Kalciumantagonisternas roll vid behandling av hypertoni

I människokroppen strömmar kalciumjoner kontinuerligt in i jämna muskelceller. Av dessa celler är muskelskiktet av artärerna och hjärtat. Under påverkan av kalcium kontraherar cellerna och spänner över normala nivåer.

De börjar reagera skarpt på biologiskt aktiva substanser och hormoner. En sådan reaktion åstadkommer spasmer i artärerna och ökar hjärtfrekvensen. Detta leder i sin tur till utvecklingen av högt blodtryck, hjärtinfarkt och hjärtinfarkt.

För att undvika allvarliga konsekvenser förskriver läkare kalciumantagonister till patienter med högt blodtryck. Detta är namnet på en grupp läkemedel som blockerar kalciumkanaler i cellmembran och saktar tillströmningen av kalciumjoner till glattmuskelceller.

Varianter av antagonistläkemedel

Farmakologiska företag har utvecklat många läkemedel som blockerar kalciumkanaler. Alla moderna verktyg för detta ändamål kan emellertid klassificeras i tre grupper. Bland dessa grupper är:

1. Derivat av dihydropyridin. Dessa inkluderar nifedipin, felodipin, isradipin, nizoldipin, nicardipin, nimodipin, amlodipin och andra läkemedel.
2. Bensotiazepinderivat. Bland dessa läkemedel är att ge diltiazem och diltiazem SR.
3. Fenylalkylaminderivat. Exempel på antagonister av denna grupp är verapamil och verapamil SR.

Förutom fördelningen i grupper klassificeras de listade läkemedlen också i form av frisättning. Det påverkar trots allt läkemedlets hastighet på människokroppen. I den senaste utvecklingen inom läkemedelsvetenskap anses snabba kapslar vara särskilt effektiva.

Förutom frisättningsformen klassificeras dessa läkemedel genom intervallet av dess verkan. Till exempel är nifedipin SR, diltiazem SR och verapamil SR andra generations läkemedel.

De verkar längre än föregångarna till den första generationen, deras koncentration i blodet ökar gradvis, och ångerperioden från kroppen varar upp till 24 timmar. Därför tas dessa läkemedel inte mer än en gång om dagen.

På grund av den smidiga tillväxten av koncentrationen får nifedipin SR ta personer som är kontraindicerade i enkel nifedipin. Det förbättrar inte tonen i det sympatiska nervsystemet och orsakar sällan biverkningar.

Egenskaper för kalciumantagonister

Alla läkemedel av denna typ blockerar kalciumkanaler och förhindrar penetrering av aktiva kalciumjoner till glattmuskelceller. Emellertid har dessa läkemedel olika effekter på hjärtat och blodkärlen.

Diametralt motsatta egenskaper av droger gör att du kan välja den mest optimala medicinen. I själva verket kan patienten i olika sjukdomar hjälpas genom att minska eller öka hjärtfrekvensen.

Till exempel, personer som har drabbats av hjärtinfarkt, är accelerationen av hjärtfrekvens kontraindicerad. Det leder till nya hjärtattacker och hjärtstopp. Därför är de förskrivna mediciner som saktar hjärtfrekvensen.

En av de viktiga egenskaperna hos någon grupp av antagonister är deras selektivitet. Detta begrepp betyder selektiviteten av effekten av ett ämne på mänskliga vävnader. Det vill säga, dessa läkemedel påverkar inte någon slät muskel.

De blockerar inte inträdet av kalciumjoner på skelettets muskelceller, matsmältningsorgan, smutsiga muskler i luftstrupen och bronkierna, liksom cellerna i nervsystemet. Dessa läkemedel påverkar endast kardiovaskulärsystemet. Därför har de inte biverkningar som hämning, depression, muskelsvaghet och snabb trötthet.

Aktiviteten hos dessa läkemedel är inte heller densamma i förhållande till hjärtat och blodkärlens muskelceller. Alla dessa läkemedel har ett mycket mer aktivt inflytande på vaskulära muskler än på hjärtat. Till exempel påverkar även första generationens läkemedel (verapamil och diltiazem) kärl och hjärta i ett 3: 1-förhållande.

