ortopedi för höftfrakturer och 29% för neurokirurgi. med hjärtinfarkt observeras venös trombos hos 30-40% av fallen med hjärtsvikt - hos 12%. med stroke - nästan 75%.
I många år ansågs tromboemboliska komplikationer vara oundvikliga, eftersom suddennessen och extremt hög utvecklingsgraden av den patologiska processen i de flesta fall inte effektivt förhindrar allvarliga konsekvenser. Men med införandet av ny teknik i klinisk praxis för att identifiera genetiskt bestämda defekter av homeostas (genetiska markörer) som stör funktionen av medfödda mekanismer för skydd mot trombos, blev det möjligt att i rätt tid diagnostisera och förebygga trombolytiska komplikationer.

Varför är störningar i systemet av hemostasi?
Det finns ett antal skäl till störningar av hemostas: biverkningar av droger, rökning, ohälsosam kost, kroniska virusinfektioner, kroniska sjukdomar, graviditet.

Den viktigaste rollen i utvecklingen av trombos hör till arveliga genetiska mutationer (polymorfier) ​​av blodkoagulationsfaktorer.

VAD ANALYS ÄR NÖDVÄRD FÖR ATT BEDÖMA HEMOSTASIS SYSTEMETS KONDITION?
1. Underhåll av blodelement av blod. Cellelement (blodplättar, erytrocyter, leukocyter) säkerställer bildandet av primärpluggen i skadningszonen. Aktivering av cellulära element är en viktig faktor vid utlösning av plasmahemostas. Inkluderandet av individuella indikatorer för det allmänna blodprovet i hemostasiogram bidrar till att korrekt tolka avvikelserna i analysen och den kliniska bilden.
2. Utvärdering av blodkoagulering: hemostasiogram (koagulogram). Blodkoagulationstest är viktigt för att identifiera eventuella abnormiteter i hemostasystemet, liksom för att utvärdera effektiviteten av behandlingen, dosval och övervakning av terapi för att förhindra komplikationer. Ett hemostasiogram är en screeningsanalys och återspeglar blodkoagens tillstånd vid bloddonationstidpunkten. Därför kan ett hemostasiogram inte visa de risker vars mekanismer ännu inte har aktiverats.
MC "Status" erbjuder olika typer av hemostasstudier. Screeningstester (grundläggande koagulogram) och omfattande studier krävs för olika sjukdomar.
3. Genomförande av molekylärgenetiska studier för att identifiera ärftliga riskfaktorer för blodkoagulationssjukdomar krävs vid bedömning av riskerna med trombofili, vilket är orsaken till missfall, svår preeklampsi, hjärtinfarkt, stroke och annan trombos.
Genetiska störningar i det hemostatiska systemet uppträder ofta endast under ytterligare villkor: näring, graviditet, kirurgi, medicinering (orala preventivmedel, hormoner). Till exempel, om det finns kränkningar av generna i hemostasystemet, ger det vanliga koagulogrammet resultat utan avvikelser, men med utvecklingen av graviditeten uppträder någon gång organismens genetiskt inkorporerade egenskaper - mikrotromboser bildas i placentan och graviditeten avslutas.
Var och en av oss tar emot genetiskt material från föräldrarna. I detta genetiska material kan överföras gener, vars närvaro är associerad med en ökad risk för ett visst tillstånd. Om båda föräldrarna passerar en sådan gen kallas detta tillstånd homozygositet, om bara en är heterozygositet. För vissa gener är ett heterozygot tillstånd tillräckligt, för andra är det homozygot för andras påverkan.
För att ta reda på om det finns patologiska gener och i vilket tillstånd de är (hetero- eller homozygotiska), genomförs molekylärgenetiska studier.
Om du på förhand vet om den genetiska predispositionen till trombos är det möjligt att förskriva en profylaktisk behandlingsförlopp.

Laboratoriet för genodiagnos "BioLink" och MC "Status" erbjuder ett brett spektrum av molekylärgenetisk diagnostik av mutationer av hemostasgener.

Indikationer för molekylärgenetisk diagnos av mutationer av hemostasgener
• patienter som uppvisas kirurgiskt ingrepp (transplantation, gynekologisk kirurgi, endoprostetik);

• patienter under 50 år med en historia av en episode av trombos (särskilt - rökning män under 50 år med en episode av venös tromboembolism);

• patienter som har släktingar med trombotiska komplikationer under 50 år (djup venetrombos, pulmonell tromboembolism, stroke, hjärtinfarkt, plötslig död);

• unga patienter med hörselnedsättning av oupptäckt etiologi

• patienter som genomgår långvarig infusionsterapi med perifer venekateterisering (kemoterapi).

