Uppkomsten av Lou Gehrigs sjukdom kan avslöjas

Amyotrofisk lateralskleros (ALS, Lou Gehrigs sjukdom) är en sjukdom som gradvis förstör nervcellerna som styr vår rörelse, vilket leder till förlamning och död. I USA lever exempelvis 30 tusen människor med denna sjukdom. Nu kunde forskare från University of Wisconsin-Madison identifiera ett fel i processen med proteinbildning, vilket kan vara orsaken till sjukdomen. Hittills har orsakerna inte upprättats på ett tillförlitligt sätt, och det finns inga behandlingsmetoder.

Forskare som leds av neurobiologist Su-Chun Zhang sade tidigare att en genetisk mutation hittades i en liten grupp patienter med ALS, vilket ledde till att läkare skulle ge denna gen till djur för drogtestning. Detta tillvägagångssätt har dock inte fungerat ännu. Därför bestämdes det att studera de sjuka mänskliga cellerna - motor neuroner - i laboratoriet. Dessa motor neuroner beordrar musklerna att kontrakta, och det är på detta stadium som ALS misslyckas.

Detektion av defekta proteincentra inom motor neuroner

Zhang var den första forskaren som växte mot motor neuroner för 10 år sedan på grundval av mänskliga embryonala stamceller, och han förvandlades nyligen till inducerade pluripotenta celler (IPS) hudceller, som sedan omvandlas till motor neuroner. IPS kan användas som modeller av sjukdomen, eftersom de har många egenskaper som liknar deras donatorceller.

"Med IPS kan du använda en patients cell och växa motor neuroner som innehåller ALS," förklarar Zhang. "Det ger ett nytt utseende på sjukdomens underliggande patologi."
I en nyligen publicerad tidning fokuserade forskare på proteiner som bygger transportstrukturen (neurofilament) i motor neuroner. Neurofilament rör kemikalier och cellulära komponenter, inklusive neurotransmittorer, till avlägsna delar av nervcellerna.

Zhang säger att motor neuroner som kontrollerar musklerna är ca 90 cm långa, så de måste separeras från kroppens celler till en plats där de kan överföra en signal till musklerna. Följaktligen är en av de första tecknen på ALS hos en patient som saknar denna förening förlamning av benen och fötterna.

Discovery gör skillnad i andra neurodegenerativa störningar

Hittills har forskare insett att med ALS, så kallade noduler - deformerade proteiner - längs nervbanorna blockerar vägen längs nervfibrerna, vilket i slutändan leder till funktionsfel och död hos nervfibrerna. Den senaste upptäckten av läkare hänvisar emellertid till källan till dessa knölar, som är dold i bristen på ett av de tre proteinerna i neurofilamenten.

Zhang förklarar att neurofilamenten spelar både en strukturell och en funktionell roll. "Som stöd, bjälkar och tak hemma är neurofilamenten grunden till en cell som ständigt förändras. Dessa proteiner måste levereras från kroppens celler, där de utvecklades, till den mest avlägsna delen och sedan skickas tillbaka för behandling. Om proteiner inte bildas korrekt och inte lätt kan flyttas, bildar de knölar som orsakar ett stort antal problem. "

Så, ursprunget till BPS är avregleringen av ett steg i produktionen av neurofilament. Dessutom noteras att sådana knutor uppträder i Alzheimers och Parkinsons sjukdomar. Därför kan du studera ALS, källan till många neurodegenerativa störningar. Deregulation sker i de tidiga stadierna, så att det kan vara orsaken till ALS.

"Hittills var det inte känt, och vi tror att om vi syftar till detta tidiga stadium av patologi, kan nervcellen räddas." Experter fann också ett sätt att rädda nervceller i laboratorieglasögon, och när de "redigerade" genen som organiserar bildandet av felprotein, fann de att cellerna plötsligt började se normala ut.
För närvarande testas ett brett spektrum av potentiella droger som ger hopp i kampen mot ALS.

Lou Gehrigs sjukdom: Ett liv som stannar

Det finns sjukdomar, för att förutsäga att utseendet är omöjligt. En man föddes, växte upp, lever ett helt liv, startar en familj och går till jobbet - och plötsligt slutar hans kropp att lyda honom. Och det visar sig att personen redan är sjuk. Och timmarna av hans liv räknar redan ner de senaste åren, eftersom sjukdomen är dödlig och obotlig. Till exempel är ALS amyotrofisk lateralskleros. MedAboutMe fann ut vad sjukdomen var och vad personer med en sådan diagnos kunde hoppas på.

Motor neuroner och rörelse

Vi känner, reagerar och rör sig tack vare nervsystemet, som består av neuroner. De flesta av nervcellerna har en kropp och ett antal korta processer som sträcker sig från det, som kallas dendriter, samt en lång process - axonen. Alla processer är täckta med myelin, en slags "isolator".

Minns: Hjärnan och huvudet och ryggraden består av grå och vit materia. Den gråa substansen är nervcellernas grå kroppar, och den vita är deras processer täckta med vit myelin. Sålunda består hjärnbarken och många av dess strukturer av kroppar av neuroner, inklusive motorerna. Och ryggmärgen i snittet ser ut som en medaljong med en stiliserad tunn fjäril: siluetten i mitten är grå materia, neurons kroppar och det omgivande vita fältet är processer av nervceller.

Det finns olika nervceller med egna specialfunktioner. Motor- eller motorneuroner ansvarar för rörelse. För att gå på egen hand har vi en hjärna som helt och hållet består av nervceller. Vi trodde - flyttade. Men vi har en stor organism, och det finns inte alltid tid att tänka på om det är nödvändigt att göra en rörelse och vilken som helst. Om du tar tag i en hetpanna och inte omedelbart drar tillbaka handen, kommer du att få en bränning. Därför har vi två typer av motor neuroner:

• De första neuronerna, de är övre, de är också centrala. Dessa är motoneuroner, vars kroppar är placerade i hjärnbarken. Deras axoner, beroende på funktionerna, går till ryggmärgen och till andra delar av hjärnan. Dessa motoneuroner är inblandade i rörelser som kräver hjärnans engagemang: frivilliga rörelser, bra motorfärdigheter etc.
• Den andra neuronen, de är också lägre, de är perifera. Kroppen hos dessa motoneuroner ligger i ryggmärgets främre horn och deras processer går till skelettmusklerna. Dessa motoneuroner är vår frälsning i oförutsedda situationer. Tack vare dem tar vi bort vår hand från hotet innan vi ens har tid att tänka på det.

