Kalciumantagonister: en förteckning över droger (dihydropyridin och icke-dihydropyridin)

Kalcium framträder som ett viktigt element som krävs för det normala och fullvärdiga mänskliga livet. Men trots detta finns det ett antal situationer när det är nödvändigt att sakta ner sina handlingar, vilket är sammankopplat med vissa patologier.

Denna roll tilldelades kalciumantagonister (eller kalciumkanalblockerare) som inte tillåter kalcium att komma in i glattmuskelcellerna via kalciumkanaler.

Kalciumjonantagonister har funnit stor användning för behandling av hjärtkärl i hjärt-kärlsystemet, hypertoni och andra sjukdomar. Utvecklingen av en sådan kategori av droger representerar en stor framgång inom området för farmakologi i slutet av 1900-talet.

Det är nödvändigt att ta reda på vilken verkningsmekanism som kalciumantagonister har, i vilka situationer är det lämpligt att använda dem och också för att ta reda på vilka kontraindikationer av denna kategori av mediciner?

Kalciumkalciumantagonistklassificering

Kalciumkanalblockerare kan klassificeras i flera grupper, denna separation förklaras av flera faktorer. Beroende på deras kemiska struktur är drogerna indelade i tre kategorier:

• Derivat av fenylalkylamin (Verapamil, Falipamil).
• Derivat av bensodiazepin (Dilzem, Cardil).
• Dihydropyridin-kalciumantagonister (Normodipin, Felodipin).

Annan systematisering delar upp kalciumantagonister i följande kategorier:

1. Non-dihydropyridin kalciumkanalblockerare.
2. Dihydropyridin-kalciumantagonister.

I början av 1996 upprättades en annan systematisering av sådana läkemedel, som innefattar specificiteten av läkemedlets effekt, varaktigheten av exponeringen och de särdragen hos detektering av vävnadsselektivitet:

• Förberedelser av 1: a generationen (Diltiazem, Nifedipin).
• 2: a generationsberedningar (Falipamil, Manidipin).
• Förberedelser av den 3: e generationen (Lacidipin, Amlodipin).

Kalciumantagonister av den 1: a generationen har vissa egenskaper som kan minska effektiviteten och mottagandet av deras mottagning. Till exempel har de en ganska låg biotillgänglighet, på grund av att de är föremål för signifikant metabolism under den initiala passagen genom levern.

Dessutom, varaktigheten av denna kategori av läkemedel på kort sikt, provar ofta negativa reaktioner: ansiktsspolning, migrän, snabb hjärtslag.

Kalciumantagonister som tillhör den andra generationen används lite oftare, de verkar vara mer effektiva för behandling. Emellertid är effekterna av några av dem väldigt korta. Dessutom är det svårt att förutsäga vad de kommer att ge resultatet, eftersom koncentrationen av droger i humant blod uppnås under en annan tidsperiod.

Den senaste generationen av produkter har förbättrad biotolerans och vävnadsselektivitet, de har en lång halveringstid från människokroppen. Vanligtvis är denna generation oftast ordinerad för behandling av högt blodtryck.

Verkningsmekanism

Hypertoni är inte en mening!

Det har länge varit en fast uppfattning att det är omöjligt att permanent bli av med högt blodtryck. För att känna lättnad måste du kontinuerligt dricka dyra läkemedel. Är det verkligen så? Låt oss förstå hur högt blodtryck behandlas i vårt land och i Europa.

Kalciumantagonister är ganska olika i deras farmakologiska effekter, jag har en annan verkningsmekanism. När det gäller den allmänna egenskapen är det deras lipofilicitet, vilket medför den nödvändiga absorberbarheten i mag-tarmkanalen. Dessutom är det enda sättet att eliminera från människokroppen metabolism i levern.

Kalciumkanalblockerare skiljer sig i biotillgänglighet och halveringstid:

1. Läkemedel med korta åtgärder - högst 8 timmar. Denna kategori kan hänföras till nifedipin.
2. Tabletter med genomsnittlig verkningsgrad - upp till 18 timmar (Felodipin).
3. Långvariga droger - upp till en dag (Nitrendipin).
4. Extra långvariga tabletter - upp till 36 timmar (Amlodipin).

Varje kalciumantagonist kan ge en uttalad arteriell vasodilation, vilket resulterar i att resistansen hos perifera kärl minskar.

Läkemedlets verkningsmekanism:

• Reglering av rytmen i hjärtkollisionerna, varför de ofta rekommenderas som antiarytmiska läkemedel.
• De har en positiv effekt på blodcirkulationen i hjärnan mot bakgrund av aterosklerotiska processer i hjärnhalvkärlarnas kärl. Därför är de ofta föreskrivna för behandling av patienter efter stroke i anamnesen.
• Klara av att blockera kalcium från kulor i glattmuskelceller, vilket resulterar i en minskning av intensiteten i hjärtmuskeln, dess kontraktilitet. På grund av den antispastiska effekten på blodkärlens och artärernas väggar ökar blodflödet till hjärtat.
• Inhibering av trombocytaggregation, som förhindrar blodproppar att bilda.
• Minskat tryck i lungornas artärer, som ett resultat, bronkierna expanderar. Denna funktion låter dig applicera dem inte bara som antihypertensiva droger.

Kalciumkanalblockerare har antianginal, anti-kemisk, antiarytmisk, hypotensiv effekt och har också organskyddande och antiaterogena, extrakardinala egenskaper.

Antianginal verkan av tabletter är förknippad med deras effekt på hjärtkärlen och hjärtmuskeln, liksom effekten på den perifera rörelsen av blod genom kärlen.

Den hypotensiva effekten är sammankopplad genom perifer vasodilation utan att sänka blodtrycket, men ökar blodflödet till de inre organen - hjärtat, njurarna, hjärnan.

Vid djurförsök avslöjades att kalciumkanalblockerare kan undertrycka överdriven insulinproduktion genom att blockera inträdet av kalciumjoner i bukspottkörteln i glansmuskelcellerna.

Insulin är inblandad i utvecklingen av arteriell hypertension, aktiverar syntesen av "stimulerande" hormonella element, förtärnar blodkärlens väggar, behåller salt i människokroppen.

Dihydropyridin-kalciumantagonister: effekter

Kalciumblockerare tillhör kategorin universalläkemedel. De kan skilja sig åt i sin kemiska struktur, men de kännetecknas av samma effekt. Det finns flera kategorier av dessa läkemedel, där du kan välja det lämpligaste alternativet för en patient med högt blodtryck.

Konceptet kalciumblockerare

Konceptet kalciumblockerare

Kalciumantagonister hör till kategorin blockerare som blockerar inmatningen av ett element i cellerna. Med hjälp av droger normaliseras inte bara blodtrycket, utan även hjärtinfarkt förebyggs.

Under medicineringsperioden minskas patientdödligheten avsevärt, vilket kan observeras på grund av hjärt-kärlsjukdomar. På grund av den universella effekten av exponering med hjälp av blockerare minskar risken för stroke.

Läkemedel präglas inte bara av hög effektivitet, men tolereras också relativt väl. Med rätt medicinskt val är möjligheten till biverkningar begränsad.

Läkemedelsklassificering

Det finns ett stort antal klassificeringar enligt vilka blockerare är indelade i flera typer i enlighet med vävnadsspecificitet, kemisk struktur, exponeringstid etc. Den vanligaste tillämpningen är klassificeringen, som visar kemisk heterogenitet av droger. I enlighet med den kemiska strukturen är urvalet:

• Fenylalkylaminer (Gallopamil, Verapamil, etc.)
• Difenylpiperaziner (Flunarizin, Cinnarizine)
• 1,4-dihydropyridiner (Lercanidipin, Nifedipin, Isradipin, Nitrendipin, Nicardipin, Amlodipin, Felodipin, etc.)
• Bensodiazepiner (klentiazem, diltiazem)
• Diarylaminoprylaminer (Bapedila)

I enlighet med påverkan på nervsystemets ton är delningen av droger i två grupper. De kan öka eller minska.

Läs mer om kalciumantagonister på videon.

Farmakologiska egenskaper

Dihydropyridin-kalciumantagonister är lipofila föreningar. De kännetecknas av den snabbaste adsorptionen efter intag. Med hjälp av läkemedelshämning av elementet tillhandahålls joner från blodet till cellerna Genom att reducera elementets jon expanderas de kranskärl- och perifera artärerna. Läkemedel kännetecknas av närvaron av uttalade vasodilaterande egenskaper.

Läkemedel kännetecknas av ett ganska stort inflytande. Under användningsperioden observeras en anpassning av myokardiell kontraktilitet, vaskulär resistans, sinusnodens aktivitet, matsmältningsorganens organ. Med hjälp av läkemedel hämmas trombocytaggregation och modulering av neurotransmittorutsläpp moduleras.

Blockers påverkar hjärtat och blodkärlen. För att vaskulära glatta muskelceller ska kunna komma i kontakt är det nödvändigt att elementet kommer in i blodets cytoplasma. När det går in i bildandet av ett komplex med kalmodulin observeras. Mot denna bakgrund reduceras glatta muskelfibrer. Tack vare antagonister utförs blockering av elementets ingång, vilket leder till normalisering av jonens transmembranström. Artärerna slappna av under medicineringsperioden. Drogerna kännetecknas av minimala effekter på venerna.