• kvinnor som får hormonersättningsterapi

• kvinnor som planerar hormonellt preventivmedel (i syfte att välja en preventivmetod)

• unga kvinnor med retinal dystrofi och mikrotrombos

• kvinnor observerade för missfall och infertilitet som svarar ja på minst en av dessa punkter:
1) Förekomsten av tidigare två eller flera stopp av fosterutveckling i tidig graviditet
2) flera misslyckade IVF-försök
3) Förekomsten av tidigare svåra komplikationer av graviditet (svåra former av sen toxikos av fosterfosterdöd, försenad fostrets utveckling)
4) detektion av ökade nivåer av antifosfolipidantikroppar och / eller ökade homocysteinnivåer
5) Förekomsten av blodkoagulationsstörningar (trombos)
6) Närvaron av släktingar med trombotiska komplikationer under 50 års ålder (djup venetrombos, pulmonell tromboembolism, stroke, hjärtinfarkt, plötslig död)

Genetiska polymorfismers roll (mutationer) i hemostasystemet
Det moderna polygena begreppet känslighet för trombofili, för att uppnå bästa resultat, rekommenderar att man diagnostiserar flera genetiska defekter samtidigt. Ofullständig diagnostik (studie 1-2 mutationer av 7-9 möjliga) kommer inte att tillåta korrekt korrigering av de existerande störningarna av hemostas och folsyrametabolism.
Idag studeras gruppen av de vanligaste formerna av genetiska defekter i det hemostatiska systemet, som predisponerar för en mängd olika trombotiska komplikationer:

I. Folsyrametabolismgener
Indikationer för molekylärgenetisk analys för polymorfism av metaboliska gener (MTRR och MTHFR)
• Födseln i ett barns familj med isolerade defekter i nervsystemet, hjärtat
eller urogenitalt område
• Missfall och andra komplikationer i samband med graviditet;
• Planerad förberedelse för graviditet.
• Detektion av hyperhomocystinemi hos en patient
• Förekomsten av IHD, arteriell hypertension;
• Förekomsten hos patienten av släktingar i I och II grad av affinitet av IHD, arteriell hypertension;
1) Genen metylenetetrahydrofolatreduktas MTHFR C677T
Funktion: Detta enzym (metylentetrahydrofolatreduktas) är ett nyckelelement i folatcykeln och katalyserar omvandlingen av homocystein till metionin. Homocystein är en svavelhaltig aminosyra, som är en produkt av behandlingen av den så kallade väsentliga aminosyran metionin i kroppen. De kallade det oumbärligt, eftersom det i kroppen inte bildar sig själv och bör bara komma med mat. Methionin finns i animaliska produkter (i kött, mejeriprodukter, ägg) och när kroppen smälter och absorberar det, bildas homocystein från metionin. Under påverkan av folsyra och vitamin B-12 återvänder homocystein till metionin eller påverkas av vitamin B-6 till nästa metaboliska produkt, cystotionin.
En ökning av nivån av blodhomocystein med 5 μmol / L leder till en ökning av risken för aterosklerotisk vaskulär lesion med 80% hos kvinnor och med 60% hos män.
Människor med förhöjda homocysteinnivåer ökar risken för Alzheimers sjukdom och senil demens.
Med en kombination av förhöjd blodhomocystein och diabetes mellitus förekommer vaskulära komplikationer oftare - perifer vaskulära sjukdomar, nefropati, retinopati, etc.

Orsaken till den ökade nivån av blodhomocystein: Variant C677T i genen MTHFR-mutation i genen för enzymet metylenetetrahydrofolatreduktas.
Byte av cytosin med tymin i 677-positionen leder till en minskning av enzymets funktionella aktivitet till 35% av medelvärdet.
Polymorfismdata:
* Förekomsten av homozygoter hos befolkningen - 10-12%
* frekvens av förekomsten av heterozygoter i befolkningen - 40%
* autosomalt recessivt arv

Polymorfismen 677C> T (A223V) distribueras i stor utsträckning i olika populationer och är associerad med minst två grupper av multifaktoriella sjukdomar - kärlsjukdomar och defekter i utvecklingen av nervröret i fostret.

