Akutfasproteiner

Med akut utvecklingsskada ökar koncentrationen av C-reaktivt protein och serumamyloid A i blodet väsentligt redan 6-10 timmar efter skadans början. Koncentrationen av andra proteiner i den akuta fasen, inklusive fibrinogen och anti-enzymer, växer långsammare, inom 24-48 timmar.
Det finns proteiner vars innehåll i serum minskar under OOF. Sådana proteiner kallas ibland negativa proteiner i den akuta fasen. Dessa innefattar i synnerhet albumin och transferrin.
Nivån av proteiner i den akuta fasen i blodet bestäms primärt genom syntes och utsöndring av levercellerna. Den viktigaste rollen i regleringen av dessa processer hör till IL-6 och dess relaterade cytokiner, i mindre utsträckning IL-1, TNF-cc och även till glukokortikoider. Det är möjligt att produktionen av olika proteiner i den akuta fasen styrs av olika cytokiner.
Proteinerna i den akuta fasen är inblandade i processer som bevarar homeostas: de bidrar till utvecklingen av inflammation, fagocytos av främmande partiklar, neutralisera fria radikaler, förstöra enzymer som är potentiellt farliga för värdvävnader etc.
En av de första identifierade proteinerna i den akuta fasen, C-reaktivt protein (SRV), består av 5 identiska subenheter, vilka var och en innehåller 206 aminosyror. Det är ett av huvudproteinerna i systemet med medfödda försvarsmekanismer som kan känna igen främmande antigener. Vid ett tillfälle fann man att i närvaro av kalciumjoner binder detta protein specifikt till C-polysackariden av pneumokocker och därför kallades det C-reaktivt. Det visade sig senare

Schema 2.6. Svaret är den akuta fasen.

Beteckningar: IL-1 - interleukin-1; IL-6-interleukin-6; TNF-a - tumörnekrosfaktor alfa.
att SRV också kan interagera med andra typer av polysackarider och med lipidkomponenterna på ytan av mikrober. SRV verkar som en opsonin, eftersom dess association med mikroorganismer underlättar deras upptag av värd fagocyter; aktiverar komplementet, bidrar till lysis av bakterier och utveckling av inflammation; förbättrar den cytotoxiska effekten av makrofager på tumörceller; stimulerar frisättningen av cytokiner med makrofager.
Serum-CRP i blodserum ökar snabbt i början av smittsamma och icke-smittsamma sjukdomar (från 1 μg / ml till mer än 1 mg / ml) och minskar snabbt med återhämtning. Därför tjänar SRV som en ganska ljus, om än icke-specifik markör för sjukdom.
Serumamyloid A (CAA) är ett annat stort akutfasprotein hos människor. Det ligger i serum i kombination med lipoproteiner med hög densitet. CAA orsakar vidhäftning och kemotax av fagocyter och lymfocyter, vilket bidrar till utvecklingen av inflammation i de kärl som drabbas av ateroskleros. En långvarig ökning av blod-CAA vid kronisk inflammatorisk och neoplastisk processer predisponerar för amyloidos.

Fibrinogen är ett protein i blodkoagulationssystemet; skapar en matris för läkning av sår, har antiinflammatorisk aktivitet, vilket förhindrar utveckling av ödem.
Ceruloplasmin - (polyvalentoxidas) är ett skydd mot cellmembran som neutraliserar aktiviteten av superoxid och andra radikaler bildade under inflammation.
Haptoglobin - binder hemoglobin, och det resulterande komplexet fungerar som ett peroxidas - ett enzym som främjar oxidationen av olika organiska ämnen med peroxider. Konkurrent inhiberar kathepsin C och katepsiner B och 1_. Begränsar syreutnyttjandet av patogena bakterier.
Anti-enzymer är vassleproteiner som hämmar proteolytiska enzymer som kommer in i blodet från inflammationsställen, där de förekommer som ett resultat av leukocytdegraanering och celldöd i skadade vävnader. Dessa innefattar alfa-1-antitrypsin, vilket hämmar verkan av trypsin, elastas, kollagenas, urokinas, chymotrypsin, plasmin, trombin, renin, leukocytproteaser. Bristen på alfa-1-antitrypsin leder till förstöring av vävnader genom leukocyt enzymer i fokus av inflammation.
Ett annat välkänt anti-enzym-alfa-1-antikymotrypsin har en effekt liknande den hos alfa-1-antitrypsin.
Transferrin är ett protein som ger järntransport i blodet. När OOF minskar innehållet i plasma, vilket leder till hyposideremi. En annan orsak till hyposideremi vid svåra inflammatoriska processer kan öka absorptionen av järn genom makrofager och ökad bindning av järn till laktoferrin, som syntetiseras av neutrofiler och vars innehåll i blodet ökar parallellt med ökningen av innehållet i neutrofiler. Samtidigt med en minskning i syntesen av transferrin, förbättras syntesen av ferritin, vilket bidrar till övergången av labilt järn till ferritinreserver och komplicerar användningen av järn. Minskat serumjärn hindrar tillväxten av bakterier, men kan samtidigt bidra till utvecklingen av järnbristanemi.

Immunologi och biokemi

Akutfasproteiner

definition

En ökning av koncentrationen av vassleproteiner, som kallas akutfasreaktanter, åtföljs av inflammation och vävnadsskada. Under akutfasreaktionen finns normala nivåer av olika proteiner närvarande. Man tror att dessa förändringar bidrar till skyddet av människan och andra adaptiva förmågor. Trots dess namn följer akutfasreaktionen både akuta och kroniska inflammatoriska tillstånd och är förknippat med ett brett spektrum av störningar, inklusive infektion, trauma, hjärtinfarkt, inflammatorisk artrit och andra systemiska autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar och olika neoplasmer. Akutfasproteiner definieras som de proteiner vars serumkoncentrationer ökar eller minskar med minst 25% under inflammatoriska tillstånd. Sådana proteiner betecknas respektive som antingen positiva eller negativt akuta fasreagenser.. Erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) indirekt reflekterar plasmaviskositet och närvaron av akutfasproteiner, särskilt fibrinogen, liksom andra influenser, av vilka några ännu inte har identifierats.

Det akuta fassvaret är kritiskt för kroppens förmåga att reagera framgångsrikt på trauma och infektion. Responsen hos den akuta fasen varar vanligtvis bara några dagar, men om den inte stoppas kan den bidra till utvecklingen av kroniska inflammatoriska tillstånd, vävnadskada och sjukdomstillväxt. Det akuta fassvaret karakteriseras vanligtvis av feber och förändringar i vaskulär permeabilitet, såväl som djupgående förändringar i biosyntetiska profilen hos olika akutfasproteiner.

De akuta fasproteinerna är en evolutionärt konservativ familj av proteiner som produceras huvudsakligen i levern som svar på skada och infektion.

I alla däggdjur regleras syntesen av akutfasproteiner av inflammatoriska cytokiner, såsom interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1) och tumörnekrosfaktor (TNF). Exempelvis regleras haptoglobin (Hp), C-reaktivt protein (CRP), serumamyloid A (SAA), alfa-1-syra glykoprotein (AGP) och hemopexin huvudsakligen av IL-1 eller en kombination av IL-1 och IL-6, medan fibrinogen, alfa-1-antikymotrypsin och alfa-1-antitrypsin regleras av IL-6.

Koncentrationen av specifika proteiner i den akuta fasen i blodet förändras under inflammatorisk process, ökar eller minskar med minst 25 procent. Således kan koncentrationen av ceruloplasmin öka med 50 procent och CRP och serumamyloid 1000 gånger.

Förändringar med tiden för koncentration av BOP i blodplasman efter skada (skada, brännskador, kirurgi) i procent av initialnivå):

1 - C-reaktivt protein, serumamyloid A-protein;

2-a1-antitrypsin, a1-syra glykoprotein, haptoglobin, fibrinogen;

3 - C3 och C4 komponenter i komplementet, C1-hämmare, ceruloplasmin;

4 - albumin, prealbumin, transferrin, fibronektin, apoA-lipoprotein

Rollen och funktionen hos akuta fasproteiner

Ökningen i plasmakoncentrationen av proteinerna i den akuta fasen är avsedd att hjälpa immunförsvaret, hjälper till att känna igen invaderande mikrober, mobilisera vita blodkroppar från cirkulationen och öka hastigheten på arteriellt blodflöde vid vävnadsskada eller infektion. Dessa åtgärder bidrar till lokal ackumulering av effektormolekyler och leukocyter inom inflammationsområdet. I huvudsak förbättrar de akuta fasproteinerna lokal inflammation och antimikrobiellt skydd. Samtidigt förhindrar proteinerna i den akuta fasen även inflammation i de omgivande vävnaderna genom att neutralisera de inflammatoriska molekylerna som inducerar inflammation (såsom cytokiner, proteaser och oxidanter) och in i blodet, proteinerna i den akuta fasen förhindrar aktiveringen av endotelceller och leukocyter i cirkulationen.