För att säkerställa hjärtmuskulärens normala funktion är det nödvändigt att säkerställa ett optimalt jonflöde av elementet. När mikroelementet anländer inuti kardiomyciten kombineras det med proteinkomplexet. Detta leder till bildandet av actomyosinbroar, mot vilka kardiomyocyten reduceras. Genom att minska strömmen av BPC-joner uppträder en negativ inotropisk effekt.

Blockers kännetecknas av närvaron av en uttalad vasodilaterande verkan. De har organskyddande, antihypertensiva, antianginal, antiaterogena, antiarytmiska egenskaper. Under medicineringsperioden minskas blodplättsaggregeringen signifikant.

Förekomsten av antianginal effekt beror på det faktum att drogerna verkar direkt på myokard- och koronarkärlen. Drogerna blockerar ankomsten av joner i kardiomyocyter, vilket leder till en minskning av hjärtets mekaniska arbete och en minskning av myokardiell syreförbrukning. På grund av utvidgningen av perifera artärer reduceras perifer resistens och blodtryck.

Drogerna har en uttalad hypotensiv effekt, vilket förklaras av närvaron av perifer vasodilation. I detta fall tillhandahålls en minskning av blodtrycket och ökat blodflöde till organ som njurar, hjärtan och hjärnan. Läkemedel har också natriuretiska och diuretiska egenskaper.

Förekomsten av en kardioprotektiv effekt beror på en minskning av blodtrycket och trycket på hjärtat. Under medicinsk perioden förbättras den diastoliska funktionen av myokardiet signifikant. Blockers kännetecknas av närvaron av en nefro-skyddande effekt. Deras användning eliminerar vasokonstriktion av njurkärlen och förbättrar njurblodflödet. Med hjälp av droger ger förbättrad glomerulär filtrering. På grund av läkemedlets effekter observeras en ökning av natriures, genom vilken tillsatsen av den hypotensiva effekten ges.

Blockers kännetecknas av förekomsten av anti-sklerotiska effekter. De har också en antiarytmisk effekt. Om naturen av dihydropyridinblockerare, så observeras inte denna effekt. Under behandling med läkemedel störs syntesen av proaggregatprostaglandiner. Mot denna bakgrund minskar blodplättsaggregeringen jag.

Användningen av blockerare beror på att de påverkar det kardiovaskulära systemet. Eftersom drogerna utökar blodkärlen leder detta till en minskning av blodtrycket och förbättrar blodflödet i blodet. Medicin reducerar myokardins syreförbrukning.

Indikationer för användning

Indikationer för användning

Behandling med antagonister bör utföras i enlighet med indikationerna. I de flesta fall föreskrivs mediciner för:

• hypertoni
• Vasospastisk angina
• Angina pectoris

Ytterligare indikationer för användning av droger i denna grupp bestäms i enlighet med farmakologiska egenskaper hos vissa grupper av läkemedel.

Eftersom läkemedel kan påverka graden av excitabilitet och konduktivitet hos hjärtmuskeln används de istället för antiarytmiska läkemedel. Om en patient diagnostiseras med supraventrikulär arytmi krävs det att dessa läkemedel tas. Med hjälp av läkemedel utförs förmaksfibrilleringsterapi. Indikationer för medicinering är takyarytmi, extrasystol, förmaksflimmer.

Om en patient diagnostiseras med vasospastisk angina rekommenderas han att ta blockerare. Med hjälp av läkemedel utvidgas kransartärerna. Eftersom instabil angina utvecklas på grund av en spasm i kranskärlskärlen, är det nödvändigt att ta dessa läkemedel för behandling.

Med vasospastisk angina minskar det koronära blodflödet, för att stabilisera vilket det är nödvändigt att ta blockerare. Om takykardi och supraventrikulär rytmförstöring observeras under sjukdomsförloppet krävs detta för att ta Diltiazem eller Verapamil. Om en patient har samtidig behandling med angina och bradykardi, måste han ta läkemedel som hör till Nifedipin-gruppen.

Om en patient har arteriell högt blodtryck, där karotenärerna påverkas, kräver detta dihydropyridiner. Andra generationen verapamil droger används om patienten har hypertrofisk kardiomyopati, där processen för hjärtavslappning störs. Vissa experter rekommenderar att man tar mediciner i ett tidigt stadium av hjärtinfarkt, men deras effektivitet hittills har inte bevisats. Med hjälp av Nifedipin, Nimodipin, Diltiazem, Raynauds sjukdomssymtom reduceras.

Acceptans av ovanstående läkemedel bör utföras 3-4 gånger om dagen, på grund av deras obetydliga effekt. För att den terapeutiska koncentrationen i kroppen ska vara konstant är det nödvändigt att ta blockerare från andra generationen. Om blockerare har stor exponering, kommer mottagningen att leda till normalisering av blodtrycket. Under perioden av medicineringen minskar frekvensen av smärtsamma attacker i området i det retrosternala utrymmet avsevärt. Komponenternas verkan syftar till att utveckla tolerans mot fysisk ansträngning.

Blockerare används allmänt vid behandling av patologier i centrala nervsystemet, vilket inkluderar vestibulära störningar, Alzheimers sjukdom, senil demens. Dessa läkemedel är mycket effektiva vid behandling av alkoholberoende.

Om neurologiska störningar observeras mot bakgrund av subaraknoid blödning, kräver detta att du tar Nicardipin eller Nimodipin. Receptbelagda läkemedel utförs för att förhindra kallstöt. De används också för att bekämpa stammar.

I de flesta fall förklaras utnämningen av blockerare inte bara av deras effektivitet utan också av förekomsten av kontraindikationer mot användningen av andra droger. Blockers kännetecknas av metabolisk neutralitet. Det är därför de inte har en negativ effekt på lipidmetabolism. Under medicineringsperioden observeras inte bronkial tonökning. Fysisk och mental aktivitet under behandling med antagonister minskar inte. Representanter för det starkare könet rekommenderas att ta dessa mediciner, eftersom de inte leder till utveckling av impotens. Denna grupp droger har ingen negativ effekt på lipidmetabolism.

Blockers klassificeras som effektiva läkemedel som ordineras för behandling av olika sjukdomar.

Kontra

Trots blockerarnas höga effektivitet vid behandling av olika sjukdomar kännetecknas de av förekomsten av lämpliga kontraindikationer. Vid allvarlig arteriell hypotension är det absolut förbjudet att ta dessa läkemedel. Kontraindikationer för användningen av läkemedlet manifesteras i form av myokardinfarkt, kardiogen chock, sick sinus syndrom, aorta- och subaortisk syndrom, svår bradykardi och takykardi.

Om en patient diagnostiseras med hjärtsvikt rekommenderas inte behandling med kalciumantagonister. Vid svår mitralstenos bör läkemedlet tas så noggrant som möjligt. Obstruktion av mag-tarmkanalen, såväl som kränkningar i hjärncirkulationen, kräver endast blockerare under överinseende av en läkare.

Om patienten tar mediciner i närvaro av kontraindikationer kan detta leda till en rad biverkningar som är direkt beroende av gruppen av läkemedel. Om en person tar dihydropyridiner felaktigt leder det till överdriven vasodilation. I detta fall uppstår biverkningar:

• huvudvärk
• svullnad
• yrsel
• hypotoni

Att ta Nifedipin i fel dosering kan leda till heta blinkningar, reflex takykardi och ledningssjukdomar. Irrationell behandling med Verapamil kan hämma sinusnodens prestanda, samt leda till den inotropa effekten.

I vissa fall, efter att ha tagit blockerare, finns en utveckling av dyspeptiska fenomen och förstoppning. Ibland klagar patienter av hosta, andfåddhet, sömnighet, utslag etc. Med långvarig användning av blockeringsmedel i sällsynta fall kan utvecklingen av hjärtsvikt och drogparkinsonism diagnostiseras.

I enlighet med den genomförda undersökningen visade sig att de aktiva ingredienserna av läkemedel i denna grupp negativt påverkar fostret. Det är därför under graviditeten att representanter för det svagare könet är strängt förbjudna för deras inträde. De flesta drogerna i denna grupp kan tränga in i bröstmjölk. Det är därför det rekommenderas att neka behandling med droger vid amning av nyfödda barn. Om det finns ett akut behov av behandling med antagonister, rekommenderas kvinnan att tillfälligt sluta mata.

Om en mängd olika sjukdomar uppträder i människans lever eller njurar, får han endast ta blockerare i reducerad dosering. Mottagning av droger av patienter vars ålder är under 18 år bör utföras så noggrant som möjligt. I barnlängden rekommenderas inte Veprapramil. Detta läkemedel kan orsaka allvarliga hemodynamiska biverkningar. Behandling med antagonister hos äldre bör utföras med försiktighet. Detta beror på en minskning av levermetabolism hos dessa patienter. Om en isolerad systolytisk hypertension diagnostiseras i ålderdom, liksom en tendens till bradykardi, ordineras de dihydropyridin, som har en förlängd effekt.

