Farmakologisk grupp - Antikoagulanter

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Antikoagulanter inhiberar i allmänhet utseendet av fibrinfilament; de förhindrar trombos, bidrar till att stoppa tillväxten av blodproppar som redan har uppstått, vilket förvärrar effekterna på blodproppar endogena fibrinolytiska enzymer.

Antikoagulanter är indelade i 2 grupper: a) Direkt antikoagulantia - snabbverkande (natrium heparin, nadroparinkalcium, enoxaparinnatrium, etc.), effektivt in vitro och in vivo; b) indirekta antikoagulanter (vitamin K-antagonister) - långverkande (warfarin, fenindion, acenokoumarol, etc.), fungerar endast in vivo och efter latent perioden.

Den antikoagulerande effekten av heparin är associerad med en direkt effekt på blodkoagulationssystemet på grund av bildandet av komplex med många hemokoagulationsfaktorer och manifesteras vid inhiberingen av koagulationsfaserna I, II och III. Heparin i sig aktiveras endast i närvaro av antitrombin III.

Antikoagulanter av indirekt verkan - derivat av oxikumarin, indandion, inhiberar konkurrenskraftigt vitamin K reduktas, vilket hämmar aktiveringen av den senare i kroppen och stoppar syntesen av K-vitaminberoende plasmahemostasfaktorer - II, VII, IX, X.

Vad är antikoagulantia. Lista, läkemedelsnamn, biverkningar, klassificering

Problem med hjärtaktivitet och kärlsystemet uppträder ofta hos människor. För förebyggande behandling ger behandling av dessa patologier läkemedel - antikoagulantia. Vad det är, hur och hur mycket att använda dem avslöjas ytterligare.

Vad är antikoagulantia, verksamhetsprincipen

Antikoagulantia kallas läkemedel som utför funktionen av flytande plasma. De hjälper till att förhindra bildandet av trombotiska noder, minimera förekomsten av hjärtattack, stroke, liksom bildandet av venösa och artära blockeringar.

Det bör noteras att de tidigare bildade blodpropparna inte resorberas med hjälp av sådana droger.

Läkemedel tolereras väl, stöder hälsan hos personer som har artificiella hjärtsventiler eller ojämn hjärtslag. Om patienten har lider av hjärtinfarkt eller har andra hjärtsjukdomar (kardiomyopati), är han också ordinerad antikoagulantia.

Åtgärden av sådana medel syftar till att minska blodets förmåga att koagulera (koagulerbarhet) och det är under deras inflytande att sannolikheten för blodproppar som kan blockera passage av vaskulära leder minskar. Som ett resultat av behandlingen minimeras risken för hjärtattack eller stroke.

Antikoagulanter (vad det är, egenheten av deras användning beskrivs nedan) är indelade i grupper:

• fysiologiska - ständigt producerad av kroppen och in i blodomloppet;
• patologiska - när de finns i plasma kan de visa närvaron av någon patologi.

Den första gruppen är uppdelad i:

• primär (deras syntes sker ständigt);
• sekundär (producerad efter splittring av blodflödesfaktorerna genom att lösa fibrin i det).

Primär naturliga beredningar

Denna grupp av läkemedel är indelad i:

• hämmare som bildas som ett resultat av självreproduktion av fibrin;
• antitrombin - huvudfaktorn för plasmaproteinet;
• antitromboplastiner är en faktor i plasma-antikoagulationssystemet.

Om patienten har en förutsättning för att minska dessa ämnen, finns det risk för att han kan bilda en trombos.

Grupp av naturliga primära droger:

Sekundära fysiologiska mediciner

Gruppdroger innehåller i följande formel följande aktiva substanser:

1. Antitrombin I.
2. Antitrombin IX.
3. Metafaktorer XIa och Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2-antikoagulantia.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (ämnen som härrör från upplösning av fibrin).

Patologiska preparat

Med utvecklingen av allvarliga sjukdomar i blodomloppet bildas hämmare av immunförsvaret som verkar som specifika antikroppar. Sådana kroppar är avsedda att förhindra koagulering.

Dessa inkluderar hämmare av VII, IX faktoriell. Under autoimmuna sjukdomar framträder en patologisk typ av proteiner i blodet. De har antimikrobiella egenskaper och en överväldigande effekt på koagulationsfaktorerna (II, V, Xa).

antitrombocytmedel

Läkemedel reducerar syntesen av tromboxan och är avsedda att förebygga stroke och hjärtinfarkt, vilket kan uppstå genom bildning av limmade blodproppar.

Aspirin är den vanligaste och mest fördelaktiga antiagregan. Ofta är patienter som har fått ett anfall ordinerat aspirin. Det blockerar bildandet av kondenserade blodformationer i kransartärerna. Efter samråd med en medicinsk specialist är det möjligt att använda detta medel i små doser (för profylax).

Patienter som har drabbats av stroke och hjärtklaff ersätts med ADP (adenosindifosfatreceptorhämmare). Detta läkemedel injiceras i en ven, och förhindrar bildandet av blodproppar som kan täppa till kärlen.

Förberedelser för trombos:

Liksom alla andra läkemedel har antiplatelet medel ett antal biverkningar:

• konstant trötthet;
• frekvent manifestation av halsbränna;
• smärta i huvudet;
• illamående;
• smärta i buken
• en dramatisk förändring av pall
• blodflödet från näsan.

Med sådana manifestationer måste patienten konsultera en medicinsk specialist för att omplacera drogerna.

Det finns också biverkningar där det är nödvändigt att helt sluta ta medicinen:

1. Allergiska reaktioner (svullnad i ansikte, struphuvud, tunga, lemmar, läppar, utslag).
2. Kräkningar speciellt med förekomst av blodproppar.
3. Stolen är mörk eller blodig streckad.
4. Förekomsten av blod i urinen.
5. Svårt andas in och andas ut.
6. Orelaterat tal.
7. Tecken på arytmi.
8. Yellowness, talar på hud och ögonproteiner.
9. Smärta i lederna.
10. Hallucinationer.