Speciellt viktiga proteiner i den akuta fasen spelar i skapandet av immunskydd. Den viktiga rollen i proteinerna i den akuta fasen indikeras av deras korta halveringstid, bred funktionalitet vid inflammation, läkning, anpassning till smärtstimuli.

Komplexet av funktionella egenskaper hos proteinerna i den akuta fasen gör det möjligt att tillskriva dem till mediatorer och inhibitorer av inflammation.

Sålunda spelar de passiva komponenterna i komplement, varav många är proteiner i den akuta fasen, en central proinflammatorisk roll i immunitet. Aktivering av komplement leder till kemotaxi av inflammatoriska celler vid infektionsstället, opsonisering av infektionsmedel, förändringar i vaskulär permeabilitet och proteinutsläpp vid inflammationsstället. Andra proteiner i den akuta fasen, såsom fibrinogen, plasminogen, vävnadsplasminogenaktivator (TAP), urokinas och plasminogenaktivator-I-hämmare (PAI-1) spelar en aktiv roll vid reparation och remodeling av vävnader, samt visar antiinflammatorisk verkan. Till exempel ger antioxidanter, haptoglobin och hemopexin skydd mot reaktivt syre, och spektratet av proteashämmare reglerar aktiviteten hos proteolytiska enzymer. Proteinerna i den akuta fasen är direkt involverade i medfödd immunitet mot patogener. LPS-bindande aktivitet av fibrin i blodproppar är välkänt. Förhöjt CRP prognostiskt ogynnsamt test för ischemi / reperfusion, eftersom CRP aktiverar komplementsystemet. Förhöjt serum-CRP är känt för att vara associerat med en ökad risk för ateroskleros hos människor.

Ferritin, ett annat protein i den akuta fasen, är en av huvudfaktorerna för järnskydd och mäts ofta i laboratoriepraxis för att bedöma patientens järnstatus. Procalcitonin (PCT), som nyligen upptäckt, är en markör för bakteriell infektion.

Å andra sidan kan proteinerna i den akuta fasen betraktas som de avsedda läkemedlen för behandling av olika inflammatoriska sjukdomar. Olika experimentella studier har visat hur införandet av specifika proteiner i den akuta fasen före eller efter initieringen av akutfasens reaktion kan byta proinflammatoriska vägar till de antiinflammatoriska som behövs för att avsluta inflammationen.

I detta avseende används renade akutfasproteiner för att behandla lungemfysem och andra sjukdomar hos patienter med ärftlig alfa1-antitrypsinbrist och visar antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter.

Många akutfasproteiner har en dubbel funktion.

Multifunktionell aktivitet av enskilda proteiner i den akuta fasen. Trots de varierade pro- och antiinflammatoriska egenskaperna som tillskrivs de enskilda proteinerna i den akuta fasen, är deras roll i infektioner fortfarande helt osäker när det gäller funktionella fördelar när plasmakoncentrationerna förändras. Hittills tyder existerande data på att proteinerna i den akuta fasen verkar på olika celler som är involverade i de tidiga och sena stadierna av inflammation och att deras effekter bestäms av tiden, koncentrationen och beror på konformation.

Många proteiner i den akuta fasen har en dubbel funktion: de förbättrar det inflammatoriska svaret i närvaro av patogenen och har en sänkningseffekt på reaktionen efter det att patogenen har eliminerats.

Akutfasproteiner

Skild urin 50 gånger.

Principen för metoden. Urnsyra återställer fosfor-volstenreagens med att få färgade produkter av blå färg. Färgintensiteten bestäms kolorimetriskt.

Framsteg av arbetet. I centrifugröret hälls 1 ml serum, 1 ml destillerat vatten och 1 ml 20% lösning av TCA. Blanda och efter 15 min centrifugeras i 5 minuter vid 3000 varv per minut. I ett rent provrör sätt 1,5 ml av ett centrifugat, 0,7 ml av en mättad sodavätning och 1 droppe Folins reagens (fosfor-tungstenreagens). Efter 10 min färgas provet med ett grönt ljusfilter i en kyvett 0,5 cm tjock mot vatten.

Koncentrationen av urinsyra bestäms av kalibreringsgrafen.

2. Bestämning av urinsyra i urinen

Det utförs på samma sätt som i serum, men i stället för serumcentrifugat tillsätts 1,5 ml urin utspädd 50 gånger till provet. Innehållet av urinsyra i provet bestäms av kalibreringsschemat och används för att beräkna mängden urinsyra som utsöndras i urinen per dag.

Beräkningen utförs enligt formeln: A x 0,075 = g / dag, var

Och antalet mikrogram urinsyra bestämd enligt schemat;

0,075 är omvandlingsfaktorn som omvandlar μg urinsyra till g, med hänsyn tagen till mängden daglig urin.

Det normala innehållet av urinsyra i blodserumet är 0,12-0,46 mmol / l. Med urin utsöndras 0,4-1 g urinsyra per dag.

Diagnostiskt värde för bestämning av urinsyra

Ökning av urinsyra i blodet observeras i strid med dess isolering från organismen (njursjukdom, acidos, toxemi av graviditeten) och ökad sönderfall nukleoprotein (vissa hematologiska sjukdomar måltid rik på puriner).

Sänkning av urinsyra i blodet observeras vid hepatolentikulär degenerering vid vissa fall av akromegali hos patienter med anemi efter administration av piperazin atofana, salicylater, dikumerola och ACTH.

I urinen ökar innehållet av urinsyra med leukemi, polycytemi vera, kortisolbehandling eller ACTH-terapi, liksom med hepatolentikulär degenerering.

Verifiering av lärandekvaliteten (slutnivå)

a) Frågor för att skydda laboratoriearbetet

1. Vilken är grunden för bestämning av urinsyra?

2. Under vilka sjukdomar ökar koncentrationen av urinsyra i blodserumet och utsöndringen av urin ökar?

3. När är en minskning av urinsyra i blodet?

4. Utvärdera de resultat som uppnåtts under laboratoriearbetet.

5. Vilka läkemedel orsakar minskning av urinsyra i serum?

6. Hur använder man kalibreringsschemat?

7. Vad är urinsyrahalten i serum och urin hos en frisk person?

8. Vilka är kvävebaserna, vars katabolism leder till bildandet av urinsyra?

b) Situationsuppgifter

1. Gör en diet för en patient med gikt.

2. Patientens blod innehåller urinsyra i en koncentration av 1 mmol / l; serumkreatinin är 130 μmol / L. Vilken sjukdom kan antas?

3. Vilken ärftlig sjukdom åtföljs av hyperurikemi?

4. Varför finns xantinstenar när man behandlar gikt med allopurinol?

5. Varför ökar leukemi, maligna neoplasmer, fastande urinsyrahalten i blodet och urinen?

6. Varför kallas gikt "gourmetsjukdom"?

7. Allopurinol administrerades till en patient med gikt under lång tid. Som ett resultat hittades en stor mängd orotinsyra i urinen. Förklara detta fenomen.

8. Två män hade urinsyra i blod och urin. En av dem, koncentrationen av urinsyra i blodet var 80 mg / l och för dagen för att fördela 3, den andra blod innehöll 20 mg / l av urinsyra, och fördela två per dag, den Vilka slutsatser kan vi dra av dessa resultat?

1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, sid. 439-447, 469-506.

2. Stroyev EA, "Biological Chemistry", 1986, sid. 292-297, 297-300.

3. Nikolaev A.Ya., "Biological Chemistry", 1989, sid. 339-350, 415-418, 437-439.

1. Tema: "Utbyte av nukleinsyror. Syntes av protein och dess reglering"

2. Utbildningsformens form: Konferens.

3. Relevans: Överträdelse av proteinsyntes leder till ärftliga sjukdomar. Kunskap om regleringen av proteinbiosyntes i kroppen och mekanismerna för påverkan av droger på den är av stor betydelse för medicinsk praxis.

Akutfasproteiner

med epileptisk status

olika muskelskador (giftiga, smittsamma).

Av särskild betydelse är definitionen av myoglobin kopplad till hjärtinfarkt, eftersom På grund av hjärtkroppens nekros förstörs myocyternas membran, och innehållet i cellen, inklusive protein, går in i sängarna. Myoglobin är svagt bundet till intracellulära strukturer och har låg molekylvikt, så det förekommer i blodet tidigare och i större antal än KK, LDH, ASAT.

Myoglobin stiger i blodet efter 0,5-2 timmar hos 70% av patienterna och vid 6 timmar - hos 100% av patienterna med stort hjärtinfarkt. En snabb ökning av myoglobinkoncentrationen till de maximala siffrorna (4-10 gånger högre än normen) sker 7-10 timmar, och sedan normaliseras det med okomplicerat myokardinfarkt till 28-36 timmar. Från nivån av myoglobin kan man få en uppfattning om storleken på myokardiell nekros, om prognosen för en patients liv och sannolikheten för komplikationer.