Att ta kalciumblockerare samtidigt med beta-blockerare, diuretika, nitrater, tricykliska antidepressiva läkemedel kan leda till ökad hypotensiv effekt. Det är därför som läkemedlet ska utföras så noga som möjligt.
Blockeringsmedel kategoriseras som högeffektiva läkemedel som hjälper till att behandla olika sjukdomar i hjärt-kärlsystemet. Läkemedel präglas av närvaron av ett stort antal sorter, vilket gör det möjligt att välja det mest effektiva alternativet för människor.

Non-dihydropyridin-kalciumantagonister läkemedel

Kalciumantagonister - högt blodtrycksmedicin

Kalciumantagonister är en grupp läkemedel med olika kemiska strukturer för hypertoni, som har en gemensam verkningsmekanism. Det består i att hämma kalciumjonernas penetration i hjärtat och blodkärlens celler genom specifika "långsamma" kalciumkanaler. Obalansen av kalcium i cellerna och i blodplasma är idag erkänd av de flesta läkare som en av mekanismerna för utveckling av hypertoni.

Kalcium är involverat i överföringen av signaler från nervreceptorer till intracellulära strukturer som "orsakar" celler att dra åt och sammandraga. Vid hypertoni sänks nivån av kalcium i blodplasman ofta och i cellerna tvärtom förhöjda. På grund av detta reagerar cellerna i hjärtat och blodkärlen starkare än vad som är nödvändigt för verkan av "stimulerande" hormoner och andra biologiskt aktiva substanser.

Kalciumantagonister (ett annat namn - kalciumkanalblockerare) reducerar inte bara kalciumflödet från blodet till cellen utan påverkar också den intracellulära rörelsen av kalcium.

Kalciumantagonister är något mindre effektiva än andra första linjers tryckminskande läkemedel. Studier har visat att de ungefär lika mycket minskar blodtrycket hos patienter, förhindrar utveckling av hjärtinfarkt, allmän och hjärt-dödlighet. Kalciumantagonister minskar sannolikheten för stroke är starkare än att ta diuretika, betablockerare och ACE-hämmare. Men vid behandling av kalciumantagonister utvecklas ofta hjärtsvikt. Dessa läkemedel rekommenderas inte för behandling av högt blodtryck efter hjärtinfarkt.

Kalciumantagonister - klassificering

Kalciumantagonister klassificeras enligt deras kemiska struktur. De är indelade i:

• Fenylalkylaminderivat
• Bensotiazepinderivat
• Dihydropyridinderivat

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, gallopamil

Amlodipin, barnidipin, isradipin, lacidipin, mediconidipin, manidipin, nicardipin, nilvadipin, nimodipin, nizolipin, nitrendipin, nifedipin, riodipin, felodipin, efondipin

Nyliga europeiska rekommendationer för behandling av högt blodtryck (2007) beskriver vissa villkor där dihydropyridin och icke-dihydropyridin (andra) kalciumantagonister har fördelen att förskriva:

Dihydropyridin-kalciumantagonister

Non-dihydropyridin (återstående) kalciumantagonister

• Isolerad systolisk hypertoni (hos äldre)
• Angina pectoris
• Vänster ventrikulär hypertrofi
• Ateroskleros av perifera kärl
• graviditet

• Angina pectoris
• Carotid arterioskleros
• Supraventrikulär takykardi

Kalciumantagonister reducerar effektivt systoliskt och diastoliskt blodtryck i vila, men deras effekt på systoliskt blodtryck under träning kan vara mindre signifikant än i vila. I allmänhet är effektiviteten av kalciumantagonister högre hos äldre patienter med "lågrot" -formen av högt blodtryck.

Kalciumantagonister - derivat av dihydropyridin första och andra generationen - orsakar en mer eller mindre uttalad ökning av hjärtfrekvensen, vilket är oönskat för hypertensive patienter med hjärtproblem. Fler "avancerade" kalciumantagonister har ingen sådan effekt. Verapamil och diltiazem, tvärtom, reducerar hjärtfrekvensen.

Kalciumantagonister slappna av blodkärl, men detta leder inte till vätskeretention och ödem, eftersom dessa läkemedel har en liten diuretisk effekt.

Calciumantagonistdoser används för att behandla hypertoni

Tissue selektivitet av kalciumantagonister

Egenskapen för vävnadsselektivitet är inneboende i alla läkemedel som är relaterade till kalciumantagonister. Detta innebär att de inte påverkar skelettets muskler, bronkiets smidiga muskler, luftstrupen, nervsystemet och matsmältningsvägarna. Därför har inte kalciumantagonister sådana biverkningar som trötthet och muskelsvaghet, som är karakteristiska för beta-blockerare. De har praktiskt taget ingen effekt på centrala nervsystemet och orsakar därför inte depression eller hämning.

Kalciumantagonister skiljer sig också i förhållandet mellan deras aktivitet mot kärl och hjärtmuskelceller. För verapamil, diltiazem och nifedipin är detta förhållande 3: 1, 3: 1 respektive 10: 1. Amlodipin, felodipin, nitrendipin, nicardipin, isradipin är 100 gånger och nizolidipin är 1000 gånger mer aktiv på blodkärl än på hjärtat, dvs de har hög vaskulär selektivitet.

Kalciumantagonister med hög vaskulär selektivitet kan användas hos patienter med hjärtsvikt, eftersom deras signifikanta vasodilaterande verkningar kompenserar för den lilla effekten av att minska styrkan hos hjärtslag. Men hög vaskulär selektivitet, såsom den för nizolidipin, kan vara överdriven. Stark vaskulär avslappning kan orsaka ökad produktion av "spännande" hormoner adrenalin och noradrenalin, vilket ökar hjärtfrekvensen och syreförbrukningen av hjärtat. Det leder också till rodnad i huden, yrsel, huvudvärk.

Generationer av läkemedel för högt blodtryck från gruppen av kalciumantagonister

1996 föreslog de en ny klassificering av kalciumantagonister, med hänsyn till den olika varaktigheten av läkemedlets verkan, deras vävnadsselektivitet och särdragen hos effekten på patientens kropp. Enligt dessa kriterier delades kalciumantagonister i första, andra och tredje generationens droger:

Calciumantagonistgrupp

Nifedipin SR och GITS, Nicardipin SR, Felodipin SR

Benidipin, Isradipin, Manidipin, Nicardipin, Nilvadipin, Nimodipin, Nisoldipin, Nitrendipin, Felodipin

Amlodipin, Lacidipin, Lekarnidipin

För behandling av kardiovaskulär sjukdom finns det flera grupper av läkemedel. Inte minst bland dem är kalciumantagonister. De kallas också kalciumkanalblockerare. Denna grupp av medel är ganska olika. Och alla droger ska endast användas på rekommendation av en läkare.

Verkningsmekanism

Kalciumjoner är nödvändiga för den mänskliga kroppens normala funktion. De levereras inuti cellen via speciella kanaler. Samtidigt utlöses olika bioenergetiska processer, tack vare vilka celler som utför sina fysiologiska funktioner.

Farliga situationer är situationer där ett överskott av kalciumjoner förekommer i celler, särskilt under hypoxi, utveckling av ischemi och andra patologiska tillstånd. Samtidigt är metaboliska processer i cellen mer aktiva, vävnaderna har ett betydande behov av syre och destruktiva förändringar börjar utvecklas.

Kalciumkanaler är närvarande i hjärtmuskelcellerna - kardiomyocyter, i hjärtledningssystemet, i muskelskiktet i kärlväggen, i skelettmusklerna och i några andra strukturer. Dessa är proteiner som har en komplex struktur. De är placerade transmembrane. Andra joner transporteras också genom dem: väte, natrium och barium.

Kalciumkanaler fungerar olika. Vissa av dem aktiveras när en viss potentialskillnad uppstår på insidan och utsidan av membranet. Andra kanaler öppnas under påverkan av olika biologiskt aktiva substanser, såsom serotonin, katekolaminer, histamin, acetylkolin och andra.

Kanaler som transporterar kalcium, det finns flera typer. I hjärtat och blodkärl fungerar huvudsakligen L-typkanaler. De kallas också långsamt. De ger gradvis penetration av joner i cellen. Samtidigt bildas en långsam kalciumpotential.

I cellerna i hjärtans ledande system finns också T-kanaler, som är lågt tröskelvärda, snabbt. De spelar en roll vid framkallandet av hjärtklemmens sammandrag och deltar också i reglering av impulsledning genom AV-korsningen.

Förutom L- och T-kanalerna finns även R-typkanalerna närvarande i kärlens muskelskikt. Det antas att de är inblandade i regleringen av produktionen av neurotransmittorer. Kalciumantagonister har större effekt på prestandan hos långsamma L-typkanaler.

Kliniska effekter av kalciumkanalblockerare

Hämning av kalciumintag inuti kardiomyocyterna och vaskulära glattmuskelceller åtföljs av expansion av kransartärerna, såväl som artärer och artärer i periferin.

Vissa kalciumantagonister kan direkt påverka hjärtets funktion. Att ta sådana droger leder till utvecklingen av ytterligare effekter:

• minskad styrka av sammandragningar i hjärtmuskeln;
• ledningsfördröjning;
• minskning i hjärtfrekvensen

L-typkanaler finns också i murarna i bronkierna, skelettmusklerna, urinledarna, livmodern, organen i mag-tarmkanalen och blodplättarna. Därför kan kalciumantagonister i viss mån påverka dessa systemers funktion.

