Von Willebrand faktor

Von willebrand-faktorn (vWF) är ett glykoprotein i blodet som säkerställer fastsättning av blodplättar på platsen för skador på kärlet. Det är en av enheterna och stabilisatorn av faktor VIII - antihemofil globulin A. Bestämningen av von Willebrand-faktor utförs efter att ha erhållit data från det allmänna blodprovet och koagulogrammet. Analysen är av oberoende betydelse i differentialdiagnosen mellan von Willebrands sjukdom och hemofili A (medfödd). Blodprovtagning utförs från en ven, studien utförs genom immunoelektrofores och ELISA. Normalt hos vuxna är de erhållna värdena inom området 50-150%. Beredningen av analysresultaten är 1 dag.

Von willebrand-faktorn (vWF) är ett glykoprotein i blodet som säkerställer fastsättning av blodplättar på platsen för skador på kärlet. Det är en av enheterna och stabilisatorn av faktor VIII - antihemofil globulin A. Bestämningen av von Willebrand-faktor utförs efter att ha erhållit data från det allmänna blodprovet och koagulogrammet. Analysen är av oberoende betydelse i differentialdiagnosen mellan von Willebrands sjukdom och hemofili A (medfödd). Blodprovtagning utförs från en ven, studien utförs genom immunoelektrofores och ELISA. Normalt hos vuxna är de erhållna värdena inom området 50-150%. Beredningen av analysresultaten är 1 dag.

Willebrand faktor - plasmaglykoprotein, som är en av de tre subenheterna av antihemofil globulin A (koagulationsfaktor VIII). Det syntetiseras av celler som beklär kärlets inre yta (endotel), blodplättar i den röda benmärgen (megakaryocyter), blodplättalfgranuler och subendotelial bindväv. Monomeriska von Willebrand-faktormolekyler bildar dimerer, och därefter bildar oligomerer stora komplex med hög molekylvikt. Den primära molekyl definierad specifika ställen som är ansvariga för en viss funktion i: fästa till membranet och blodplätts till heparin fastsättning till kollagen vaskulära väggar, blodplättsaktivering, acceleration av bildandet av dimera glykoprotein molekyler. Monomeren har också en domän som binder till faktor VIII.

Således funktion vWF - trombocytaggregation och deras anknytning till platsen för kärlskada, stabilisering antihemofili globulin och dess vidarebefordran till platsen för blödning och proppbildning. Nivån av von Willebrand-faktor i blodplasma bestäms dels av den grupp, som är anordnad på dess yta agglutinogener: patienter med första blodminimivärden bestämda i patienter med fjärde blodgrupp - max. Under analysen beräknas mängden glykoprotein och dess aktivitet.

Bestämningen av von Willebrand-faktor produceras i citratplasma. Studien utförs genom en immunologisk enzymatisk metod eller genom immunoelektrofores. Det huvudsakliga kliniska området där resultaten av analysen appliceras är hematologi. De erhållna data är nödvändiga för differentialdiagnosen av von Willebrand-sjukdom från andra sjukdomar med otillräcklig blodpropp.

Indikationer och kontraindikationer

Ett blodprov för bestämning av von Willebrand-faktor ordineras i närvaro av frekvent och / eller långvarig blödning, särskilt om de förekommer hos barn. Basen för testet kan också fungera som avvikelser i resultaten av det grundläggande koagulogrammet (APTTV, INR, protrombinindex, trombintid) såväl som en minskning av nivån av faktor VIII. Som en del av screeningen utförs bestämningen av von Willebrand-faktor i närvaro av samma namn sjukdom i en blodrelativ. Denna patologi kan vara medfödd. I detta fall är manifestationerna oftast lungor, cirka 10% av patienterna behöver behandling. Den förvärvade formen av von Willebrands sjukdom utvecklas i syndromet Heyden, aterosklerotiska sjukdomar, pulmonell hypertension, hjärtsjukdom, akut leukemi, lymfom, multipel myelom, autoimmuna sjukdomar, vaskulit, hypotyreos, Wilms tumör, såväl som hos patienter som får valproat, ciprofloxacin, gekodeza.

Eftersom von Willebrand-faktorn är ett protein av den akuta fasen av inflammation, är analysen för att bestämma dess nivå i blodet inte indicerat för akuta och förvärrade inflammatoriska sjukdomar, maligna tumörer. I dessa fall blir resultatet ökat och uninformativt. Dessutom frigörs en stor mängd von Willebrand-faktor vid multipel vaskulär skada som åtföljer till exempel diabetes. Om en patient har uttalat blödningsstörningar, hypotension eller anemi bestäms frågan om behovet och möjligheten att genomföra en bloduppsamlingsprocedur individuellt med läkaren. Patienter i tillstånd av psykomotorisk agitation tar inte blod. Fördelarna med testet är dess höga specificitet, nackdelarna är svårigheten att tolka resultaten. Eftersom många faktorer påverkar det slutliga resultatet av analysen, rekommenderas att göra en omprövning efter 1-3 månader.

Förberedelse för analys och provtagning

Vid bestämning av von Willebrand-faktorns nivå undersöks blodplasma. Häftet är gjord av venen genom punktering. I standardläge utförs proceduren från 8 till 11 am. Innan studien i 4-6 timmar är det nödvändigt att avstå från att äta, i en halvtimme för att begränsa fysisk aktivitet, känslomässig stress, för att helt sluta röka. Kvinnor behöver donera blod från den femte till den 7: e dagen i menstruationscykeln, det hjälper till att få mer pålitliga resultat. Åtminstone en vecka ska du, om möjligt, sluta ta medicinen eller varna den läkare som utfärdade hänvisningen för studien om behandlingen.

Blod uppsamlas i ett rör med natriumcitrat, vilket är en antikoagulant och förhindrar bildandet av blodproppar under lagring och transport till laboratoriet. Omedelbart före provet centrifugeras materialet för att erhålla plasma. Den immunologiska metoden för bestämning av Willebrand-faktorn kan implementeras med användning av raketelektrofores eller en uppsättning reagenser för immunofermentativ analys. Det andra alternativet används oftare. Dess väsen ligger i det faktum att det första studerade glykoproteinet är fixerat på antikroppar, sedan löses tvätten, polyklonala antikroppar införs i den, och i nästa steg indikerar indikatorn kromogen. Efter klyvning av enzymet blir lösningen färgad, innehållet av von Willebrand-faktor i provet bestäms av färgens intensitet. Resultaten av analysen ges till patienten dagen efter det att blodet tagits.