Myoglobinuri har firats under de första timmarna av sjukdomen, och genom klockan 8 efter ett anfall av myoglobin i urinen detekteras i 80-90% av patienter med myokardinfarkt macrofocal. Vid myokardinfarkt är myoglobinuri kortlivat och lågt, så myorinsyndrom utvecklas inte. Betydande myoglobinuri uppmärksammas med omfattande muskelnekros, vilket kan leda till nekros hos njurtubulerna på grund av deponering av myoglobin i celler och utvecklingen av OPN.

Primär myoglobinuri är sällsynt. Anledningen till det är okänt. Det kallas paroxysmal paralytisk myoglobinuri, eller kronisk återkommande rabdomyolys. Det utvecklas efter tungt fysiskt arbete eller efter allvarlig infektion, vaccination. Ofta är män sjuka (95%). Hos sådana patienter störs processen för oxidativ fosforylering i muskel, märkt fosforylas enzymbrist och ökad fetal muskel myoglobin karnitinpalmitintransferazy beroende på enzymbrist, störde lipidmetabolism - i blodet ökar mängden fria fettsyror, triacylglycerider och -lipoproteiner.

På höjden av en attack av myalgi ökar kreatinkinasen, LDH, kreatinin, K +, leukocyter, erytrocyter, hemoglobin signifikant i blodet.

Kliniken manifesteras sjukdomen av hypertermi, skarp smärta i musklerna. Musklerna blir svullna, täta, smärtsamma. Detta tillstånd varar i 2-3 veckor eller en månad.

Förutom förändringar i blodet finns förändringar i urinen - proteinuri, hyalin- och epitelcylindrar, i sedimentet mycket amorfa massor blir urinen ljusröd. När du står, blir urinen brun och blir brunrött på grund av omvandlingen av oxiderat myoglobin till metmyoglobin. Långvarig nedsatt njurfunktion kan leda till anuri och akut njursvikt.

Myoglobinuri bör särskiljas från hemoglobinuri, dock hemoglobinuri tecken på hemolys av röda blodkroppar som finns i blodet, minskar mängden av hemoglobin och röda blodkroppar, gulsot visas finns det ingen ökning i aktiviteten av kreatinkinas, aldolas, LDH, ASAT.

Differentiera hemoglobinuri från myoglobinuri genom elektrofores av urinproteiner. Myoglobin rör sig vanligtvis närmare -globulinerna, och hemoglobin förblir närmare starten. Eller utför spektrofotometri. De mest exakta är ELISA-metoder.

Dessa är proteiner som saknas hos friska människor och förekommer endast i blodplasma i patologiska sjukdomar. De kallas också patologiska immunoglobuliner, eftersom de består av de strukturella enheterna som normalt Ig, men skiljer sig åt i deras fysikalisk-kemiska egenskaper, antigenstruktur och elektrolytisk rörlighet.

Monoklonalt Ig - syntetiseras av en malign, snabbt reproducerande klon av immunkompetenta celler. De viktigaste skillnaderna mellan normerna för Ig och paraproteiner är bristen på egenskaper hos antikroppar i paraproteiner.

Utseendet av paraproteiner i blodplasma kallas paraproteinemi och i urinparaproteinkedjorna.

Kliniskt särskilja paraproteinemi:

malignt - myelom eller plasmacytom, Waldenstroms sjukdom, tungkedjans sjukdom, maligna lymfom och leukemier

godartade - maligna tumörer, kollagenoser, kronisk hepatit, cirros och andra kroniska inflammatoriska sjukdomar.

Diagnosen "Paraproteinemia" görs på grundval av elektrolys av proteiner och deras klassförhållande med hjälp av deras motsvarande monospecifika antisera.

De vanligaste grupperna av tumörceller med frisättning i blodet av Ig-patologi i systemet av plasmaceller. G-myelom uppträder oftast, mindre ofta A-myelom, och ännu mindre ofta D- och E-myelom.

Under elektrofores rör sig paraproteiner oftast i form av en tät och smal kavitet i regionen -globuliner av antingen -globuliner eller honung  och . Mycket sällan mellan ₂ och . Om paraprotein stratifierar på någon fraktion, ökar denna fraktion dramatiskt till 40-40% eller mer.

Paraproteiner rör sig med -globuliner, gynnar -plasmacytom (myelom eller -) som rör sig med -globuliner - om -plasmacytom mellan  och -globuliner - M-gradient - ca myelom.

Urinproteinelektrofores är också av diagnostisk betydelse.

Bens-Jones-protein förekommer i urinen i myelom med överdriven produktion av lätta kedjor (L-kedjor). Paraproteinemi och paraproteinuri ledde till utvecklingen av patologiska syndrom. Deponering i vävnader från många organ, orsakar patologiskt Ig Raynauds syndrom, blödning.

Att minska innehållet av normala immunglobuliner i blodet leder till undertryckande av kroppens immunskydd, frekventa akuta respiratoriska virusinfektioner, herpesinfektioner och generella syndrom av indisposition.

Ett karaktäristiskt kliniskt tecken är benförändringar (osteoporos av de platta benen på skallen, revbenen, etc.).

Laboratorium märkt ökning av den totala proteinkoncentrationen (upp till 200 g / l). Det finns en spontan agglutination av röda blodkroppar, vilket gör det svårt att få bra blod- och benmärgsutslag. ESR ökade dramatiskt. Sedimentära prover är starkt positiva. Hos 20-40% av patienterna noteras hyperkalcemi (som en efterverkan av osteolys).

Myelomnefropati utvecklas. Grunden för att utveckla njursvikt är stigande nefrokleros. Polyklonal paraproteinemi kännetecknas av det faktum att PIg utsöndras av flera kloner av antikroppbildande celler.

"Godartad" paraproteinemi hör oftast till klass G. Den totala mängden protein hos dessa patienter är låg, mängden PIg överstiger inte 20 g / l. Mängden normal Ig är normalt eller förhöjt beroende på arten av den samtidiga sjukdomen. I urinen hos sådana patienter finns det inget Bens-Jones-protein.

Immunoelektroforetisk analys möjliggör tidig upptäckt av låga paraproteinkonstruktioner och titrerar dem noggrant. Identifiering av paraprotein möjliggör korrekt och snabb diagnos av patienter och föreskriver rätt behandling. Dynamisk övervakning av paraproteinkoncentration är ett objektivt test för att utvärdera effektiviteten av den använda steroid- eller cytostatiska terapin.

Akutfasproteiner

Den viktigaste aspekten av den akuta fasen är en radikal förändring av proteinbiosyntesen i levern. Begreppet "akutfasproteiner" förenar upp till 30 plasmaproteiner, på ett eller annat sätt involverat i inflammation.

Fig. 4-3.General schema av akuta fasreaktioner

Fig. 4-4. Reaktioner av den akuta fasen av inflammation

Svar på skador. Koncentrationen av proteiner i den akuta fasen beror väsentligen på scenen, sjukdomsförloppet och skadans massivitet, vilket bestämmer värdet av dessa test för diagnos.

Reglering och kontroll av syntesen av proteiner av den akuta fasen av akut fazy.Razvitie initieras och regleras av ett antal mediatorer: cytokiner anafylatoxin, tillväxtfaktorer och glukokortikoider. Vissa av dem utsöndras direkt i fokus av inflammation av aktiverade makrofager, neutrofiler, lymfocyter, fibroblaster och andra celler och kan ha både lokala och allmänna effekter.

Reglering av syntesen av proteiner i den akuta fasen är en komplex multifaktormekanism, separat för varje protein. Var och en av cytokinerna utför en unik oberoende funktion. De tillhandahåller ett slags kommunikationsnätverk. Generellt sett kan man föreställa sig att cytokiner fungerar som primära stimulatorer för genuttryck, glukokortikoider och tillväxtfaktorer är modulatorer av cytokinverkan.

Typiskt förändras koncentrationen av proteiner i den akuta fasen under de första 24-48 timmarna. Den klassiskt akuta fasen varar flera dagar, vilket indikerar den skyddande, homeostatiska karaktären hos detta viktiga svar. Emellertid kan cykeln förlängas med fortsättningen av de skadliga faktorerna eller i strid med mekanismerna för kontroll och reglering. Vid överträdelse av mekanismerna för reglering av den akuta fasen kan vävnadsskador fortsätta och leda till utveckling av efterföljande komplikationer, till exempel kardiovaskulära sjukdomar, ackumulationssjukdomar, autoimmuna sjukdomar, kollagensjukdomar etc.

Egenskaper och klassificering av proteiner i den akuta fasen. De flesta proteinerna i den akuta fasen är deras ospecificitet och hög korrelation av blodkoncentrationen med aktiviteten och scenen i den patologiska processen. Detta skiljer proteinerna från den akuta fasen från sådana indikatorer som ESR, antalet leukocyter och skiftet av leukocytformeln. I detta avseende är det mest effektivt att använda test för proteiner i den akuta fasen för övervakning av sjukdomsförloppet och övervakningsbehandling. Samtidigt kan den diagnostiska betydelsen av dessa test, på grund av deras ospecificitet, vara mycket begränsad. Koncentrationen av olika proteiner under betingelser för skador och inflammation varierar kraftigt (Figur 4-5).