Vissa patienter är ordinerad antiplatelet medicinering för livet, så de borde systematiskt ta blod för att kontrollera för koagulering.

Oral droger ny generation

Antikoagulanter (vad det är och principen om inverkan av medel på kroppen som beskrivs i artikeln) är oumbärliga för många sjukdomar. Enligt statistiska indikatorer har de flesta ett antal begränsningar och biverkningar. Men tillverkarna eliminerar alla negativa aspekter, tack vare det släpper de nya och förbättrade sätten för den nya generationen.

Eventuella antikoagulanter har både positiva och negativa sidor. Forskare genomför ytterligare laboratorieundersökningar av droger för att ytterligare producera universella läkemedel mot trombos och relaterade sjukdomar. Sådana droger utvecklas för yngre patienter (barn) och för dem som har kontraindikationer till deras användning.

Fördelar med moderna droger:

• minimerad risk för spontant blodflöde;
• droger fungerar i 1,5 timmar;
• De flesta som har begränsade indikationer på warfin kan redan ta nya produkter.
• ätit mat och andra mediciner påverkar inte effektiviteten hos PNP.

Nackdelar PNP:

• konstant testning av medel
• Sådana medel borde hela tiden druckas, utan luckor, eftersom de har en kort tidsperiod för åtgärder.
• sällan, men det finns biverkningar i samband med komponentintolerans.

Det finns en liten summa pengar i PUP-listan, eftersom de flesta är i teststadiet. En av de nyligen producerade är Dabigatran, som är ett läkemedel med låg molekylvikt (trombininhibitor). Läkare berättar ofta för venösa blockeringar (för profylaktiska ändamål).

Ytterligare 2 PNP som enkelt tolereras av patienter är Apixaban, Rivaroxaban. Deras fördel är att det inte finns något behov av att ta blod vid tiden för läkande terapi för risken för koagulationssjukdomar. De svarar inte på andra använda droger, vilket är deras fördel. Medicinering förhindrar också stroke och arytmiattacker.

Klassificering av antikoagulantia: direkt, indirekt verkan

Antikoagulantia (vad det är och principen om deras handling övervägs i artikeln för informationsändamål, så självbehandling är förbjuden av dem) kan delas in i 2 huvudundergrupper.

De är:

• direkt åtgärd (har förmåga att agera direkt på trombin, minskar dess aktivitet till ett minimum och därigenom spädar blodbanan);
• indirekta effekter (påverkar syntesen av enzymer (sekundärt ursprung) som reglerar blodkoagulering).

Läkemedel absorberas väl av magen i magen och utsöndras så småningom i urinen.

• Hepariner (låg molekylvikt).
• Hirudin.
• Natriumhydrokitrat.
• Danaparodid.
• Lepirudin.
• Heparin.

• Indandiona.
• Monokumariny.
• Bishydroxycoumarin.

Herapingrupp

Den huvudsakliga och vanligaste representanten för direktverkande läkemedel är heparin. Dess sammansättning innefattar sulfaterad glykosaminoglycanta, olika i storlek. Den har låg biotillgänglighet.

Läkemedlet interagerar med ett stort antal andra komponenter som produceras av kroppen:

Behandling med detta läkemedel skyddar inte fullt ut mot trombos. Om en blodpropp redan har dykt upp och ligger på en aterosklerotisk plack, kan heparin inte reagera på det.

Heparinläkemedel (orala tabletter och salvor för extern användning:

1. "Venolayf".
2. "Heparin" (injektion).
3. "Klevarin".
4. "Heparinsalva."
5. "Lioton gel".
6. "Trombless".
7. "Dolabene".
8. "Ksarelto".

oligopeptider

Antikoagulanter (vad det är och hur de påverkar kroppen kan hittas vidare) från gruppen av oligopeptider påverkar trombins aktivitet. Dessa är starka hämmare som förhindrar bildandet av blodproppar. De aktiva komponenterna i medicinsk utrustning återförenas med blodkoagulationsfaktorer, förändrar deras atomer.

Några droger i gruppen:

Dessa medel används för förebyggande åtgärder:

• hjärtinfarkt;
• åderbråck
• tromboembolism;
• reocclusion efter vaskulärplast.

Hepariner med låg molekylvikt

Hepariner med låg molekylvikt har en förhöjd biotillgänglig tröskel och antitrombotisk verkan. Under processen med deras användning är risken för bildning av hemorroida komplikationer möjlig. Komponenterna av drogerna tenderar att absorberas snabbt och utsöndras länge.

Läkemedel i denna undergrupp eliminerar helt de faktorer som bidrar till onormal blodkoagulering.

De ökar syntesen av trombin och har ingen allvarlig inverkan på kärlväggarnas kapacitet. Förberedelserna bidrar till att förbättra blodflödetas reologiska egenskaper och har också en positiv effekt på blodtillförseln till alla organ, vilket leder till ett stabilt tillstånd av deras funktion.

Namn på droger med lågmolekylära hepariner:

Trombininhibitorer

Den största representanten för denna grupp är "Grudin". Dess sammansättning innehåller protein, vilket erhålls från leech saliv (medicinsk). Detta är en trombinhämmare med direkt effekt.

Girudin har analoger (Girugen, Girulog). De bidrar till bevarandet av livet för patienter som lider av hjärtsjukdomar. Dessa läkemedel har många fördelar jämfört med heparin-gruppen. Medlen har en långvarig effekt.

Tillverkare börjar frigöra former av oral administrering. Begränsningarna i användningen av dessa medel kan bara bero på priskategori.

Lepirudin (ett rekombinant läkemedel) blockerar trombin och ordineras för profylaktiska ändamål från trombos. Läkemedlet är en direkt hämmare av trombin, utför blockeringen. Läkemedlet är ordinerat för att förhindra hjärtinfarkt eller för att undvika operation på hjärtat på grund av angina.

