Von Willebrand sjukdom - vad är det? Symtom och behandling

Willebrand-sjukdom (angiohemofili) är en genetisk patologi av blodet på grund av minskad aktivitet eller brist på von Willebrand-faktor (VWF). Sjukdom förekommer med en frekvens av 1-2 fall per 10 000 personer. Och bland den ärftliga hemorragiska diatesen ligger den på tredje plats.

Willebrandsjukdom kan kombineras med hypermobilitet i lederna och svaga ledband, ökad hudelasticitet, bindvävsdysplasi, prolaps av hjärtklaffarna (Ehlers-Danlos syndrom).

Vad är det

Von Willebrands sjukdom är en ärftlig blodsjukdom som kännetecknas av förekomsten av episodisk spontan blödning, vilket liknar blödning i hemofili. Orsaken till blödning är ett brott mot blodkoagulering på grund av otillräcklig aktivitet hos von Willebrand-faktor, som är involverad i vidhäftning av blodplättar på kollagen och skyddar faktor VIII från proteolys.

skäl

En del av det hemostatiska systemet i människokroppen är Willebrand-faktor (EF), som utför två huvudfunktioner:

• utlöser vidhäftningsmekanismen (limning) av blodplättar till platsen för skada på blodkärlet;
• stabiliserar koagulationsfaktor VIII som cirkulerar i blodet.

Olika genetiska störningar orsakar en defekt i syntesen av Willebrand-faktor, vilket resulterar i att den produceras i otillräckliga kvantiteter (i vissa fall är dess syntes inte alls möjligt). En variant av sjukdomen är också möjlig, i vilken mängden EF är optimal, men själva proteinet är defekt och kan inte utföra sina funktioner. Till följd av detta drabbar allt från 0,1 till 1% av befolkningen, beroende på olika källor, ett underskott av EF. Dock är denna sjukdom ofta mild och kan inte alls diagnostiseras.

klassificering

Det finns flera kliniska typer av von Willebrand-sjukdomar - klassiska (typ I); variantformer (typ II); svår form (III-typ) och blodplätt typ.

1. Med den vanligaste (70-80% fall) typ I-sjukdomen är det en liten eller måttlig minskning av von Willebrand-faktorns nivå i plasma (ibland något lägre än den normala normala gränsen). Spektrumet för oligomerer är oförändrat, men Vinchez-formen visar den konstanta närvaron av super-tunga VWF-multimerer.
2. I typ II (20-30% av fallen) observeras kvalitativa defekter och en minskning av aktiviteten hos von Willebrand-faktor, vars nivå ligger inom normalområdet. Anledningen till detta kan vara frånvaro eller brist på hög- och medelmolekylära oligomerer; överdriven affinitet (affinitet) för trombocytreceptorer, reduktion av ristomycinkoaktoraktivitet, förlust av bindning och inaktivering av faktor VIII.
3. I typ III är von Willebrand-faktorn nästan helt frånvarande i plasma, aktiviteten av faktor VIII är låg.

Det finns också en blodplätttyp av denna sjukdom, vilken kännetecknas av ökad känslighet hos blodplättsreceptorer till multimerer med hög molekylvikt av von Willebrand-faktor.

symptom

Symptom på von Willebrands sjukdom är extremt varierande: från mindre episodisk blödning till massiv, försvagande, vilket leder till svår blodförlust.

Tecken som är karakteristiska för von Willebrands sjukdom:

• svår, långvarig eller spontant återkommande blödning efter mindre kirurgiska ingrepp, utvinning av tänder;
• subkutana hematom som uppträder efter mindre traumatiska effekter eller spontant
• blödning i mer än 15 minuter efter mindre skador eller spontant återkommande blödning efter 7 dagar eller mer efter skada
• hemorragisk hudutslag;
• allvarlig anemi
• intensiv, långvarig menstruation
• spontan nasal blödning som varar mer än 10 minuter eller kräver på grund av intensiteten av medicinsk ingrepp;
• blod i avföring i frånvaro av mag-tarmkanalpatologi, vilket kan utlösa utvecklingen av gastrointestinal blödning.

Ofta observeras ökad blödning hos barn, minskar när de mognar, och därefter finns en växling av exacerbationer och remissioner.

diagnostik

Diagnos av von Willebrand-sjukdom kräver det nödvändiga deltagandet av hematologer. Det är omöjligt att diagnostisera i nivå med ett polykliniskt eller pediatrisk samråd på grund av att dessa institutioners laboratorier saknar kapacitet att genomföra specifika diagnostiska tester och immunoenzymteknik. Läkaren förutsätter sjukdomen när man intervjuar släktingar, undersöker patienten och tar information från anamnesen.

Dessutom varierar de tillgängliga testen i känslighet och diagnostiskt värde. Därför har en algoritm för undersökning av den påstådda patienten utvecklats.

1. Först studeras ett koagulogram med alla koagulationsfaktorer, inklusive blödningstid. Analysen kan utföras på din klinik. När patologiska abnormiteter detekteras skickas patienten till ett hematologicenter.
2. För att identifiera en specifik typ av sjukdom används en jämförelse av nedsatt aggregeringsförmåga under påverkan av ristocetin med normal när den utsätts för kollagen, trombin, ADP, adrenalin, den kvalitativa sidan av en defekt.
3. Huvudmetoden för att detektera en minskning av mängden faktor VIII i blodet är att bestämma aktiviteten av blodplättar hos en patient behandlad med formalin i reaktion med ristocetinlösning.
4. Med hjälp av en kollagenbindande teknik detekteras nedsatt funktionell förmåga hos faktor VIII, en specifik typ av sjukdom.

Vid diagnos av samtidig slemhinnor krävs skador på slemhinnorna:

• undersökning av otolaryngologen;
• ezofagogastroduodenoskopicheskoe studien;
• koloskopi (intestinal undersökning).

För behandling är det viktigt att identifiera kärlskador i form av tortuositet, angiom, förlängningar upp till 2 mm, vilket bidrar till blödning.

Hur man behandlar von Willebrands sjukdom

Grunden för behandlingen av von Willebrands sjukdom är substitutionstransfusionsbehandling. Det är inriktat på normalisering av alla länkar av hemostas. Patienterna administreras hemopreparationer som innehåller von Willebrand-faktor - antihemofil plasma och kryoprecipitat. Ersättningsterapi förbättrar biosyntesen av den deficienta faktorn i kroppen.