Kalciumantagonister vid behandling av hypertoni

Kalciumantagonister - läkemedel som anses vara det bästa sättet att behandla högt blodtryck. De är mycket effektivare än andra sätt att minska trycket. När allt kommer omkring påverkar dessa läkemedel inte ämnesomsättningen och är inte beroendeframkallande.

De påverkar inte nivån av fett, glukos och urinsyra, även vid långvarig användning. Dessutom förändrar de inte kroppens känslighet mot insulin. Därför är dessa läkemedel förskrivna till personer med metaboliska störningar (diabetes, gikt och andra sjukdomar).

Eftersom en av tecken på högt blodtryck är en minskning i fysisk prestation anses blockerande antagonister vara det bästa sättet att förbättra patientens livskvalitet. När allt kommer omkring:

• Stärka fysisk uthållighet och bidra till överföring av belastningar (på grund av minskad tryck, sänkning av hjärtritmen och avkoppling av kärlväggarna);
• Minska behovet av hjärtmuskeln för syre under fysisk ansträngning;
• Har inga biverkningar.
• De är de bästa läkemedlen för behandling av högt blodtryck i de tidiga stadierna av unga, fysiskt aktiva patienter.

Dessa läkemedel är också lämpliga för behandling av äldre. De påverkar trots allt bara arterierna och påverkar inte venösa väggar. Dessutom kännetecknas dessa läkemedel av en hög verkningsgrad.

Till exempel reducerar nifedipin snabbt blodtrycket, även vid svår hypertension. Det orsakar inte en kraftig minskning av blodtrycket och förhindrar utvecklingen av hypertonisk kris.

Instruktioner för användning av kalciumantagonister

Alla läkemedel i denna grupp ska inte tas utan att rådfråga en läkare. Trots allt är behandlingen av högt blodtryck inte bara baserad på avlägsnande av symptom på högt blodtryck.

Sjukdomen kan åtföljas av andra patologier i hjärtat. Därför bedriver läkaren undersökningen och föreskriver läkemedlet.

När man väljer ett läkemedel tar man hänsyn till dess egenskaper i samband med accelerationen eller saktningen av hjärtritmen. Han jämför också det valda läkemedlet med möjliga kontraindikationer för patienten och behandlingsregimens bekvämlighet.

Om du studerar kalciumantagonister, kommer listan att innehålla läkemedel med olika egenskaper. Många av dessa egenskaper minskar substansens effektivitet. Exempelvis utsöndras första generationens läkemedel snabbt av levern och har därför en kort varaktighet.

Dessutom orsakar de ofta takykardi, hudrödhet och huvudvärk. Av alla första generationens läkemedel är nifedipin mindre ackumulerad i kroppen. Dess effekt förbättras inte med regelbunden medicinering.

Till skillnad från nifedipin kan diltiazem ackumuleras i kroppen. Verapamil har emellertid den högsta förmågan att koncentrera sig i blodet. Dess snabba ackumulering leder inte bara till ökad exponering för substansen, utan också för förvärring av manifestationer av biverkningar.

Narkotika i andra generationen har en längre tid. Men detta intervall beror på egenskaperna hos en viss medicinering.

Den mest effektiva är antagonister av den tredje generationen. Upp till 50 timmar elimineras de inte från kroppen och är mycket selektiva med avseende på vävnader och celler. Därför rekommenderas patienter med högt blodtryck inte att välja drogen utan att ha råd med en läkare.

Dessutom kan även de bästa antagonisterna orsaka biverkningar:

• Skarpt tryckfall;
• Ödem av lemmar;
• Ansikte rödhet
• Försämring av vänster ventrikel;
• Takykardi eller bradykardi;
• Förstoppning och andra komplikationer.

Baserat på dessa biverkningar kan vi dra slutsatsen att några av drogerna är kontraindicerade i:

• Hjärtsvikt
• graviditet;
• Långsam hjärtfrekvens
• Några typer av takykardi;
• Njursvikt
• Levercirros.

Erfaren läkare förskriver inte antagonister tillsammans med beta-blockerare. De förskriver noggrant verapamil till personer som tar digoxin. Detta beror på läkemedlets förmåga att ackumulera digoxin i blodet. Sådana patienter är skyldiga att minska dosen av digoxin.