För att utföra en godtycklig rörelse skickar hjärnan en impuls från de övre nervcellerna till ryggmärgen, där signalen avlyssnas av de lägre neuronerna - och överföres därmed till musklerna.

En gång finns det en annan grupp av celler - det finns även sjukdomar som påverkar dem. Neurodegenerativa sjukdomar, i vilka förstörelsen av motoriska nervceller inträffar, kombineras i en grupp av motor neuron sjukdomar. Vissa av dem påverkar endast de övre motorneuronerna, medan andra bara de lägre. Men det finns en sjukdom som påverkar både dessa och andra motoneuroner - det är amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Vad finns i mitt namn?

Liksom många andra allvarliga sjukdomar har UAS flera namn som finns i litteraturen beroende på platsen för publikationen:

• Charcot's sjukdom - på uppdrag av läkare, neurolog och psykiater Jean-Martin Charcot, som först beskrev ALS 1869. Förresten var han också en lärare av Z. Freud och var aktivt engagerad i hypnos, som han använde som en bevisbaserad metod av hans teorier. Under detta namn är BAS bättre känt i Europa.
• Lou Gehrigs sjukdom (eller Louis Gehrig) är ett namn som är mer populärt i Kanada och USA, och det är inte förvånande, eftersom det var namnet på den välkända och älskade offentliga basebollspelaren "den största försvararen av första basen. Henry Louis Gehrig, aka The Iron Horse, gick i pension från toppen i sin karriär 1939, vid 36 års ålder. Anledningen var ALS. År 1941 dog Gerig.
• Amyotrofisk lateralskleros är ett vanligare namn i Ryssland. Amyotrofi - är en gradvis atrofi av musklerna: upphörande av deras arbete och förstörelse. Skleros - i detta fall betyder neurons död och deras ersättning av omgivande glialceller.

Orsakerna till sjukdomen är fortfarande inte etablerade. I 95% av kända fall av sjukdomen identifierades inga orsaker till dess förekomst. Detta är en sällsynt sjukdom, den utvecklas hos 5-7 personer per 100 000 populationer.

Det är känt att genetiken spelar en viss roll, men inte mer än 5% av fallen. Vi talar om en mutation på den 21: a kromosomen. Det finns en gen som kodar för enzym superoxid dismutas (SOD1). Varje femte "familje" fall av sjukdomen är associerad med detta enzym. Observera att detta är 20% av 5% när genetiska störningar i allmänhet är associerade med ALS, det vill säga situationen är väldigt sällsynt.

Bland de mest populära teorierna om orsakerna till Lou Gehrigs sjukdom finns två ekologiska versioner:

• Neurotoxinteori

Till exempel var ALS vant med Chamorro - de inhemska folket på Guamöarna. Det antas att de åt för mycket sago - en stärkelsehaltig produkt, som erhålls från sago palmträdets bagage. De åt också fladdermöss som foder på samma palmer. Och i palmvävnad innehåller substansen WMAA (beta-N-metylamino-50-alanin). Efter värmebehandling är det säkert, annars avaktiverar ämnet motor neuroner som orsakar ALS. Senare visade det sig att WMAA också producerar blågröna alger - och därför är älskare av mjölk som lever i "blommande" reservoarer mer benägna att få BAS.

• Teorin om Metaller

Separata studier har visat en ökad koncentration av kvicksilver, mangan och bly i ryggmärgen hos patienter med ALS. Försök att bota genom användningen av kelatföreningar för avlägsnande av tungmetaller misslyckades emellertid. Ljusmetallmisstanken faller på aluminium. Men det finns inte heller tillräckliga bevis.

I början av 2000-talet visade en italiensk studie att fotbollsspelare är ALS sjuk 5 gånger oftare än vanliga människor. I början blev de anklagade för dopning, men då jämfördes de spelare som tog dopning med andra idrottare som också använder dopning - och det visade sig att det inte var ett piller. UAS oftare var bara fotbollsspelare sjuka. Som ett resultat bestämde forskarna att det handlade om alltför ofta huvudskador. Men det föreslogs senare att det inte var ALS, men kronisk encefalopati, en annan sjukdom som utvecklas mot bakgrund av frekventa huvudskador.

Bland andra versioner:

• teori om poliovirus - kunde inte hittas hos patienter med ALS;
• teori om retrovirus - inget bevis
• excitotoxinteori - när några vanliga ämnen som produceras av kroppen plötsligt blir giftiga mot neuroner, till exempel aspartat eller glutaminsyra (det finns ingen fullständig bevisning, men det enda botemedlet för ALS är glutaminsyra som påverkar kroppen).
• autoimmunteori - medan forskare har dragit slutsatsen att detta är en sekundär mekanism i utvecklingen av ALS.

Sjukdomen påverkar vuxna, mestadels mellan 40 och 70 år. Oftast, i 75% av fallen, uppträder de första symtomen på känslor av de lägre motorneuronerna:

• muskelsvaghet och atrofi
• Krumpi - plötsliga muskelkramper
• fascikulationer - muskeltraktor som orsakas av okontrollerad, oväntad sammandragning av muskelfibrer som är inerverade av axoner som kommer ut ur ryggmärgets främre horn.

Om innervärdet av nedre extremiteterna lider först, kan personen börja snubbla, podvolakivat ben. Om de övre - överträdelser av fina motoriska färdigheter utvecklas, finns det problem att hålla saker i händerna, slå nyckeln i nyckelhålet, etc. I sällsynta fall är extremiteterna begränsade. Sjukdomen slutar där och fortskrider inte längre. Denna typ av ALS kallas Hirayama sjukdom eller monomel amyotrofi.

Förstörelsen av kortikospinalkanalen (nervbanor som leder från hjärnan till baksidan) manifesteras i följande symtom:

• spasticitet - ökad ton av enskilda muskler;
• Ökade tendonreflexer (hyperreflexi) - Rytmiska ofrivilliga sammandragningar av en muskel.