Således kan användande av kalciumkanalblockerare uppnå följande resultat:

1. Antianginal (anti-kemisk) verkan.
2. Sänka blodtrycket.
3. Kardioprotektion - reducerar svårighetsgraden av LVH (vänster ventrikulär myokardiell hypertrofi), förbättrar hjärtens diastoliska funktion.
4. Nephroprotection - dilatation av njurkärlen, förbättring av njurblodflödet, ökning i glomerulär filtreringshastighet.
5. Antiarytmisk effekt (läkemedel av icke-dihydropyridin-serien).
6. Reduktion av trombocytaggregationsegenskaper.
7. Anti-sklerotisk effekt.

Typer av kalciumkanalblockerare

Det finns flera klassificeringar. Men i medicinsk praxis används divisionen av denna grupp av droger enligt kemisk struktur huvudsakligen. Baserat på denna utgåva:

• fenylalkylaminer - verapamilgrupp;
• dihydropyridiner - nifedipingrupp;
• bensodiazepiner är en grupp diltiazem;
• difenylpiperaziner - cinnarizingrupp;
• diarylaminopropylamin - bepridil.

Det finns en uppdelning av kalciumkanalblockerare beroende på deras förmåga att påverka tillståndet hos det sympatiska nervsystemet och frekvensen av hjärtkollisioner. HRV av en icke-dihydropyridin-serie - verapamil och diltiazem - minska HR. Dihydropyridiner bidrar till reflexökning i hjärtfrekvensen.

För närvarande används kalciumantagonister av tre generationer:

Förberedelser av den andra och tredje generationen har en längre effekt, har en hög vävnadsspecificitet. Deras fördel är också god tolerans, färre oönskade reaktioner.

farmakokinetik

Kalciumantagonister används oralt (i munnen). I nödsituationer administreras vissa läkemedel parenteralt (intravenöst), till exempel verapamil, nifedipin eller diltiazem. Nifedipin kan också användas sublinguellt, till exempel för att lindra hypertensiv kris. I detta fall ska tabletten tuggas.

Efter intag absorberas nästan alla kalciumantagonister, utom felodipin, isradipin och amlodipin, snabbt. Kommunikation med plasmaproteiner är mycket hög och varierar från 70 till 98%. Läkemedel i denna grupp tränger in i vävnader och genomgår biotransformation i levern. Utsöndras huvudsakligen av njurarna (80-90%), delvis genom tarmarna. Återtagning saktas hos äldre människor. Biotillgängligheten kan variera med samtidiga sjukdomar.

Funktioner av droger I generation:

• maximal koncentration uppnås efter 1-2 timmar efter intag
• halveringstiden är från 3 till 7 timmar;
• Giltig i 4-6 timmar.

Skillnader II generation:

• Maximal koncentration i blodet observeras efter 3-12 timmar;
• halveringstiden kan vara från 5 till 11 timmar;
• Den genomsnittliga varaktigheten av åtgärden är 12 timmar.

Ansökan i medicinsk praxis

Kalciumkanalblockerare har sina indikationer och kontraindikationer. Möjligheten att använda ett visst läkemedel bestäms av läkaren. Men det finns ett antal funktioner som tillåter användning av kalciumantagonister i närvaro av kontraindikationer mot andra droger.

Utmärkande egenskaper hos kalciumantagonister:

1. Inga negativa effekter på metaboliska processer, inklusive metabolismen av kolhydrater och fetter.
2. De orsakar inte bronkospasm som B-blockerare, därför kan de användas för KOL.
3. De påverkar inte mental och fysisk aktivitet, liksom effekt, vilket är typiskt för diuretika, B-blockerare.
4. Stör ej elektrolytbalansen, till skillnad från diuretika och ACE-hämmare.

Trots alla positiva aspekter har kalciumkanalblockerare begränsningar för användning hos gravida och ammande kvinnor, hos äldre patienter och personer under 18 år i närvaro av njure- och leverpatologi. Det bör också ta hänsyn till alla möjliga läkemedelsinteraktioner.

fenylalkylaminer

Sådana droger har en selektiv effekt på hjärtat och dess ledande system. Blodkärlstillståndet förändras i mindre utsträckning. Huvudanvisningar för användning:

• hjärtrytmstörningar - sinus och supraventrikulär takykardi, extrasystol (förmaks), förmaksflimmer;
• olika alternativ för angina - postinfarkt, stress, variant;
• hypertoni, inklusive hypertensiv kris
• hjärtpatologi - hypertrofisk kardiomyopati och idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenos.

Kontraindikationer för användning är:

• karotid sinus syndrom;
• hjärtfrekvens vid sittande ≤ 50 per minut;
• sick sinus syndrom;
• atrioventrikulärt block 1-2 grader.

Vanliga biverkningar:

• signifikant minskning av puls - bradykardi;
• huvudvärk;
• hjärtsvikt
• urinretention
• illamående.

Oftast används i klinisk praxis verapamil (Finoptin, Isoptin). Finns i tabletter med 40 och 80 mg. Det tas 2-3 gånger om dagen. Också tillgängliga tabletter med långvarig åtgärd - Isoptin SR och Verohalid EP. De innehåller 240 mg aktiv substans. Det är nog att ta drogen en gång om dagen.

Det finns en injicerbar form av läkemedlet - 0,25% lösning av verapamilhydroklorid. I ampullen 2 ml av en lösning innehållande 5 mg aktiv beståndsdel. Används i akuta fall av intravenös bolus.

Förberedelser av andra generationen används praktiskt taget inte i rutinmässig medicinsk praxis.

dihydropyridiner

Detta är den största gruppen av kalciumkanalblockerare. Huvudpunkten är kärlen, i mindre utsträckning effekten på hjärtat och dess ledningssystem.

Indikationer för användning:

• hypertoni;
• vasospastisk angina pectoris (Prinzmetala);
• stabil angina

Vissa läkemedel kan användas för att förbättra tillståndet hos patienter som lider av Raynauds sjukdom.

Kontraindikationer för användning:

• akut koronarsyndrom;
• supraventrikulär takykardi (återkommande);
• dekompenserat hjärtsvikt.

Vanliga biverkningar:

• hjärtklappning - takykardi;
• svullnad i benen;
• huvudvärk;
• ansiktets rodnad
• gingival hyperplasi.

Alla droger i denna serie kan presenteras i form av ett bord:

bensodiazepiner

Dessa icke-dihydropyridin-kalciumkanalblockerare påverkar både hjärtat och kärlen.

Indikationer för användning är följande:

• angina och Prinzmetal;
• förebyggande av kranskärlsspasma vid kranskärl-angiografi eller kranskärlspiraltomkirurgi;
• paroxysmal supraventrikulär takykardi;
• arteriell hypertoni, inklusive efter hjärtinfarkt;
• kombinationen av hypertoni med angina, när B-blockerare är kontraindicerade
• behandling av högt blodtryck hos patienter med diabetes om kontraindikationer föreligger vid användning av ACE-hämmare.

Kontraindikationer för användning av droger i denna grupp:

• hjärtsvikt
• karotid sinus syndrom;
• atrioventrikulärt block 2-3 grader;
• vertikal hjärtfrekvens ≤ 50 per minut;
• sick sinus syndrom.

Oönskade reaktioner under behandlingen:

• bradykardi;
• illamående;
• urinretention
• atrioventrikulärt block
• huvudvärk;
• förstoppning.

Den största kliniska signifikansen är diltiazem. Analoger är:

• Tiakem - 60 mg tabletter, retardkapslar - 200 och 300 mg;
• Cortiazem-retardtablett 90 mg;
• Cardil - 60 mg tabletter, 120 mg långverkande tabletter;
• Zilden - 60 mg tabletter;
• Diltsom - tabletter 60 mg, retardform 90 mg;
• Dilren - 300 mg långverkande kapslar;
• Diltiazem CP - 90 mg långverkande tabletter;
• Diakordin 60, 90 Retard och 120 Retard - vanliga tabletter och långvarig verkan;
• Blokaltsin - tabletter med förlängd verkan på 60 mg;
• Altiazem PP - 120 mg långvariga actionkapslar.

Läkemedlet i II-generationen - Klentiazem - används inte i praktiken i Ryssland.

Andra kalciumkanalblockerare

Difenylpiperaziner inkluderar läkemedel som cinnarizin (Stugeron, Vertizin) och flunarizin (Sibelium). Dessa kalciumantagonister på grund av expansionen av blodkärl bidrar till att förbättra blodtillförseln till hjärnan, liksom blodcirkulationen i lemmarna. Dessutom leder användningen av sådana droger till en förbättring av blodets reologiska egenskaper - en minskning av viskositeten, en ökning av cellernas motståndskraft mot syrebrist. Följaktligen de viktigaste indikationerna för användning:

1. Störningar av blodtillförsel till hjärnan: aterosklerotisk lesion, dyscirculatory encefalopati, utveckling av ischemisk stroke, under rehabiliteringsperioden efter hjärnblödning och traumatiska hjärnskador.
2. Utseendet på klagomål som yrsel, tinnitus, minnesförlust, migränattacker, demens, mental trötthet, irritabilitet, depression, psykisk störning, dålig koncentration av uppmärksamhet.
3. Förebyggande och behandling av perifer cirkulationssjukdomar: aterosklerosobliteraner, trofasår, Raynauds sjukdom, diabetisk angiopati, tromboangiitis obliterans, intermittent claudication, parestesi och kalla extremiteter.
4. Underhållsterapi vid symptom i samband med inre örons patologi: yrsel, tinnitus, nystagmus, illamående och kräkningar.
5. Förebyggande av rörelsesjukdomssyndrom.