"Huvud" -proteinerna i den akuta fasen hos människor innefattar det C-reaktiva albuminamyloid A-proteinserumet. Liksom alla proteiner i den akuta fasen syntetiseras de i levern under påverkan av interleukiner. Med skador ökar nivån på dessa proteiner snabbt (under de första 6-8 timmarna) och signifikant (vid 20-100 gånger, i vissa fall med en faktor 1000).

Den andra gruppen består av proteiner, vars koncentration i patologi kan öka med 2-5 gånger. Testa på₁-antitrypsin, a-syra glykoprotein (orozomukoid), haptoglobin, fibrinogen har uppenbar information i många sjukdomar.

Fig. 4-5. Dynamik av förändringar i koncentrationen av proteiner i den akuta fasen i blodplasman efter skada, brännskador, kirurgi (i procent av initialnivå): 1 - C-reaktivt protein, serumamyloid A-protein; 2 - och₁-antitrypsin och₁-syra glykoprotein, haptoglobin, fibrinogen; 3 - C3 och C4 komponenter i komplementet, C1-hämmare, ceruloplasmin; 4 - albumin, prealbumin, transferrin, fibronektin, apoA-lipoprotein

Kräver tolkning av individuella utvärderingsresultaten av koncentrationen mäta ceruloplasmin, C3- och C4 komplementkomponent, som ökar graden av 20-60% av den ursprungliga, och i vissa fall inte överstiger området av normal variation av koncentrationerna av dessa proteiner i blodplasman hos en frisk person.

De så kallade neutrala reaktanterna i den akuta fasen är proteiner, vars koncentration kan förbli inom

Normala värden är dock involverade i reaktionerna i den akuta fasen av inflammation. Detta är en₂-makroglobulin, hemopexin, serumamyloid P-protein, immunoglobuliner.

Innehållet av "negativa" reaktanter i den akuta fasen kan minskas med 30-60%. Den mest diagnostiskt signifikanta av denna grupp av proteiner är albumin, transferrin, apoAl-lipoprotein, prealbumin. Minskningen i koncentrationen av enskilda proteiner i den akuta fasen av inflammation kan bero på en minskning av syntesen, ökad konsumtion och förändring av deras fördelning i kroppen.

C-reaktivt protein är den känsligaste markören för skador vid akut inflammation, sepsis. Det är därför som mäter nivån av C-reaktivt protein används i stor utsträckning för att bestämma svårighetsgraden och kontrollera effekten av behandling av bakteriella och virusinfektioner, reumatiska sjukdomar, onkologiska sjukdomar. Bestämning av innehållet i C-reaktivt protein används också för att bedöma risken för förekomst och progression av hjärt-kärlsjukdomar (tabell 4-1), graviditetspatologi, postoperativa och transplantationskomplikationer.

Tabell 4-1. Risken för vaskulära komplikationer beroende på koncentrationen av C-reaktivt protein (CRP) i serum

För att bestämma och övervaka körning av kroniska processer är det lämpligt att följa förändringen i koncentrationen av flera mer långsamt reagerande proteiner samtidigt - och₁-syra glykoprotein och₁-antitrypsin. Att använda endast en av markörerna för inflammation är riskabelt, eftersom disharmonisk akutfasreaktion är möjlig hos olika patienter. I synnerhet i början av akut inflammation är en minskning av innehållet av proteiner med antiproteasaktivitet karakteristisk (och₁-antitrypsin och₂-makroglobulin), vilket är förknippat med deras höga

konsumtion. Därefter noteras en ökning av deras koncentration, associerad med en ökning i syntesen av dessa proteiner. En minskning av nivån av proteinasinhibitorer vid septisk chock eller akut pankreatit är ett dåligt prognostiskt tecken. Ökad konsumtion av haptoglobin, C3-komponenten i komplementet, fibrinogen kan indikera närvaron av en samtidig patologisk process, förutom inflammation.

Samtidig bestämning av flera proteiner gör det möjligt att utvärdera scenen i den akuta fasen, liksom reaktionen i samband med hormonernas effekter, särskilt kortikosteroider och östrogener (Tabell 4-2).

Tabell 4-2. Utvärdering av det akuta fasreaktionssteget

De huvudsakliga effekterna av kortikosteroider och östrogener är följande effekter:

1. I levern förbättras syntesen av proteiner i den akuta fasen och släpps ut i blodet. Dessa inkluderar :. C-reaktivt protein, haptoglobin, komplementkomponenter, ceruloplasmin, fibrinogen och andra C-reaktivt belokspetsificheski associerat med ett brett område av ämnen som produceras under vävnadsskada och mikrobiella celler. I denna form kan den aktivera komplement, förbättra fagocytos och ibland inflammation. Haptoglobin är ett glykoprotein som interagerar med hemoglobin (till exempel under hemolys) med bildandet av ett komplex med peroxidasaktivitet. Komplexet fagas och destrueras i cellerna i det mononukleära fagocytiska systemet med frisättningen av

Kuljärn, som med hjälp av transferrinblod överfördes till benmärgen. Ceruloplasmin blockerar friradikaloxidation.

2. Utvecklingen av neutrofiler stimuleras i benmärgen, vilket leder till neutrofili. Deras kemotaxis förbättras och bildningen av laktoferrin av dessa celler aktiveras. Den senare binder järn i blodet och minskar dess koncentration. Detta har en skyddande betydelse, eftersom järn är en tillväxtfaktor för ett antal mikroorganismer och även för vissa tumörceller.

3. Termoreguleringens centrum i hypotalamusen aktiveras. Här verkar IL-1 som ett endogent pyrogen (se kapitel 11).

4. Katabolismen av proteiner i muskler stimuleras. De resulterande aminosyrorna går in i levern, där de används för syntes av proteiner i den akuta fasen och för glukoneogenes.

5. T-celler och B-lymfocyter aktiveras.

Alla dessa effekter, liksom några andra, orsakas av IL-1, därför är bildandet av IL-1 en ledande patogenetisk länk, inklusive en grupp adaptiva reaktioner.

CHOCK

Shock (från engelska, shock shock) är ett akut utvecklingssyndrom som kännetecknas av en kraftig minskning av kapillär (utbyte, näring) blodflöde i olika organ, otillräcklig syreförsörjning, otillräcklig avlägsnande av metaboliska produkter från vävnaden och manifesterad av allvarliga störningar i kroppsfunktioner.

Shock måste särskiljas från kollaps (från lat. Collator - att falla, att falla), eftersom ibland samma tillstånd betecknas som chock, då kollapsa, exempelvis kardiogen kollapsa och kardiogen chock. Detta beror på det faktum att i båda fallen det finns en blodtryckssänkning. Kollaps är en akut vaskulär insufficiens som kännetecknas av en kraftig minskning av det arteriella och venösa trycket, en minskning av massan av cirkulerande blod. Vidare fördjupas medvetandet i samband med kollaps och chock följt av avstängning i senare skeden. Men mellan dessa två stater finns det grundläggande skillnader:

1. Under kollaps utvecklas processen med primär insufficiens av vasokonstrictorreaktionen. När det är chockerat i samband med aktiveringen av sympathoadrenala systemet uttalas vasokonstriktion däremot. Det är också den första länken i utvecklingen av sjukdomar i mikrocirkulation och metabolism i vävnader, kallad chockspecifika (fig 4-6), vilka inte är närvarande vid kollaps. Till exempel vid akut blodförlust utvecklas hemorragisk kollaps som kan omvandlas till chock.

2. I chock, särskilt traumatisk, finns två utvecklingssteg: upphetsning och depression. Samtidigt i spänningsskedet stiger blodtrycket. Vid en kollaps är spänningsfasen frånvarande.

Enligt etiologi särskilja följande typer av chock:

Fig. 4-6. Stötspecifika störningar i mikrocirkulationen och metabolism.

Naturligtvis har patogenesen av varje typ av chock egenutvecklingsegenskaperna, dess ledande länkar. Beroende på arten av den skådespelande orsaken och egenskaperna hos utvecklingsskadorna är de huvudsakliga ledande patogenetiska länkarna: hypovolemi (absolut eller relativ), smärtairritation, infektion vid sepsissteget. Deras förhållande och svårighetsgrad är olika för varje typ av chock. Samtidigt kan en gemensam länk särskiljas i mekanismerna för utveckling av alla typer av chocker. Det blir sekventiell införande av kompensations-adaptiva mekanismer av två slag:

1. Vasokonstrictortypen kännetecknas av aktivering av sympathoadrenala och hypofys-adrenala system. Hypovolemi är absolut (blodförlust) eller relativ (minskning i minutvolymen blod och venös återgång till hjärtat) leder till en minskning av blodtrycket och irritationen av baroreceptorerna (fig 4-7), vilket via centralnervsystemet aktiverar den angivna adaptiva mekanismen. Smärta irritation, som sepsis, stimulerar dess inkludering. Resultatet

Fig. 4-7. Några länkar i patogenesen av chock

aktivering av sympathoadrenala och hypofys-adrenala system är frisättningen av katekolaminer och kortikosteroider. Katekolaminer orsakar sammandragning av kärl med uttalad α-adrenoreception: främst hud, njurar, bukorgan. Nutritivt blodflöde i dessa organ är allvarligt begränsat. I koronar och cerebrala kärl dominerar β-adrenoreceptorer, så dessa kärl reduceras inte. Det finns en så kallad centralisering av blodcirkulationen, dvs. bevarande av blodflödet i vitala organ - hjärtat och hjärnan, trycket upprätthålls i stora arteriella kärl. Detta är den biologiska betydelsen av införandet av den första typen av kompensations-adaptiva mekanismer. En skarp restriktion av perfusion av hud, njurar och bukorgar orsakar emellertid deras ischemi. Hypoxi uppstår.