Om sjukdomen börjar med nederlaget i hjärnans neuroner (25% av fallen), lider man först och främst: det blir suddigt, tyst, som om det är "i näsan" - det här orsakas framför allt av försämrad rörelse i tungan. Problem med att svälja utvecklas. Ofta med denna början lider interkostala muskler - och då börjar personen uppleva andningssvårigheter.

Separat finns det ALS-syndrom - de yttre manifestationerna liknar Lou Gehrigs sjukdom, men det är faktiskt orsakad av helt olika sjukdomar: fästbåren encefalit, syringomyelia, Strumpel's paraparesis, ryggmärgs amyotrofi, multipel skleros, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, Guyenna-Barre syndrom och andra.

Gradvis slutar musklerna i hela kroppen att fungera. Bland de få muskler som behåller förmågan att utföra sina funktioner är de oculomotoriska musklerna (ibland), liksom tarmarna i tarmarna och urinblåsan. I ALS finns det vanligtvis ingen skada på de sensoriska (sensoriska) neuronerna och det autonoma nervsystemet - det vill säga den del som kontrollerar de inre organens arbete.

I 5% av fallen utvecklas ALS-demens - demens av frontaltyp i kombination med amyotrofisk lateralskleros. Detta är resultatet av degenerering av de övre nervcellerna. Högriskgrupp - äldre män över 60 år, hos kvinnor utvecklar detta tillstånd mindre ofta. Ofta manifesteras i form av kognitiv försämring - minnet försämras, uppmärksamhet, tal blir fattigare och långsammare, självkontrollen minskar. I det här fallet blir personen själv känslomässigt instabil, inert, han har problem med beteendet i samhället. Ibland finns det så kallade primitiva aktivitetsformer: hypersexualitet, bulimi, även om föremålet är oätligt, och så vidare.

Ibland ALS-demens i sex månader eller ett år före sjukdomens muskulära manifestationer.

En annan 30-50% av patienterna har kognitiv funktionsnedsättning, men de märks knappast på grund av den allmänna bakgrunden. Sådana sjukdomar upptäcks endast vid specialprovning.

När sjukdomen fortskrider kan en person dö av följande skäl:

• det blir svårt för honom att tugga och svälja - han får otillräcklig näring och dessutom kan han kväva i processen, det finns stor risk för att maten kommer in i andningsvägarna;
• Andningssvårigheter kan också leda till död efter kvävning.
• Medvetenhet om ens framtid leder ofta till svår depression och ökad risk för självmord.

De främsta orsakerna till dödsfall för patienter med ALS är lunginflammation och andningsfel.

I allmänhet lever sådana patienter sällan längre än 2-5 år efter att de har diagnostiserats utan tidig behandling. Hälften av dem dör under de tre första åren. Men med god omsorg finns det chanser för ett något längre liv. Det finns också fall då sjukdomen utvecklats mycket långsamt eller helt slutade.

I mycket sällsynta fall kan patientens tillstånd stabiliseras - eller själva sjukdomen sparar personen. Ett levande exempel på ett mänskligt geni fängslat av en sjukdom i ett döende men inte övergivande skal är Stephen Hawking. Den berömda fysikern och fadern "quantum cosmology" fick en diagnos av ALS 1963. Läkare lovade honom 2 år av livet. Men sjukdomen utvecklas mycket långsamt - Hawking lever fortfarande. Idag bevaras hans rörlighet endast i kindens mimic-muskel. Detta gör det möjligt för en forskare att använda en dator för att kommunicera med andra.

Det enda läkemedlet som finns idag för patienter med ALS är Riluzole (Rilutek). Användningen förlänger patientens liv i sex månader. Detta läkemedel kan inte återställa skadade motor neuroner, det lindrar inte en person helt från manifestationerna av sjukdomen. Det har bara anti-glutamategenskaper, det vill säga det minskar aktiviteten hos neurotransmittorns glutamat i kroppen. Ett stort antal läkare anser det vara en placebo. Patienter med ALS försäkrar dock att det blir lite bättre när de tar emot det.

Nyligen har det rapporterats om ett nytt läkemedel Edaravon, vilket saktar sjukdomsprogressionen och förbättrar andningsfunktionen. Drogen har redan registrerats och säljs i Japan. I USA gav FDA honom status som ett särläkemedel för behandling av ALS, men har ännu inte registrerat sig. Läkemedlets effektivitet är bevisad, men inte stor.

Inget av de alternativa metoder som föreslås för behandling av ALS är effektiva. Men några av dem kan användas som underhållsbehandling. Dessa inkluderar:

• akupunktur,
• aromaterapi
• meditativa tekniker.

Det finns inga andra droger. Och Riluzol är inte ens registrerad i Ryssland. Därför utbyter människor inom läkemedelssamhället själva läkemedlet, kontakter om hur man får det - och hoppas kunna leva i minst några månader. Kostnaden för drogen är 200-250 dollar per förpackning, vilket är tillräckligt för ungefär en månad.

Enligt officiella uppgifter bor cirka 8,5 tusen patienter med ALS i vårt land. Efter diagnosen, efter att ha passerat de officiella cirklarna i det officiella helvetet, kan de få handikapp. Hon kommer inte ge dem medicin - bara hjälp med att förvärva det så kallade sättet att rehabilitera och en liten pension.

Det bör tilläggas att patienter med Lou Gehrigs sjukdom i de flesta fall börjar använda sig av andra människor. De behöver också en rullstol för att komma runt, och enheter som andas. Som tidigare nämnts behåller 95% sina tankar och känslor. Och kunskapen om hur många år människor i genomsnitt lever med en diagnos av amyotrofisk lateralskleros.

Amyotrofisk lateralskleros

Sida (i sidled), amyotrofisk lateralskleros (ALS, också känd som en sjukdom av motomeuroner, motorisk nervsjukdom, Lou Gehrigs sjukdom, i engelsktalande länder - Lou Gehrigs sjukdom [Engl Lou Gehrigs sjukdom.]) - långsamt progressiv, obotlig degenerativ sjukdom i centrala nervsystemet, varvid både övre (motorcortex) och nedre (främre horn i ryggmärgen och kranialnerven) hos motorneuroner påverkas, vilket resulterar i förlamning och efterföljande muskelatrofi.

Det kännetecknas av en progressiv lesion av motor neuroner, åtföljd av förlamning (pares) av lemmar och muskelatrofi. Död uppstår vid luftvägsinfektioner eller misslyckande i andningsorganen. Amyotrofisk lateralskleros bör särskiljas från, som kan åtfölja sjukdomar som täcksburet encefalit.