1. Ett tryckbandage, en hemostatisk svamp och behandlingen av sår med trombin hjälper till att stoppa mindre blödning.
2. Hemostatisk effekt har droger: "Desmopressin", antifibrinolytika, orala hormonella preventivmedel för livmoderblödning.
3. Fibringel appliceras på det blödande såret.
4. Vid hemartros används en plast längst på benet, kall appliceras och en extremitet är fäst vid extremiteterna. I framtiden förskrivs patienterna UHF och begränsar belastningen på leden. I allvarliga fall punkteras leddet under lokalbedövning.

För behandling av blodsjukdomar 1 och 2 av den typ som används "Desmopressin" - ett läkemedel som stimulerar frisättningen i den systemiska cirkulationen av FV. Det framställs i form av en nässpray och injektionsvätska. När detta läkemedel är ineffektivt utförs substitutionsterapi med plasmakoncentrat FV.

Antifibrinolytika inkluderar aminokapro- och tranexaminsyror. De administreras intravenöst eller tas oralt. Preparat baserade på dessa syror är mest effektiva för uterus, gastrointestinal och näsblödning. "Tranexam" - det viktigaste verktyget vid behandling av mild form av BV. I allvarliga fall används läkemedlet i kombination med specifika hemostatiska medel - Etamzilat eller Ditsinon.

förebyggande

Förebyggande av denna patologi består i att observera försiktighet (från att bli skadad), vägra att ta droger som bryter mot blodproppsegenskaperna, såväl som i rätt tid att besöka en läkare och starta behandlingen.

Vad är von Willebrand sjukdom

Willebrands sjukdom (Morbus Willebrand) är en hemorragisk diatese, som kännetecknas av blödningsstörningar. Dess manifestationer liknar hemofili, men varaktigheten av blödning är mycket längre. Ofta är det en ärftlig sjukdom. Typiskt sänds patologi genom honlinjen, observerad i cirka 1% av världens befolkning.

Ett karakteristiskt kännetecken hos sjukdomen är inte bara ett brott mot blodkoagulering, men också av blodkärlens väggar. Detta förklarar varaktigheten av blödning som är svår att stoppa.

Von willebrand-faktorn (EF) observeras i humant blod, dess funktioner är som följer:

• Ger anslutning av blodplättar med blodkärlväggar vid blödning.
• Transporteras till zonen för bildning av en blodpropp vid brist på kärlet (VIII koagulationsfaktor).

Blödning kan öppnas inuti fogen, vilken kropp som helst, i huvudets hjärna, vilket leder till allvarliga konsekvenser.

I en tredjedel av patienterna är sjukdomen mild, med huvuddelen av symtomen frånvarande. Om samma mängd lider av måttlig till svår sjukdom med manifestationen av motsvarande symtom.

klassificering

Tre typer av ärftlig patologi identifieras:

1. Den första anses vara den vanligaste, observerad hos cirka 80% av alla patienter. Minskningen i von Willebrand-faktorn är liten, molekylernas struktur förändras inte. Det finns en icke-intensiv blödning, som patienter inte uppmärksammar och anser inte sjukdomen.
2. Den andra observeras i 15% av fallen, strukturen hos molekylerna förändras. Det är indelat i undertyper:
   • 2A - Brist på syntes av de ingående faktorerna.
   • 2B - stark likhet med blodplättar.
   • 2M von Willebrand-faktorn kan inte binda fast till blodplättar.
   • 2N - försämring av proteinbindningen med faktor VIII.
3. Typ 3 förekommer hos ca 5% av alla sjukdomar. Det är svårt, det beror på den fullständiga frånvaron av von Willebrand-faktor, det saknas faktor VIII.

Trombocytypen, som liknar subtyp 2B, isoleras separat, är endast orsaken till positionen mutationen av trombocytreceptorgenen.

En sjukdom kan ha:

1. Enkel form. Bestäms av blödning från näsan, små subkutana effusioner. Blodet stoppar inte länge efter skador i samband med en överträngning av epidermis, efter operationen. Kvinnor har blödning i livmodern, ett stort blodutbyte under förlossningen.
2. Måttlig svårighetsgrad. Ofta finns det blåmärken, hematom. Efter injektionen stannar inte blodet länge. Detsamma händer som ett resultat av olika skador, operationer. De kännetecknas så småningom av signifikant blodförlust. Efter skador förblir grova ärr. Om patologin fortskrider försämras patientens allmänna tillstånd avsevärt.
3. En allvarlig form präglas av alternerande perioder av eftergift och exacerbation, där symtomen uppträder tydligt. Den senare kan vara provokatör av svår anemi.

Orsaker till sjukdom

Utvecklingen av sjukdomen är baserad på kränkningen av syntesen av VIII-koagulationsfaktorn. FV blir inaktiv. Som ett resultat utvecklas en proteinbrist som är ansvarig för blodkoagulering, det vill säga det förvärvade von Willebrand-syndromet bildas.

Följande orsaker bidrar till sjukdomen:

• Brott på gennivå - en mutation av genen som är ansvarig för syntesen av FV.
• Endokrina körtelnedsättning - hypotyroidism.
• Lupus erythematosus.
• Reumatism.
• Reumatoid artrit.
• Nefroblastom.
• Stromal dysplasi.
• Dysplasi i bindväv.
• Tumörbildningen (godartad, cancerformig).
• Stenos av aortaklaven.
• Förekomsten av blodtransfusion.

Om sjukdomen utvecklas på gennivå, är den svåra formen mindre vanlig, symtomen är måttliga.

Symtom och manifestationer

Signaler om sjukdomar är inte specifika, många uppmärksammar inte dem. Blödning är vanligare hos barn. Hos vuxna är de mindre vanliga och inte så intensiva, men detta händer under förutsättning att alla rekommendationer från den behandlande läkaren följs. I vissa fall finns det exacerbationer av sjukdomen som är farliga för patientens liv.

Följande kliniska manifestationer observeras:

• Bildandet av hematom under huden, även med liten fysisk inverkan.
• Orimliga näsblod som varar mer än 10 minuter.
• Blodens manifestation efter operation, skada (mer än en vecka).
• Förlängd tung menstruation, åtföljd av svår smärta, generell svaghet, orsakar ofta svimning.
• Pallor i huden.
• Hemorragiskt syndrom med utslag.
• Det finns blod i avföring, sjukdomar i mag-tarmkanalen är frånvarande. I sådana fall är inte intern blödning utesluten, vilket kan orsaka att en person dör.
• Anemi i svår form.