Normala värden

Referensvärdena för Willebrand-faktorns testresultat har inte allmänt accepterade intervall, eftersom en mängd olika förhållanden påverkar slutindikatorn: känslighet och sammansättning av reagenspaketet, analysormodellen, blodtypen, menstruationscykeln vid kvinnor. Därför är det nödvändigt att bestämma normen utifrån resultatformuläret utfärdat av laboratoriet. Det är nödvändigt att hitta kolumnen "referensvärden". VWF: Ag-kodningen markerar von Willebrand-faktorantigenet, det vill säga mängden protein, och FVIIIR: Rco-kodningen indikerar dess funktion, aktivitet. I genomsnitt ligger de normala värdena för båda indikatorerna i intervallet från 0,5 till 1,5.

För att korrekt tolka resultatet är det emellertid inte tillräckligt för att bara jämföra de erhållna uppgifterna med referensdata, samråd med en hematolog krävs, vilket kommer att ta hänsyn till indikatorerna för andra laboratorietester och kliniska manifestationer av sjukdomen. Ibland upptäcks en måttlig ökning av von Willebrand-faktorn hos friska människor och en normal nivå i den milda versionen av von Willebrand-sjukdomen. Den fysiologiska ökningen av proteinets mängd och aktivitet inträffar under intensiv fysisk ansträngning, under stress, under graviditet och förlossning vid användning av hormonella preventivmedel, i vissa faser av menstruationscykeln.

Nivåökning

VWF-protein är en akut fas av inflammation, så orsaken till ökningen i blodnivå kan vara inflammatoriska, inklusive autoimmuna och infektionssjukdomar som uppträder i akut eller vässade form. Ökningen i antalet och aktiviteten hos detta glykoprotein i blodet sker under systemiska effekter på endotelet i vaskulit, hypertoni, diabetes, utveckling av maligna tumörer. Det har nu fastställts att kardiovaskulära komplikationer och en tendens till hjärt-kärlsjukdom också kan orsaka en ökning av nivån av von Willebrand-faktor i blodet. Tillfällig avvikelse från testprestandan från normen är möjlig under graviditeten, hormonella droger, med användning av adrenalin och vasopressin.

Nivåreduktion

Anledningen till att minska vWF i blod är ofta medfödd eller förvärvad von Willebrands sjukdom, Bernard-Soulier-syndrom, hemolytiskt-uremiskt syndrom, som åtföljs av en onormal ökning av glykoprotein molekyler. Dessa sjukdomar kännetecknas av nedsatt vidhäftning och aggregering av blodplättar, långvarig och frekvent blödning. I differentialdiagnosen av Willebrand-sjukdom och medfödd hemofili A, VIII-fV och VIII-K jämförs (med en minskning av den första i förhållande till den andra diagnosen av Willebrand-sjukdom bekräftas).

Behandling av abnormiteter

Ett blodprov för att bestämma mängden och aktiviteten hos von Willebrand-faktorn är ett mycket specifikt test, vilket gör det möjligt att bedöma blodplätternas förmåga att aggregera och agdeze under bildandet av en koagulering. Resultaten appliceras i hematologi för diagnosen, inklusive differential, von Willebrand-sjukdom. För korrekt tolkning av resultaten och receptbelagd behandling är det nödvändigt att kontakta en hematolog. Fysiologiska avvikelser inte kräver särskild korrigering, men för att få informativa uppgifter som är nödvändiga för att följa rekommendationerna om att förbereda för analys: eliminera fysisk ansträngning och stress, rökning, medicinering, ge blod 5 till 7 dagar av menstruationscykeln.

Willebrand sjukdom: vad är det, orsaker, former, tecken, diagnos, behandling

Willebrand sjukdom (BV, von Willebrands sjukdom) är en hematologisk patologi som ärvt och manifesterar med plötslig blödning. Bristen på von Willebrand-faktor stör störningen av hela koagulationssystemet. VIII-faktor genomgår proteolys, blodkärlen utvidgas, deras permeabilitet ökar. Patologi manifesteras av frekvent blödning av olika lokalisering och intensitet.

Hemostas säkerställs genom att blodkoagulationssystemet fungerar väl och är en skyddande reaktion hos organismen. När ett blodkärl är skadat börjar blödningen. Hemostasystemet är aktiverat. På grund av plasmafaktorer förekommer blodplättsaggregation och vidhäftning, en koagulationsform som stänger en befintlig defekt i endotelet. En brist på minst en av blodfaktorerna kränker adekvat hemostas.

Willebrand-faktor (PB) är ett specifikt protein i det hemostatiska systemet, vars frånvaro eller brist leder till störningar av koagulationsprocesser. Detta multimera glykoprotein är en aktiv bärare av element VIII-faktor, tillhandahåller vidhäftning av blodplättar, deras fästning i vaskulärväggen i området för skada på endotelet. Glykoproteinet syntetiseras i endoteliocyter och kopplar blodplättsreceptorerna med subendotelet. Sjukdomen överförs från föräldrar till barn varje generation och är vanligare hos kvinnor.

Denna patologi beskrivs först i början av förra seklet av den finska forskaren Willebrand. Han såg familjen, vars medlemmar drabbades av hemorragisk diates, liknande hemofili. Deras blödningar fortsatte enligt den hematomatösa typen, hade en komplex form och sätter patienternas liv i fara. Det patologiska genets dominerande arv av patologi med olika manifestationer av den patologiska genen har bevisats.

Sjukdomen har flera namn, men det mest informativa är termen "angiohemofili". Det låter dig förstå kärnan i den patologiska processen, men används nu sällan.