Fel i denna gen leder ofta till helt olika sjukdomar med ett brett spektrum av kliniska symptom: mentala och fysiska utvecklingsfördröjningar, perinatal död, vaskulära och neurodegenerativa sjukdomar, diabetes, cancer och andra.
Variant 677T orsakar i synnerhet enzymets värmeförmåga och är associerad med en ökad homocysteinnivå i blodplasman. Förhöjda nivåer av homocystein med anses vara en av riskfaktorerna för kardiovaskulära sjukdomar.
Under graviditeten är normala plasmahomocysteinnivåer låga. Detta kan betraktas som en fysiologisk anpassning av moderns kropp, som syftar till att upprätthålla tillräcklig blodcirkulation i placentan.

Bärare av variant T under graviditeten är bristfälliga i folsyra, vilket leder till brister i utvecklingen av nervröret i fostret.
Rökning förvärrar effekten av alternativ 677T.

Bärare av två T-alleler (homozygot tillstånd) har stor risk för biverkningar vid användning av vissa läkemedel som används vid kemoterapi av cancer (till exempel metotrexat). Den negativa effekten av variant T polymorfism beror starkt på yttre faktorer - lågt folatinnehåll i kost, rökning och alkoholintag.
Kliniska manifestationer:
* preeklampsi, för tidig avlägsnande av en normalt placerad placenta, intrauterin tillväxtfördröjning, förekomst av fosterdöd
* defekt i utvecklingen av fostrets neurala rör (spina bifida), anencefali, barnets mentala retardation, "klyftig läpp", "kluven gom"
* För tidig utveckling av hjärt-kärlsjukdomar (ateroskleros!), arteriell och venös trombos.

Man bör komma ihåg att denna polymorfism ensam kan orsaka resistens av faktor 5 till aktiverat protein C på grund av bindningen av homocystein med aktiverad faktor 5. Detta innebär att det kan orsaka alla kliniska manifestationer av Leiden-mutationen (se ovan).
Utnämning av folsyra kan avsevärt minska risken för konsekvenser av denna variantpolymorfism.

2) metylenetetrahydrofolatreduktasgenen MTRR 66A-> G
Funktion: MTRR-genen kodar för ett metioninsyntasreduktasenzym (MTRR) som deltar i ett stort antal biokemiska reaktioner i samband med överföringen av en metylgrupp. En av MTRR: s funktioner är omvänt omvandling av homocystein till metionin. Vitamin B12 (kobolamin) deltar som en kofaktor i denna reaktion.
Polymorfism 66 A-> G är associerad med en aminosyrasubstitution i MTRR-enzymmolekylen.
Resultatet är en funktionell aktivitet av enzymet reduceras, vilket leder till en ökad risk för fostrets utvecklingsstörningar - defekter i nervröret.
Effekten av polymorfism förvärras av vitamin B12-brist. Med kombinationen av 66 A-> G-polymorfismen hos MTRR-genen med 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genen ökar risken för spina bifida.
Polymorfismen 66A-> G av MTRR-genen ökar också hyperhomocysteinemi orsakad av 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genen.
Polymorfismdata:
Frekvensen för förekomst av variant G polymorfism hos befolkningen: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Övervägande genotyp i befolkningen: (A / G)