2. Vasodilatortypen innefattar mekanismer som utvecklas som svar på hypoxi och syftar till att eliminera ischemi. Mastcellsavbrott, aktivering av proteolytiska system, utgång av kaliumjoner etc. uppträder i ischemisk och skadad vävnad. Vazoaktiva aminer, polypeptider och andra biologiskt aktiva substanser bildas, vilket orsakar dilation av blodkärl, ökar deras permeabilitet och kränkningar av blodets reologiska egenskaper.

Resultatet av den överdrivna bildningen av vasoaktiva substanser är otillräckligheten av kompensations-adaptiva mekanismerna för vasodilatortypen. Detta leder till försämrad mikrocirkulation i vävnaderna genom att reducera kapillär och öka shuntblodflödet, förändra reaktionen från prekillära sfinkter till katekolaminer och öka kapillärkärlens permeabilitet. De reologiska egenskaperna hos blodförändring, "onda cirklar" förefaller. Dessa är chockspecifika förändringar i mikrocirkulationen och metaboliska processer (se fig 4-6). Resultatet av dessa störningar är utloppet av vätska från kärlen till vävnaden och en minskning av venös retur. På kardiovaskulärnivån bildas en "ond cirkel" som leder till en minskning av hjärtutgången och en minskning av blodtrycket. Smärtkomponenten leder till inhiberingen av självreglering av kardiovaskulärt system, vilket försvårar utvecklingsstörningarna. För chock går in i nästa, mer allvarliga scen. Det finns störningar i lungfunktionen ("chocklung"), njure, blodkoagulering.

Vid varje typ av chock är graden av aktivering av sympathoadrenala och hypofys-adrenala system, liksom naturen, antalet och förhållandet mellan olika typer av biologiskt aktiva substanser olika, vilket påverkar hastigheten och graden av utveckling av mikrocirkulationsstörningar i olika organ. Utvecklingen av chock beror också på kroppens tillstånd. Alla faktorer som orsakar dess försvagning (återhämtningsperiod, partiell fastning, hypokinesi etc.) kommer att bidra till utvecklingen av chock. Och tvärtom hindrar gynnsamma arbetsförhållanden, liv, fysisk aktivitet sin förekomst.

Varje typ av chock har sina egna egenskaper.

Hemorragisk chock. Förekommer med yttre (kniv, skottlossningar, arrosiv blödning från magen med ett magsår, tumörer, från lungorna med tuberkulos etc.) eller inre blödning (hemotorax, hemoperitoneum) under förhållanden med minimalt trauma mot vävnaderna. De ledande länkarna i patogenesen av hemorragisk chock är hypovolemi, hypoxi och (i många fall) smärtirritation.

Traumatisk chock. Förekommer med allvarliga skador på orgorna i buken och bröstkorgarna, det muskuloskeletala systemet, åtföljt av till och med minimal blodförlust. Ökad blodförlust i dessa fall väger utvecklingen av chock. Under sin tid utmärks erektil och torpidstadier. I erektilstadiet noteras tal och motorstimulering, hudens hud, takykardi och en tillfällig ökning av blodtrycket. Dessa symptom är i stor utsträckning associerade med aktiveringen av sympathoadrenala systemet.

Erektilstadiet går in i torpid. Den kliniska bilden av detta stadium beskrevs 1864 av den enastående inhemska kirurgen N.I. Pirogov: "Med en hand eller ett ben som slits av är det ett så stelat numm på förbandsstationen. Han gråter inte, gråter inte, klagar inte, tar inte del av någonting och behöver inte något: kroppen är kall, ansiktet är blekt, som ett lik; blicken är fast och vänd bort; puls, som en tråd, knappt märkbar under fingeren och med frekventa växlingar. Numb-footed eller inte svara på frågor alls, eller bara tyst i en viskning till sig själv, andas är också knappast märkbar. Såret och huden är nästan okänsliga. " De beskrivna symptomen indikerar fortsatt aktivering av sympathoadrenala systemet (blek, kall hud, takykardi) och deprimerad funktion i centrala nervsystemet.

(Medvetenheten är mörkad, men inte helt avstängd, inhibition av smärtkänslighet). De ledande patogenetiska länkarna av traumatisk chock är smärtairritation och utveckling av hypovolemi.

Dehydreringschock uppträder med signifikant uttorkning av kroppen på grund av förlust av vätska och elektrolyter med oföränderlig kräkningar, diarré samt med uttalad exudativ pleurisy, ileus, peritonit, när omfördelningen av vätska uppträder vid frisättning från kärlbädden till motsvarande hålrum. Således är hypovolemi den huvudsakliga patogenetiska faktorn för uttorkningschock.

Brännskada. Förekommer med stora och djupa brännskador, som täcker mer än 15% av kroppsytan, och hos barn och äldre, även i mindre områden. Samtidigt ökar kapillärernas permeabilitet kraftigt under de första 12-36 timmarna, särskilt i brännsområdet, vilket leder till en signifikant frisättning av vätska från kärlen till vävnaden. En stor mängd edematös vätska, huvudsakligen på skadestället, avdunstar. Med en bränning går 30% av kroppsytan i en vuxen förlorad med förångning av fukt upp till 5-6 liter per dag och volymen cirkulerande blod sjunker med 20-30%. De främsta patogenetiska faktorerna för brännskock är hypovolemi, smärtairritation och ökad vaskulär permeabilitet.

Kardiogen chock. Oftast förekommer som en av de allvarliga komplikationerna av akut hjärtinfarkt. Enligt WHO utvecklas den hos 4-5% av patienterna under 64 år. En stor roll i utvecklingen av kardiogen chock är storleken på den drabbade delen av myokardiet. Det antas att det alltid utvecklas med nederlaget på 40% av myocardiumets massa och mer. Det kan också förekomma med mindre volymer av myokardiell skada i fall av ytterligare komplikationer, såsom arytmier. Utvecklingen av denna typ av chock är möjlig i avsaknad av hjärtattack i fall av mekaniska hinder för att fylla eller tömma ventriklerna, hjärt-tamponaden och intrakardiella tumörer. Kardiogen chock manifesteras av smärta, upp till anginal state, arteriell hypotension (även om arteriell tryck i vissa fall förblir normala), aktivering av sympathoadrenala systemet och akrocyanos. De ledande patogenetiska länkarna i utvecklingen av kardiogen chock är smärtairritation, nedsatt kontraktil funktion och hjärtrytm.

Svårighetsgraden och kombinationen av dessa länkar i varje fall av kardiogen chock är olika, vilket ger skäl att markera de olika formerna av denna komplikation. Resultatet av nedsatt kontraktilfunktion är en minskning av hjärtproduktionen och som ett resultat en minskning av hjärtindex. Hypovolemi utvecklas. Sammankoppling av arytmier förvärrar denna process.

Septisk (endotoxin) chock. Förekommer som komplikation av sepsis. Därav namnet "septiskt". Eftersom den största skadliga faktorn är endotoxiner av mikroorganismer kallas denna chock också endotoxin. När endotoxiner administreras till djur i vissa doser upplever de förändringar som liknar septisk chock hos människor. De vanligaste orsakerna till sepsis är gramnegativa mikroorganismer (E. coli, Klebsiella, etc.), liksom streptokocker, stafylokocker, pneumokocker och många andra mikroorganismer. Sepsis funktion ligger i att den utvecklas i bakgrunden av den befintliga primär infektion eller septisk fokus från vilket organ tar emot mikroorganismer och deras toxiner (kolangit pyelonefrit eller utsöndrings obstruktion, peritonit och andra.). I detta avseende kan sepsis inte betraktas som en separat nosologisk enhet. Detta är ett speciellt tillstånd (respons) hos kroppen som kan utvecklas med många smittsamma processer och sjukdomar. Förutsättningen för dess utveckling är bristen på anti-infektivt skydd av kroppen, inklusive icke-specifika och specifika (immunförsvar) mekanismer.

Med den vanliga utvecklingen av en smittsam process i första etappen aktiveras huvudsakligen icke-specifika skyddsmekanismer, vars högsta utveckling manifesteras i form av en akutfasreaktion (se avsnitt 4.2). Deras upptagning utförs genom sekretion av makrofager och ett antal andra celler i gruppen av proinflammatoriska cytokiner (IL-1 och IL-6, TNF-a). Dessa cytokiner, tillsammans med IL-3, IL-12, IL-15, aktiverar immunförsvarsmekanismer.