Hirudin-preparat

Drogerna i denna grupp har vissa likheter med heparinkoncernen, de har också en antitrombotisk effekt. De har i sin sammansättning ett ämne som produceras i saliv av leeches - hirudin. Det binder till trombin och eliminerar det irreversibelt. Dessutom har läkemedlet en effekt på andra faktorer som påverkar blodkoagulering.

Fonder baserade på hirudin:

Alla droger är inte så länge sedan på försäljning, så erfarenheten av deras användning är liten.

Förteckning över indirekta antikoagulanter: läkemedelsnamn

Antikoagulanter (vad det beskrivs ovan i artikeln) av indirekta åtgärder karakteriseras i tabellen nedan:

Verktyget minskar fettinnehållet i blodet, vilket ökar permeabiliteten hos kärlväggarna.

Lista och översyn av direktverkande antikoagulantia

Narkotika (antikoagulantia) direktåtgärd:

• "Heparinsalva", är närvarande i försäljningen i ett rör av 25g, priset börjar från 50 rubel och produceras av ett ryskt läkemedelsföretag.
• "Heparin-Akrikhin", produceras i form av en gel för extern applicering, röret har en volym på 30 g, tillverkaren är Ryssland, och kostnaden är från 230 rubel.
• "Trombless", produceras av ett ryskt läkemedelsföretag i form av en gel för extern applikation, röret har en volym på 30 g, kostnaden för detta läkemedel varierar från 250 till 300 rubel.
  
• "Venolife" - gel för extern applikation, produceras i form av ett rör, vars volym är 40 g, kostnaden för läkemedlet ligger på cirka 350 rubel.

Som behandling och profylax förskriver medicinska specialister sådana läkemedel som:

• Clexane - injektion (tillverkad av ett fransk läkemedelsföretag). Läkemedlet blockerar blockering av blodkärl med trombliknande spikar, förändrar sammansättningen av enzymer som syftar till blodkoagulering. Kostnaden för drogen är 1500 rubel.
• Fraxiparin produceras också av ett franskt företag. Det aktiva ämnet främjar blodförtunning och minskar risken för blodproppar. Detta är ett injicerbart läkemedel som kostar 2200 rubel.
• "Fragmin" - en injektion av amerikansk produktion, som föreskrivs för personer som riskerar blodproppar. Kostnaden för medel - 2000 rubel.

Angivanden för antagning

Antikoagulanter är föreskrivna om det finns risk för trombos och om:

• hjärtsvikt har uppstått
• det finns artificiellt implanterade hjärtventiler;
• det finns kroniska stadium aneurysmer;
• detekterad parietal trombos i hjärtat;
• det fanns ett omfattande myokardinfarkt.

I vissa fall föreskrivs läkemedel som förebyggande och behandling:

• tromboflebit i benen;
• åderbråck (åderbråck)
• tromboembolism som uppstår efter födseln
• tvingad position efter operationen.

Kontra

Innan antikoagulanter tas måste patienten genomföra en serie test.

Läkemedel är kontraindicerade i:

• aneurysm (intracerebral);
• sjukdomar i mag-tarmkanalen (sår);
• hypertoni (portal);
• trombocytopeni;
  
• leukemi sjukdom;
• tumörer (maligna);
• njurproblem i levern (insufficiens);
• höga tryck (mer än 180/100);
• överdriven dricka

Eventuella biverkningar

Läkemedel kan orsaka följande problemförhållanden hos patienter:

• förekomsten av blodproppar i urinen;
• mörka eller svarta avföring
• blodiga fläckar under huden
• långa näsblod
• blödande tandkött
• provocera kräkningar med blodsträngar eller blodig expektoration;
• hos kvinnor kan arten och mängden menstruationsblod (cykellängd och mängd utsläpp) ändras.

Behöver jag recept från en läkare?

Eftersom antikoagulantia påverkar blodpropp kan blödning inträffa om reglerna för antagning inte följs (oftare är dessa interna blödningar). Det är förbjudet att engagera sig i självbehandling, var noga med att kontakta en medicinsk specialist som kommer att ge detaljerade rekommendationer. Från apotek säljs sådana droger utan en medicinsk specialist.

Artikeldesign: Oleg Lozinsky

Video om antikoagulantia

Antikoagulanter: läkemedel, verkningsmekanism och huvudindikationer:

Indirekta antikoagulantia: indikationer och kontraindikationer. Funds Review

Antikoagulantia är läkemedel som förhindrar bildandet av blodproppar i kärlen. Denna grupp innehåller 2 undergrupper av droger: direkta och indirekta antikoagulantia. Vi har redan talat om direkta antikoagulantia tidigare. I samma artikel beskrev vi kortfattat principen om blodkoagulationssystemets normala funktion. För att bättre förstå verkningsmekanismerna för indirekta antikoagulantia rekommenderar vi starkt att läsaren känner till den information som finns där, med vad som händer normalt - det är lättare för dig att ta reda på vilka faser av koagulering som påverkar de preparat som beskrivs nedan och vad är de deras effekter.

Verkningsmekanismen för indirekta antikoagulantia

Läkemedel i denna grupp är effektiva endast med direkt introduktion till kroppen. När de blandas med blod i laboratoriet påverkar de inte koagulering. De verkar inte direkt på blodproppen men påverkar koagulationssystemet genom levern och orsakar ett antal biokemiska reaktioner, vilket resulterar i ett tillstånd som liknar hypovitaminos K. Som följd av detta minskar aktiviteten av plasmakoagulationsfaktorer, trombin bildas långsammare och bildar därför långsammare tromb.

Farmakokinetik och farmakodynamik för indirekta antikoagulantia

Tja och ganska snabbt absorberas dessa droger i mag-tarmkanalen. Med blodflödet når de olika organ, främst levern, där de utövar sina effekter.
Utgångshastigheten, effektens längd och halveringstiden för olika droger i denna klass varierar.

Utsöndras från kroppen, huvudsakligen med urin. Några medlemmar i klassen målar urinrosa.