Om näsblod observeras hos ett barn kan detta bero på medfödda avvikelser, det är absolut nödvändigt att du söker medicinsk hjälp.

Under graviditeten kan sjukdomen inte manifestera sig, men i foster- och postpartumperioderna kan det orsaka allvarlig blodförlust. Det kräver särskild kontroll av läkare.

Under graviditet och förlossning

Graviditeten i patologi är omöjlig att förutsäga, oftare under påverkan av östrogener, ökar den kvantitativa von Willebrand-faktorn, samma process observeras omedelbart före födseln. Men allt beror på de fysiologiska egenskaperna.

Statistiken visar att spontan abort uppträder hos 25% av kvinnorna, ungefär en tredjedel av dem verkar blöda under de första tre månaderna av graviditeten.

I patologi typ I normaliseras nivån av PV till indikatorn för en icke-gravid kvinna. I typ II ökar faktorn, förändringar i koagulabilitet är små, den patologiska strukturen bevaras. I typ III överstiger faktor VIII och PV inte normen alls eller gör inte så mycket.

Leveranstiden och de första 24 timmarna efter dem är farliga med primärblödning, en dag efter dem upp till en och en halv månad finns risken för sekundär blödning. Därför bör kvinnor som föddes observeras av en läkare och följa hans rekommendationer.

diagnostik

I en mild form är patologi svår att upptäcka, eftersom symptomen inte dyker upp, i allvarliga fall är det frekvent och svår blödning som inte går obemärkt, interna anses vara de farligaste.

För diagnos av patologi tilldelas sådana aktiviteter:

• Utarbeta familjen anamnesis. Ärftlig predisposition till patologi avslöjas.
• Genomföra ett test på Ivy Shitikova modifiering. Ange blödningens varaktighet.
• Willebrand-faktorantigenaktivitet.
• Multimer forskning.
• Faktoraktivitet VIII.
• Ristocetino-kofaktoraktivitet.

Om ett blodprov och andra studier visar en avvikelse från normala värden, detekteras en ökad aktivitet av faktorer, då sjukdomen bekräftas.

normer

Symptom på sjukdomen kan manifestera sig med en otillräcklig nivå av EF. Normen i blodanalysen ska vara 10 mg / l.

Under graviditeten, under inflammatoriska eller smittsamma processer, stressiga situationer, under aktiv sport, ökar användningen av hormonella droger. Hos personer med den första gruppen blod - sänkt.

behandling

Willebrands sjukdom är en obotlig hematologisk patologi. Om hon diagnostiseras ska alla familjemedlemmar screenas. Terapi ordineras beroende på sjukdomstypen.

Med en mild utnämning:

• Hemostatiska droger.
• Hemostatika.
• De medel som främjar bildandet av ett tromboplastin.

Det är nödvändigt att vidta åtgärder för att sluta blöda:

• Applicera tryckförband, speciella svampar som stoppar blod.
• Tillämpning av fibringel.
• Kallkompressor. När artikulär blödning eliminerar belastningen på leden, är det ofta förskrivet att genomföra punktering.
• Användningen av antifibrinolytika.

Sådana droger är föreskrivna:

• Tranexaminsyra, som undertrycker allvarlig blödning. Finns i form av injektioner, pulver, administrerad intravenöst.
• Ditsinon - stärker blodkärlens väggar, ökar funktionaliteten hos blodplättar. Finns i form av tabletter, lösningar, som ofta används för kirurgiska ingrepp.

Med utvecklingen av svåra former, som kännetecknas av svår blodförlust, följd av anemi, ges patienten blodtransfusion. Åtgärder ger ett tillfälligt resultat, eftersom de inte eliminerar patogenesen. I vissa fall, för att förbättra patientens tillstånd, är det tillräckligt att gå in i blodplasman.

I närvaro av en lätt och måttlig grad kan patienten kontrollera och utföra förebyggande av manifestation av symtom, och i svåra fall är det svårare att göra.

prognoser

En gynnsam prognos ges om de kliniska rekommendationerna från den närvarande specialisten följs och de nödvändiga medicinerna tas i tid. Men även i dessa fall är det ofta komplikationer. Underlåtenhet att följa reglerna utesluter inte döden.

Patienten måste vara registrerad hos terapeuten och hematologen fram till slutet av sitt liv, eftersom det inte går att fullt ut återhämta sig.

En person kan få funktionshinder i svåra former av sjukdomen (innehållet av faktor VIII i blodet ligger under 5%).

Eventuella komplikationer

Willebrand sjukdom är mycket farlig. Även om du vet vad det är och följer alla rekommendationer från en läkare är det inte alltid möjligt att undvika komplikationer. De är som följer:

• Kronisk anemi.
• Försämringen av ledningens effektivitet, om blödning observerades i dess hålighet.
• Trombos som uppstår efter terapeutiska åtgärder.

förebyggande

Ofta manifesterar sjukdomen sig som en medfödd patologi av hemostas, i sådana fall kan den inte undvikas. Det finns emellertid förebyggande åtgärder som måste vidtas i närvaro av von Willebrands sjukdom:

1. När någon behandling till läkaren att meddela om förekomst av patologi.
2. Ta inte anti-icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
3. Eliminera blodförtunnande läkemedel.
4. Ta inte del i traumatiska sporter.
5. Minimera risken för skada.
6. Ät järnrik mat.
7. Leda rätt sätt att leva.
8. Viktkontroll

Kirurgiskt ingripande i denna patologi får endast utföras i fall då andra behandlingsmetoder inte ger resultat.

Vad är von Willebrand sjukdom

Willebrand disease (BV) - ärftliga blödningsstörningar, vilket resulterar i plötslig blödning. För första gången upptäcktes denna patologi i början av 1900-talet av en finsk doktor, Erik von Willebrand, som beskrev den 1926 med en tjej som bodde på Alandöarna. Sjukdomen kallas också hemorragisk diatese.

Essens av patologi

Detta tillstånd uppstår på grund av insufficiens och dysfunktioner hos von Willebrand-faktor (vWF-plasmaglykoprotein), vilket orsakar skador på primär och sekundär del av blodkoagulationsprocessen (hemostas) på grund av dålig vidhäftning av blodplättar (förmågan att fästa vid de skadade delarna av blodkärlväggen, läka dem ).