Tidigare blev patienter med von Willebrands sjukdom inaktiverad tidigt och levde sällan till vuxen ålder. För närvarande kan patienter med hemorragisk diatese leda en fullvärdig livsstil, arbete och till och med några låga effekter.

klassificering

Von Willebrands sjukdom är uppdelad i tre typer:

• Typ 1 - Otillräckligt innehåll av PV i blodet, vilket leder till en minskning av aktiviteten av faktor VIII och nedsatt blodplättsaggregering. Denna "klassiska" form av patologi är vanligare. Syntesen av den betraktade faktorn i det vaskulära endotelet är delvis eller fullständigt blockerad. Samtidigt förändras inte arbetet i blodkoagulationssystemet signifikant. Patienterna känner sig tillfredsställande. Problem i form av blödning uppstår efter operation och tandprocedurer. De blåar snabbt, även från den vanliga kontakten.
• Typ 2 - PV är i blodet i en normal mängd, dess struktur förändras. Under inverkan av en provocerande faktor uppträder plötslig blödning av olika lokaliseringar och intensitetsnivåer.
• Typ 3 - den allvarligaste typen av patologi, på grund av fullständig frånvaro av EF i blodet. Detta är en mycket sällsynt form av sjukdomen, som manifesteras av mikrocirkulationsblödning och ackumulering av blod i ledhålorna.
• En separat grupp är trombocytypen, vilken är baserad på mutationen av genen som är ansvarig för tillståndet för trombocyt von Willebrand-faktorreceptorn. Platelet von Willebrand-faktor frigörs från aktiva blodplättar och säkerställer vidhäftning och aggregering.

Det finns en förvärvad form av patologi, vilket är extremt sällsynt. Mekanismen för dess bildning beror på utseendet av autoantikroppar i blodet. Cellerna i sin egen organism börjar uppfattas som främmande, och antikroppar produceras för dem. Akuta infektionssjukdomar, skador, stress kan väcka utvecklingen av patologi hos riskerade personer. Denna typ av BV finns hos patienter med autoimmuna sjukdomar, onkogenes, minskad sköldkörtelfunktion och mesenkymalysplasi.

skäl

Von Willebrands sjukdom - hemorragisk diatese, där processen med blodkoagulering är helt eller delvis störd. Hemostas är en ganska komplicerad process och består av flera steg, som successivt ersätter varandra. Under inverkan av vissa koagulationsfaktorer börjar trombosprocessen, som resulterar i att en blodpropp bildas, vilket blockerar platsen för skada på kärlet. När BV minskar blodinnehållet i ett speciellt protein - von Willebrand-faktor, som ger blodplättsaggregering och vidhäftning till det skadade endotelet.

Den främsta orsaken till sjukdomen är polymorfismen hos genen som kodar för von Willebrand-faktorsyntes. Som resultat syntetiseras den i otillräckliga kvantiteter eller är helt frånvarande i blodet. BV finns hos både män och kvinnor. I samband med de fysiologiska egenskaperna hos kvinnokroppens struktur på grund av reproduktiv funktion uppstår hemorragisk syndrom oftast hos kvinnor.

BV fortsätter ofta enkelt och kan inte alls diagnostiseras. Underskott av FV slutar vanligtvis med blödning från organ som har utvecklat kapillärnätverk - hud, mag-tarmkanalen och livmodern. En allvarlig form av sjukdomen, som manifesteras kliniskt, förekommer hos personer med I (O) blodgrupp. Banal blödning från näsan eller från hålet efter extraktion av en tand kan resultera i patientens död.

symtomatologi

Hos friska människor, när ett blodkärl är skadat, sänds små blodplattor till blödningsstället, limas till varandra och stänger den resulterande defekten. Hos patienter med denna process störs och blodet förlorar förmågan att koagulera.

Ett specifikt symptom på sjukdomen är blödning av varierande intensitet, storhet och lokalisering. Orsaker till långvarig blödning - Traumatiska skador, kirurgiska ingrepp, tandprocedurer. Samtidigt utvecklar patienter svaghet, yrsel, hudfärg, hjärtklappningar blir vanligare, blodtryck minskar och ett svagt tillstånd uppstår. Den kliniska bilden av patologi bestäms till stor del av blodförlustens storlek och hastighet.

Hos barn är hemorragisk diatese svårast efter akuta luftvägsinfektioner och andra akuta infektioner. Under förgiftning ökar kärlpermeabiliteten, vilket leder till utseende av spontan blödning. Willebrand-sjukdom är en obotlig patologi med en vågliknande kurs där perioder av förvärring ersätts av en fullständig frånvaro av blödningar.

De viktigaste manifestationerna av hemorragisk syndrom i Willibrand sjukdom:

1. Blödning från matsmältningsorganet inträffar efter att ha tagit droger från gruppen av NSAID och anti-antigener. Patienterna blöder vanligtvis sår i matsmältningsslemhinnan och hemorrojder. Arteriovenösa fistlar orsakar ofta återkommande blödning. Symtom på gastrisk blödning är melena - en tjock svart flytande avföring och kräkningar med förändrat mörkt blod.
2. Hemartros - blödning i ledhålan, uppenbarad av smärta, begränsning av funktion, svullnad och rodnad i huden, ökad smärta vid palpation. Den gemensamma ökar i volymen, blir sfärisk, dess konturer släpper ut. Med fortsatt blödning i fogen blir huden blåaktig, mjukvävnaden blir spända, ansträngda och lokal hypertermi uppträder.
3. I allvarliga fall kombineras hemorragisk syndrom hos patienter med tecken på mesenkymdysplasi. Lokal vaskulär och stromal dysplasi framkallar ihållande upprepad blödning, huvudsakligen av en lokalisering.

Förloppet av von Willebrands sjukdom är varierande och förändras över tiden. Symtom kan försvinna länge och återkommer igen utan anledning. Vissa patienter lever i fred med denna patologi och känner sig tillfredsställande. Andra lider av konstant, dödlig blödning. De minskar livskvaliteten från födseln. Blödning sker plötsligt, är massiv, slutar bara på sjukhuset.

Symptom på mild patologi:

• Frekventa näsblod,
• Tung menstruationsblödning,
• Förlängd blödning med mindre hudskador,
• petekier,
• Blödningar efter skador.

Kliniska tecken på allvarlig form:

• Blod i urinen åtföljs av ryggsmärta och dysuri,
• Omfattande hematom efter en lätt blåmärken klämma stora kärl och nervstrumpor, vilket uppenbaras av smärta,
• Hemartros, åtföljd av smärta i den drabbade leden, dess ödem, lokal hypertermi,
• Förlängd blödning från tandköttet efter borstning,
• Blödning från halsen och nasofarynx kan leda till bronkial obstruktion,
• Blödningar i hjärnans foder leder till skador på CNS eller dödsfallet.

I detta fall är symtomen på sjukdomen nästan identiska med hemofili.

diagnostik

Willebrandsjukdom är svår att diagnostisera. Oftast finns det bara i ungdomar. Diagnos av von Willebrands sjukdom börjar med att samla familjhistoria och intervjua patienten. Ärftlig predisposition och uttalat hemorragiskt syndrom är tecken som gör att läkaren kan göra en preliminär diagnos.