Antikoagulerande verkan av droger i denna grupp har en kränkning av syntesen av koagulationsfaktorer, än att gradvis minska hastigheten på denna process. Förutom den antikoagulerande effekten minskar dessa läkemedel tonen i musklerna i bronkierna och tarmarna, ökar permeabiliteten hos kärlväggen, reducerar lipidinnehållet i blodet, hämmar reaktionen av antigenet med antikroppen, stimulerar utsöndringen av urinsyra.

Indikationer och kontraindikationer för användning

Indirekta antikoagulantia används för att förebygga och behandla trombos och tromboembolism under följande förhållanden:

• efter kirurgiska ingrepp på hjärtat och blodkärlen;
• med hjärtinfarkt
• TELA - med pulmonell tromboembolism
• med förmaksflimmer
• med aneurysm i vänster ventrikel;
• med tromboflebit av ytliga vener i de nedre extremiteterna;
• med trombangiit obliterans;
• med utplånande endarterit.

Kontraindikationer för användning av droger i denna grupp är:

• hemorragisk diatese;
• hemorragisk stroke;
• andra sjukdomar associerade med reducerad blodkoagulation;
• ökad vaskulär permeabilitet;
• maligna neoplasmer;
• magsår och duodenalsår;
• allvarliga kränkningar av njurar och lever
• perikardit;
• myokardinfarkt, åtföljt av högt blodtryck;
• svangerskapstid
• Dessa läkemedel bör inte tas under menstruationen (2 dagar före planerad start, deras medicin avbryts) och i tidig postpartumperiod.
• försiktighet ges för patienter med äldre och senil ålder.

Funktioner av åtgärden och användningen av indirekta antikoagulantia

Till skillnad från direkta antikoagulantia verkar effekten av drogerna i denna grupp inte omedelbart, men som den aktiva substansen ackumuleras i organen och vävnaderna, så är det långsamt. De agerar tvärtom längre. Hastigheten, verkningsstyrkan och graden av kumulation (ackumulering) av olika läkemedel i denna klass varierar.

De appliceras uteslutande genom mun eller oralt. Intramuskulärt, intravenöst eller subkutant kan inte användas.

Slutbehandling med indirekta antikoagulantia ska inte omedelbart, men gradvis - sakta reducera dosen och öka tiden mellan att ta drogen (upp till 1 gång per dag eller till och med varannan dag). Abrupt uttag av läkemedlet kan orsaka en plötslig kompensatorisk ökning av blodprofilen av protrombin, vilket kommer att orsaka trombos.

Vid överdosering av droger i denna grupp eller deras långvariga användning kan de orsaka blödning och det kommer inte bara att kopplas samman med minskad blodkoagulation utan även med ökad permilabilitet hos kapillärväggarna. I sällsynta fall förekommer blödning från munnen och nasofarynx, gastrointestinal blödning, blödningar i musklerna och gemensam kavitet och blod i urinen, mikro- eller brutal hematuri.

För att undvika utveckling av de ovan beskrivna komplikationerna är det nödvändigt vid behandling med indirekta antikoagulanter att noggrant övervaka patientens tillstånd och laboratorieparametrar för blodkoagulering. En gång varannan 2-3 dagar, och i vissa fall måste protrombintiden bestämmas och urin undersöks för förekomst av röda blodkroppar i det (hematuri, det vill säga blod i urinen är ett av de första tecknen på en överdos av läkemedlet). För mer fullständig kontroll, utöver innehållet av protrombin i blodet, bör andra indikatorer bestämmas: tolerans för heparin, omkalkningstid, protrombinindex, plasmafibrinogen, protrombinhalt med 2-stegs metod.

Det ska inte ordineras samtidigt med dessa läkemedelstillsatser av salicylat (särskilt acetylsalicylsyra) eftersom de bidrar till en ökning av koncentrationen av fri antikoagulant i blodet.

Läkemedlen i den indirekta antikoagulantgruppen är faktiskt få. Dessa är neodikumarin, acenokoumarol, warfarin och fenyndion.
Överväga var och en av dem mer i detalj.

Neodicoumarin (Pelentan, Thrombarin, Dikumaril)

När intaget absorberas relativt snabbt är halveringstiden 2,5 timmar, utsöndrad i urinen, inte i sin ursprungliga form, men i form av metaboliska produkter.

Den förväntade effekten av läkemedlet börjar se 2-3 timmar efter administrering, når maximalt under 12-30 timmar och varar ytterligare två dagar efter att läkemedlet har avbrutits.

Det används ensamma eller förutom heparinbehandling.

Form release - piller.

Dosering enligt schema, den maximala dagsdosen - 0,9 g. Dosen väljs beroende på indikatorerna för protrombintiden.

Acenokoumarol (Syncumar)

Väl absorberad när den tas oralt. Den har en kumulativ effekt (det vill säga det verkar när en tillräcklig mängd samlar in i vävnaderna). Den maximala effekten observeras 24-48 timmar efter behandlingen med detta läkemedel. Efter uttag bestäms dess normala protrombinnivå efter 48-96 timmar.

Form release - piller.

Intas Den första dagen är den rekommenderade dosen 8-16 mg. Doseringen av läkemedlet beror dessutom på protrombins värden. Som regel underhållsdos - 1-6 mg per dag.
Eventuell ökad känslighet hos patienten för detta läkemedel. Vid förekomst av allergiska reaktioner bör det avbrytas.

Fenindion (fenilin)

Minskningen av blodkoagulering noteras efter 8-10 timmar efter att läkemedlet tagits upp, når ett maximum på ungefär en dag. Det har en uttalad kumulativ effekt.

Form release - piller.

Den initiala dosen är de första 2 dagarna, 0,03-0,05 g tre gånger om dagen. Ytterligare doser av läkemedlet väljs individuellt beroende på blodparametrar: protrombinindexet bör inte understiga 40-50%. Den maximala engångsdosen - 0,05 g, daglig - 200 mg.

På grund av behandling med fenylin är det möjligt att fläcka huden och ändra urinens färg. Om dessa symptom uppträder, ersätt fenyndion med ett annat antikoaguleringsmedel.