På internationell nivå morbiditet ALS (amyotrofisk lateral skleros, ALS) eller motorneuronsjukdom (motorneuronsjukdom, MND) i hela världen beräknas variera från 0,86 till 2,5 per 100 tusen människor per år [1], det vill säga ALS är en sällsynt sjukdom.

Innehållet

Etiologi [| ]

Den exakta etiologin hos ALS är okänd. I ungefär 5% av fallen finns det familjära (ärftliga) former av sjukdomen. 20% familjefall av ALS är associerade med mutationer i superoxiddismutas-1-genen lokaliserad på kromosom 21 [2] [3]. Denna defekt antas vara arvel autosomal dominant.

I sjukdomspatogenesen spelar den ökade aktiviteten hos det glutamatergiska systemet en nyckelroll med ett överskott av glutaminsyra som orsakar överexcitation och död hos neuroner (även känd som excitotoxicitet). De överlevande motorneuronerna kan spontant depolarisera, vilket kliniskt detekteras av fascikuleringar.

Forskare från Johns Hopkins University i Baltimore upprättade molekylärgenetisk mekanism som ligger bakom denna sjukdoms början. Det är associerat med utseendet i celler av en stor mängd fyrsträngad DNA och RNA i C9orf72-genen, vilket leder till störning av transkriptionsprocessen och följaktligen proteinsyntes. Frågan om hur exakt dessa förändringar leder till nedbrytningen av motoneuroner är dock öppen [4].

Också viktigt i patofysiologin för ett TDP-43, som har identifierats som den huvudsakliga komponenten av cytoplasmiska ubiquitinerade proteinaggregat i alla patienter med sporadisk ALS, men ligger utanför kärnan (i normala neuroner i kärnan den är belägen). Även om frågan om huruvida dessa aggregeringar är orsaken till neurodegradation hos ALS, är öppna, upptäcktes mutationer i TARDBP endast i 3% av ärftlig form av skleros och hos 1,5% av patienter med sporadisk ALS, vilket tyder på att aggregaten TDP-43 spelar en nyckelroll vid initieringen av UAS. Förutom mutationer i TARDBP-genen kan zinkjoner även orsaka TDP-43-aggregering. [5] [6]

Detektion av mutationer i FUS-genen (fusion i sarkom - "fusion i sarkomgen") i kromosom 16, som är associerade med ärftliga former av ALS, stöder denna teori. FUS-aggregat identifierades inte tydligt hos patienter med patologiska förändringar i TDP-43 eller SOD1, vilket indikerar en ny väg för sjukdomsuppkomsten.

Riskfaktorer [| ]

ALS står för cirka 3% av alla organiska skador i nervsystemet. Sjukdomen utvecklas vanligtvis från 30-50 år. [7] [8]

Den totala risken för att få ALS under livet är 1: 400 för kvinnor och 1: 350 för män.

5-10% av fallen är bärare av den ärftliga formen av ALS; en speciell endemisk form av sjukdomen har identifierats på Stilla havsöarna Guam. Den absoluta majoriteten av fallen (90-95%) är inte relaterad till ärftlighet och kan inte positivt förklaras av externa faktorer (sjukdom, skada, miljöläge etc.) [9].

Flera vetenskapliga studier [10] [11] [12] [13] hittade statistiska korrelationer mellan ALS och vissa jordbrukspesticider.

Sjukdomsförloppet [| ]

Tidiga symtom på sjukdomen: tråkar, krampanfall, muskelsdomlighet, svaghet i extremiteterna, svårigheter att tala - är också karakteristiska för många vanligare sjukdomar, så diagnosen ALS är svår - tills sjukdomen utvecklas till scenen av muskelatrofi.

I sällsynta fall kan det finnas en prodromal fas, upp till 1 år, under vilken isolerade fascikationer och / eller kramper kommer att observeras.

Beroende på vilka delar av kroppen som påverkas i första hand, utmärks de

• ALS av extremiteter (upp till tre fjärdedelar av patienter) börjar som regel med nederlag av en eller båda benen. Patienter känner sig besvärliga när de går, stelhet i ankeln, snubblar. Mindre vanligt förekommer lesioner i de övre extremiteterna, medan det är svårt att utföra normala handlingar som kräver fingers flexibilitet eller handens ansträngning.
• Bulbar ALS manifesteras i svårigheter att tala (patienten talar "i näsan", gnusavit, kontrollerar dåligt talets höghet, har senare svårighet att svälja).

I alla fall täcker muskelsvagheten gradvis mer och mer delar av kroppen (patienter med bulbformen av ALS kan inte leva i fullbenet av lemmarna). Symptom på ALS inkluderar tecken på skador på både nedre och övre motorens nerver:

• lesion av de övre motorneuronerna: hypertonicitet i musklerna, hyperreflexi, onormal Babinski reflex.
• lesion av de lägre motorneuronerna: muskelsvaghet och atrofi, konvulsioner, ofrivilliga (rubbande) muskler.

Förr eller senare förlorar patienten förmågan att röra sig självständigt. Sjukdomen påverkar inte mentala förmågor, men leder till svår depression i väntan på en långsam död. I de senare skeden av sjukdomen påverkas respiratoriska muskler, patienter upplever andningsavbrott och i slutänden kan deras liv upprätthållas endast genom konstgjord ventilation av lungorna och artificiell utfodring. Vanligtvis tar det från tre till fem år från att identifiera de första tecknen på ALS i dödsfallet. Den välkända teoretiska fysikern Stephen Hawking (född 1942) och gitarristen Jason Becker (född 1969) är dock de enda kända patienterna med en unik diagnostiserad ALS som stabiliserats med tiden.

Symptom på [| ]

• svaghet;
• muskelspasmer
• tal och sväljproblem
• obalans;
• spasticitet;
• ökning av djupa reflexer eller expansion av den reflexogena zonen [14];
• patologiska reflexer;
• atrofi;
• fot hängande;
• andningsstörningar;
• anfall av ofrivilligt skratt eller gråt;
• depression.

Diagnostik [| ]

Det finns många sjukdomar som orsakar samma symptom som de tidiga stadierna av ALS. Diagnos av sjukdomen är endast möjlig genom att utesluta fler vanliga sjukdomar. De två viktigaste funktionerna i ALS (lesioner och övre och nedre motoriska neuroner) visas i ett tillräckligt framskridet stadium av sjukdomen.