Diagnostiska åtgärder för BV:

1. Medicinsk genetisk rådgivning anges för alla par som är i fara. Genetik avslöjar transporten av den defekta genen, analysera genealogiska data.
2. Laboratoriebestämning av von Willebrand-faktoraktivitet, dess mängd i blodplasma och funktionalitet.
3. Koagulogramanalys.
4. Ett komplett blodtal är ett obligatoriskt test vid diagnos av patologi. I allmänhet avslöjar ett blodprov tecken på post-hemorragisk anemi.
5. Hemartros kan detekteras genom rakografi av lederna, diagnostisk artroskopi, beräkning eller magnetisk resonansavbildning; inre blödning - användning av buk ultraljud, laparoskopi, endoskopi yttre blödning synlig för blotta ögat.
6. Analys av fekalt ockult blod.
7. Provkabel och nypa.

behandling

Hematologer är involverade i behandlingen av von Willebrands sjukdom. Att hantera patologier är äntligen omöjligt, eftersom det är ärftligt. Läkare kämpar med konsekvenserna och gör livet enklare för de sjuka.

Basen av terapi är substitutionstransfusionsterapi. Det är inriktat på normalisering av alla länkar av hemostas. Patienterna administreras hemopreparationer som innehåller von Willebrand-faktor - antihemofil plasma och kryoprecipitat. Ersättningsterapi förbättrar biosyntesen av den deficienta faktorn i kroppen.

• Ett tryckbandage, en hemostatisk svamp och behandlingen av sår med trombin hjälper till att stoppa mindre blödning.
• Hemostatisk effekt har droger: "Desmopressin", antifibrinolytika, orala hormonella preventivmedel för livmoderblödning.
• Fibringel appliceras på det blödande såret.
• Vid hemartros används en plast längst på benet, kall appliceras och en extremitet är fäst vid extremiteterna. I framtiden förskrivs patienterna UHF och begränsar belastningen på leden. I allvarliga fall punkteras leddet under lokalbedövning.

För behandling av blodsjukdomar 1 och 2 av den typ som används "Desmopressin" - ett läkemedel som stimulerar frisättningen i den systemiska cirkulationen av FV. Det framställs i form av en nässpray och injektionsvätska. När detta läkemedel är ineffektivt utförs substitutionsterapi med plasmakoncentrat FV.

Antifibrinolytika inkluderar aminokapro- och tranexaminsyror. De administreras intravenöst eller tas oralt. Preparat baserade på dessa syror är mest effektiva för uterus, gastrointestinal och näsblödning. "Tranexam" - det viktigaste verktyget vid behandling av mild form av BV. I allvarliga fall används läkemedlet i kombination med specifika hemostatiska medel - Etamzilat eller Ditsinon.

förebyggande

För att förhindra utvecklingen av sjukdomen är omöjlig, eftersom den är ärvd. Att minska risken för blödning är möjlig genom att följa följande förebyggande åtgärder:

1. Genetisk rådgivning för riskerade par
2. Klinisk övervakning av sjuka barn,
3. Regelbundna besök på ett specialiserat hematologiskt centrum,
4. Skador förebyggande
5. Förbudet mot mottagning av "Aspirin" och andra droger som minskar trombocytfunktionen,
6. Genomföra verksamheten strikt för hälsa,
7. Ledande en hälsosam livsstil,
8. Rätt näring.

Alla dessa åtgärder hjälper till att undvika utseende av intraartikulär och intramuskulär blödning och förhindra utveckling av komplikationer. Tidig och adekvat terapi gör prognosen för sjukdomen tillfredsställande. Svår BV med frekvent och massiv blödning förvärrar patienternas prognos och tillstånd.

Von Willebrand sjukdom

Willebrand-sjukdom är en medfödd patologi av hemostas, som manifesteras av kvantitativ och kvalitativ brist på plasma von Willebrand-faktor och ökad blödning. Von Willebrands sjukdom kännetecknas av spontan bildning av subkutan petechiae, ekchymos; återkommande blödning från näsan, mag-tarmkanalen, livmoderhålan; överdriven blodförlust efter skador och operation, hemartros. Diagnosen upprättas enligt familjehistoria, klinisk bild och laboratorieundersökning av hemostasystemet. Vid von Willebrand-sjukdom används hemofil plasmadransfusion, lokala och allmänna hemostatiska medel och antifibrinolytika.

Von Willebrand sjukdom

Willebrand-sjukdom (angiohemofili) är en typ av ärftlig hemorragisk diatese på grund av en brist eller minskad aktivitet hos plasmakomponenten i VIII: e blodkoagulationsfaktorn, von Willebrand-faktor (VWF). Willebrand-sjukdom är en vanlig patologi av blodkoagulation, som förekommer med en frekvens av 1-2 fall per 10 000 personer och bland ärftlig hemorragisk diatese ligger 3: e plats efter trombocytopati och hemofili A. Willebrand-sjukdomen diagnostiseras lika med personer av båda könen, men på grund av svårare kurs upptäcks oftare hos kvinnor. Sjukdomen kan kombineras med bindvävsdysplasi, svaga ledband och hypermobilitet i lederna, ökad hudelasticitet, prolaps av hjärtklaffar (Ehlers-Danlos syndrom).

Klassificering av von Willebrands sjukdom

Det finns flera kliniska typer av von Willebrand-sjukdomar - klassiska (typ I); variantformer (typ II); svår form (III-typ) och blodplätt typ.

Med den vanligaste (70-80% fall) typ I-sjukdomen är det en liten eller måttlig minskning av von Willebrand-faktorns nivå i plasma (ibland något lägre än den normala normala gränsen). Spektrumet för oligomerer är oförändrat, men Vinchez-formen visar den konstanta närvaron av super-tunga VWF-multimerer.

I typ II (20-30% av fallen) observeras kvalitativa defekter och en minskning av aktiviteten hos von Willebrand-faktor, vars nivå ligger inom normalområdet. Anledningen till detta kan vara frånvaro eller brist på hög- och medelmolekylära oligomerer; överdriven affinitet (affinitet) för trombocytreceptorer, reduktion av ristomycinkoaktoraktivitet, förlust av bindning och inaktivering av faktor VIII.