Warfarin (Warfarin)

I mag-tarmkanalen absorberas helt. Halveringstiden är 40 timmar. Antikoagulerande effekt börjar 3-5 dagar efter behandlingens början och varar i 3-5 dagar efter avbrytande av läkemedlet.

Finns i tabletter.
Börja behandlingen med 10 mg en gång om dagen, efter 2 dagar minskar dosen med 1,5-2 gånger - till 5-7,5 mg per dag. Terapi utförs under kontroll av blodets INR (internationellt normaliserat förhållande). I vissa kliniska situationer, till exempel vid beredning för kirurgisk behandling, varierar de rekommenderade doserna av läkemedlet och bestäms individuellt.

Förbättra antikoagulerande effekten av warfarin aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: heparin, dipyridamol, simvastatin. Effekten av försvagning av kolestyramin, vitamin K, laxermedel, paracetamol i stor dos.

Indirekta antikoagulantia är mycket allvarliga läkemedel som, om de tas oprofessionellt, kan orsaka ett antal allvarliga, till och med livshotande komplikationer. Uppgifterna ovan är endast avsedda för informationsändamål. Under inga omständigheter förskriva inte dessa läkemedel till dig själv eller dina nära och kära: Du kan bara avgöra om du behöver dem, och också att välja en effektiv och säker dosering!

Vilken läkare att kontakta

Vanligtvis är en antiaggregant av indirekt åtgärd ordinerad av en kardiolog, hjärtkirurg, phlebologist eller vaskulär kirurg. Om en patient tar dessa läkemedel under lång tid (till exempel warfarin vid förmaksflimmer) kan en terapeut övervaka deras effektivitet.

Antikoagulanter: en genomgång av läkemedel, användning, indikationer, alternativ

Antikoagulantia - en grupp läkemedel som undertrycker blodkoagulationssystemet och förhindrar blodproppar på grund av minskad bildning av fibrin. De påverkar biosyntesen av vissa substanser i kroppen som förändrar blodets viskositet och hämmar processen att koagulera.

Antikoagulanter används för terapeutiska och profylaktiska ändamål. De framställs i olika doseringsformer: i form av tabletter, lösningar för injektion eller salvor. Endast en specialist kan välja rätt medicin och dosering. Otillräcklig behandling kan skada kroppen och orsaka allvarliga konsekvenser.

Hög mortalitet från hjärt-kärlsjukdomar orsakas av trombosbildning: vaskulär trombos detekterades i nästan varje sekund död från hjärtpatologi vid obduktionen. Lungemboli och venetrombos är de vanligaste orsakerna till dödsfall och funktionshinder. I detta avseende rekommenderar kardiologer att börja använda antikoagulantia omedelbart efter diagnosering av hjärtsjukdomar och blodkärl. Deras tidiga användning hjälper till att förhindra bildandet av blodpropp, dess ökning och täppning av blodkärl.

Sedan antiken brukade traditionell medicin hirudin - den mest kända naturliga antikoagulanten. Detta ämne är en del av leechs saliv och har en direkt antikoagulerande effekt som varar i två timmar. För närvarande förskrivs patienter syntetiska droger, snarare än naturliga. Det finns mer än hundra olika typer av läkemedel, antikoagulantia, vilket gör att du kan välja den mest lämpliga med hänsyn till individuella egenskaper hos organismen och möjligheten att deras kombinerade användning med andra läkemedel.

De flesta antikoagulanter har en inverkan inte på blodproppen själv, utan på blodkoagulationssystemets aktivitet. Som ett resultat, är ett antal reaktioner undertrycks plasma koagulationsfaktorer och trombin produkter - det enzym som krävs för bildandet av fibrinsträngar som utgör den trombotiska koagulera. Trombosprocessen saktar ner.

Verkningsmekanism

Antikoagulanter på verkningsmekanismen är indelade i läkemedel med direkt och indirekt verkan:

• "Direkta" antikoagulanter har en direkt effekt på trombin och minskar dess aktivitet. Dessa läkemedel är trombinhämmare, protrombin-deaktiverare och hämmar trombosprocessen. För att undvika intern blödning är det nödvändigt att övervaka blodkoagulationsparametrar. Antikoagulanter av direkt åtgärd tränger snabbt in i kroppen, absorberas väl i mag-tarmkanalen, når levern genom hematogen, utövar sin helande effekt och utsöndras med urin.
• "Indirekta" antikoagulanter påverkar biosyntesen av sidoenzymer i blodkoagulationssystemet. De förstör fullständigt trombin, och hämmar inte bara sin aktivitet. Förutom den antikoagulerande effekten förbättrar drogerna i denna grupp blodtillförseln till myokardiet, slappnar av släta muskler, tar bort urater från kroppen och har en kolesterolsänkande effekt. Tilldela "indirekta" antikoagulanter, inte bara för behandling av trombos, men också för att förebygga dem. Applicera dem exklusivt inuti. Tabletter används under lång tid på poliklinisk basis. Abrupt uttag av läkemedlet kan leda till ökade nivåer av protrombin och trombos.

Separat, avge droger som hämmar blodkoagulering, som antikoagulanter, men andra mekanismer. Dessa inkluderar "acetylsalicylsyra", "aspirin".

Direkt verkande antikoagulantia

heparin

Den mest populära representanten för denna grupp är heparin och dess derivat. Heparin hämmar trombocyten och accelererar blodflödet i hjärtat och njurarna. Samtidigt samverkar det med makrofager och plasmaproteiner, vilket inte utesluter möjligheten till trombbildning. Läkemedlet minskar blodtrycket, har en kolesterolsänkningseffekt, förbättrar vaskulär permeabilitet, hämmar smidig muskelcellsproliferation, främjar utvecklingen av osteoporos, hämmar immunitet och ökar diuresen. Heparin isolerades först från levern, som bestämde sitt namn.