II. Blodkoagulationsgener:
1) protrombingen (faktor II) G20210A
Funktion: kodar för ett protein (protrombin), vilket är en av huvudämnena i koagulationssystemet
Patologi: ersättning av guanin med adenin vid position 20210 (mutation G20210A i protrombingenen) inträffar i en oläslig region i DNA-molekylen, därför finns det ingen förändring i protrombinet i sig i närvaro av denna mutation. Vi kan upptäcka förhöjd 1,5-2 gånger mängden kemiskt normal protrombin.
Resultatet är en tendens till ökad trombos.
Klinisk betydelse:
GG genotyp är normalt
Förekomsten av en patologisk A allel (GA, AA genotyp) - en ökad risk för trombofili (TF) och obstetriska komplikationer
Polymorfismdata:
* Förekomstfrekvens hos befolkningen - 1-4%
* frekvensen hos gravid kvinnor med venös tromboembolism i historien (VTE) - 10-20%
* autosomalt dominerande arv
Kliniska manifestationer:
* oförklarlig infertilitet, preeklampsi, preeklampsi, för tidig avlägsnande av den normalt placerade placentan, vanligt missfall, feto-placental insufficiens, fosterdöd, fostrets tillväxtfördröjning, HELLP-syndrom
* venös och arteriell trombos och tromboembolism, instabil angina och myokardinfarkt.
* När du tar orala preventivmedel ökar risken för trombos mer än tre gånger!
* En mutation i protrombingenen är en av de vanligaste orsakerna till medfödd trombofili, men funktionella test för protrombin kan inte användas som full screeningstest. Det är nödvändigt att genomföra molekylärgenetisk diagnos (PCR) för att identifiera en eventuell defekt av protrombingenen.
2) Faktor 5-gen (Leiden-mutation) G1691A
Funktion: kodar för ett protein (faktor V), vilket är en väsentlig del av blodkoagulationssystemet.
Patologi: Leidenmutationen av koagulationsfaktorn V-genen (ersättning av guanin med adenin vid position 1691) leder till ersättning av arginin med glutamin i position 506 i proteinkedjan som är produkten av denna gen. Mutation leder till resistans (motstånd) av faktor 5 till ett av de huvudsakliga fysiologiska antikoagulanterna - aktiverat protein C.
Resultatet är en hög risk för trombos, systemisk endoteliopati, mikrothrombos och placentainfarkt, nedsatt uteroplacentalt blodflöde.
Polymorfismdata:
* Förekommande frekvens hos befolkningen - 2-7%
* frekvens av förekomst hos gravida kvinnor med VTE - 30-50%
* autosomalt dominerande arv
Kliniska manifestationer:
* oförklarlig infertilitet, gestos, preeklampsi, för tidig avlägsnande av en normalt placerad placenta, vanligt missfall, feto-placenta insufficiens, fosterfosterdöd, försenad fosterutveckling, HELLP-syndrom,
* venös och arteriell trombos och tromboembolism
Klinisk relevans: GG-genotyp är normen. Patologisk A-allel (GA, AA-genotyp) - en ökad risk för TF och obstetriska komplikationer.
Man bör komma ihåg att kombinationen av en Leiden-mutation med graviditet, användning av hormonella preventivmedel, ökning av homocysteinnivå, förekomsten av antifosfolipidantikroppar i plasma ökar risken att utveckla TF.
Testa indikationer:
* Upprepad venös tromboembolism (VTE) hos anamnesen
* Den första episoden av VTE vid en ålder av mindre än 50 år
* Den första episoden av VTE med en ovanlig anatomisk lokalisering
* Den första episoden av VTE utvecklades i samband med graviditet, förlossning, orala preventivmedel, hormonbehandling
* Kvinnor med spontan abort under andra och tredje trimestern av okänd etiologi
3) FGB G455A-fibrinogengen
Funktion: kodar proteinfibrinogen (mer exakt, en av dess kedjor), som produceras i levern och blir till olösligt fibrin - grunden till blodpropp under blodkoagulering.
Patologi: ersättning av guanin med adenin i 455-positionen leder till en ökad produktivitet hos genen, vilket resulterar i hyperfibrinogenemi och en hög risk för att utveckla TF och bildandet av blodproppar.
Polymorfismdata:
Frekvensen för förekomsten av heterozygoter (G / A) hos befolkningen enligt olika källor från 5-10% till 20-30%
Kliniska manifestationer:
* stroke, tromboembolism, djup venetrombos av nedre extremiteterna,
* vanligt missfall, vanliga aborter, placenta insufficiens, otillräckligt tillförsel av näringsämnen och syre till fostret
Klinisk betydelse:
GG genotyp är normalt
Förekomsten av den patologiska A-allelen är en ökad risk för hyperfibrinogenemi, och följaktligen graviditetspatologin.
Man bör komma ihåg att hyperhomocysteinemi (MTHFR C677T) också orsakar hyperfibrinogenemi.
4) Glykoprotein la-genen (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funktion: Glykoprotein la är en subenhet av trombocytreceptorn för kollagen, von Willebrand-faktor, fibronektin och laminin. Samspelet mellan blodplättsreceptorer med dem leder till fastsättning av blodplättar till det skadade kärlets vägg och deras aktivering. Således spelar glykoprotein la en viktig roll i primär och sekundär hemostas.