I typ III är von Willebrand-faktorn nästan helt frånvarande i plasma, aktiviteten av faktor VIII är låg. Blodplätt-typ (von Willebrand pseudosjukdom) observeras med normalt VWF-innehåll, men med ökad bindning till motsvarande förändrad blodplättsreceptor.

Orsaker till von Willebrands sjukdom

Grunden för von Willebrands sjukdom är kvantitativ (typ I och III) och kvalitativ (typ II) kränkning av von Willebrand-faktorsyntesen - ett komplext blodplasmaglykoprotein, vilket är ett komplex av oligomerer (från dimerer till multimerer). Von willebrandfaktorn utsöndras av vaskulära endotelceller och megakaryocyter som proprotein, går in i blodet och subendotelialmatrisen, där den deponeras i blodplätts-a-granuler och Wable-Pallas-kalvar.

Von willebrandfaktorn är involverad i vaskulär trombocyt (primär) och i koagulations (sekundär) hemostas. VWF är en underenhet av antihemofil globulin (VIII-koagulationsfaktor), vilket säkerställer dess stabilitet och skydd mot för tidig inaktivering. På grund av närvaron av specifika receptorer medierar von Willebrand-faktor stark vidhäftning av blodplättar (blodplättar) till subendoteliala strukturer och aggregering mellan sig i ställen för skador på blodkärlen.

Plasma VWF-nivån är normalt 10 mg / l, det ökar tillfälligt under fysisk aktivitet, graviditet, stress, inflammatoriska infektionsprocesser, östrogenadministration. konstitutionellt reducerad hos personer med blodgrupp I. Aktiviteten hos von Willebrand-faktor beror på dess molekylvikt, den största trombogena potentialen observeras i de största multimererna.

Willebrand-sjukdom är en genetiskt bestämd patologi orsakad av mutationer av genen för VWF-faktorn, som ligger på kromosom 12. Arv av Willebrands sjukdomstyp I och II är autosomalt dominant med ofullständig penetrering (patienter är heterozygoter), typ III är autosomal recessiv (patienter är homozygoter). I typ III Willebrands sjukdom finns deletioner av stora delar av VWF-genen, mutationer eller en kombination av dessa defekter. Dessutom har båda föräldrarna vanligen en mild typ av typ I-sjukdom.

Förvärvade former av von Willebrands sjukdom kan förekomma som komplikation efter flera blodtransfusioner mot bakgrund av systemisk (SLE, reumatoid artrit), hjärt- (aortastenos), cancer (nefroblastom, Wilms-tumör-, makroglobulinemi) sjukdomar. Dessa former av von Willebrand-sjukdom är associerade med bildandet av autoantikroppar mot VWF, den selektiva absorptionen av oligomerer genom tumörceller eller defekter i trombocytmembran.

Symptom på von Willebrands sjukdom

Von Willebrands sjukdom manifesterar sig i hemorragiskt syndrom av varierande intensitet - övervägande petechial-blåmärken, sinyachkovo-hematomal, mindre vanligen hematomatiska typer, vilket bestäms av svårighetsgraden och varianten av sjukdomen.

Milda former av Willebrands sjukdomstyp I och II kännetecknas av spontan förekomst av näsblod, små och måttliga intrakutana och subkutana blödningar (petechiae, ekchymos), långvarig blödning efter skador (skär) och kirurgiska manipuleringar (extraktion av tänder, tonsillektomi etc.). I flickor, menorragi, livmoderblödning, hos kvinnor i arbete - alltför stor blodförlust under födseln.

I typ III och svåra fall av typ I och II von Willebrands sjukdom kan den kliniska bilden likna hemofili symptom. Det finns frekventa subkutana blödningar, smärtsamma hematom i mjukvävnad, blödning från injektionsställen. Blödningar förekommer i stora leder (hemartros), långvariga icke-stängbara blödningar under operation, skador, kraftig blödning från näsan, tandköttet, mag-tarmkanalen och urinvägarna. Typisk bildning av grova post-traumatiska ärr. I allvarliga fall av von Willebrands sjukdom manifesterar hemorragiskt syndrom redan under de första månaderna av ett barns liv. I von Willebrands sjukdom fortsätter hemosyndrom med förväxling av exacerbation och nästan fullständig (eller fullständig) försvinnande av manifestationer, men med ljus svårighetsgrad kan det leda till allvarlig post-hemorragisk anemi.

Diagnos och behandling av von Willebrands sjukdom

Som ett erkännande av Willebrands sjukdom, familjehistoria, spelar den kliniska bilden och laboratoriescreeningsdata för vaskulär blodplätt och plasmahemostas en viktig roll. Ett allmänt och biokemiskt blodprov, ett koagulogram med bestämning av nivån av blodplättar och fibrinogen, koagulationstid, ordineras; PTI och APTTV, nypstestning och sladdprovning. Från allmänna undersökningar rekommenderades blodgruppering, allmän urinanalys, fekal ockult blodprov, buk ultraljud.

För att bekräfta faktumet av von Willebrands sjukdom bestäms serum-VWF-nivån och dess aktivitet, ristocetin-kofaktoraktivitet med användning av immunoelektroforesmetoder och ELISA. Med von Willebrands sjukdomstyp II, med normala nivåer av VWF- och VIII-faktorer, är informativ studie av blodplättsaktiverande faktor (PAF), aktivitet av VIII-koagulationsfaktor, blodplättsaggregering informativ. För patienter med von Willebrand-sjukdom är en kombination av reducerade nivåer och VWF-aktivitet i serum, förlängning av blödningstid och APTT, nedsatt adhesiv och aggregerad trombocytfunktion karakteristisk.

Willebrand sjukdom kräver differentialdiagnos med hemofili, ärftlig trombocytopati. Förutom att konsultera en hematolog och genetik utförs ytterligare undersökningar av en otolaryngolog, en tandläkare, en gynekolog och en gastroenterolog.

Det finns ingen regelbunden behandling av Willebrands sjukdom med oligosymptomatisk och måttlig hemosyndrom, men patienter har fortfarande en ökad risk för blödning. Behandling föreskrivs vid händelse vid förlossning, med skador, menorragi, hemartros, profylaktiskt - före kirurgisk och tandkirurgi. Målet med denna terapi är att tillhandahålla minsta nivå av bristande koagulationsfaktorer.