Om vWF-faktorn är otillräcklig utsätts det antihemofila globulinet för förbättrad klyvning i proteinkomponenter (proteolys) och dess innehåll i blodplasman reduceras. Denna sjukdom orsakar också serotoninbrist, vilket ökar permeabiliteten hos blodkärlen.

Hemorragisk diatese leder till det faktum att blodplättar slutar hålla fast vid blodkärlens väggar, vilket ökar sårbarheten hos små kärl och kapillärer.

Bristen på faktorer som är ansvariga för blodkoagulering (von Willebrand-faktor och faktor VIII) leder till en ökning av blodkoaguleringstiden.

Således är nederlaget för alla 3 länkar (försämring av de skyddande egenskaperna hos blodplättar, förstörelse av faktor VIII och sårbarheten hos kärlväggarna) orsaken till långvarig blödning från näsan, tarmarna, magen, livmodern och rikligt blodflöde vid skador och kirurgiska operationer.

Von willebrand-faktorn aktiverar i regel sin aktivitet vid kraftig blödning och förskjutning av vävnader. Bristen på denna faktor påverkar organen direkt med ett stort nätverk av små kapillärer (hud, mag-tarmkanal, livmoder), stör blodcirkulationen och orsakar anemi.

Patologi är ärvt, förekommer i varje generation. Åkommor påverkar båda könen, men hos kvinnor, på grund av deras fysiologiska egenskaper, uppträder patologi oftare och i mer allvarliga manifestationer. Sjukdomen påverkar 1 person av 1000 personer.

Fenomenets etiologi

Faktorer som utlöser von Willebrands sjukdom kan grupperas i två huvudtyper:

1. Medfödda patologier associerade med mutation av gener som är ansvariga för processen med blodkoagulering.
2. Köpt. När orsakerna till sjukdomen är olika comorbiditeter: reumatoid artrit, hjärtmuskelpatologi (aorta stenos), onkologiska formationer (nefroblastom, Wilms tumörer, makroglobudinemi etc.).

Klassificering av patologi

Von Willebrands sjukdom är uppdelad i fyra typer:

1. Typ 1 är en brist på plasmaglykoprotein uttryckt i kvantitativa termer. Faktorns struktur bevaras, men aktiviteten av antihemofil globulin och vidhäftning av blodplättar minskar. Det förekommer i 75-80% av sjukdomsfallet. Det är ärvt.
2. Typ 2 kännetecknas av patologiska förändringar i kvaliteten på vWF-faktorn, som stör syntesen av multimerer (2A, 2B, 2M, 2N) involverad i blodkoagulering. Det händer både ärftliga och förvärvade former, förekommer i 5-15% av fallen.
3. Den farligaste typen 3 manifesteras av fullständig insufficiens av von Willebrand-faktor (plasmaglykoprotein) och ett lågt innehåll av antihemofil globulin (högst 10%). Sjukdomsfrekvensen - 5% av fallen.
4. En blodplätt typ som orsakas av en genmutation av en blodplättsreceptor som syntetiserar glykoprotein Ib, vilket resulterar i minskad vidhäftning av trombocytkroppar.

Den andra typen av hemorragisk diatese är uppdelad i subtyper beroende på strukturen hos multimermolekylen:

• subtyp 2A utmärks av frånvaron av vWF-faktorer;
• subtyp 2B manifesteras av överdriven känslighet av von Willebrand-faktor (EF) till trombocytreceptorn GPlb och brist på stora multimerer av EF;
• subtyp 2M kännetecknas av en minskning av känsligheten hos PV till blodplättsreceptor under upprätthållande av den multimera strukturen;
• 2N har en låg känslighet av glykoproteinet till det antihemofila globulinet.

Symptomatiska manifestationer

Patologi påverkar patientens livstid väsentligt, leder till fullständig funktionshinder, kan vara dödlig. De viktigaste symptomen som definierar von Willebrands sjukdom är följande:

• kraftig och långvarig blödning från nasofarynx, mag-tarmkanalen, urinorganen;
• förlängt blodflöde under extraktion av tänder, skador och kirurgiska operationer, subkutan och intravenös injektion;
• hematom i huden på grund av blödningar i subkutan vävnad och muskelsystem;
• manifestation av syndromet för mesenkymal dysplasi - huden blir mycket töjbar, lederna är mycket rörliga och de interartikulära ligamenten försvagas märkbart, det bryter mot mitralventilens struktur med böjning i förmakshålan;
• menorragi hos kvinnor - långa (mer än 10 dagar) perioder med frisättning av en stor volym blod;
• stor blodförlust under födseln
• hemartros - smärta i lederna på grund av en ökning av trycket i dem, åtföljd av en ökning i leddets storlek och en ökning av temperaturen på detta område av huden;
• hjärn- och ryggblödningar;
• anemi på grund av hög blodförlust
• hos barn i en tidig ålder - nasofaryngeala blödningar och blåmärken på kroppen.

Med komplicerade sjukdomsformer i barndomen blir ett barn vid 12-15 år invalid, livslängden - upp till 30 år.

Diagnostiska åtgärder

Det är möjligt att diagnostisera Willebrands sjukdom, vars symtom är så lik hemofili, när man studerar sjukdomshistoriens historia, manifestationerna och arten av det hemorragiska syndromet samt efter laboratorietestning av blodparametrar.

Diagnos av sjukdomen utförs genom följande prov:

• Iveys blödningstid är mer än 12 minuter;
• faktor VIII-aktivitet (med en hemofil globulinhastighet av 58-160%);
• aktiviteten av PV-antigen (standardindikator 55-165%);
• cofaktoraktivitet av ristocetin (normalt 54-153%);
• multimer blodprov.

Inkonsekvensen av dessa test med standardindikatorerna indikerar en patologi av blodkoagulering med en brist på vWF-faktorn.

Tilldela ett fullständigt blodtal och biokemisk komposition, koagulering (beräkning av blodplättnivåer, fibrinogen, ESR, PTI, etc.), bestäm gruppen. Utför studier av urin och avföring (för blodkroppens innehåll vid intrauterin blödning).

Instrumentundersökning är en ultraljud i bukhålan och urinvägarna, screening observationer av den kardiovaskulära apparaten.