Patologi: ersättning av cytosin med tymin i 807-läget leder till en ökning av dess funktionella aktivitet. Det finns en ökning av adreneringshastigheten för blodplättar till kollagen av typ 1.
Resultatet är en ökad risk för trombos, stroke, hjärtinfarkt
Polymorfismdata:
* Förekomstfrekvens hos befolkningen - 30-54%
Kliniska manifestationer:
* hjärt-kärlsjukdomar, trombos, tromboembolism, hjärtinfarkt,
* mild trombotisk tendens (ökad effekt av andra polymorfismer som är mottagliga för trombofili)
Klinisk betydelse:
SS-genotyp - normen
T-allel - ökad risk för blodproppar och graviditetspatologi
5) Plättfibrinogenreceptorgen GPIIIa la / Ib (Leu33Pro)
Funktion: kodar beta-3-subenheten i blodplättsreceptorn GPIIb / IIIa-integrinkomplexet, även känt som glykoprotein-3a (GPIIIa). Det ger interaktion mellan blodplättar med plasmafibrinogen, vilket leder till snabb aggregering (limning) av blodplättar och därigenom till efterföljande lindring av epithelets skadade yta.
Patologi: Nukleotidutbyte i den andra exonen av GPIIIa-genen, vilket leder till ersättning av leucin med prolin i 33 position.
* Det finns en förändring i proteinets struktur, vilket leder till en ökning av trombocytaggregation.
* Den andra mekanismen - förändringen i proteinets struktur leder till en förändring i dess immunogena egenskaper, en autoimmun reaktion utvecklas, vilket i sin tur orsakar en kränkning av blodkoagulering.
Polymorfismdata:
* Förekomstfrekvens hos befolkningen - 16-25%
Kliniska manifestationer:
* Arteriella trombotiska komplikationer
* Försvårar effekterna av andra polymorfier, till exempel Leiden-mutationer.
Klinisk betydelse:
Leu33 Leu33 - genotyp - norm
Pro33 allel - ökad risk för arteriell trombos
6) Plasminogenaktivatorinhibitorgenen PAI-1 4G / 5G
Funktion: kodar för en proteinhämmare av plasminogenaktivatorn, som spelar en avgörande roll vid reglering av fibrinolys och är också en integrerad komponent i processen med implantering av ägget.
Patologi: Närvaron av 4 guaniner istället för 5 i strukturen hos plasminogenaktivatorinhibitorgenen leder till en ökning av dess funktionella aktivitet.
Resultatet är en hög risk för trombos.
Polymorfismdata:
* Förekomstfrekvens i heterozygoter hos 4G / 5G-populationen - 50%
* 4G / 4G homozygot frekvens - 26%
* autosomalt dominerande arv
Kliniska manifestationer:
* tidiga och sena missfall, utveckling av tidig och sen gestos, för tidig avlägsnande av den normalt placerade placenta, feto-placenta insufficiens, preeklampsi, eclampsia, HELLP-syndrom
* Tromboemboliska komplikationer, arteriell och venös trombos, hjärtinfarkt, stroke, onkologiska komplikationer
Klinisk betydelse:
5G / 5G genotyp - normen
En patologisk 4G allel (4G / 4G, 4G / 5G är en genotyp) är en hög risk för att utveckla TF och obstetriska komplikationer.
7) Arg353Gln (10976 G-> A) koagulationsfaktor VII (F7) polymorfism
Funktion: I det aktiva tillståndet interagerar faktor VII med faktor III, vilket leder till aktivering av faktorerna IX och X i blodkoagulationssystemet, det vill säga koagulationsfaktor VII är involverad i bildandet av en blodpropp.
Alternativ 353Gln (10976A) leder till en minskning av uttrycket av faktor VII-genen och är en skyddande faktor vid utvecklingen av trombos och myokardinfarkt.
Polymorfismdata:
Förekomsten av denna variant i europeiska populationer är 10-20%.
Indikationer för analys. Risken för hjärtinfarkt och dödsfall vid hjärtinfarkt, en hög nivå av koagulationsfaktor VII i blodet, en historia av tromboemboliska sjukdomar.
Kliniska manifestationer: En hög nivå av koagulationsfaktor VII i blodet är associerad med ökad risk för död vid hjärtinfarkt.
I närvaro av mutationer (i synnerhet närvaron av variant 10976A) bekräftade studier i europeiska populationer en minskad risk för dödligt resultat vid hjärtinfarkt.
En studie av patienter med kranskärlstensos och hjärtinfarkt avslöjade att förekomsten av 10976A-mutation leder till en minskning av nivån av faktor VII i blodet med 30% och en 2-faldig minskning av risken för hjärtinfarkt även i närvaro av märkbar koronär ateroskleros.
I gruppen patienter som inte hade hjärtinfarkt var det en ökad förekomst av heterozygotiska och homozygotiska genotyper 10976A respektive G / A och A / A

Speciellt farliga kombinationer av polymorfier av folsyrametabolismgener och hemostasystemets gener:

1) A-allel av faktor 5-genen (mutation Leiden G1691A) + A-allel av protrombingenen (G20210A)
2) A-allel av faktor 5-genen (Leiden-mutation G1691A) + A-allel av protrombingenen (G20210A)
+ T-allel av genen MTHFR (C677T)
3) T-allel av MTHFR (C677T) + A-allel av FGB (G455A)
4) 4G / 4G i PAI-1 + T-genen MTHFR-allel (C