Som ersättningsterapi indikeras transfusion av antihemofil plasma och kryoprecipitat (med högt VWF-innehåll) i doser lägre än i hemofili. I Willebrand typ I-sjukdom är administreringen av desmopressin effektiv för att stoppa blödning. I lätta och måttliga former av blödningar kan aminokapronsyra användas tranexaminsyra. För att sluta blöda från ett sår används en hemostatisk svamp och fibrinlim. Med upprepad livmoderblödning appliceras COC, i avsaknad av ett positivt resultat utförs en hysterektomi - kirurgisk avlägsnande av livmodern.

Prognos och förebyggande av von Willebrand sjukdom

I fallet med adekvat hemostatisk behandling fortsätter Willebrand-sjukdomen vanligen relativt fördelaktigt. Allvarlig Willebrand-sjukdom kan leda till allvarlig post-hemorragisk anemi, dödlig blödning efter födseln, allvarliga skador och operationer, ibland subaraknoid blödning och hemorragisk stroke. För att förhindra Willebrands sjukdom är det nödvändigt att utesluta äktenskap mellan patienter (inklusive släktingar), i närvaro av en diagnos, utesluta användningen av NSAID, läkemedel mot blodplättar, undvik skador, följ noggrant läkarens rekommendationer.

Von Willebrand faktor aktivitet

Von Willebrand-faktor, som ger normal vidhäftning av blodplättar, syntetiseras av megakaryocyter och endotelceller. Von Willebrand-faktorn kan öka halveringstiden för faktor VIII (plasmakoagulering). Antihemofil globulin A (faktor VIII) - fungerar i blodet och består av tre subenheter - koaguleringsenheten VIII-k, den huvudsakliga antigena markören VIII-Ar och von Willebrand-faktorn associerad med VIII-Ar-VIII-fV.

Man tror att VIII-Factor von Willebrand är involverad i vaskulär blodplättshemostas och kontrollerar syntesen av koagulationsdelen av det antihemofila globulinet.

Vad är von Willebrand aktivitet?

Hereditary von Willebrands sjukdom kännetecknas av en ökning av blödningens varaktighet, en minskning av den faktoriella ristocetinaktiviteten och en minskning av koagulationsaktiviteten hos faktor VIII. Sjukdomen manifesteras av symptom som liknar trombocytopati. Men hos patienter med nedsatt faktor VIII-aktivitet kan hemartros och hematom förekomma.

Von willebrandfaktorn är ansvarig för den starka kopplingen av vaskulär subendotel med blodplättar, det är en bärare av faktor VIII som är en av de viktigaste koagulationsfaktorerna.

I plasma är det normala innehållet av von Willebrand-faktor 10 mg / l.

Äldre von Willebrand-faktor kan detekteras inte bara i plasma utan även i subendotelialskiktet och blodplättarna.

När nivån på von Willebrand-faktorn minskas måttligt, är vidhäftningen av blodplättar i plasma bruten vilket leder till blödning.

I lungvarianterna av von Willebrands sjukdom manifesteras blödning endast med skador och operationer, men svårare varianter av sjukdomen kännetecknas av spontan blödning från näsan, munen, urinvägarna och mag-tarmkanalen i slemhinnorna.

Även om laboratorie symptom på sjukdomen är varierande, skiljer sig deras mest karakteristiska kombinationer. Dessa inkluderar en ökning av blödningstiden, en minskning av von Willebrand-faktorens plasmanivåer tillsammans med en minskning av ristoketinfaktoraktiviteten och en minskning av faktor VIII-aktivitet.

Heterogeniteten hos sjukdomen leder till inkonsekvens av laboratoriedata. Dessutom är det associerat med beroendet av nivån av von Willebrand-faktor på närvaron av patologi i centrala nervsystemet, blodgruppen, graviditeten, sepsis. Eftersom heterozygoter alltid har en viss normal von Willebrand-faktor, med mild sjukdom, kan laboratorievärdena fluktuera eller till och med tillfälligt återgå till normala.

Typer av von Willebrands sjukdom

Det finns tre typer av von Willebrands sjukdom.

Oftast handlar läkare om den första typen, där en måttlig minskning av nivån av von Willebrand-faktor i plasma och dess nivå inte ligger långt ifrån den nedre gränsen för normen (5 mg / l eller 50%). Samtidigt minskar nivån av von Willebrand-faktorantigen, ristocetinfaktoraktiviteten och faktor VIII, men spektret av faktoroligomerer i plasma ändras ej.

En sällsynt andra typ av von Willebrand-sjukdom kännetecknas av en nästan normal faktornivå, men med minskad aktivitet.

Typ IIa kännetecknas av en brist på höga och medelmolekylära oligomerer, vilket förklaras av oförmågan att utsöndra oligomerer med hög molekylvikt, såväl som deras förstöring i blodomloppet. Antigen nivåer av både von willebrand faktor och faktor VIII är oftast vanliga.

Typ IIb kännetecknas också av en minskning av nivån av oligomerer med hög molekylvikt, emellertid förklaras detta av överdriven bindning av von Willebrand-faktor till blodplättar.

Den mest sällsynta tredje typen av von Willebrand-sjukdom är arvad autosomal recessivt, med båda föräldrarna utsatta för den svaga formen av den första typen av sjukdom. Detta är den allvarligaste typen av sjukdom, och dessa patienter kan vara både blandade heterozygoter och homozygoter. Denna typ kännetecknas av svår blödning från slemhinnor, utan antigen- och von Willebrand-faktoraktivitet. I sin tur kan en minskning av aktiviteten av faktor VIII leda till hemartros, såsom milda former av hemofili.

Willebrand faktor

Innehållet

Ryskt namn

Latinskt namn på substansen von Willebrand faktor

Farmakologisk grupp av ämnen från Willebrand faktor

Nosologisk klassificering (ICD-10)

Karakteristiska ämnen från Willebrand faktor

Human von Willebrand-faktor med en aktivitet på 1000 IE är ett hemostatiskt medel. Willebrandfaktoraktivitet bestäms med metoden för dosering av ristocetin-kofaktor FV: PKO i förhållande till den internationella standarden för von Willebrand-faktorkoncentrat (WHO).

farmakologi

Korrigerar hemostatiska avvikelser hos patienter med von Willebrand-faktorbrist (von Willebrand-sjukdom) på två nivåer:

- återställer vidhäftningen av trombocyter till det vaskulära subendotelet vid skademställningen (på grund av bindning till subendotelet och trombocytmembranet), vilket ger primär hemostas, vilken är manifesterad vid minskning av blödningstiden. Effekten uppträder omedelbart och beror till stor del på multimeriseringsnivån.