Vid framgångsrik rening av organismen från främmande antigener ökar bildningen av anti-inflammatoriska cytokiner (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, transformerande tillväxtfaktor - TGF-β, antagonister till IL-1 och TNF), minskar bildningen av pro-inflammatorisk grupp av cytokiner normal funktion av icke-specifika och immunmekanismer.

När balansen mellan pro-och antiinflammatoriska cytokiner störs, störs funktionen hos olika skyddsmekanismer, vilket leder till utvecklingen av sepsis. En av mekanismerna i dess utveckling är en obalans mikrobiell belastningskapacitet fagocytiska systemet, såväl som endotoxin tolerans monocyter på grund av överdriven bildning av cytokiner protivovospalshtelnyh - TGF-β, IL-10 och gruppen av prostaglandin Ei₂. Överdriven makrofagproduktion av TNF-a, IL-1 och IL-6 bidrar till omvandlingen av sepsis till septisk chock. Det är känt att TNF skadar det vaskulära endotelet och leder till utveckling av hypotoni. I experiment i intakta djur injektion av rekombinant TNF-α ledde till utseendet ändrar karakteristisk för septisk chock, och administration av ett infekterat djur monoklonala antikroppar mot TNF-α förhindrade den dödliga dess utveckling. Hos människor som utvecklar septisk chock reducerade introduktionen av rekombinant receptorantagonist IL-1, som konkurrerar med IL-1 för dess receptor, signifikant antalet dödsfall.

Chock kännetecknas av feber, frossa bedövning med svettning, takykardi, takypné, blek hud, snabbt fortskridande cirkulatorisk insufficiens, hypotension, utbredd intravaskulär koagulation, som åtföljs av en minskning av blodplätts, leversvikt och njurfunktioner.

De ledande patogenetiska länkarna av septisk chock är:

1) öka kroppens behov av syretillförsel till tkanyam.Eto orsakad av feber (ökad metabolism), ökad andningsarbete organ (takypné), frossa (förstärkning arbetet av skelettmuskler), förstärkning av hjärtat - hjärtminutvolym ökas med 2-3 gånger. Den senare leder till en minskning av total perifer vaskulär resistans;

2) minskning av blodsyresättning i lungorna och otillräcklig syre extraktion från vävnader krovi.Oksigenatsiya reduceras på grund av cirkulationsstörningar i den pulmonella orsakade mikrotromboemboli, aggregation av blodplättar på vaskulära väggar, såväl som problemen med ventilation-perfusion i lungorna på grund av atelektas, lunginflammation, ödem. Otillräcklig syrextraktion från blodet förklaras av flera

orsaker: a) En kraftig ökning av shuntblodflödet i vävnaderna. b) i de tidiga stadierna av respiratorisk alkalos på grund av tachypnea och dissociationskurvan för oxyhemoglobin orsakad av denna omställning till vänster;

3) endotoxinaktivering av proteolytiska system i biologiska vätskor (kallikrein-kinin, komplement, fibrinolytisk) med bildandet av produkter med en uttalad biologisk effekt.

Anafylaktisk chock (se kapitel 8).

kOMA

Koma (från det grekiska koma -. Djup sömn) - ett tillstånd som kännetecknas av en djupgående förlust av medvetandet på grund av en uttalad grad av patologisk hämning av det centrala nervsystemet, avsaknad av reflexer till externa stimuli och störning av regleringen av vitala kroppsfunktioner.

Coma är ett långt framskridet utvecklingsstadium av ett antal sjukdomar, när centrala nervsystemet blir ledande i sin patogenes. En särskild roll i utvecklingen av koma play dysfunktion i retikulära formation med nedfallet av en aktiverande effekt på hjärnbarken och subkortikal hämning av funktionen och centra för det autonoma nervsystemet. Koma ledande patogenetiska länkar är hjärnan hypoxi, acidos, störningar i elektrolyt balans, och bildning och frisättning av medlare i synapserna TsNS.Morfologicheskie substrat av dessa sjukdomar manifesteras som svullnad och ödem i hjärnan och hjärnhinnorna, små härdar av blödningar och mjukgörande.

Ursprunglig särskilja:

1) neurologisk comatov-samband med den primära lesionen i centrala nervsystemet, utvecklas under stroke, huvudskador, inflammationer och tumörer i hjärnan och dess membran;

2) endokrin koma förekommer som ett misslyckande vid vissa endokrina körtlar (diabetisk, gipokortikoidnaya, gipopituitarnaya, hypotyreoidism koma), och vid deras hyperfunktion (thyrotoxic, hypoglykemisk);

3) Toxisk koma som uppstår vid endogen (uremi, leverfel, toxikinfektion, pankreatit) och exogent (alkoholförgiftning, barbiturater, organofosfat och andra föreningar).

4) hypoxisk koma orsakad av nedsatt gasbyte med olika typer av syrehushållning.

Datum tillagd: 2015-01-29; Visningar: 2647; ORDER SKRIVNING ARBETE

Akutfasproteiner: klassificering, betydelse för utvecklingen av det inflammatoriska svaret. Bestämning av C-reaktivt protein: analytiskt förfarande, resultat tolkning

Den inflammatoriska processen är en skyddande reaktion av kroppen mot vävnadsskador av olika faktorer: skador, operationer, strålning, allergier, virus, bakterier, levande parasiter, immunologiska komplex, svampar och maligna tumörer. Faktorer: * fysiska (brännskador) * biologiska * kemiska (alkalier, syror)

Den inflammatoriska reaktionen riktar sig till metabolisk omstrukturering, lokalisering av inflammatoriskt fokus, lokalisering av processen och återställande av det drabbade organets funktion.

Kan vara akut och kronisk. Trög inflammation - inferioriteten av effektorerna av inflammation: immunbrist, ålderdom, vitaminbrist, stress, diabetes mellitus. Kronisk inflammation är grunden för många systemiska ST.

Inflammation kan vara lokal (lokal) och kännetecknas av en allmän reaktion av organismen. Den lokala reaktionen orsakas av frisättning av inflammatoriska mediatorer: histamin, serotonin, prostaglandiner och andra cytokiner.

Frigörande av lysosomala enzymer från neutrofila granuler.

Monocyter vid utbrott av inflammation ------- cytokiner - TNF, interleukiner. Cytokiner produceras nästan alla celler i kroppen och har olika egenskaper.

Ökad vaskulär permeabilitet --------vävnadsvullnad, blodplättsaggregering och röda blodkroppar, bildandet av en fibrinkolot i det skadade området. Adhesion av neutrofiler, mastceller, etc. Och då ersätts defekten med fibroblastproliferation.

Mediatorer av inflammation klassificeras (enligt ursprung): 1. Humoral.2. Cellulär. 3. Den nybildade.

Mediatorer tidig fas - histamin, serotonin, kinin, kallikrein, och igen de bild Xia derivat av arakidonsyra - elkazainoidy: prostaglandin tromboksain, leukotriener, POL (kislorodproizvodnye) - superoxid anjon.

- cytokiner (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF kan produceras i höga koncentrationer och orsaka chock och DIC. TNF och IL - huvudrollen i patogenesen av endotoxemi (i cancercachexi, sepsis).

Senfasmediatorer - Komplementsystemets proteiner - C3, C4, C5.

Den lokala effekten av mediatorer manifesteras av förändring, utsöndring och proliferation.

1) Vid förändring, vävnadsskada och självskada.

2) Exudation - ischemi, ökad vaskulär blodpermeabilitet, hyperemi, stasis, kemotaxi och fagocytos.

3) Spridning - aktiva fibroblaster, reparation.

Med patogenens persistens i vävnader, utveckling av fortsättningen av förändring och utsöndring på grund av proliferation. Kombinationen av dessa processer bestämmer specificiteten av inflammation.

Kronisk inflammation förenar och sedan när processen orsakas av ett sådant immunsystem mot autoantigen (SLE), slutar inflammationsprocessen inte. Alla system i kroppen är involverade i utvecklingen av den inflammatoriska reaktionen - nervsystemet, immunsystemet, hjärt-kärlsystemet, endokrina.

Metabolisk förändring beror också på aktiveringen av det neuroendokrina systemet.

Systemets systemiska reaktion mot inflammation: * Förändring i allmänhetens välbefinnande * Smärta, feber * aptitfall * Mål, smärta, svaghet * leukocytos, ESR-acceleration * ökning av plasmaproteiner i den akuta fasen av inflammation.

Under elektrofores rör sig huvudmängden av BOP med alfa, alfa-2 globuliner och vissa med beta-globuliner. Detta medför en ökning av alfa-globulinfraktionen under inflammation.

Till BOP hänvisar över 30 olika plasmaproteiner: CRP, haptoglobin, alfa-syra glykoprotein, alfa antiproteazny hämmar (alfa-1-antitrypsin), fibrinogen, amyloid A och P, ceruloplasmin, ferritin, alfa-2- makroglobulin, plasminogen, ett antal faktorer av hemostasystemet - 7, proconvertin, 8, 9, 11, proteiner S och C, antitrombin 3, interferon.