Den internationella federationen för neurologi utvecklade El Escorial kriterier för att diagnostisera ALS [15]. För att göra detta måste du ha:

• tecken på skador på centrala motorneuron enligt kliniska data
• tecken på perifer motoneuronskada enligt kliniska, elektrofysiologiska och patologiska data
• Den progressiva spridningen av symtom inom ett eller flera områden av innervation som detekteras vid övervakning av en patient

I detta fall bör andra orsaker till dessa symtom uteslutas.

Elektromyografi används för elektrofysiologisk undersökning, vilket är användbart vid studier av nerverna och bestämmer förekomsten av tecken på skador på perifermotorneuron (fibrillationspotentialer, fascikulationspotentialer, positiva vassa vågor etc.).

Det är också viktigt att skilja fascikulationer ALS från fascikulationer med benign fascikulation syndrom (Eng. BFS), som ofta diagnostiseras i närvaro av fascikulationer och samtidig avsaknad av en objektiv svaghet och förändringar i EMG, och är ofta en psykologisk orsak.

Sekundära diagnostiska metoder är:

• MR i hjärnan och ryggmärgen
• biokemiskt blodprov (CK, kreatinin, totalt protein, ALS, AST, LDH)
• kliniskt blodprov
• forskning av sprit (protein, cellkomposition)
• serologiska test (antikroppar mot borreli, HIV)
• transcranial magnetisk stimulering (TMS)
• muskel- eller nervbiopsi

Eventuella förändringar i undersökningen av sekundära diagnostiska metoder:

• 2-3 gånger ökning av CPK (hos 50% av patienterna)
• en liten ökning av ALT, AST, LDH
• upptäckt av pyramidvägs dödsdöd på MR
• tecken på atrofi och denervering genom histologisk undersökning

Behandling [| ]

Om patienterna behöver underhållsbehandling för att lindra symtomen. [16]

Gradvis börjar patienterna försvaga, utvecklas andningsfel och användningen av utrustning som underlättar andning under sömn (IPPV eller BIPAP) blir nödvändigt. Sedan, efter ett fullständigt misslyckande av andningsmusklerna, krävs en dygnsanvändning av en ventilator. [16]

Långsammare progression [| ]

Riluzole (rilutek) är det enda läkemedlet som avsevärt saktar utvecklingen av ALS [17] [18]. Tillgänglig sedan 1995. Det hämmar frisättningen av glutamat, vilket reducerar skador på motorneuronerna. Förlänger patienternas liv i genomsnitt i en månad, en liten uppskjutning i det ögonblick då patienten behöver artificiell ventilation av lungorna. [19]

HAL-terapi, en ny metod för robotbehandling, är officiellt godkänd för rehabilitering av ALS i Europa och Japan. [20]

Kliniska studier genomförs även om användning av Radicava [21] och Masitinib.

I Ryssland [| ]

I Moskva finns det:

• Välgörenhetsstiftelsen för personer med ALS och andra neuromuskulära sjukdomar "Live Now" www.alsfund.ru
• Välgörenhetsstiftelsen för att hjälpa patienter med ALS G. Levitsky.
• Nödvårdstjänster för patienter med ALS vid St. Annars sjukhus i St. Alexey.

Samtidigt får många ALS-patienter i Ryssland inte tillräcklig medicinsk vård [22]. Till exempel, till 2011 var ALS inte ens med i listan över sällsynta sjukdomar, och det enda läkemedlet som saktar sjukdomsförloppet, Riluzole, är inte registrerat. [23]

Erbjudanden till stöd [| ]

Sommaren 2014 ägde en populär sjukdomsmedvetenhet och insamlingskampanj, kallad Ice Bucket Challenge eller ALS Ice Bucket Challenge, ut.

Lou Gehrigs sjukdom

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är också en långsiktig progressiv, obotlig degenerativ sjukdom i nervsystemet av en hittills okänd etiologi. Det kännetecknas av en progressiv lesion av motor neuroner, åtföljd av förlamning (pares) av lemmar och muskelatrofi. I slutet av vägen dör patienterna från andningssviktens misslyckande. Amyotrofisk lateralskleros bör särskiljas från ALS-syndrom, som kan åtfölja sjukdomar som tuggbensad encefalit.

Riskfaktorer

Varje år får 1 av 2 av 100 000 personer ALS. Sjukdomen påverkar som regel människor i åldern 40-60 år. Från 5 till 10% av fallen - bärare av den ärftliga formen av ALS; en speciell endemisk form av sjukdomen har identifierats på Stilla havsöarna Guam. De allra flesta fallen är inte relaterade till ärftlighet och kan inte positivt förklaras av externa faktorer (sjukdom, skada, ekologi etc.).

Sjukdomsförloppet

Tidiga symtom på sjukdomen: tråkar, krampanfall, muskelsdomlighet, svaghet i extremiteterna, svårigheter att tala - är också karakteristiska för många vanligare sjukdomar, så diagnosen ALS är svår - tills sjukdomen utvecklas till scenen av muskelatrofi.

Beroende på vilka delar av kroppen som påverkas i första hand, utmärks de

• ALS av extremiteter (upp till tre fjärdedelar av patienter) börjar som regel med nederlag av en eller båda benen. Patienter känner sig besvärliga när de går, stelhet i ankeln, snubblar. Mindre vanligt förekommer lesioner i de övre extremiteterna, medan det är svårt att utföra normala handlingar som kräver fingers flexibilitet eller handens ansträngning.
• Bulbar ALS manifesteras med talvårigheter (patienten talar "i näsan", gnatsavit, kontrollerar dåligt talets höghet, har senare svårighet att svälja).

I alla fall täcker muskelsvagheten gradvis mer och mer delar av kroppen (patienter med bulbform av ALS kan inte leva i full utsträckning av pares av extremiteterna). Symptom på ALS inkluderar tecken på skador på både nedre och övre motorens nerver:

• lesion av de övre motorernas nerver: hypertonicitet i musklerna, hyperreflexi, onormal Babinsky reflex
• skador på de lägre motorernas nerver: muskelsvaghet och atrofi, kramper, ofrivilliga fascikuleringar (muskeltraktioner).