Principer för behandling

Behandlingen av von Willebrands sjukdom ordineras beroende på typ av patologi:

1. I mildare former av sjukdomen är Desmopressin förskrivet. Desmopressin är ett derivat av ett antidiuretiskt hormon. Den terapeutiska effekten av läkemedlet är att reglera frisättningen av vWF-faktor i plasma-vätska och ökar nivån av faktor VIII. Detta läkemedel har en positiv effekt vid behandling av typ 1-sjukdom, men med andra typer kan den orsaka motsatt effekt. För små operationer, borttagning av tand, injiceras en patient intravenöst med en lösning av desmopressin med en hastighet av 0,3 μg / kg per 50 ml saltlösning.
2. Vid behandling av BV 2 och 3 typer tillämpas principerna för intensiv terapi, bestående av en sådan substitutionsbehandling som infusion av ett koncentrat av antihemofilt globulin med mediumrening med innehållet i glykoprotein (FV) -komponenter. Koncentrat med hög renhet faktor VIII erhålles genom immunaffinitetskromatografi, men den innehåller inte vWF-faktor och kan inte användas i denna terapi.

I ärftliga former av blödningsstörningar är det omöjligt att bota sjukdomen. Behandlingen syftar endast till att lindra symtomen och förhindra de farliga konsekvenserna.

Huvudmålet med terapi är att stoppa blödningsprocessen, för detta kan du använda olika metoder:

• mekanisk: applicering av förband, selar eller hemostatiska applikatorer, applicering av fibrinlim;
• medicinering: intravenös infusion av mediciner som innehåller von Willebrand-faktor, användning av hemostatiska läkemedel (desmopressin, vasopressin); olika formuleringar med aminokaproa och tranexaminsyror (för att minska blödning från slemhinnor); hormonella orala och orala preventivmedel
• kirurgisk: avlägsnande av livmodern i livmoderblödning, kejsarsnitt med stor blodförlust under födseln, etc.

Förebyggande åtgärder

Förebyggande åtgärder för denna typ av patologi kan endast inriktas på att förebygga traumatiska situationer, undvika olika injektioner, förbjuda användning av antikoagulantia.

Det borde ta regelbundna undersökningar hos en hematolog, ta receptbelagda läkemedel mot anemi.

Äktenskap mellan patienter med von Willebrands sjukdom är oacceptabelt.

Kompetent behandling vid sjukdom kan garantera en god sjukdomsframkallande metod. Men komplicerade former kan orsaka blödning och blodförlust, oförenlig med livet, svår anemi, hemorragisk stroke.

Willebrand sjukdom: vad är det, orsaker, former, tecken, diagnos, behandling

Willebrand sjukdom (BV, von Willebrands sjukdom) är en hematologisk patologi som ärvt och manifesterar med plötslig blödning. Bristen på von Willebrand-faktor stör störningen av hela koagulationssystemet. VIII-faktor genomgår proteolys, blodkärlen utvidgas, deras permeabilitet ökar. Patologi manifesteras av frekvent blödning av olika lokalisering och intensitet.

Hemostas säkerställs genom att blodkoagulationssystemet fungerar väl och är en skyddande reaktion hos organismen. När ett blodkärl är skadat börjar blödningen. Hemostasystemet är aktiverat. På grund av plasmafaktorer förekommer blodplättsaggregation och vidhäftning, en koagulationsform som stänger en befintlig defekt i endotelet. En brist på minst en av blodfaktorerna kränker adekvat hemostas.

Willebrand-faktor (PB) är ett specifikt protein i det hemostatiska systemet, vars frånvaro eller brist leder till störningar av koagulationsprocesser. Detta multimera glykoprotein är en aktiv bärare av element VIII-faktor, tillhandahåller vidhäftning av blodplättar, deras fästning i vaskulärväggen i området för skada på endotelet. Glykoproteinet syntetiseras i endoteliocyter och kopplar blodplättsreceptorerna med subendotelet. Sjukdomen överförs från föräldrar till barn varje generation och är vanligare hos kvinnor.

Denna patologi beskrivs först i början av förra seklet av den finska forskaren Willebrand. Han såg familjen, vars medlemmar drabbades av hemorragisk diates, liknande hemofili. Deras blödningar fortsatte enligt den hematomatösa typen, hade en komplex form och sätter patienternas liv i fara. Det patologiska genets dominerande arv av patologi med olika manifestationer av den patologiska genen har bevisats.

Sjukdomen har flera namn, men det mest informativa är termen "angiohemofili". Det låter dig förstå kärnan i den patologiska processen, men används nu sällan.

Tidigare blev patienter med von Willebrands sjukdom inaktiverad tidigt och levde sällan till vuxen ålder. För närvarande kan patienter med hemorragisk diatese leda en fullvärdig livsstil, arbete och till och med några låga effekter.

klassificering

Von Willebrands sjukdom är uppdelad i tre typer:

• Typ 1 - Otillräckligt innehåll av PV i blodet, vilket leder till en minskning av aktiviteten av faktor VIII och nedsatt blodplättsaggregering. Denna "klassiska" form av patologi är vanligare. Syntesen av den betraktade faktorn i det vaskulära endotelet är delvis eller fullständigt blockerad. Samtidigt förändras inte arbetet i blodkoagulationssystemet signifikant. Patienterna känner sig tillfredsställande. Problem i form av blödning uppstår efter operation och tandprocedurer. De blåar snabbt, även från den vanliga kontakten.
• Typ 2 - PV är i blodet i en normal mängd, dess struktur förändras. Under inverkan av en provocerande faktor uppträder plötslig blödning av olika lokaliseringar och intensitetsnivåer.
• Typ 3 - den allvarligaste typen av patologi, på grund av fullständig frånvaro av EF i blodet. Detta är en mycket sällsynt form av sjukdomen, som manifesteras av mikrocirkulationsblödning och ackumulering av blod i ledhålorna.
• En separat grupp är trombocytypen, vilken är baserad på mutationen av genen som är ansvarig för tillståndet för trombocyt von Willebrand-faktorreceptorn. Platelet von Willebrand-faktor frigörs från aktiva blodplättar och säkerställer vidhäftning och aggregering.