C3, C4, C5-proteiner i komplementsystemet. OB-globuliner har antimikrobiella, antioxidanta, bakteriedödande eller bakteriostatiska immunmodulerande egenskaper. Enligt graden av deltagande av dessa proteiner i den akuta fasen av inflammation (enligt graden av ökning):

1. De huvudsakliga reaktanterna av FEV - vilket ökar deras koncentration inom 6-12 timmar efter vävnadsskada, ökar 10-100 gånger eller mer (CRP, amyloidprotein A)

2. Proteiner med en måttlig ökning av koncentrationen 2-5 gånger inom 24 timmar (orozomukoid, alfa-1-antiproteasinhibitor, haptoglobin, fibrinogen, ferritin)

3. Liten ökning av akutfasproteiner inom 48 timmar med 20-60% (ceruloplasmin, SC-proteiner - C3, C4, C5)

4. Neutrala reaktanter - deras koncentration är inte ökad, alfa-2-makroglobulin, immunoglobuliner G, A, M.

5. Negativa reaktanter - deras nivå minskar i FEV inom 12-48-72 timmar (albumin, prealbumin, transferrin)

CRP är det tidigaste kriteriet i FEV, det beskrivs först 1930 för patienter med lobar lunginflammation och namngavs för dess förmåga att reagera med C-polysackarider av pneumokocker för att bilda en fällning. Enligt den kemiska strukturen består CRP av 5 subenheter, var och en med en molekylvikt av 21 000 D. SRB under elektrofores rör sig med beta-globulinfraktionen, har parallellitet med ökande alfa-2.

Biosyntes av CRP i hepatocyter, delvis i T-lymf. Halveringstiden är 12-24 timmar. Reglering av biosyntes av IL-1 och IL-6. Huvudvärdet av CRP är erkännandet av vissa mikrobiella medel och toxiner som bildas vid cellfördelning, CRP binder dessa substanser och avlägsnas från blodomloppet. CRP kan kommunicera inte bara med polysackarider av bakterier utan också med fosfolipider, glykolipider - CRP-avgiftningsfunktionen. Det är också en immunmodulator, den främjar fagocytos (stimulerade neutrofiler, monocyter, makrofager). Normalt är koncentrationen av CRP från 1-8 (i 10) mg / l, ett kvalitativt svar detekterar inte denna mängd CRP.

Nivån av CRP i serum och andra vätskor ökade vid akut inflammation och beror inte på närvaron av hemolys. UBRB - icke-specifik reaktion (ökad med eventuell inflammation), ökad i preklinisk stadium (efter 5-6 timmar inflammerar reaktionen, med maximal ökning av 2-5 dagar, försvinner sedan med inflammationsprocessen sönderfall)

Definitionen av CRP är viktig som en indikator på inflammation - infektioner, tumörer, brännskador, komplikationer efter operation, förlossning, skada, en indikator på AMI, en indikator på transplantatavstötning.

CRP är en markör för utvärdering av pågående antibiotikabehandling. Indikatorkomplikationer av aterosklerotiska processer (det är möjligt att förutsäga utvecklingen av AMI) När det gäller CRP - svårighetsgraden av inflammatorisk process.

CRP upp till 50 mg / l - med lokal bakterieinf, AMI, virusinfektion med XP inf (tuberkulos, syfilis, dermatomyosit, reumatoid artrit, sårkolit) CRP över 50 mg / l - svår och utbredd bakterieinf (sepsis, ARF, akut lunginflammation, aktiv fas av reumatism, systemisk vaskulit, venös trombos, tumörnekros, omfattande skador.

De huvudsakliga metoderna som ska användas för att bestämma AV-proteinet är som följer.

1. Instrument: nephelometri, immunoturbidimetri.
2. Metoder som inte kräver utrustning: radiell immunodiffusion.
3. Latexagglutination

Kvantitativ bestämning av CRP-immunoturbidimetrisk analys (baserat på CRP: s förmåga att bilda immunkomplex med antikroppar mot det som finns i en specifik sylph, vilket leder till en ökning av absorptionslösningen), nephelometri, genom immunodiffusion på färdiga tabletter.

Orozomukoid (sur alfa-1-glykoprotein). Detta är den viktigaste representanten för seromcoidgruppen. Det har unika egenskaper, det syntetiseras i levern och några tumörceller. Normalt påverkar dess koncentrering 0,4-1,2 g / l, hemolys inte dess definition. I trådblod reduceras slutet på detta protein, vilket ökar efter den 30: e dagen i livet.

Huvudfunktionen är bindning av progesteron, droger, läkemedelshämmare för trombocytaggregation, hämmar immunreaktivitet. Jämfört med CRP ökar det långsamt i inflammationer (inom 2 dagar), ökar i sepsis, brännskador, akut pankreatit, tuberkulos, kollagenos, ARF, abscesser.

Nivån av seromucoid minskar med levercancer, med nefrotiskt syndrom, enteropati, hos gravida kvinnor, med östrogen.

Haptoglobin är ett glykoprotein som utgör 25% av alfa-2-globulinfraktionen. Det är ett transportprotein, det är en typisk representant för BOP. Huvudfunktionen är plasmabindning av fritt hemoglobin, ett hemoglobin-haptoglobinkomplex med hög molekylvikt bildas, detta komplex passerar inte genom njurfiltret (som fria HB) och järn får inte passera genom njurarna. Normalt kan cirkulerande haptoglobin binda upp till 3 g Nv, men med stark hemolys är koncentrationen av haptoglobin inte tillräcklig - hemoglobinuri uppträder. Haptoglobinkoncentrationen minskar till 0. Samtidigt är normalvärdet 0,8 - 1,2 g / l (beroende på metod). Inom tre månader efter födseln är koncentrationen mycket låg och återgår till 16 år. Haptoglobin ökade vid alla reaktioner i den akuta fasen - den aktiva formen av tuberkulos, lunginflammation, kollagenos, GI-sjukdom, lymfogranulomatos, osteomyelit, AMI, sepsis, purulenta processer. Hodgkin sjukdom markör. Ökad haptoglobinnivå tillsammans med en ökning av alfa-2-globulinfraktionen.

Med AMI ökade haptoglobin den första dagen med en maximal ökning av 8-9 och senare på 7-8: e veckan, det minskar mycket senare än andra test av den akuta fasen.

Låga koncentrationer av haptoglobin är levercirros, xp hepatit, anemi (hemolytisk och hemoblast), nefr syndrom, inf mononukleos, toxoplasmos. Haptoglobin känner av hemolyshastighet under blodtransfusioner, medan dess konc. Med utarmningen av haptoglobin i DIC i plasma är obn metalbumin (det här är heme, associerat med albumin). Detta proteinmetgemalbumin ökar med paroxysm av hemoglobinuri, HDN, hemolytisk anemi av annat ursprung, akut hemorragisk pankreatit.

Alfa-1-antitrypsin (antiproteashämmare), ett glykoprotein, är huvudmängden av alfa-1-globulinfraktionen. I friska 1,4-3,2 g / l är det en inhibitor av serinproteaser - trypsin, chymotrypsin, kallikrein, urokinas. Eftersom det har en låg molekylvikt på 55 kDa, lämnar detta protein lätt blodbanan ----- i interstitiumet och interagerar med vävnadsproteaser, binder dem. Transportrollen - binder elastaset och transporterar den till alfa-2-makroglobulin. En viktig roll i andningsorganen - stöder alveolernas struktur, när den minskar, förlorar elasticiteten i lungvävnaden, den förstörs av ellastas ---- enfisema ------ respiratorisk misslyckande (hos rökare). Som en BOP stiger inflammation med en faktor 2-3 och ger en begränsning av förstöringszonen. Det ökar med brännskador, olika purulent-inflammatoriska strängningar, akut pankreatit, peritonit, maligna tumörer, metastaser, dess otillräckliga koncentration är kopplad till ärftlighet, vilket bidrar till lung- och leverår. Hos barn med brist - kolestas, cirros. Svårigheter i dess definition som hör samman med ett knappt substrat, är inte allmänt definierat.

Fibrinogen är ett glykoprotein med en molekylvikt av 340 kDa, syntetiserad i hepatocyter, normalt 2-4 g / l, saknas i blodserum, eftersom det omvandlas till fibrin genom verkan av trombin och utfällningar. Påverkar blodviskositeten, dess förmåga att koagulera, på ESR. Ökar 1,5-2-2,5 gånger i sepsis, mjälte, tumörer, OGN, akut njursvikt, AMI, aktiv reumatoid artrit, brännskador, lunginflammation, myelom, tuberkulos, i den postoperativa perioden efter skador hos gravida kvinnor ledde av 2 gånger. Ökad fibrinogen betraktas som en oberoende riskfaktor för ST-zs.