• graviditet och amning
• Parkinsons sjukdom;
• individuell intolerans.

Biverkningarna är möjliga:

• trötthet och sömnighet
• huvudvärk;
• dyspeptiska symtom;
• kolestatisk gulsot;
• torr mun.

Den enda representanten för diarylaminopropylamin är bepridil (Kordium). Det är en kalciumantagonist, som används för att behandla hjärtinfarkt (angina) och supraventrikulär takykardi. I klinisk praxis används sällan.

Således är kalciumantagonister effektiva vid behandling av sjukdomar i cirkulationssystemet. Under behandlingen är konstant övervakning av blodtryck, hjärtfrekvens, elektrokardiogram nödvändigt. Detta möjliggör tidig upptäckt av biverkningar och korrekt utvärdering av effektiviteten av behandlingen.

Kalcium framträder som ett viktigt element som krävs för det normala och fullvärdiga mänskliga livet. Men trots detta finns det ett antal situationer när det är nödvändigt att sakta ner sina handlingar, vilket är sammankopplat med vissa patologier.

Denna roll tilldelades kalciumantagonister (eller kalciumkanalblockerare) som inte tillåter kalcium att komma in i glattmuskelcellerna via kalciumkanaler.

Kalciumjonantagonister har funnit stor användning för behandling av hjärtkärl i hjärt-kärlsystemet, hypertoni och andra sjukdomar. Utvecklingen av en sådan kategori av droger representerar en stor framgång inom området för farmakologi i slutet av 1900-talet.

Det är nödvändigt att ta reda på vilken verkningsmekanism som kalciumantagonister har, i vilka situationer är det lämpligt att använda dem och också för att ta reda på vilka kontraindikationer av denna kategori av mediciner?

Kalciumkalciumantagonistklassificering

Kalciumkanalblockerare kan klassificeras i flera grupper, denna separation förklaras av flera faktorer. Beroende på deras kemiska struktur är drogerna indelade i tre kategorier:

• Derivat av fenylalkylamin (Verapamil, Falipamil).
• Derivat av bensodiazepin (Dilzem, Cardil).
• Dihydropyridin-kalciumantagonister (Normodipin, Felodipin).

Annan systematisering delar upp kalciumantagonister i följande kategorier:

1. Non-dihydropyridin kalciumkanalblockerare.
2. Dihydropyridin-kalciumantagonister.

I början av 1996 upprättades en annan systematisering av sådana läkemedel, som innefattar specificiteten av läkemedlets effekt, varaktigheten av exponeringen och de särdragen hos detektering av vävnadsselektivitet:

• Förberedelser av 1: a generationen (Diltiazem, Nifedipin).
• 2: a generationsberedningar (Falipamil, Manidipin).
• Förberedelser av den 3: e generationen (Lacidipin, Amlodipin).

Kalciumantagonister av den 1: a generationen har vissa egenskaper som kan minska effektiviteten och mottagandet av deras mottagning. Till exempel har de en ganska låg biotillgänglighet, på grund av att de är föremål för signifikant metabolism under den initiala passagen genom levern.

Dessutom, varaktigheten av denna kategori av läkemedel på kort sikt, provar ofta negativa reaktioner: ansiktsspolning, migrän, snabb hjärtslag.

Kalciumantagonister som tillhör den andra generationen används lite oftare, de verkar vara mer effektiva för behandling. Emellertid är effekterna av några av dem väldigt korta. Dessutom är det svårt att förutsäga vad de kommer att ge resultatet, eftersom koncentrationen av droger i humant blod uppnås under en annan tidsperiod.

Den senaste generationen av produkter har förbättrad biotolerans och vävnadsselektivitet, de har en lång halveringstid från människokroppen. Vanligtvis är denna generation oftast ordinerad för behandling av högt blodtryck.

Verkningsmekanism

Kalciumantagonister är ganska olika i deras farmakologiska effekter, jag har en annan verkningsmekanism. När det gäller den allmänna egenskapen är det deras lipofilicitet, vilket medför den nödvändiga absorberbarheten i mag-tarmkanalen. Dessutom är det enda sättet att eliminera från människokroppen metabolism i levern.

Kalciumkanalblockerare skiljer sig i biotillgänglighet och halveringstid:

1. Läkemedel med korta åtgärder - högst 8 timmar. Denna kategori kan hänföras till nifedipin.
2. Tabletter med genomsnittlig verkningsgrad - upp till 18 timmar (Felodipin).
3. Långvariga droger - upp till en dag (Nitrendipin).
4. Extra långvariga tabletter - upp till 36 timmar (Amlodipin).

Varje kalciumantagonist kan ge en uttalad arteriell vasodilation, vilket resulterar i att resistansen hos perifera kärl minskar.

Läkemedlets verkningsmekanism:

• Reglering av rytmen i hjärtkollisionerna, varför de ofta rekommenderas som antiarytmiska läkemedel.
• De har en positiv effekt på blodcirkulationen i hjärnan mot bakgrund av aterosklerotiska processer i hjärnhalvkärlarnas kärl. Därför är de ofta föreskrivna för behandling av patienter efter stroke i anamnesen.
• Klara av att blockera kalcium från kulor i glattmuskelceller, vilket resulterar i en minskning av intensiteten i hjärtmuskeln, dess kontraktilitet. På grund av den antispastiska effekten på blodkärlens och artärernas väggar ökar blodflödet till hjärtat.
• Inhibering av trombocytaggregation, som förhindrar blodproppar att bilda.
• Minskat tryck i lungornas artärer, som ett resultat, bronkierna expanderar. Denna funktion låter dig applicera dem inte bara som antihypertensiva droger.

Kalciumkanalblockerare har antianginal, anti-kemisk, antiarytmisk, hypotensiv effekt och har också organskyddande och antiaterogena, extrakardinala egenskaper.

Antianginal verkan av tabletter är förknippad med deras effekt på hjärtkärlen och hjärtmuskeln, liksom effekten på den perifera rörelsen av blod genom kärlen.

Den hypotensiva effekten är sammankopplad genom perifer vasodilation utan att sänka blodtrycket, men ökar blodflödet till de inre organen - hjärtat, njurarna, hjärnan.

Vid djurförsök avslöjades att kalciumkanalblockerare kan undertrycka överdriven insulinproduktion genom att blockera inträdet av kalciumjoner i bukspottkörteln i glansmuskelcellerna.

Insulin är inblandad i utvecklingen av arteriell hypertension, aktiverar syntesen av "stimulerande" hormonella element, förtärnar blodkärlens väggar, behåller salt i människokroppen.

Farmakologisk grupp - kalciumkanalblockerare

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Kalciumkanalblockerare (kalciumantagonister) - en heterogen grupp av läkemedel som har samma verkningsmekanism men skiljer sig åt i ett antal egenskaper, inklusive på farmakokinetiken, vävnadsselektivitet, effekter på hjärtfrekvensen etc.

Kalciumjoner spelar en viktig roll vid reglering av olika livsprocesser i kroppen. Penetrerar in i cellerna aktiverar de bioenergeta processer (omvandlingen av ATP till cAMP, proteinfosforylering, etc.), vilket säkerställer genomförandet av cellens fysiologiska funktioner. Vid förhöjda koncentrationer (inklusive vid ischemi, hypoxi och andra patologiska tillstånd) kan de otillbörligt förbättra cellulär metabolism, öka vävnadens syrebehov och orsaka olika destruktiva förändringar. Transmembranöverföring av kalciumjoner utförs genom speciell, så kallad. kalciumkanaler. Kanaler för joner av CA 2+ är ganska olika och komplexa. De är belägna i sinoatriella, atrioventrikulära vägar, Purkinje-fibrer, myokardiella myofibriller, vaskulära glattmuskelceller, skelettmuskler etc.

Historisk bakgrund. Den första kliniskt viktiga representanten för kalciumantagonister, verapamil, erhölls 1961 som ett resultat av försök att syntetisera mer aktiva analoger av papaverin, som har en vasodilaterande effekt. 1966 syntetiserades nifedipin, 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin och diltiazem är de mest studerade företrädarna för kalciumantagonister, de betraktas som prototypläkemedel och egenskaperna hos nya droger i denna klass ges i jämförelse med dem.