Förr eller senare förlorar patienten förmågan att röra sig självständigt. Sjukdomen påverkar inte mentala förmågor, men leder till svår depression i väntan på en långsam död. I de senare skeden av sjukdomen påverkas respiratoriska muskler, patienter upplever andningsavbrott, och förr eller senare kan deras liv upprätthållas endast genom artificiell ventilation av lungorna och artificiell utfodring. Det tar vanligtvis från sex månader till flera år från att identifiera de första tecknen på ALS till döden. Den välkända astrofysiker Stephen Hawking (född 1942) är dock den enda kända patienten med en unik diagnostiserad ALS (på 1960-talet), vars tillstånd stabiliserades över tiden.

Se också

• Superoxiddismutas 1 är en gen associerad med en del av fallen.

Död från amyotrofisk lateralskleros

Amyotrofisk lateralskleros

Lateral (lateral) amyotrofisk skleros (ALS) är också en långsamt progressiv, obotlig degenerativ sjukdom i centrala nervsystemet där skada uppstår både till den övre (motorcortex) och nedre (främre horn i ryggmärgen och kranialnerven) hos motorneuroner, vilket leder till förlamning och efterföljande muskelatrofi.

Det kännetecknas av en progressiv lesion av motor neuroner, åtföljd av förlamning (pares) av lemmar och muskelatrofi. Död uppstår vid luftvägsinfektioner eller misslyckande i andningsorganen. Amyotrofisk lateralskleros bör särskiljas från ALS-syndrom, som kan åtfölja sjukdomar som tuggbensad encefalit.

På internationell nivå morbiditet ALS (amyotrofisk lateral skleros, ALS) eller motorneuronsjukdom (motorneuronsjukdom, MND) i hela världen beräknas variera från 0,86 till 2,5 per 100 tusen människor per år [1], det vill säga ALS är en sällsynt sjukdom.

Innehållet

Etiologi [redigera]

Den exakta etiologin hos ALS är okänd. I ungefär 5% av fallen finns det familjära (ärftliga) former av sjukdomen. 20% familjefall av ALS är associerade med mutationer i superoxiddismutas-1-genen lokaliserad på kromosom 21 [2] [3]. Denna defekt antas vara arvel autosomal dominant.

I sjukdomspatogenesen spelar den ökade aktiviteten hos det glutamatergiska systemet en nyckelroll med ett överskott av glutaminsyra som orsakar överexcitation och död hos neuroner (även känd som excitotoxicitet). Varje fibrillär muskelsträckning motsvarar döden hos en motor neuron i ryggmärgen - det betyder att denna del av muskeln är berövad av innervation, det kommer inte längre att kunna kontraheras normalt och atrofi.

Forskare från Johns Hopkins University i Baltimore har etablerat den molekylära genetiska mekanismen som ligger bakom denna sjukdoms början. Det är associerat med utseendet i celler av ett stort antal fyrsträngade DNA och RNA i C9orf72-genen, vilket leder till störning av transkriptionsprocessen och följaktligen av proteinsyntes. Emellertid är frågan om hur exakt dessa förändringar leder till nedbrytningen av motoneuroner fortfarande öppen. [4]

Riskfaktorer [redigera]

ALS står för cirka 3% av alla organiska skador i nervsystemet. Sjukdomen utvecklas vanligtvis från 30-50 år. [5] [6]

5-10% av fallen är bärare av den ärftliga formen av ALS; en speciell endemisk form av sjukdomen har identifierats på Stilla havsöarna Guam. Den absoluta majoriteten av fallen (90-95%) är inte relaterad till ärftlighet och kan inte positivt förklaras av externa faktorer (sjukdom, skada, miljöläge etc.) [7].

Flera vetenskapliga studier [8] [9] [10] [11] hittade statistiska korrelationer mellan ALS och vissa jordbrukspesticider.

Sjukdomsförloppet [redigera]

Tidiga symtom på sjukdomen: tråkar, krampanfall, muskelsdomlighet, svaghet i extremiteterna, svårigheter att tala - är också karakteristiska för många vanligare sjukdomar, så diagnosen ALS är svår - tills sjukdomen utvecklas till scenen av muskelatrofi.

Beroende på vilka delar av kroppen som påverkas i första hand, utmärks de

• ALS av extremiteter (upp till tre fjärdedelar av patienter) börjar som regel med nederlag av en eller båda benen. Patienter känner sig besvärliga när de går, stelhet i ankeln, snubblar. Mindre vanligt förekommer lesioner i de övre extremiteterna, medan det är svårt att utföra normala handlingar som kräver fingers flexibilitet eller handens ansträngning.
• Bulbar ALS manifesteras i svårigheter att tala (patienten talar "i näsan", gnusavit, kontrollerar dåligt talets höghet, har senare svårighet att svälja).

I alla fall täcker muskelsvagheten gradvis mer och mer delar av kroppen (patienter med bulbformen av ALS kan inte leva i fullbenet av lemmarna). Symptom på ALS inkluderar tecken på skador på både nedre och övre motorens nerver:

• lesion av de övre motorneuronerna: hypertonicitet i musklerna, hyperreflexi, onormal Babinski reflex.
• lesion av de lägre motorneuronerna: muskelsvaghet och atrofi, konvulsioner, ofrivilliga fascikationer (ryckning) av muskler.

Förr eller senare förlorar patienten förmågan att röra sig självständigt. Sjukdomen påverkar inte mentala förmågor, men leder till svår depression i väntan på en långsam död. I de senare skeden av sjukdomen påverkas respiratoriska muskler, patienter upplever andningsavbrott och i slutänden kan deras liv upprätthållas endast genom konstgjord ventilation av lungorna och artificiell utfodring. Vanligtvis tar det från tre till fem år från att identifiera de första tecknen på ALS i dödsfallet. Den välkända teoretiska fysikern Stephen Hawking (född 1942) och gitarristen Jason Becker (född 1969) är dock de enda kända patienterna med en unik diagnostiserad ALS som stabiliserats med tiden.

Symptom [redigera]

• svaghet;
• muskelspasmer
• tal och sväljproblem
• obalans;
• spasticitet;
• förbättring av djupa reflexer eller expansion av den reflexogena zonen;
• patologiska reflexer;
• atrofi;
• fot hängande;
• andningsstörningar;
• anfall av ofrivilligt skratt eller gråt;
• depression.