Heparin administreras intravenöst i nödfall och subkutant för profylaktiska ändamål. För lokal användning används salvor och geler som innehåller heparin i deras komposition och har en antitrombotisk och antiinflammatorisk effekt. Heparinpreparat appliceras i ett tunt skikt på huden och gnides med försiktiga rörelser. Vanligtvis används Lioton och Hepatrombingeler för att behandla tromboflebit och trombos, liksom Heparinsalva.

Den negativa effekten av heparin på processen med trombos och ökad vaskulär permeabilitet är orsaker till hög risk för blödning under heparinbehandling.

Hepariner med låg molekylvikt

Heparins med låg molekylvikt har hög biotillgänglighet och antitrombotisk aktivitet, långvarig verkan, låg risk för hemorroida komplikationer. De biologiska egenskaperna hos dessa läkemedel är stabila. På grund av den snabba absorptionen och en lång period av eliminering förblir koncentrationen av droger i blodet stabil. Läkemedel i denna grupp hämmar blodkoagulationsfaktorer, hämmar syntesen av trombin, har en svag effekt på vaskulär permeabilitet, förbättrar blodets och blodtillförselns reologiska egenskaper till organ och vävnader och stabiliserar deras funktioner.

Hepariner med låg molekylvikt orsakar sällan biverkningar och förskjuter därmed heparin från terapeutisk praxis. De injiceras subkutant i bukväggens laterala yta.

1. "Fragmin" är en klar eller gulaktig lösning som har en liten inverkan på trombocytadhesion och primär hemostas. Det är förbjudet att gå intramuskulärt. "Fragmin" i höga doser som ordineras till patienter omedelbart efter operationen, särskilt de som har stor risk för blödning och utveckling av trombocytdysfunktion.
2. "Klyarin" är ett "direkt" antikoagulationsmedel som påverkar de flesta blodkoagulationsfaserna. Drogen neutraliserar koagulationssystemets enzymer och används för att behandla och förebygga tromboembolism.
3. "Clexane" är ett läkemedel med antitrombotisk och antiinflammatorisk farmakologisk verkan. Innan dess möte är avskaffandet av alla läkemedel som påverkar hemostas är nödvändigt.
4. "Fraksiparin" - en lösning med antitrombotiska och antikoagulanta effekter. Subkutana hematomer eller täta knutor försvinner ofta på injektionsstället, som försvinner efter några dagar. Initialt kan behandling med stora doser utveckla blödning och trombocytopeni, som försvinner under ytterligare behandling.
5. "Wessel Due F" är en naturlig produkt som erhålls från tarmslimhinnan hos djur. Läkemedlet inhiberar aktiviteten av blodkoagulationsfaktorer, stimulerar biosyntesen av prostaglandiner, minskar nivån av fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserar den redan bildade trombusen och används för att förhindra trombbildning i artärerna och venerna.

När man använder droger från gruppen med lågmolekylära hepariner, är det nödvändigt att strikt följa rekommendationerna och instruktionerna för deras användning.

Trombininhibitorer

Den största representanten för denna grupp är "Hirudin". I hjärtat av läkemedlet är ett protein som först hittades i saliv av medicinska leeches. Dessa är antikoagulantia som verkar direkt i blodet och är direkta hämmare av trombin.

"Hirugen" och "Girulog" är syntetiska analoger av "Girudin", vilket minskar mortaliteten bland personer med hjärtsjukdom. Dessa är nya droger i denna grupp, med ett antal fördelar jämfört med heparinderivat. På grund av sin långvariga verksamhet utvecklar läkemedelsindustrin för närvarande orala former av trombinhämmare. Den praktiska tillämpningen av Girugen och Girulog är begränsad av deras höga kostnad.

"Lepirudin" är ett rekombinant läkemedel som irreversibelt binder trombin och används för att förebygga trombos och tromboembolism. Det är en direkt hämmare av trombin, blockerar sin trombogena aktivitet och verkar på trombin i en blodpropp. Det minskar dödligheten från akut hjärtinfarkt och behovet av hjärtkirurgi hos patienter med ansträngande angina.

Indirekt antikoagulantia

Indirekta antikoagulantia:

• "Fenilin" - en antikoagulant, som snabbt och fullständigt absorberas, tränger lätt igenom blod-vävnadsbarriär och ackumuleras i vävnader i kroppen. Detta läkemedel, enligt patienter, anses vara en av de mest effektiva. Det förbättrar blodtillståndet och normaliserar blodkoagulationsparametrar. Efter behandlingen förbättras patientens allmänna tillstånd snabbt: Kramper och domningar i benen försvinner. För närvarande används Fenilin inte på grund av den höga risken för biverkningar.
• "Neodikumarin" - ett sätt att hämma trombosprocessen. Den terapeutiska effekten av Neodicoumarin visas inte omedelbart, men efter ackumulering av läkemedlet i kroppen. Det hämmar aktiviteten i blodkoagulationssystemet, har en lipidsänkande effekt och ökar vaskulär permeabilitet. Patienter rekommenderas att noggrant observera tiden för antagning och dosen av läkemedlet.
• Det vanligaste läkemedlet i denna grupp är Warfarin. Det är ett antikoagulerande medel som blockerar syntesen av blodkoagulationsfaktorer i levern, vilket minskar koncentrationen i plasma och saktar processen för blodproppar. "Warfarin" kännetecknas av en tidig effekt och snabb avbrytande av biverkningar vid lägre doser eller avbrytande av läkemedlet.

Video: Nya antikoagulantia och warfarin

Användning av antikoagulantia

Mottagande antikoagulantia indikeras för hjärtsjukdomar och blodkärl:

Okontrollerat intag av antikoagulantia kan leda till utveckling av hemorragiska komplikationer. Med ökad risk för blödning ska användas istället för antikoagulanter säkrare antiplateletmedel.

Kontraindikationer och biverkningar

Antikoagulantia är kontraindicerade för personer som lider av följande sjukdomar:

• Peptic ulcer och 12 duodenalsår,
• Blödande hemorrojder,
• Kronisk hepatit och leverfibros,
• Lever och njursvikt
• urolitiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C och K-brist,
• Endokardit och perikardit,
• Cavernous pulmonary tuberculosis,
• Hemoragisk pankreatit,
• Maligna neoplasmer,
• Myokardinfarkt med hypertoni,
• Intracerebral aneurysm,
• leukemi,
• alkoholism,
• Crohns sjukdom,
• Hemoragisk retinopati.