År 1962 upptäckte Hass och Hartfelder att verapamil inte bara dilaterar blodkärl, men har också negativa inotropa och kronotropa effekter (till skillnad från andra vasodilatorer, såsom nitroglycerin). I slutet av 1960-talet föreslog A. Flekenstein att effekten av verapamil beror på en minskning av inmatningen av Ca2 + joner i kardiomyocyter. När han studerade effekten av verapamil på isolerade remsor av papillarmuskeln i hjärtat av djur, fann han att läkemedlet orsakade samma effekt som avlägsnandet av Ca2 + -joner från perfusionsmediet, när Ca2 + -joner tillsattes, avlägsnades den cardiodpressiva effekten av verapamil. Vid ungefär samma tid föreslogs att läkemedel nära verapamil (prenylamin, gallopamil etc.) som kalciumantagonister skulle ringas.

Senare visade det sig att vissa droger från olika farmakologiska grupper också har förmåga att måttligt påverka strömmen av Ca 2+ inuti cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

1963 godkändes verapamil för klinisk användning som antianginalmedel (antianginal pectoris) / anti-kemiska läkemedel - läkemedel som ökar blodflödet till hjärtat eller sänker dess syrebehov, används för att förebygga eller stoppa stenokardi). Lite tidigare med samma syfte föreslogs ett annat fenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i framtiden funnit bred tillämpning i klinisk praxis. Prenylamin var mindre effektiv och användes inte längre som ett läkemedel.

Kalciumkanaler är transmembranproteiner med komplex struktur, som består av flera underenheter. Natrium-, barium- och vätejoner strömmar också genom dessa kanaler. Det finns potentiella beroende och receptorberoende kalciumkanaler. Genom potentiella beroende kanaler passerar Ca 2+ joner genom membranet så snart potentialen sjunker under en viss kritisk nivå. I det andra fallet regleras flödet av kalciumjoner genom membranerna av specifika agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) när de interagerar med cellreceptorer.

För närvarande finns det flera typer av kalciumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med olika egenskaper (inklusive ledningsförmåga, öppningstid) och med olika vävnadslokalisering.

L-typkanaler (långvarig storkapacitans, från engelska. Långvarig - långlivad stor stor, vilket betyder kanalledning) aktiveras långsamt under depolarisering av cellmembranet och orsakar en långsam inträngning av Ca 2+ joner i cellen och bildandet av en långsam kalciumpotential, exempelvis i kardiomyocyter. L-typkanaler är lokaliserade i kardiomyocyter, i cellerna i hjärtledningssystemet (sino-aurikulära och AV-noder), glattmuskelceller i arteriella kärl, bronkier, livmoder, urinledare, gallblåsan, mag-tarmkanalen, i skelettmuskulaturceller, blodplättar.

Långsamma kalciumkanaler bildade av stora a₁-subenheten bildar själva kanalen, liksom mindre ytterligare underenheter - a₂, p, y, 5. alfa₁-subenheten (molekylvikt 200-250 tusen) är ansluten till a-underenhetskomplexet₂p (molekylvikt av ca 140 tusen) och intracellulär p-subenhet (molekylvikt av 55-72 tusen). Varje a₁-subenheten består av 4 homologa domäner (I, II, III, IV) och varje domän består av 6 transmembransegment (S1-S6). A-subenhetskomplex₂p, och p-subenheten kan påverka egenskaperna hos a₁-subenheten.

T-typkanaler - övergående (från engelska. Övergående - övergående, kortsiktig, vilket betyder tidpunkten för öppningen av kanalen), snabbt inaktiverad. T-typkanaler kallas lågt tröskelvärde, eftersom De öppnar med en potentiell skillnad på 40 mV, medan L-typkanaler klassificeras som högt tröskelvärde - de öppnas vid 20 mV. T-typ kanaler spelar en viktig roll vid generering av hjärtslag dessutom är de involverade i reglering av konduktivitet i den atrioventrikulära noden. T-typer av kalciumkanaler finns i hjärtat, neuroner, samt i talamus, olika sekretoriska celler etc. N-typkanaler (från engelska. Neuronal - jag menar den övervägande fördelningen av kanaler) finns i neuroner. N-kanaler aktiveras under övergången från mycket negativa värden av membranpotential till stark depolarisering och reglerar utsöndringen av neurotransmittorer. Strömmen av Ca2 + -joner genom dem i de presynaptiska terminalerna hämmas av norepinefrin via a-receptorerna. P-typkanaler, som ursprungligen identifierades i Purkin'e-celler i cerebellumet (därav deras namn), finns i granulära celler och i gigantiska axoner av bläckfisk. Kanalerna av N-, P-, Q- och nyligen beskrivna R-typer verkar reglera utsöndringen av neurotransmittorer.

I cellerna i det kardiovaskulära systemet är övervägande långsamma kalciumkanaler av L-typ, liksom T- och R-typer, med tre typer av kanaler (L, T, R) i blodkärlens glattmuskelceller i myokardceller - huvudsakligen L-typ, och i cellerna i sinusnoden och neurohormonala celler - T-typkanaler.

Kalciumkalciumantagonistklassificering

Det finns många klassificeringar av BPC - beroende på den kemiska strukturen, vävnadsspecificitet, verkningsaktivitet etc.

Den mest använda klassificeringen är kemisk heterogenitet av kalciumantagonister.

Baserat på den kemiska strukturen delas vanligtvis kalciumantagonister av L-typ i följande grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin etc.);

- bensotiazepiner (diltiazem, klentiazem etc.);

- difenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Från en praktisk synvinkel, beroende på effekten på tonen i det sympatiska nervsystemet och hjärtfrekvensen, är kalciumantagonister uppdelade i två undergrupper - reflekterande ökande (dihydropyridinderivat) och reduktion (verapamil och diltiazem), i många avseenden liknar beta-blockerare) hjärtfrekvens.

Till skillnad från dihydropyridiner (med en liten negativ inotropisk effekt) har fenylalkylaminer och bensotiazepiner negativ inotrop (minskad myokardiell kontraktilitet) och negativ kronotropisk (långsam hjärtfrekvens) -verkan.

Enligt den klassificering som anges av IB Mikhailov (2001) är BPC uppdelad i tre generationer:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - fenylalkylaminderivat;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) är derivat av dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) -bensotiazepinderivat.

a) en grupp verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingrupp: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgrupp: klentiazem.

Jämfört med BPC: s första generation har andra generationens BPC en längre verkningsaktivitet, högre vävnadsspecificitet och färre biverkningar.

Företrädarna för den tredje generationen BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har ett antal ytterligare egenskaper, såsom alfaadrenolytisk (naftopidil) och sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetik. BPC administreras parenteralt, tas oralt och sublinguellt. De flesta kalciumantagonister ordineras i munnen. Former för parenteral administrering finns i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin används sublinguellt (till exempel i en hypertensiv kris, det rekommenderas att tugga p-piller).

Att vara lipofila föreningar absorberas de flesta CCL absorberas snabbt när de tas in, men på grund av "första pass" -effekten via levern är biotillgängligheten mycket variabel. Undantagen är amlodipin, isradipin och felodipin, som absorberas långsamt. Bindning till blodproteiner, främst albumin, är hög (70-98%). T_max Det är 1-2 timmar för läkemedel av första generationen och 3-12 timmar för BKK i II-III-generationen och beror också på lekoformen. Med sublingual mottagning C_max nås inom 5-10 minuter. Genomsnittlig t_1/2 från blod till BKK I generation - 3-7 h, för BKK II generation - 5-11 h. BKK tränger in i organ och vävnader, fördelningsvolymen är 5-6 l / kg. BPC är nästan helt biotransformerad i levern, metaboliter är vanligtvis inaktiva. Vissa kalciumantagonister har emellertid aktiva derivat - norverapamil (T_1/2 ca 10 timmar, den har ca 20% av verapamilens hypotensiva aktivitet), desacetyldiazem (25-50% av den koronar-expanderande aktiviteten hos moderföreningen, diltiazem). Utsöndras huvudsakligen av njurarna (80-90%), delvis genom levern. Vid upprepad intag kan biotillgängligheten öka och eliminering kan sakta ner (på grund av mättnad av leverenzym). Samma förändringar i farmakokinetiska parametrar observeras i levercirros. Eliminering ökar också hos äldre patienter. Varaktigheten av BKK I-generationen - 4-6 timmar, II-generationen - i genomsnitt 12 timmar.

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för kalciumantagonister är att de hämmar penetrationen av kalciumjoner från det extracellulära utrymmet in i muskelcellerna i hjärtat och blodkärlen genom långsamma kalciumkanaler av L-typ. Att minska koncentrationen av Ca 2+ joner i kardiomyocyter och vaskulära glattmuskelceller expanderar de kranskärlspärl och periferartärer och arterioler och har en uttalad vasodilaterande effekt.

Spektrumet av farmakologiska aktiviteten av kalciumantagonister innefattar effekter på myokardiell kontraktilitet, sinusnodaktivitet och AV-ledning, vaskulär ton och vaskulär resistans, bronkialfunktion, organ i mag-tarmkanalen och urinvägarna. Dessa läkemedel har förmågan att hämma trombocytaggregation och modulera frisättningen av neurotransmittorer från presynaptiska ändar.