Minskning av fibrinogenänden - vid svåra leverfel kan förgiftning med hepatotropa gifter (svampar), vid behandling med antikoagulanter, blodförlust i DIC-s-me i hypokoaguleringssteget, vid behandling med fibrinolysaktivatorer, i KM-tumörer, leukemi, fibrinogbrist vara ärftlig Rutbergmetoden appliceras - 0,5-0,7 g / l - redan blödning.

Ceruloplasmin. Kopparbundet protein, 134000 D, syntetiseras i levern, rör sig med alfa-2-globulinfraktionen. Elektroforetiska 4 fraktioner av det med olika rörlighet. Det spelar en viktig roll i kopparmetabolism, det är ett buffersystem för bindning av fria kopparjoner (95% av alla kopparjoner i ceruloplasmin), ceruloplasminoxidas, och är involverade i oxidationen av serotonin, katekolamin, C-vitamin, dioxifenylanin (DOPP). Ceruloplasmin är en antioxidant som binder superoxidanjonradikaler och hämmar sålunda lipidperoxidering. Utför ett antal funktioner i det hematopoietiska systemet - oxiderar järn (2+) till järn (3+), normalt är koncentrationen 0,2-0,3 g / l. BOP ökade med 1,5-2 gånger hos 60% av patienterna med akut inflammation - AMI, tubuler, maligna tumörer (melanom, LGM), SLE, RA, infononukleos, schizofreni, i Berv x 2-3 gånger, associerad med stimuleringen av östrogen effekt på syntesen av ceruloplasmin. Hos nyfödda är q extremt låg upp till 6 månader och ökar sedan.

C-minskningar i Wilson-Konovalovs sjukdom (degenerering av lever och ryggmärg), en samtidig minskning av kopparets slut i serum, i den dagliga urinen i slutet av koppar - ökat. Tidig diagnos är viktig - användningen av kelatföreningar (kopparbindning) normaliserar patientens tillstånd. Reduktion av q i strid med absorption i tunntarmen (enterit, med-malabsorption - ett allmänt brott mot absorption), leverskada, brist på protein i mat.

Alfa-1-antitrypsin är en neutralisering av proteolytiska enzymer: trypsin och plasmin, såväl som proteaser som frigörs från leukocyter och främmande celler. Syntes av hepatocyter. Fysiologisk koncentration av 2-4 g / l. Förbättring - inflammatoriska processer. Sänkning - obstruktiv lungsjukdom, särskilt emfysem

Ferritin är huvudförrådet av järn i kroppen - 45000 D, den totala mängden järn i ferritin är 800 mg för en make, 200 mg för fruar.

Norrutzh - 25-200 mg / l 1 månad - 160-200 mg / l 5 månader - 50-200 mg / l Kvinnor - 12-150 mg / l För barn, Novorozh - 25-200 mg / l 15 år gammal - 7-150 mcg / l

ferritin återspeglar järnbutiker i blodet. I inflammatoriska processer som en följd av omfördelningen av järn i kroppen ökade ferritinmängden - pulmonal ST, urogenital, brännskador, RA, SLE, osteomyelit, AML, leukemi, LGM, tollassemi, alkoholhepatit, sideroblastisk anemi. Han tog ferritin med ett överflöd av järn i kroppen - hemokromatos, överdosering under behandling med järnberedningar, blodtransfusioner, fastande, utmattning. För att kontrollera järnbrist är bestämningen av ferritin mest värdefull.

Ferritin är en tumörmarkör för bröstcancer, livmodern.

Ökningen av ferritin i detta fall, med ökad syntes av cancer-embryonisk ferritin. Reduktion av ferritin med järnbrist i kroppen - IDA, akut och xp blodförlust, anemi under hemodialys, från vegetarianer.

För diagnosen latent järn def använd definitionen av ferritin, transferrin, järn, CRP, alfa-1-syra glykoprotein, hemogram.

C3, C4, C5 - proteinerna i komplementsystemet hör till BOP, under inflammation deras aktiveringslys av främmande celler men ofta kan deras innehåll minska, det vill säga tillsammans med andra proteiner kompletteras komplementet på opsonisering och lys av celler (RA, reumatism, CVD), med OGN, SLE, enteropati, transplantation - sekundär insufficiens av SC-proteiner, vilket medför att den inflammatoriska reaktionen orsakar en signifikant ökning av hela klassen glykoproteinproteiner, som är inhibitorer och deaktiverare av de substanser som frigörs under skada.

OFB-nivån ledes in i exsudationsfasen och hålls i 10-15 dagar och minskar därefter.

Det ökade innehållet av gammaglobulin indikerar övergången av den exudativa processen till proliferativ processen, normaliseringen av gammaglobulin 5-6 månader efter infektionen är ett kriterium för återhämtning.

Förlängd hypergammaglobulinemi - en kronisk process och möjligheten att ansluta sig till autoagression. För att övervaka den inflammatoriska processen - flera test behövs, eftersom det finns ett disharmoniskt svar på inflammation (när levern är involverad)

Andra plasmaproteiner.

Transferrin (sidferferrin) är ett glykoprotein, det huvudsakliga transportproteinet av järn i kroppen, under elektrofores rör det sig med beta-globulinfraktionen, det står att massan = 90 kD, 19 av isoformerna är isolerade. I transferrin går den bundna (toxiska) formen av järn (2+) i icke giftig (3+), det binder även zink, kobolt, kalcium, koppar, huvudplatsen för syntesen av levern.

Normal = 2-4 g / l transferrin (reflekterande OZHSS) Normalt är 1/3 transferrin mättad med järn och 2/3 är fri.

Sluten av transferrin reduceras i retinal, hron inf, fastande, hemokromatos, ett tillstånd som är förknippat med proteinförlust (nefrotiskt syndrom, enteropati, maligna tumörer), erytropoiesis ineffektivitet, ärftlig brist.

Öka koncis vid graviditet, ta östrogen, latent järnbrist, kortikosteroidbehandling.

Interferoner är ett system av proteiner med ett brett spektrum av septal / viral, n / tumöraktivitet, immunmodulatorer och radioprotektorer.

Alfa, beta, gamma-interferoner.

Funktion: induktion och produktion av olika proteiner som är involverade i antivirusskyddsprocesser. Interferoninteraktion sker på plasmamembranet ------ interferon tränger in i cellen ----- ökar immunoglobulinsyntesen, leder till makrofag fagocytisk aktivitet, gamma-inf hämmar tillväxten av tumörer, bakterier, främjar T-lymfocytdiffusion. Antiviral verkan utförs genom systemet för cellulär syntes av nukleinsyror.

Reproduktion av viruset i-RNA är undertryckt, förmågan att syntetisera inf hos människor är inte densamma: 12-35%, speciellt barn under 2 år, efter 60 år reduceras förmågan att syntetisera inf, i mindre utsträckning inf syntetiseras under den kalla årstiden.

Till antalet "indikator" B m. klassificeras och detekteras i plasma (syv-ka) av blodet hos patienter med MI troponin T. De randiga musklerna innehåller 2 typer av myofilament som huvudkomponenter: tjocka trådar bildas av myosin och tunna av aktin, tropomyosin och troponin. Troponin är ett proteinkomplex bestående av 3 subenheter som skiljer sig åt i struktur och funktion: 1) T. troponin. Molekylvikten på ca 39.000 D. ingår i troponinkomplexet med hjälp av tropomyosinmolekyler; 2) troponin I. Molekylvikt 26 500 D. proteinhämmare, ATPas; 3) S. Troponin. Molekylvikten är 18 000 D. Den har 4 bindningsställen för Ca. Detta är en kardiospecifik markör som finns i plasma i en tillräckligt stor mängd (upp till 10 μg / l eller mer) redan 2,5 timmar efter utvecklingen av hjärtinfarkt, dess innehåll är förhöjd i upp till 12 dagar efter att en smärtsam attack inträffat, vilket markerade början på myokardiell skada. Den maximala ökningen av innehållet i troponin T i blodet noteras efter 12-14 timmar. Det visas att troponin T är en kliniskt signifikant och mycket specifik laboratoriebiokemisk markör för hjärtinfarkt i den akuta och subakutiva fasen. Positiva resultat av det kvalitativa testet observeras hos 100% av patienterna med hjärtinfarkt med Q-våg upp till 48 timmar efter smärta. Diagnostisk nivå bestäms under perioden upp till 14 dagar från sjukdomsuppkomsten, då välkända enzymmarkörer inte detekterar specifika förändringar. En enzymimmunanalys används för att bestämma blodnivåerna av troponin T. För att utföra forskning med hjälp av provrör appliceras streptavidin på den inre ytan av CTD. Troponin T med en del av molekylen binder till antikroppen bunden till biotin (streptavidin-avidin-test), den andra delen till antikroppen konjugerad till peroxidasenzymet. Under verkan av peroxidas frisätts en färgad substans på substratet, KTP fotometriseras vid en våglängd av 405 nm efter en inkubation på 90 minuter (vid 37 ° C), en fastfasbestämningsteknik.

Datum tillagd: 2015-04-19; Visningar: 7303. Upphovsrättsintrång