Diagnostik [redigera]

Det finns många sjukdomar som orsakar samma symptom som de tidiga stadierna av ALS. Diagnos av sjukdomen är endast möjlig genom att utesluta fler vanliga sjukdomar. De två viktigaste funktionerna i ALS (lesioner och övre och nedre motoriska neuroner) visas i ett tillräckligt framskridet stadium av sjukdomen.

Den internationella federationen av neurologi utvecklade El Escorial kriterier för att diagnostisera ALS [12]. För att göra detta måste du ha:

• tecken på skador på centrala motorneuron enligt kliniska data
• tecken på perifer motoneuronskada enligt kliniska, elektrofysiologiska och patologiska data
• Den progressiva spridningen av symtom inom ett eller flera områden av innervation som detekteras vid övervakning av en patient

I detta fall bör andra orsaker till dessa symtom uteslutas.

Behandling [redigera]

Om patienterna behöver underhållsbehandling för att lindra symtomen. [13]

Gradvis börjar patienterna försvaga andningsmusklerna, utveckla andningsfel och det blir nödvändigt att använda utrustning för att underlätta andning under sömnen (IPPV eller BIPAP). Sedan, efter ett fullständigt misslyckande av andningsmusklerna, krävs en dygnsanvändning av en ventilator. [13]

Långsam progression [redigera]

Riluzole (rilutek) är det enda läkemedlet som avsevärt saktar utvecklingen av ALS [14] [15]. Tillgänglig sedan 1995. Det hämmar frisättningen av glutamat, vilket reducerar skador på motorneuronerna. Förlänger patienternas liv i genomsnitt i en månad, en liten uppskjutning i det ögonblick då patienten behöver artificiell ventilation av lungorna. [16]

HAL-terapi, en ny metod för robotbehandling, är officiellt godkänd för rehabilitering av ALS i Europa och Japan. [17]

I Ryssland [redigera]

I Moskva finns det:

• Välgörenhetsstiftelsen för att hjälpa patienter med ALS G. Levitsky.
• ALS-fonden för patienter med ALS på Marfo-Mariinsky Mercy Center.

Samtidigt, i Ryssland, får många ALS-patienter inte adekvat vård [18]. Till exempel, till 2011 var ALS inte ens med i listan över sällsynta sjukdomar, och det enda läkemedlet som saktar sjukdomsförloppet, Riluzole, är inte registrerat. [19]

Kampanjer som stöds [redigera]

Sommaren 2014 ägde rum en populär viral medvetenhetskampanj om sjukdomen och en fundraiser kallad Ice Bucket Challenge eller ALS Ice Bucket Challenge.

Uppkomsten av Lou Gehrigs sjukdom kan avslöjas

Amyotrofisk lateralskleros (ALS, Lou Gehrigs sjukdom) är en sjukdom som gradvis förstör nervcellerna som styr vår rörelse, vilket leder till förlamning och död. I USA lever exempelvis 30 tusen människor med denna sjukdom. Nu kunde forskare från University of Wisconsin-Madison identifiera ett fel i processen med proteinbildning, vilket kan vara orsaken till sjukdomen. Hittills har orsakerna inte upprättats på ett tillförlitligt sätt, och det finns inga behandlingsmetoder.

Forskare som leds av neurobiologist Su-Chun Zhang sade tidigare att en genetisk mutation hittades i en liten grupp patienter med ALS, vilket ledde till att läkare skulle ge denna gen till djur för drogtestning. Detta tillvägagångssätt har dock inte fungerat ännu. Därför bestämdes det att studera de sjuka mänskliga cellerna - motor neuroner - i laboratoriet. Dessa motor neuroner beordrar musklerna att kontrakta, och det är på detta stadium som ALS misslyckas.

Detektion av defekta proteincentra inom motor neuroner

Zhang var den första forskaren som växte mot motor neuroner för 10 år sedan på grundval av mänskliga embryonala stamceller, och han förvandlades nyligen till inducerade pluripotenta celler (IPS) hudceller, som sedan omvandlas till motor neuroner. IPS kan användas som modeller av sjukdomen, eftersom de har många egenskaper som liknar deras donatorceller.

"Med IPS kan du använda en patients cell och växa motor neuroner som innehåller ALS," förklarar Zhang. "Det ger ett nytt utseende på sjukdomens underliggande patologi."
I en nyligen publicerad tidning fokuserade forskare på proteiner som bygger transportstrukturen (neurofilament) i motor neuroner. Neurofilament rör kemikalier och cellulära komponenter, inklusive neurotransmittorer, till avlägsna delar av nervcellerna.

Zhang säger att motor neuroner som kontrollerar musklerna är ca 90 cm långa, så de måste separeras från kroppens celler till en plats där de kan överföra en signal till musklerna. Följaktligen är en av de första tecknen på ALS hos en patient som saknar denna förening förlamning av benen och fötterna.

Discovery gör skillnad i andra neurodegenerativa störningar

Hittills har forskare insett att med ALS, så kallade noduler - deformerade proteiner - längs nervbanorna blockerar vägen längs nervfibrerna, vilket i slutändan leder till funktionsfel och död hos nervfibrerna. Den senaste upptäckten av läkare hänvisar emellertid till källan till dessa knölar, som är dold i bristen på ett av de tre proteinerna i neurofilamenten.

Zhang förklarar att neurofilamenten spelar både en strukturell och en funktionell roll. "Som stöd, bjälkar och tak hemma är neurofilamenten grunden till en cell som ständigt förändras. Dessa proteiner måste levereras från kroppens celler, där de utvecklades, till den mest avlägsna delen och sedan skickas tillbaka för behandling. Om proteiner inte bildas korrekt och inte lätt kan flyttas, bildar de knölar som orsakar ett stort antal problem. "

Så, ursprunget till BPS är avregleringen av ett steg i produktionen av neurofilament. Dessutom noteras att sådana knutor uppträder i Alzheimers och Parkinsons sjukdomar. Därför kan du studera ALS, källan till många neurodegenerativa störningar. Deregulation sker i de tidiga stadierna, så att det kan vara orsaken till ALS.