Antikoagulanter är förbjudna att ta under graviditet, laktation, menstruation, tidig postpartum, liksom äldre och äldre.

Biverkningar av antikoagulantia innefattar: symtom på dyspepsi och berusning, allergier, nekros, utslag, klåda i huden, njursvikt, osteoporos, alopeci.

Komplikationer antikoagulation - hemorragisk reaktion som blödningar i inre organ: oral, nasal, gastric, intestinal och blödningar i muskler och leder, blod i urinen. För att förhindra utveckling av farliga hälsoeffekter bör man övervaka de viktigaste blodparametrarna och övervaka patientens allmänna tillstånd.

antitrombocytmedel

Antiplatelet är farmakologiska medel som reducerar blodpropp genom att undertrycka limning av blodplättar. Deras huvudsyfte är att förbättra effektiviteten av antikoagulantia och tillsammans med dem hindra processen med blodproppar. Antiplatelet-medel har också en artritisk, vasodilator och antispasmodisk verkan. En framträdande representant för denna grupp är acetylsalicylsyra eller aspirin.

Lista över de mest populära antiplatelet agenterna:

• Aspirin är för närvarande det mest effektiva antiplatelet, producerat i tablettform och avsedd för oral administrering. Det hämmar trombocytaggregation, orsakar vasodilation och förhindrar blodproppar.
• "Tiklopidin" - antiplatelet medel som hämmar vidhäftningen av blodplättar, förbättrar mikrocirkulationen och förlänger blödningstiden. Läkemedlet är ordinerat för förebyggande av trombos och för behandling av kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt och cerebrovaskulär sjukdom.
• "Tirofiban" - ett läkemedel som förhindrar trombocytaggregation, vilket leder till trombos. Läkemedlet används vanligtvis i kombination med "heparin".
• "Dipyridamole" expanderar kranskärlskärlen, accelererar kranskärlblodflödet, förbättrar tillförseln av myokardium med syre, de reologiska egenskaperna hos blod och cerebral cirkulation, sänker blodtrycket.

Vengerovsky / 50 Antikoagulants

Antikoagulantia förhindrar bildandet av fibrinproppar. De klassificeras i antikoagulantia med direkt och indirekt verkan.

Direktverkande antikoagulantia inaktiverar koagulationsfaktorer som cirkulerar i blodet, är effektiva i en in vitro-studie och används för blodskydd, behandling och förebyggande av tromboemboliska sjukdomar och komplikationer.

Antikoagulanter av indirekt verkan (oral) är antagonister av vitamin Ki, som bryter mot aktiveringen av koagulationsfaktorer som är beroende av detta vitamin i levern, är effektiva endast in vivo och används för terapeutiska och profylaktiska ändamål.

DIREKTA ANTIKOAGULANTER (THROMBIN INHIBITORS)

Direktverkande antikoagulanter reducerar den enzymatiska aktiviteten av trombin (koagulationsfaktor IIa) i blodet. Det finns två grupper av antikoagulantia, beroende på mekanismen för hämning av trombin. Den första gruppen är en selektiv, specifik hämmare, oberoende av antitrombin III (oligopeptider, hirudin, argatroban). De neutraliserar trombin genom att blockera sitt aktiva centrum. En annan grupp är heparinaktivator av antitrombin 111.

HIRUDIN-polypeptid (65-66 aminosyror) salivleeches (Hirudo medici-nalis) med en molekylvikt av ca 7 kDa. För närvarande produceras hirudin genom genteknik. Hirudin inhiberar selektivt och reversibelt trombin, som bildar ett stabilt komplex med sitt aktiva centrum, påverkar inte andra blodkoagulationsfaktorer. Hirudin eliminerar effekter -prevraschenie trombin av fibrinogen till fibrin, aktivering av faktor V (proaktselerin, Ac-globulin plasma), VIII (antihemofili globulin), XIII (enzym orsakar interlacing fibrinsträngar), blodplättsaggregation.

Rekombinant läkemedelshirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) erhålls från en kultur av jästceller. När injiceras i en ven förlängs lepirudin den aktiverade partiella tromboplastintiden (APTT) med 1,5-3 gånger. Elimineras av njurarna (45% i form av metaboliter). Halva elimineringsperioden i den första fasen är 10 minuter, i den andra fasen är det 1,3 timmar. Det används som ett extra botemedel mot trombolytisk behandling av akut hjärtinfarkt, för behandling av instabil angina och förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos ortopediska patienter.

1916 Amerikansk medicinsk student J. McLan studerade prokoagulanten löslig i luften, isolerad från levern. I detta experiment upptäcktes en tidigare okänd fosfolipidantikoagulant. 1922 Howell fick heparin, ett vattenlösligt guanylat, sulfaterad glykosaminoglykan. J. McLen var vid den tiden en anställd i laboratoriet ledd av Howell.

Heparin (lat.hepar -pechen) består av rester av N-acetyl-D-glukosamin och D-glyukuronovoykisloty (eller L-isomeren idurono-tjut syra), deponeras i sekretoriska granuler av mastceller. I en granul tillsätts 10-15 kedjor till proteinkärnan, innefattande 200-300 subenheter av monosackarider (molekylvikten för peptidoglykanen är 750-1000 kDa). Inuti granulerna genomgår monosackarider sulfatering. Före utsöndring spaltas heparin till fragment med en molekylvikt av 5-30 kDa (i medeltal 12-15 kDa) av enzymet endo-b-D-glukuronidas. Det detekteras inte i blodet, eftersom det snabbt förstöras. Endast vid systemisk mastocytos, när massiv mastcells degranulation uppträder, uppträder polysackariden i blodet och reducerar signifikant dess koagulering.