Effekt på hjärt-kärlsystemet

Fartyg. Kalcium är nödvändigt för sammandragning av vaskulära glattmuskelceller, som in i cellcytoplasman bildar ett komplex med kalmodulin. Det resulterande komplexet aktiverar kinaset av myosinlätta kedjor, vilket leder till deras fosforylering och möjligheten att bilda korsbroar mellan aktin och myosin, vilket resulterar i en minskning av glatta muskelfibrer.

Kalciumantagonister, som blockerar L-kanalerna, normaliserar transmembranströmmen av Ca2 + -joner, som störs i ett antal patologiska tillstånd, speciellt vid artärhypertension. Alla kalciumantagonister orsakar avslappning av artärerna och har nästan ingen effekt på årenes toner (de ändrar inte förspänningen).

Heart. Den normala funktionen av hjärtmuskeln beror på flödet av kalciumjoner. Kalibrering av kalciumjoner är nödvändig för konjugering av excitation och sammandragning i alla celler i hjärtat. I myokardiet, som går in i kardiomyocyten, binder Ca 2+ till proteinkomplexet, den så kallade troponinen, troponinkonformationen förändras, blockerande effekten av troponin-tropomyosinkomplexet elimineras och actomyosinbroar bildas, vilket resulterar i en sammandragning av kardiomyocyt.

Genom att minska strömmen av extracellulära kalciumjoner, orsakar BPC en negativ inotropisk effekt. Ett särdrag hos dihydropyridiner är att de huvudsakligen utökar perifera kärl, vilket leder till en uttalad baroreflexökning i tonen i det sympatiska nervsystemet och deras negativa inotropa effekt är jämn.

I celler i sinus- och AV-noder beror depolarisation huvudsakligen på den inkommande kalciumströmmen. Effekten av nifedipin på automatik och AV-ledning beror på en minskning av antalet fungerande kalciumkanaler utan någon effekt på tiden för aktivering, inaktivering och återvinning.

Med en ökning av hjärtfrekvensen förändras graden av kanalblockering som orsakas av nifedipin och andra dihydropyridiner praktiskt taget inte. Vid terapeutiska doser inhiberar dihydropyridiner inte AV-ledning. Tvärtom minskar verapamil inte bara kalciumströmmen utan hämmar även deinaktiveringen av kanalerna. Dessutom, ju högre hjärtfrekvensen är, desto större grad av blockad orsakas av verapamil, liksom diltiazem (i mindre utsträckning) - detta fenomen kallas frekvensberoende. Verapamil och diltiazem minskar automatism, långsamt AV-beteende.

Bepridil blockerar inte bara långsamt kalcium, utan även snabba natriumkanaler. Den har en direkt negativ inotrop effekt, minskar hjärtfrekvensen, orsakar förlängning av QT-intervallet och kan provocera utvecklingen av polyformal ventrikulär takykardi.

Reglering av det kardiovaskulära systemet innefattar även kalciumkanaler av T-typen, vilka är belägna i hjärtat i sinus-atriella och atrio-ventrikulära noder, liksom i Purkinje-fibrer. En kalciumantagonist, mibefradil, skapades som blockerar kanalerna L- och T-typ. Samtidigt är känsligheten hos L-typkanaler 20-30 mindre än T-kanalernas känslighet. Den praktiska användningen av detta läkemedel för behandling av arteriell hypertoni och kronisk stabil angina pectoris suspenderades på grund av allvarliga biverkningar, tydligen på grund av inhibering av P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzymcytokrom P450, liksom på grund av oönskade interaktioner med många kardiotropa läkemedel.

Tissueselektivitet. I den mest generella formen ligger skillnaderna i BPC: s verkan på hjärt-kärlsystemet i det faktum att verapamil och andra fenylalkylaminer verkar primärt på myokardiet, inklusive på AV-ledning och i mindre utsträckning på kärl, nifedipin och andra dihydropyridiner, i större utsträckning på muskler av kärl och mindre på hjärtledningssystemet, och vissa har selektiv tropism för koronar (nisoldipin i Ryssland är inte registrerad) eller cerebral (nimodipin ) fartyg; diltiazem upptar en mellanliggande position och påverkar ungefär lika mycket kärlen och hjärtledningen, men är svagare än de tidigare.

Effekter av BKK. Vaccinselektivitet hos BPC orsakar en skillnad i deras effekter. Så, verapamil orsakar mild vasodilation, nifedipin - ett uttalat dilatation av blodkärl.

De farmakologiska effekterna av läkemedel i verapamil- och diltiazemgrupperna är likartade: de har en negativ krono- och dromotropisk effekt - de kan minska myokardiell kontraktilitet, minska hjärtfrekvensen, sakta ner atrioventrikulär ledning. I litteraturen kallas de ibland "cardioselektiva" eller "bradykardiska" CCB. Kalciumantagonister (huvudsakligen dihydropyridiner), som kännetecknas av en högspecifik effekt på enskilda organ och vaskulära regioner, skapas. Nifedipin och andra dihydropyridiner kallas "vasoselektiva" eller "vasodilaterande" CCB. Nimodipin, som är mycket lipofil, utvecklades som ett läkemedel som verkar på hjärnkärlen för att lindra deras spasmer. Samtidigt har dihydropyridiner inte någon kliniskt signifikant effekt på sinusnodens och atrioventrikulär lednings funktion, de påverkar vanligtvis inte hjärtfrekvensen (hjärtfrekvensen kan dock öka som en följd av reflexaktivering av sympatho-adrenala systemet som svar på en dramatisk expansion av de systemiska artärerna).

Kalciumantagonister har en uttalad vasodilaterande effekt och har följande effekter: antianginal / anti-kemisk, hypotensiv, organskyddande (hjärtskyddande, nefroskyddande), anti-atherogen, antiarytmisk, reduktion av trycket i lungartären och dilatation av bronkierna - är karakteristiska för vissa BPC (dihydropyrididiner, mode, mod, behandling, lungartärdilatation, bronkodilation)

Den antianginal / anti-ischemiska effekten beror på både en direkt effekt på myokard- och koronarkärlen, liksom en effekt på perifer hemodynamik. Genom att blockera inträdet av kalciumjoner i kardiomyocyter, reducerar BPC: er det mekaniska arbetet i hjärtat och minskar syrekonsumtionen av myokardiet. Expansionen av perifera artärer medför en minskning av perifer resistans och blodtryck (minskning i efterbelastningen), vilket leder till en minskning av spänningen i myokardväggen och behovet av myokardium för syre.

Den antihypertensiva effekten är förknippad med perifer vasodilation, vilket resulterar i en minskning av trängseln, en minskning av blodtrycket och en ökning av blodflödet till vitala organ - hjärtat, hjärnan och njurarna. Den hypotensiva effekten av kalciumantagonister kombineras med en måttlig diuretisk och natriuretisk effekt, vilket leder till en ytterligare minskning av OPSS och BCC.

Hjärtskyddande effekt beror på det faktum att den anropade CCL vasodilatation vilket resulterar i minskning systemiskt vaskulärt motstånd och blodtryck, och följaktligen till en minskning av efterbelastning, som minskar hjärtarbetet och myokardial syreförbrukning och kan orsaka regression av vänster ventrikulär hypertrofi och myokardial förbättra diastolisk funktion.

Nephroprotective effekten beror på eliminering av vasokonstriktion av njurkärlen och en ökning av njurblodflödet. Dessutom ökar BPC: er glomerulär filtreringshastighet. Ökar natriures, kompletterar den hypotensiva effekten.

Det finns bevis på anti-atherogen (anti-sklerotisk) effekt som erhållits vid studier av humant aortavävsodling hos djur såväl som i ett antal kliniska studier.

Antiarytmisk effekt. BPC med uttalad antiarytmisk aktivitet innefattar verapamil, diltiazem. Kalciumantagonister av dihydropyridin-natur har inte antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiska effekten är associerad med inhibering av depolarisering och retardation av ledning i AV-noden, vilket återspeglas på EKG genom förlängning av QT-intervallet. Kalciumantagonister kan hämma fasen av spontan diastolisk depolarisering och därigenom undertrycka automatism, speciellt av sinoatriella noden.

Reduktion av trombocytaggregation är associerad med nedsatt syntes av prostaglandiner av prostaglandiner.

Huvudsaklig användning av kalciumjonantagonister beror på deras effekt på hjärt-kärlsystemet. Genom att orsaka dilation av blodkärlen och reducera OPSS, sänker de blodtrycket, förbättrar blodflödet i blodet och minskar syrekraven i myokardiet. Dessa läkemedel sänker blodtrycket i proportion till dosen, i terapeutiska doser påverkar de något normalt blodtryck, orsakar inte ortostatiska fenomen.

Den gemensamma syftet med alla indikationer för CCB är hypertension, angina, vasospastisk angina (Prinzmetals) men olika farmakologiska egenskaperna hos denna grupp bestämmer ytterligare indikationer (och kontra) till deras användning.

Läkemedel i denna grupp som påverkar hjärtklemmens excitabilitet och ledningsförmåga används som antiarytmika, de är separerade i en separat grupp (klass IV antiarytmiska läkemedel). Kalciumantagonister används i supraventrikulär (sinus) takykardi, takyarytmier, extrasystoler, förmaksfladder och förmaksflimmer.