"Hittills var det inte känt, och vi tror att om vi syftar till detta tidiga stadium av patologi, kan nervcellen räddas." Experter fann också ett sätt att rädda nervceller i laboratorieglasögon, och när de "redigerade" genen som organiserar bildandet av felprotein, fann de att cellerna plötsligt började se normala ut.
För närvarande testas ett brett spektrum av potentiella droger som ger hopp i kampen mot ALS.

Disease luhig wikipedia

Att slå ut Nox2-genen fördubblar nästan livet för möss som lider av Lou Gehrigs sjukdom.

Lou Gehrigs sjukdom, eller amyotrofisk lateralskleros (ALS), är en sällsynt men obotlig neurodegenerativ sjukdom som påverkar ryggmärgs motor neuroner. Sjukdomen utvecklas i medelåldern och leder till en försvagning och atrofi i musklerna. Efter att ha gjort en sådan diagnos bor patienterna från tre till fem år. Radikal medicinering existerar inte, och det enda sättet - riluzole - förlänger patienternas liv för bara några månader.

Hos människor orsakar 1-2% av Lou Gehrigs sjukdomar en mutation av SOD1-genen. Liknande symtom utvecklas hos möss med en artificiellt inducerad mutation av denna gen. Experiment på sådana musmodeller visade att kemiskt aktiva former av syre som kan förstöra celler förstärker sjukdomsprogressionen.

Det är känt att kemiskt aktiva former av syre bildas under funktionen av vissa proteiner under normal vital aktivitet, exempelvis under överföringen av intercellulära signaler och i processerna för inflammation.

University of Iowa forskare John Engelhardt (John Engelhardt) och kollegor upptäckte att knockout av genen som kodar för ett sådant protein, Nox2, leder till en minskning av antalet reaktiva syrearter och ökar livslängden hos möss med ALS upp till 229 dagar (vilket är 97 dagar längre än möss med OM att ha de vanliga mängderna av protein Nox2) och utjockning av en annan gen med en liknande funktion, Nox1, förlänger livet för möss med ALS med 33 dagar jämfört med kontrolldjur.

Möss med Nox2 knockoutgenen för oidentifierade skäl utsattes för aggressiva ögoninfektioner, vilka var dödliga om de lämnades obehandlade.

Orsaken till den mindre ökningen av livslängden hos möss med ALS utan Nox1-genen jämfört med möss utan Nox2 kan vara att Nox1 huvudsakligen fungerar i blodkärl, och att inaktivera denna gen kan störa vissa vaskulära funktioner.

Resultaten skickar forskare till att skapa droger som syftar till att inaktivera Nox2-protein.

Vad som passar möss är i de flesta fall inte lämpligt för människor. I allmänhet testades 12 av mer än 100 läkemedel som var effektiva hos möss med ALS, och endast riluzol visade åtminstone någon effekt. Antibiotikumminocyklin, som ger bättre resultat i musmodeller av ALS än riluzol, förvärrar till exempel ALS-symtom hos människor.

Forskare hoppas att hitta ett medel som hämmar aktiviteten av Nox2-protein och har inte allvarliga biverkningar, vilket kan förlänga livslängden hos personer med ALS.

Artikel av Jennifer J. Marden et al. Redoxmodifieringsgener i amyotrofisk lateralskleros hos möss publicerades den 13 september i onlineversionen av The Journal of Clinical Investigation.

Online Journal "Commercial Biotechnology" baserat på Nature.

Side-amyotrofisk skleros eller Lou Gehrigs sjukdom

Material tillsatt av vasilek85

Amyotrofisk lateralskleros (ALS), som ofta kallas Lou Gehrigs sjukdom, är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som påverkar nervcellerna i hjärnan och ryggmärgen.

Hjärnans motor neuroner och ryggmärgen kan inte styra musklerna genom kroppen. Degenerering av motor neuroner i ALS leder slutligen till deras död. När motorns neuroner dör, går hjärnans förmåga att initiera och kontrollera muskelrörelser förloras. Patienter med Lou Herings sjukdom i senare skeden av sjukdomen kan bli fullständigt förlamade.

Amyotrophic, härledd från grekiska. "A" betyder "nej" eller negativt. "Mio" hänvisar till musklerna och "Trophic" betyder näring - "Ingen muskler får näring."

När en muskel inte längre matar, "atrophies" eller languishes. "Lateral" definierar områdena i människans ryggmärg, där delar av nervcellerna som styr signalerna till musklerna och ligger.

Eftersom detta område degenererar leder det till ärrbildning eller "skleros". När motorns neuroner degenereras, kan de inte längre skicka impulser till muskelfibrerna, som tenderar att sätta musklerna i rörelse. Tidiga symptom på ALS (amyotrofisk lateralskleros) innefattar ofta ökad muskelsvaghet, särskilt - den är förknippad med armar och ben, tal och förmåga att svälja eller andas. När musklerna inte mottar meddelanden från motorneuronerna, som de behöver för att utföra funktionen, börjar musklerna atrofi (minska). Limber börjar bli mer "tunna", som muskelvävnaden atrofierar.

Denna sjukdom är en av de värsta som modern medicin har att göra med. Läkare och forskare studerade och ansåg olika orsaker, hur, varför och varför en person får sådana sjukdomar, från vilka det inte finns medicin, för ett ögonblick verkade de att de attackerade "spåret" och att det finns en korrelation hos personer med mycket hög IQ, men när folk med låg IQ fick ALS, kollapsade teorin. Därefter tyckte forskarna att det skulle vara kopplat till människor som rökt kraftigt, att detta också visade sig vara ett felaktigt antagande, eftersom människor som aldrig rökt i sina liv också fick Lou Gehrings sjukdom. Ny forskning är att den på något sätt är relaterad till miljön. Men är det?

Det är lite känt faktum som kommer att locka ditt intresse. I USA utfördes en del analys av denna sjukdom, och femtio procent - 50% av alla kända fall av ALS i USA är människor i militäret.

Ökningen av antalet barn med autism ökar i en alarmerande takt, liksom människor med amyotrofisk lateralskleros, som eventuellt är relaterade till vaccinationer och det faktum att våra barn förgiftas av kvicksilver. Detta kan vara direkt relaterat till miljön i vissa områden, nära farliga och militära anläggningar. Det är också nödvändigt att förbjuda termometrar med flytande kvicksilver, eftersom du kan bryta den och lider av kvicksilverånga som orsakar hjärnskador.