Det finns en förvärvad form av patologi, vilket är extremt sällsynt. Mekanismen för dess bildning beror på utseendet av autoantikroppar i blodet. Cellerna i sin egen organism börjar uppfattas som främmande, och antikroppar produceras för dem. Akuta infektionssjukdomar, skador, stress kan väcka utvecklingen av patologi hos riskerade personer. Denna typ av BV finns hos patienter med autoimmuna sjukdomar, onkogenes, minskad sköldkörtelfunktion och mesenkymalysplasi.

skäl

Von Willebrands sjukdom - hemorragisk diatese, där processen med blodkoagulering är helt eller delvis störd. Hemostas är en ganska komplicerad process och består av flera steg, som successivt ersätter varandra. Under inverkan av vissa koagulationsfaktorer börjar trombosprocessen, som resulterar i att en blodpropp bildas, vilket blockerar platsen för skada på kärlet. När BV minskar blodinnehållet i ett speciellt protein - von Willebrand-faktor, som ger blodplättsaggregering och vidhäftning till det skadade endotelet.

Den främsta orsaken till sjukdomen är polymorfismen hos genen som kodar för von Willebrand-faktorsyntes. Som resultat syntetiseras den i otillräckliga kvantiteter eller är helt frånvarande i blodet. BV finns hos både män och kvinnor. I samband med de fysiologiska egenskaperna hos kvinnokroppens struktur på grund av reproduktiv funktion uppstår hemorragisk syndrom oftast hos kvinnor.

BV fortsätter ofta enkelt och kan inte alls diagnostiseras. Underskott av FV slutar vanligtvis med blödning från organ som har utvecklat kapillärnätverk - hud, mag-tarmkanalen och livmodern. En allvarlig form av sjukdomen, som manifesteras kliniskt, förekommer hos personer med I (O) blodgrupp. Banal blödning från näsan eller från hålet efter extraktion av en tand kan resultera i patientens död.

symtomatologi

Hos friska människor, när ett blodkärl är skadat, sänds små blodplattor till blödningsstället, limas till varandra och stänger den resulterande defekten. Hos patienter med denna process störs och blodet förlorar förmågan att koagulera.

Ett specifikt symptom på sjukdomen är blödning av varierande intensitet, storhet och lokalisering. Orsaker till långvarig blödning - Traumatiska skador, kirurgiska ingrepp, tandprocedurer. Samtidigt utvecklar patienter svaghet, yrsel, hudfärg, hjärtklappningar blir vanligare, blodtryck minskar och ett svagt tillstånd uppstår. Den kliniska bilden av patologi bestäms till stor del av blodförlustens storlek och hastighet.

Hos barn är hemorragisk diatese svårast efter akuta luftvägsinfektioner och andra akuta infektioner. Under förgiftning ökar kärlpermeabiliteten, vilket leder till utseende av spontan blödning. Willebrand-sjukdom är en obotlig patologi med en vågliknande kurs där perioder av förvärring ersätts av en fullständig frånvaro av blödningar.

De viktigaste manifestationerna av hemorragisk syndrom i Willibrand sjukdom:

1. Blödning från matsmältningsorganet inträffar efter att ha tagit droger från gruppen av NSAID och anti-antigener. Patienterna blöder vanligtvis sår i matsmältningsslemhinnan och hemorrojder. Arteriovenösa fistlar orsakar ofta återkommande blödning. Symtom på gastrisk blödning är melena - en tjock svart flytande avföring och kräkningar med förändrat mörkt blod.
2. Hemartros - blödning i ledhålan, uppenbarad av smärta, begränsning av funktion, svullnad och rodnad i huden, ökad smärta vid palpation. Den gemensamma ökar i volymen, blir sfärisk, dess konturer släpper ut. Med fortsatt blödning i fogen blir huden blåaktig, mjukvävnaden blir spända, ansträngda och lokal hypertermi uppträder.
3. I allvarliga fall kombineras hemorragisk syndrom hos patienter med tecken på mesenkymdysplasi. Lokal vaskulär och stromal dysplasi framkallar ihållande upprepad blödning, huvudsakligen av en lokalisering.

Förloppet av von Willebrands sjukdom är varierande och förändras över tiden. Symtom kan försvinna länge och återkommer igen utan anledning. Vissa patienter lever i fred med denna patologi och känner sig tillfredsställande. Andra lider av konstant, dödlig blödning. De minskar livskvaliteten från födseln. Blödning sker plötsligt, är massiv, slutar bara på sjukhuset.

Symptom på mild patologi:

• Frekventa näsblod,
• Tung menstruationsblödning,
• Förlängd blödning med mindre hudskador,
• petekier,
• Blödningar efter skador.

Kliniska tecken på allvarlig form:

• Blod i urinen åtföljs av ryggsmärta och dysuri,
• Omfattande hematom efter en lätt blåmärken klämma stora kärl och nervstrumpor, vilket uppenbaras av smärta,
• Hemartros, åtföljd av smärta i den drabbade leden, dess ödem, lokal hypertermi,
• Förlängd blödning från tandköttet efter borstning,
• Blödning från halsen och nasofarynx kan leda till bronkial obstruktion,
• Blödningar i hjärnans foder leder till skador på CNS eller dödsfallet.

I detta fall är symtomen på sjukdomen nästan identiska med hemofili.

diagnostik

Willebrandsjukdom är svår att diagnostisera. Oftast finns det bara i ungdomar. Diagnos av von Willebrands sjukdom börjar med att samla familjhistoria och intervjua patienten. Ärftlig predisposition och uttalat hemorragiskt syndrom är tecken som gör att läkaren kan göra en preliminär diagnos.

Diagnostiska åtgärder för BV:

1. Medicinsk genetisk rådgivning anges för alla par som är i fara. Genetik avslöjar transporten av den defekta genen, analysera genealogiska data.
2. Laboratoriebestämning av von Willebrand-faktoraktivitet, dess mängd i blodplasma och funktionalitet.
3. Koagulogramanalys.
4. Ett komplett blodtal är ett obligatoriskt test vid diagnos av patologi. I allmänhet avslöjar ett blodprov tecken på post-hemorragisk anemi.
5. Hemartros kan detekteras genom rakografi av lederna, diagnostisk artroskopi, beräkning eller magnetisk resonansavbildning; inre blödning - användning av buk ultraljud, laparoskopi, endoskopi yttre blödning synlig för blotta ögat.
6. Analys av fekalt ockult blod.
7. Provkabel och nypa.

behandling

Hematologer är involverade i behandlingen av von Willebrands sjukdom. Att hantera patologier är äntligen omöjligt, eftersom det är ärftligt. Läkare kämpar med konsekvenserna och gör livet enklare för de sjuka.