Effektivitet vid BPC angina orsakas av det faktum att de vidga kransartärerna och reducera myokardiell syreförbrukning (på grund av den sänkning av blodtryck, hjärtfrekvens och hjärtkontraktilitet). I placebokontrollerade studier har visat att BPC reducerar incidensen av angina attacker och minskar ST-segmentets depression under träning.

Utvecklingen av vasospastisk angina pectoris bestäms av en minskning av blodflödet i koronar snarare än en ökning av myokardisk syreförbrukning. Verkan av BPC i detta fall är förmodligen medierad av utvidgningen av kranskärlssåren, och inte av effekten på perifer hemodynamik. En förutsättning för användningen av CCB i instabil angina är hypotesen att en spasm i kranspulsångarna spelar en ledande roll i utvecklingen.

Om angina pectoris åtföljs av supraventrikulära (supraventrikulära) rytmförstörningar, används takykardi, läkemedel i verapamil- eller diltiazemgruppen. Om angina pectoris kombineras med bradykardi, AV-ledningsstörningar och arteriell hypertension föredras nifedipinpreparat.

Dihydropyridiner (nifedipin i doseringsform med långsam frisättning, lacidipin, amlodipin) är de valfria läkemedlen för behandling av arteriell hypertoni hos patienter med sår i karotenärerna.

För hypertrofisk kardiomyopati, åtföljd av nedsatt hjärtavspänning i diastol, används andra generationens verapamilpreparat.

Hittills har inga bevis på effektiviteten av BPC vid ett tidigt stadium av hjärtinfarkt eller för dess sekundära förebyggande mottagits mottagits. Det finns bevis för att diltiazem och verapamil kan minska risken för återkommande infarkt hos patienter efter det första infarkt utan en patologisk Q-våg, vilka betablockerare är kontraindicerade.

BPC används för att symptomatiskt behandla sjukdomen och Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem och nimodipin har visat sig minska Raynauds symtom. Det bör noteras att första generationens BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem kännetecknas av kort verkningstid kräver mottagning 3-4 gånger under dagen och tillsammans med variationer vasodilaterande och blodtryckssänkande effekt. Doseringsformer med en långsam frisättning av kalciumantagonister från andra generationen ger en konstant terapeutisk koncentration och ökar läkemedlets varaktighet.

Kliniska kriterier för effektiviteten av kalciumantagonister är normalisering av blodtryck, minskning av frekvensen av smärtsamma attacker i bröstet och i hjärtat och en ökning av träningstolerans.

CCBs används också vid komplex behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet, inklusive Alzheimers sjukdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholism, vestibulära störningar. Vid neurologiska störningar i samband med subaraknoid blödning, applicera nimodipin och nicardipin. BPC är förskrivet för att förhindra kallstöt, för att eliminera stammen (genom att undertrycka spastisk sammandragning av membranets membran).

I vissa fall beror inte rådigheten att förskriva kalciumantagonister inte så mycket till deras effektivitet när det gäller förekomsten av kontraindikationer för att förskriva läkemedel från andra grupper. Till exempel kan patienter med KOL, intermittent claudikation, diabetes mellitus typ 1, betablokkers vara kontraindicerade eller oönskade.

Ett antal egenskaper hos BPC: s farmakologiska verkan ger dem ett antal fördelar jämfört med andra kardiovaskulära medel. Så är kalciumantagonister metaboliskt neutrala - de kännetecknas av avsaknaden av en negativ effekt på lipid och kolhydratmetabolism. de ökar inte tonen i bronkierna (i motsats till beta-blockerare); minska inte fysisk och mental aktivitet, orsaka inte impotens (som beta-blockerare och diuretika), orsaka inte depression (till exempel reserpin, klonidin). CCB har ingen inverkan på elektrolytbalansen, inkl. på nivån av kalium i blodet (som diuretika och ACE-hämmare).

Kontraindikationer för utnämning av kalciumantagonister är allvarlig arteriell hypotension (SBP under 90 mmHg), sick sinus syndrom, en akut period av hjärtinfarkt, kardiogen chock; för gruppen av verapamil och diltiazem-AV-blockad av varierande grad, svår bradykardi, WPW-syndrom; för nifedipin-gruppen - svår takykardi, aorta- och subaortisk stenos.

Vid hjärtsvikt bör användningen av BPC undvikas. Med försiktighet är BPC ordinerat till patienter med svår mitralstenos, allvarliga cerebrovaskulära olyckor och obstruktion av mag-tarmkanalen.

Biverkningarna av olika subgrupper av kalciumantagonister varierar kraftigt. Negativa effekter av BPC, i synnerhet dihydropyridiner, orsakas av överdriven vasodilatation - möjligt huvudvärk (mycket ofta), yrsel, hypotension, ödem (inklusive ben, fötter och fotleder, armbågar); vid användning av nifedipin, heta blinkar (rodnad av ansiktets hud, känsla av värme), reflex takykardi (ibland); ledningsstörningar - AV-blockering. Samtidigt ökar risken för manifestation av effekterna i varje läkemedel vid användning av diltiazem och i synnerhet verapamil - inhibering av sinusnodens funktion, AV-ledning, en negativ inotropisk effekt. I / i införandet av verapamil hos patienter som tidigare har tagit beta-blockerare (och vice versa) kan orsaka asystol.

Dyspeptiska fenomen, förstoppning är möjliga (oftare med användning av verapamil). Sällan, utslag, sömnighet, hosta, andfåddhet, ökad aktivitet av hepatiska transaminaser. Sällsynta biverkningar är hjärtsvikt och drogparkinsonism.

Använd under graviditet. I enlighet med FDA: s riktlinjer (Food and Drug Administration), som bestämmer möjligheten för användningen av droger under graviditet, läkemedel från gruppen av kalciumkanalblockerare på fetala effekter relaterar till C FDA kategori (Studie av reproduktion hos djur visade negativa effekter på fostret, och lämpliga och väl-kontrollerad Inga studier har utförts hos gravida kvinnor, men de potentiella fördelarna med användning av droger hos gravida kvinnor kan motivera användningen, trots risken).

Använd under amning. Även om inga humana komplikationer har rapporterats, passerar diltiazem, nifedipin, verapamil och eventuellt andra BPC i bröstmjölk. När det gäller nimodipin är det inte känt om det tränger in i bröstmjölken, men nimodipin och / eller dess metaboliter finns i mjölken hos råttor i högre koncentrationer än i blodet. Verapamil tränger in i bröstmjölk, passerar genom placentan och bestäms i navlens blod under arbetet. Snabb i.v.-administrering orsakar hypotension hos moderen, vilket leder till fosterskador.

Nedsatt lever- och njurefunktion. Vid leversjukdomar är det nödvändigt att minska dosen av BPC. Vid nedsatt njurfunktion är dosjustering endast nödvändig med användning av verapamil och diltiazem på grund av möjligheten till kumulation.

Pediatrics. BKK bör användas med försiktighet till barn under 18 år, eftersom deras effektivitet och säkerhet har inte fastställts. Speciella pediatriska problem som skulle begränsa användningen av BPC i denna åldersgrupp rekommenderas emellertid inte. I sällsynta fall har allvarliga negativa hemodynamiska effekter noterats efter i / v verapamil administrering hos nyfödda och spädbarn.

Geriatrik. Hos äldre personer bör CCL användas i låga doser, eftersom I denna kategori av patienter minskar ämnesomsättningen i levern. Med isolerad systolisk hypertoni och en tendens till bradykardi är det föredraget att ordinera långverkande dihydropyridinderivat.

Interaktion av kalciumantagonister med andra droger. Nitrater, betablockerare, ACE-hämmare, diuretika, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, alkohol ökar hypotensiv effekt. Vid samtidig användning av NSAIDs är sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekta antikoagulantia, det möjligt att ändra bindningen till plasmaproteiner, en signifikant ökning av den fria fraktionen av BPC och därmed en ökad risk för biverkningar och överdosering. Verapamil ökar den toxiska effekten av karbamazepin på centrala nervsystemet.

Det är farligt att injicera BPC (särskilt verapamil- och diltiazemgrupperna) med kinidin, prokainamid och hjärtglykosider, eftersom eventuell överdriven minskning av hjärtfrekvensen. Grapefruktjuice (stora mängder) ökar biotillgängligheten.

Kalciumantagonister kan användas i kombinationsterapi. Särskilt effektiv är kombinationen av dihydropyridinderivat med beta-blockerare. Sålunda finns det en potentiering av de hemodynamiska effekterna av varje läkemedel och förbättra hypotensiv verkan. Betablockerare inhibera aktiveringen av det sympatiska-binjure systemet och utvecklingen av takykardi, en möjlig tidig behandling av BPC, såväl som reducerar sannolikheten för att utveckla perifera ödem.

Sammanfattningsvis kan det noteras att kalciumantagonister är effektiva vid behandling av kardiovaskulära sjukdomar. Att utvärdera effekt och tid upptäcka oönskad verkan av BPC under behandlingen nödvändigt att utföra övervakning av blodtryck, hjärtfrekvens, AV-överledning, är det också viktigt att övervaka närvaron och svårighetsgraden av hjärtsvikt (förekomst av hjärtsvikt kan orsaka en avbokning BPC).