- försenad korrigerad samtidig brist på endogen faktor VIII och stabiliserar dess innehåll, vilket förhindrar snabb nedbrytning.

Willebrand faktor ersättningsbehandling normaliserar koagulationsfaktor VIII efter den första injektionen. Denna effekt är långvarig och kvarstår vid efterföljande injektioner av von Willebrand-faktor.

En studie av farmakokinetiken för von Willebrand-faktorn genomfördes hos 8 patienter med von Willebrands sjukdomstyp 3 genom metoden för dosering av ristocetin-kofaktor (FV: RCO). C_max observerades 30-60 min efter injektion.

Med en enda injektion av von Willebrand-faktor i en dos på 100 IE / kg AUC _{o - ∞} är 3444 IE · h / dl, genomsnittlig clearance - 3,0 ml / h / kg. T_1/2 ligger inom intervallet 8-14 timmar (i genomsnitt 12 timmar).

Med introduktionen av von Willebrand-faktor förekommer ökningen av innehållet av faktor VIII: C gradvis och når normala värden på 6-12 timmar. Innehållet av faktor VIII: C ökar i genomsnitt med 6% (6 IE / dl) per timme. Därför nådde nivået av faktor VIII: C till och med cirka 40% (40 IE / dl) även vid patienter med en initial nivå av faktor VIII: C under 5% (5 IE / dl) och kvarstod i 24 timmar från och med den 6: e timmen.

Användning av ämne Von Willebrand faktor

Förebyggande och behandling av blödning hos patienter med von Willebrands sjukdom (inklusive användning före planerade och akutkirurgiska eller invasiva insatser för att minska blodförlusten).

Kontra

Överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet von Willebrand-faktor, hemofili A (på grund av det låga innehållet av faktor VIII), ålder upp till 6 år (användning av von Willebrand-faktor hos barn under 6 år har inte studerats i kliniska studier).

Använd under graviditet och amning

Kontrollerade studier av von Willebrand-faktor hos gravida kvinnor har inte genomförts. Data om reproduktionstoxicitet hos von Willebrand-faktor och dess kvitto i mjölk hos djur är inte tillgängliga. Säkerheten för von Willebrand-faktor för gravida kvinnor har inte fastställts, därför rekommenderas det inte att använda det under graviditet och under amning, såvida inte den potentiella nyttan för moderen överstiger den möjliga risken för fostret och spädbarnet.

Biverkningar av von Willebrand Factor

Biverkningar av von Willebrand-faktor klassificeras enligt WHO-rekommendationer efter frekvens: mycket ofta (≥10%); ofta (> 1, men ®

Willebrands sjukdom, symtom och behandling

Willebrands sjukdom är inte särskilt känd vid sitt namn, men det kan vara bekant av yttre manifestationer. Sjukdomen manifesteras i form av subkutan blödning (hematom) eller långvarig blödning från slemhinnorna (tuggummi, näsa). De resulterande blödningsstörningarna tillåter dig inte att snabbt stoppa blödningen.

Forskning i denna riktning utfördes av Finlands läkare Erik Adolf von Willebrand (1870-1949), efter vilken sjukdomen namngavs. I samband med undersökningen identifierade han också ett glykoprotein i blodplasma, vilket ger blodplättar möjligheten att fästa på ett kärlskada för att skapa en "proteinplugg" för att förhindra blodförlust.

Det detekterade glykoproteinet benämns Willebrand-faktor (VWF). Det är logiskt att anta att en minskning av mängden av detta glykoprotein i blodplasman leder till störning av koagulationssystemet.

Vad är von Willebrand sjukdom

Willebrand sjukdom är ganska vanlig. Enligt vissa är incidensen 1 per 1000 personer, bland ärftliga hemorragiska sjukdomar, det tar 3: e plats. Ett liknande tillstånd beskrevs först 1926 av en finsk doktor som studerade familjemedlemmar med liknande blödande symptom, som ibland var dödliga.

För att hedra kliniken heter denna patologi Willebrand sjukdom. ICD-10-koden är D68.0, i en grupp av liknande sjukdomar med koagulationssjukdomar.

klassificering

För närvarande finns det tre typer av sjukdomen. De klassiska formerna av von Willebrands sjukdom är ärftliga:

• Typ 1 är den vanligaste, det förekommer i 75-80% av fallen. Det finns en partiell minskning av nivån av von Willebrand-faktor med bevarad molekylstruktur. Vid patogenesen av denna typ finns en minskad trombocytaggregationsfunktion, en minskning av aktiviteten hos faktor VIII och antigen till själva von Willebrand-faktorn.
  
• Typ 2 diagnostiseras hos 15% av patienterna, med att von Willebrand faktor har en kvalitativ förändring i sin struktur. Det finns flera subtyper av en sådan överträdelse, oftast ligger det i bristen på syntes av komponenter av faktorn (2A) eller i dess ökade affinitet för blodplättar (2B). Med subtyp 2M finns det ingen normal association av von Willebrand-faktor med motsvarande receptorer på plattans yta, och med subtyp 2N bryts associationen av protein med faktor VIII.
  
• Typ 3 har autosomalt recessivt arv, vilket förklarar dess sällsynta förekomst - endast 5% av fallen. Denna form av sjukdomen uppenbarar sig den mest allvarliga kursen, eftersom det saknas Willebrand-faktor helt, dessutom är det ett uttalat underskott av faktor VIII.

Förutom de huvudsakliga formerna av von Willebrands sjukdom finns en blodplätt typ, vars kliniska manifestationer liknar subtyp 2B. Orsaken till detta tillstånd är emellertid den muterade trombocytreceptorgenen.

Orsaker till sjukdom

Willebrand-sjukdom orsakas av en mutation av genen som är ansvarig för syntesen av ett viktigt protein - von Willebrand-faktor. Detta multimera protein har en väsentlig roll i koagulationssystemet, eftersom det utför flera funktioner:

• bindande till faktor VIII och dess skydd mot proteolys;
• deltagande i fastsättning av blodplättar till kärlskade;
• bildandet av komplex med blodplättsglykoproteiner.

Med brist eller fullständig frånvaro av detta multimera protein föreligger en uttalad störning av interaktionerna mellan trombocytreceptorer, deras samband med kollagen och direkt med det skadade endotelet i kärlväggen.