Basen av terapi är substitutionstransfusionsterapi. Det är inriktat på normalisering av alla länkar av hemostas. Patienterna administreras hemopreparationer som innehåller von Willebrand-faktor - antihemofil plasma och kryoprecipitat. Ersättningsterapi förbättrar biosyntesen av den deficienta faktorn i kroppen.

• Ett tryckbandage, en hemostatisk svamp och behandlingen av sår med trombin hjälper till att stoppa mindre blödning.
• Hemostatisk effekt har droger: "Desmopressin", antifibrinolytika, orala hormonella preventivmedel för livmoderblödning.
• Fibringel appliceras på det blödande såret.
• Vid hemartros används en plast längst på benet, kall appliceras och en extremitet är fäst vid extremiteterna. I framtiden förskrivs patienterna UHF och begränsar belastningen på leden. I allvarliga fall punkteras leddet under lokalbedövning.

För behandling av blodsjukdomar 1 och 2 av den typ som används "Desmopressin" - ett läkemedel som stimulerar frisättningen i den systemiska cirkulationen av FV. Det framställs i form av en nässpray och injektionsvätska. När detta läkemedel är ineffektivt utförs substitutionsterapi med plasmakoncentrat FV.

Antifibrinolytika inkluderar aminokapro- och tranexaminsyror. De administreras intravenöst eller tas oralt. Preparat baserade på dessa syror är mest effektiva för uterus, gastrointestinal och näsblödning. "Tranexam" - det viktigaste verktyget vid behandling av mild form av BV. I allvarliga fall används läkemedlet i kombination med specifika hemostatiska medel - Etamzilat eller Ditsinon.

förebyggande

För att förhindra utvecklingen av sjukdomen är omöjlig, eftersom den är ärvd. Att minska risken för blödning är möjlig genom att följa följande förebyggande åtgärder:

1. Genetisk rådgivning för riskerade par
2. Klinisk övervakning av sjuka barn,
3. Regelbundna besök på ett specialiserat hematologiskt centrum,
4. Skador förebyggande
5. Förbudet mot mottagning av "Aspirin" och andra droger som minskar trombocytfunktionen,
6. Genomföra verksamheten strikt för hälsa,
7. Ledande en hälsosam livsstil,
8. Rätt näring.

Alla dessa åtgärder hjälper till att undvika utseende av intraartikulär och intramuskulär blödning och förhindra utveckling av komplikationer. Tidig och adekvat terapi gör prognosen för sjukdomen tillfredsställande. Svår BV med frekvent och massiv blödning förvärrar patienternas prognos och tillstånd.

Von Willebrand sjukdom

Willebrand-sjukdom är en medfödd patologi av hemostas, som manifesteras av kvantitativ och kvalitativ brist på plasma von Willebrand-faktor och ökad blödning. Von Willebrands sjukdom kännetecknas av spontan bildning av subkutan petechiae, ekchymos; återkommande blödning från näsan, mag-tarmkanalen, livmoderhålan; överdriven blodförlust efter skador och operation, hemartros. Diagnosen upprättas enligt familjehistoria, klinisk bild och laboratorieundersökning av hemostasystemet. Vid von Willebrand-sjukdom används hemofil plasmadransfusion, lokala och allmänna hemostatiska medel och antifibrinolytika.

Von Willebrand sjukdom

Willebrand-sjukdom (angiohemofili) är en typ av ärftlig hemorragisk diatese på grund av en brist eller minskad aktivitet hos plasmakomponenten i VIII: e blodkoagulationsfaktorn, von Willebrand-faktor (VWF). Willebrand-sjukdom är en vanlig patologi av blodkoagulation, som förekommer med en frekvens av 1-2 fall per 10 000 personer och bland ärftlig hemorragisk diatese ligger 3: e plats efter trombocytopati och hemofili A. Willebrand-sjukdomen diagnostiseras lika med personer av båda könen, men på grund av svårare kurs upptäcks oftare hos kvinnor. Sjukdomen kan kombineras med bindvävsdysplasi, svaga ledband och hypermobilitet i lederna, ökad hudelasticitet, prolaps av hjärtklaffar (Ehlers-Danlos syndrom).

Klassificering av von Willebrands sjukdom

Det finns flera kliniska typer av von Willebrand-sjukdomar - klassiska (typ I); variantformer (typ II); svår form (III-typ) och blodplätt typ.

Med den vanligaste (70-80% fall) typ I-sjukdomen är det en liten eller måttlig minskning av von Willebrand-faktorns nivå i plasma (ibland något lägre än den normala normala gränsen). Spektrumet för oligomerer är oförändrat, men Vinchez-formen visar den konstanta närvaron av super-tunga VWF-multimerer.

I typ II (20-30% av fallen) observeras kvalitativa defekter och en minskning av aktiviteten hos von Willebrand-faktor, vars nivå ligger inom normalområdet. Anledningen till detta kan vara frånvaro eller brist på hög- och medelmolekylära oligomerer; överdriven affinitet (affinitet) för trombocytreceptorer, reduktion av ristomycinkoaktoraktivitet, förlust av bindning och inaktivering av faktor VIII.

I typ III är von Willebrand-faktorn nästan helt frånvarande i plasma, aktiviteten av faktor VIII är låg. Blodplätt-typ (von Willebrand pseudosjukdom) observeras med normalt VWF-innehåll, men med ökad bindning till motsvarande förändrad blodplättsreceptor.

Orsaker till von Willebrands sjukdom

Grunden för von Willebrands sjukdom är kvantitativ (typ I och III) och kvalitativ (typ II) kränkning av von Willebrand-faktorsyntesen - ett komplext blodplasmaglykoprotein, vilket är ett komplex av oligomerer (från dimerer till multimerer). Von willebrandfaktorn utsöndras av vaskulära endotelceller och megakaryocyter som proprotein, går in i blodet och subendotelialmatrisen, där den deponeras i blodplätts-a-granuler och Wable-Pallas-kalvar.

Von willebrandfaktorn är involverad i vaskulär trombocyt (primär) och i koagulations (sekundär) hemostas. VWF är en underenhet av antihemofil globulin (VIII-koagulationsfaktor), vilket säkerställer dess stabilitet och skydd mot för tidig inaktivering. På grund av närvaron av specifika receptorer medierar von Willebrand-faktor stark vidhäftning av blodplättar (blodplättar) till subendoteliala strukturer och aggregering mellan sig i ställen för skador på blodkärlen.