På cellytan och i den extracellulära matrisen är glykosaminoglykaner nära heparin (heparinoider), p-heparansulfat och dermatansulfat. De har egenskaper hos svaga antikoagulanter. När cellerna av maligna tumörer bryts ner, frigörs heparan och dermatans i blodet och orsakar blödning.

Det aktiva centrumet av heparin representeras av pentasackariden med följande sammansättning:

N-acetyl-B-O-sulfat - D-glukuronsyra -N-sulfaterad glukosamin-3,6-0-disulfat - L-iduronsyra-sulfat-2'- N-sulfaterad glukosamin-6-O-sulfat.

En sådan pentasackarid finns i cirka 30% heparinmolekyler, i ett mindre antal heparanmolekyler, frånvarande i dermatan.

Heparin har en stark negativ laddning, vilket ger honom etersulfatgrupper. Det binder till heparitinreceptorer i vaskulär endotel och adsorberas på blodplättar och andra blodkroppar, vilket åtföljs av en överträdelse av vidhäftning och aggregering på grund av avstängning av negativa laddningar. Koncentrationen av heparin i endotelet är 1000 gånger större än i blodet.

1939 K.Brinkhousy och hans personal upptäckte att den antikoagulerande effekten av heparin medieras av den endogena blodplasmapolypeptiden. Efter 30 år identifierades denna faktor av antikoagulationssystemet som antitrombin III. Det syntetiseras i levern och är en glykosylerad enkelkedjig polypeptid med en molekylvikt på 58-65 kDa, homolog med proteashämmaren - (X | -antitrypsin.

Endast 30% av heparinmolekylerna med ett pentasackarid-aktivt centrum har affinitet för antitrombin III och en biologisk effekt.

Heparin tjänar som en matris för bindning av antitrombin 111 till koaguleringsfaktorer och ändrar stereokonformationen av dess aktiva centrum. I komplexet av antitrombin med heparin IIIinaktiviruet koagulationsfaktorer -Den grupp av serinproteaser (trombin), IXa (autop-rotrombin II).Ha (autoprotrombinIII, Stuart faktor-Prauera) XLA (plasma tromboplastin prekursor). HPA (Hageman faktor), såväl som kallikrein och plasmin. Heparin accelererar proteolysen av trombin i 1000-2000 gånger.

För att inaktivera trombin måste heparin ha en molekylvikt av 12-15 kDa. för förstörelsen av faktor Xa tillräcklig molekylvikt av 7 kDa. Förstörelsen av trombin åtföljs av antitrombotiska och antikoagulerande effekter, och nedbrytningen av faktor Xa är endast en antitrombotisk effekt.

I frånvaro av antitrombin III uppstår resistens mot heparin. Det finns medfödda och förvärvade (med långvarig heparinbehandling, hepatit, levercirros, nefrotiskt syndrom, graviditet) antitrombinbrist III.

Heparin i hög koncentration aktiverar den andra trombinhämmaren, heparin II-ko-faktor.

Heparin har anti-aterosklerotiska egenskaper:

• Aktiverar lipoproteinlipas (detta enzym katalyserar hydrolysen av triglycerider i kompositionen av chylomikroner och lipoproteiner med mycket låg densitet);

• Hämmar proliferation och migrering av kärlväggens endotel- och glattmuskelceller.

Andra farmakologiska effekter av heparin är av klinisk betydelse:

• Immunsuppressiv verkan (bryter mot samverkan av T- och fi-lymfocyter, hämmar komplementsystemet);

• Histaminbindning och histaminasaktivering

• Hämning av hyaluronidas med minskning av vaskulär permeabilitet;

• Hämning av överskott av aldosteronsyntes

• Ökad parathyroidfunktion (utför funktionen för vävnadskoefficienten för detta hormon);

• Anestesi, antiinflammatorisk, koronar expansion, hypotensiv, diuretikum, kaliumsparande, hypoglykemisk verkan.

På 1980-talet fann man att heparin och heparinoider absorberas väl i mag-tarmkanalen genom passiv diffusion, men i slemhinnan utsätts partiell desulfering vilket minskar antikoaguleringseffekten. I blodet binder heparin till heparin-neutraliserande proteiner (glykoproteiner, blodplättfaktor 4), såväl som receptorer på endotel och makrofager. I dessa celler depolymeriseras och avlägsnas etersulfatgrupper, fortsätter sedan att polymerisera i levern av heparinas. Inhemska och depolymeriserade hepariner avlägsnas från organet genom jonbyte och affinitetskromatografi, membranfiltrering och partiell depolymerisation av UFH.

LMWH har en molekylvikt av ca 7 kDa, därför kan den inaktivera endast faktor Xa, men inte trombin. Förhållandet mellan aktiviteten av LMWH mot faktor Xa och trombin är 4: 1 eller 2: 1. i UFH - 1: 1. Såsom är känt är den trombogena effekten av faktor Xa 10-100 gånger mer än trombin. Faktor Xa bildar, tillsammans med faktor V, kalciumjoner och fosfolipider, det centrala enzymet för omvandling av protrombin till trombinprothrombokinas; 1ED faktor Xa är involverad i bildandet av 50ED trombin.

LMWH minskar inte blodplättsaggregeringen, ökar elasticiteten hos röda blodkroppar, hämmar migrationen av leukocyter till centrum av inflammation, stimulerar utsöndringen av plasminogenaktivator av vävnadstyp genom endotelet vilket säkerställer lokal lys av blodproppen.

Funktioner farmakokinetik NMG följande:

• Biotillgänglighet vid injicering under huden når 90% (för UFH-läkemedel - 15-20%);

• Få binder till heparin-neutraliserande blodproteiner, endotel och makrofager;

• Halveringstiden är 1,5-4,5 timmar, varaktigheten av åtgärden är 8-12 timmar (administrerad 1-2 gånger per dag).

LMWH-läkemedel har en molekylvikt av 3,4-6,5 kDa och är signifikant olika i deras antikoagulerande effekt (tabell 50.1).

Jämförande egenskaper hos läkemedel med heparin med låg molekylvikt