På grund av detta, vid den minsta skada på fartyget, slutar blödningen i praktiken inte ensam, och även en liten näsblod eller ett litet sår kan få allvarliga konsekvenser. En speciell tendens till blödning observeras i vävnader med hög blodflödeshastighet.

Sjukdomens beroende av typen av arv

Man tror att om en patient bara har en förälder kommer sjukdomen att förekomma i en mildare form. Och om de patologiska generna är arvade från båda, kan det nödvändiga koagulationsproteinet vara helt frånvarande. Typer av sjukdom med autosomalt recessivt ärft har vanligtvis en mer allvarlig kurs.

Kliniska symptom

Symptomen på von Willebrands sjukdom orsakas av en minskning av blodkoagulationspotentialen. Grunden för den kliniska bilden är olika i graden och typen av blödning, och hos medlemmar i en familj kan sjukdoms manifestationer vara nästan omärkliga och hos andra - dödliga.

Ibland utvecklas kliniken under nyföddperioden, och sedan bleknar den i många år, ofta diagnostiseras sjukdomen endast under operationerna.

Plötslig blödning och deras oegentligheter är en av de karakteristiska egenskaperna hos von Willebrands sjukdom. De vanligaste symptomen är:

• blödning från hushållsnedsättningar
• näsblod;
• lokaliserad i mag-tarmkanalen;
• menorragi;
• postoperativ och postpartumblödning;
• hematom på huden;
• ackumulering av blod i lederna.

Allvarlig magsår och även de vanliga hemorrojderna fortsätter hos sådana patienter. Ökad risk för blödning vid skador och infektionssjukdomar, eftersom de ökar vaskulär permeabilitet.

Behandlingen av symtomutveckling är densamma i båda könen, men oftare observeras kliniken hos kvinnor, eftersom de upplever en månatlig fysiologisk blodförlust - menstruation. I sjuka kvinnor uppträder menstruation mycket intensivt, varaktigheten kan nå upp till 10-12 dagar, ofta hos patienter observeras konstant post-hemoragisk anemi.

Kvinnor med von Willebrands sjukdom har ökad risk för blödning vid förlossning och i postpartumperioden, de kräver användning av olika blodskyddsåtgärder.

De drabbade gemensamma ökar i storlek, ser betent, huden över den är hyperemisk. Kännetecknas av en skarp smärta, en känslan av att sprida sig, vilket återhämtar sig i det kroniska skedet, när den gemensamma kapseln fullständigt förstörs. Kursen förvärras av skador på benen, skador på närliggande vävnader och ytterligare stress på fogen med patienten överviktig.

Svårighetsgraden av de kliniska symtomen på von Willebrands sjukdom kan klassificeras i tre grupper:

• Mild (riklig menstruation, petechiae, lång blödning från såret);
• Medelgrad (blödningar efter borstning av tänderna, kompression av hematom i de neurovaskulära buntarna, utseendet av en liten mängd blod i urinen);
• Svår (hemorragisk stroke, bronkial obstruktion och blodsugning, mesenkymalysplasi).

diagnostik

Misstänkt von Willebrands sjukdom kan vara på en karaktäristisk klinik och familjehistoria. För att göra detta måste läkaren genomföra en grundlig fråga om patienten med detaljerade klagomål, tid och frekvens av blödning och hematom, orsakerna till symtom. Obligatorisk och insamling av anamnese från nära släktingar till patienten.

Av de fysiska metoderna är testet av tätning och nypa viktigt, vilket gör att du visuellt kan visa ökad blödning. Vid den första undersökningsfasen tillhandahålls också ett fullständigt blodtal, som har data om antalet röda blodkroppar och retikulocyter, på nivået av hemoglobin och blodplättar. Enligt denna standardanalys kan man indirekt bedöma svårighetsgraden och volymen av blodförlust.

En mer detaljerad studie av den föreslagna sjukdomen kommer att kräva deltagande av en speciell hematolog, liksom mer specifika tester:

• oöppnat koagulogram;
• bestämning av trombocytaktivitet
• bestämning av typen av sjukdom.

Tydligare indikatorer ges genom definitionen av protrombinindexet, med vilket det är möjligt att förutsäga blodförlust. Koaguleringsstegen reflekteras i analysen för APTT och AVR, och nivån av fibrinogen karakteriserar möjligheterna för bildandet av en normal koagulering.

Aktiviteten av trombocytkroppar bestäms för att detektera en brist av faktor VIII, för vilken de utför en reaktion med ristocetin. För att diagnostisera en viss typ av sjukdom jämförs patientens blodplättsaggregering med normala värden. En särskild roll vid bestämning av patologins form spelas av kollagenbindande teknik.

behandling

Terapi för von Willebrands sjukdom beror på vilken typ av patologi. För mildare former är olika lokala hemostatiska medel, hemostatiska medel och tromboplastinbildningsaktivatorer lämpliga. Patienter med svårare hemotransfusion och koagulationsfaktorer transfusioner.

Behandling av mild Willebrand-sjukdom består i att förebygga och stoppa blödning:

• användning av tryckförband, svampar med hemostatisk effekt;
• fibringel på det skadade hudområdet;
• kall på den drabbade leden, begränsar belastningen på den, ibland kan en punktering vara nödvändig;
• Antifibrinolytika.

Effektivt antifibrinolytiskt läkemedel är Tranexaminsyra, som inhiberar verkan av plasminaktivator. Verktyget finns i form av pulver och ampuller för intravenös administrering för att lindra symtom på akut blodförlust.

Aktivt använt läkemedel Ditsinon, hemostatiskt medel, producerat i tablettform och i lösning. Läkemedlet ökar kapillärväggen, en positiv effekt på blodcirkulationen och vidhäftningen av blodplättar. Det kan användas under kirurgiska operationer. Kontraindicerat i porfyri och trombos.

Svåra former av sjukdomen, tillsammans med signifikant blodförlust och svår anemi, kan kräva blodtransfusioner. Men blodtransfusion normaliserar endast patientens tillstånd tillfälligt, utan att påverka orsakerna och patogenesen. För att återställa hemostas används blodpreparat som innehåller direkt von Willebrand-faktor eller faktor VIII. Ibland är bara en injektion av plasma tillräckligt.

För att göra detta rekommenderas patienter att minska hushålls- och sportskador, för att undvika användning av aspirin, att leda en hälsosam livsstil, att äta mer mat som innehåller järn. Kirurgisk behandling av sådana patienter är endast angiven av hälsoskäl.