Plasma VWF-nivån är normalt 10 mg / l, det ökar tillfälligt under fysisk aktivitet, graviditet, stress, inflammatoriska infektionsprocesser, östrogenadministration. konstitutionellt reducerad hos personer med blodgrupp I. Aktiviteten hos von Willebrand-faktor beror på dess molekylvikt, den största trombogena potentialen observeras i de största multimererna.

Willebrand-sjukdom är en genetiskt bestämd patologi orsakad av mutationer av genen för VWF-faktorn, som ligger på kromosom 12. Arv av Willebrands sjukdomstyp I och II är autosomalt dominant med ofullständig penetrering (patienter är heterozygoter), typ III är autosomal recessiv (patienter är homozygoter). I typ III Willebrands sjukdom finns deletioner av stora delar av VWF-genen, mutationer eller en kombination av dessa defekter. Dessutom har båda föräldrarna vanligen en mild typ av typ I-sjukdom.

Förvärvade former av von Willebrands sjukdom kan förekomma som komplikation efter flera blodtransfusioner mot bakgrund av systemisk (SLE, reumatoid artrit), hjärt- (aortastenos), cancer (nefroblastom, Wilms-tumör-, makroglobulinemi) sjukdomar. Dessa former av von Willebrand-sjukdom är associerade med bildandet av autoantikroppar mot VWF, den selektiva absorptionen av oligomerer genom tumörceller eller defekter i trombocytmembran.

Symptom på von Willebrands sjukdom

Von Willebrands sjukdom manifesterar sig i hemorragiskt syndrom av varierande intensitet - övervägande petechial-blåmärken, sinyachkovo-hematomal, mindre vanligen hematomatiska typer, vilket bestäms av svårighetsgraden och varianten av sjukdomen.

Milda former av Willebrands sjukdomstyp I och II kännetecknas av spontan förekomst av näsblod, små och måttliga intrakutana och subkutana blödningar (petechiae, ekchymos), långvarig blödning efter skador (skär) och kirurgiska manipuleringar (extraktion av tänder, tonsillektomi etc.). I flickor, menorragi, livmoderblödning, hos kvinnor i arbete - alltför stor blodförlust under födseln.

I typ III och svåra fall av typ I och II von Willebrands sjukdom kan den kliniska bilden likna hemofili symptom. Det finns frekventa subkutana blödningar, smärtsamma hematom i mjukvävnad, blödning från injektionsställen. Blödningar förekommer i stora leder (hemartros), långvariga icke-stängbara blödningar under operation, skador, kraftig blödning från näsan, tandköttet, mag-tarmkanalen och urinvägarna. Typisk bildning av grova post-traumatiska ärr. I allvarliga fall av von Willebrands sjukdom manifesterar hemorragiskt syndrom redan under de första månaderna av ett barns liv. I von Willebrands sjukdom fortsätter hemosyndrom med förväxling av exacerbation och nästan fullständig (eller fullständig) försvinnande av manifestationer, men med ljus svårighetsgrad kan det leda till allvarlig post-hemorragisk anemi.

Diagnos och behandling av von Willebrands sjukdom

Som ett erkännande av Willebrands sjukdom, familjehistoria, spelar den kliniska bilden och laboratoriescreeningsdata för vaskulär blodplätt och plasmahemostas en viktig roll. Ett allmänt och biokemiskt blodprov, ett koagulogram med bestämning av nivån av blodplättar och fibrinogen, koagulationstid, ordineras; PTI och APTTV, nypstestning och sladdprovning. Från allmänna undersökningar rekommenderades blodgruppering, allmän urinanalys, fekal ockult blodprov, buk ultraljud.

För att bekräfta faktumet av von Willebrands sjukdom bestäms serum-VWF-nivån och dess aktivitet, ristocetin-kofaktoraktivitet med användning av immunoelektroforesmetoder och ELISA. Med von Willebrands sjukdomstyp II, med normala nivåer av VWF- och VIII-faktorer, är informativ studie av blodplättsaktiverande faktor (PAF), aktivitet av VIII-koagulationsfaktor, blodplättsaggregering informativ. För patienter med von Willebrand-sjukdom är en kombination av reducerade nivåer och VWF-aktivitet i serum, förlängning av blödningstid och APTT, nedsatt adhesiv och aggregerad trombocytfunktion karakteristisk.

Willebrand sjukdom kräver differentialdiagnos med hemofili, ärftlig trombocytopati. Förutom att konsultera en hematolog och genetik utförs ytterligare undersökningar av en otolaryngolog, en tandläkare, en gynekolog och en gastroenterolog.

Det finns ingen regelbunden behandling av Willebrands sjukdom med oligosymptomatisk och måttlig hemosyndrom, men patienter har fortfarande en ökad risk för blödning. Behandling föreskrivs vid händelse vid förlossning, med skador, menorragi, hemartros, profylaktiskt - före kirurgisk och tandkirurgi. Målet med denna terapi är att tillhandahålla minsta nivå av bristande koagulationsfaktorer.

Som ersättningsterapi indikeras transfusion av antihemofil plasma och kryoprecipitat (med högt VWF-innehåll) i doser lägre än i hemofili. I Willebrand typ I-sjukdom är administreringen av desmopressin effektiv för att stoppa blödning. I lätta och måttliga former av blödningar kan aminokapronsyra användas tranexaminsyra. För att sluta blöda från ett sår används en hemostatisk svamp och fibrinlim. Med upprepad livmoderblödning appliceras COC, i avsaknad av ett positivt resultat utförs en hysterektomi - kirurgisk avlägsnande av livmodern.

Prognos och förebyggande av von Willebrand sjukdom

I fallet med adekvat hemostatisk behandling fortsätter Willebrand-sjukdomen vanligen relativt fördelaktigt. Allvarlig Willebrand-sjukdom kan leda till allvarlig post-hemorragisk anemi, dödlig blödning efter födseln, allvarliga skador och operationer, ibland subaraknoid blödning och hemorragisk stroke. För att förhindra Willebrands sjukdom är det nödvändigt att utesluta äktenskap mellan patienter (inklusive släktingar), i närvaro av en diagnos, utesluta användningen av NSAID, läkemedel mot blodplättar, undvik skador, följ noggrant läkarens rekommendationer.