Komplikationer i samband med behandling med antagonister är åldersproblem. Faktum är att med ålder förlänger personerna perioden för återtagande av dessa droger från kroppen.

Detta innebär att risken för biverkningar under behandling ökar betydligt. Därför beräknar läkare noggrant dosen av läkemedlet för äldre och rekommenderar att man börjar med en lägre dos, gradvis ökar mängden medicinering.

Det finns andra egenskaper hos kalciumantagonister. De gäller kontraindikationer, doser och kompatibilitet med andra läkemedel. Dessa egenskaper är olika för olika läkemedel. De kräver undersökning av en specialist och en preliminär undersökning av patienten för att identifiera comorbiditeter.

Calciumantagonistrecensioner

Olga, 63 år: "Jag hade initiala tecken på högt blodtryck efter 40 år. Jag kände att dessa var normala åldersförändringar och började inte behandlas. Efter några år började jag stiga till 170/120. Jag försökte dricka tryckreducerande tabletter, men jag kände bara tillfälliga förbättringar. Slutligen gick jag till doktorn och jag fick veta att det finns kalciumantagonister, de föreslog en lista över droger. Nu håller jag trycket normalt och jag mår bra i grumligt väder. "

Vyacheslav, 37 år gammal: "Jag leder en aktiv livsstil, jag jobbar främst på gatan, jag går in för sport. Mina bekanta sa att med denna regim idag skulle jag vara frisk fram till ålderdom. Men efter 30 år hade jag huvudvärk och svår trötthet Jag gick till terapeuten och det visade sig att orsaken var ett ökat tryck. Men doktorn sa att det vanliga sättet att utvidga blodkärlen bara skulle förvärra tillståndet och öka svagheten. Därför tar jag kalciumantagonister. Nu har trycket minskat, svagheten är borta. "

Natalia, 54 år: "Hypertensiv hjärtsjukdom har ärvt Hon plågade mor och mormor första manifestationer av sjukdomen ser jag och min dotter jag har också detta problem har lett till PIS vid en ålder av 50 jag var mycket rädd och började studera.... antagonister (lista över läkemedel). med denna lista jag gick till läkaren, som har utsett mig till den mest lämplig behandling. nu hjärtat inte orolig försvann smärtsamma takykardi snarare än blodtrycket stiger kritiska indikatorer. "

Farmakologisk grupp - kalciumkanalblockerare

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Kalciumkanalblockerare (kalciumantagonister) - en heterogen grupp av läkemedel som har samma verkningsmekanism men skiljer sig åt i ett antal egenskaper, inklusive på farmakokinetiken, vävnadsselektivitet, effekter på hjärtfrekvensen etc.

Kalciumjoner spelar en viktig roll vid reglering av olika livsprocesser i kroppen. Penetrerar in i cellerna aktiverar de bioenergeta processer (omvandlingen av ATP till cAMP, proteinfosforylering, etc.), vilket säkerställer genomförandet av cellens fysiologiska funktioner. Vid förhöjda koncentrationer (inklusive vid ischemi, hypoxi och andra patologiska tillstånd) kan de otillbörligt förbättra cellulär metabolism, öka vävnadens syrebehov och orsaka olika destruktiva förändringar. Transmembranöverföring av kalciumjoner utförs genom speciell, så kallad. kalciumkanaler. Kanaler för joner av CA 2+ är ganska olika och komplexa. De är belägna i sinoatriella, atrioventrikulära vägar, Purkinje-fibrer, myokardiella myofibriller, vaskulära glattmuskelceller, skelettmuskler etc.

Historisk bakgrund. Den första kliniskt viktiga representanten för kalciumantagonister, verapamil, erhölls 1961 som ett resultat av försök att syntetisera mer aktiva analoger av papaverin, som har en vasodilaterande effekt. 1966 syntetiserades nifedipin, 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin och diltiazem är de mest studerade företrädarna för kalciumantagonister, de betraktas som prototypläkemedel och egenskaperna hos nya droger i denna klass ges i jämförelse med dem.

År 1962 upptäckte Hass och Hartfelder att verapamil inte bara dilaterar blodkärl, men har också negativa inotropa och kronotropa effekter (till skillnad från andra vasodilatorer, såsom nitroglycerin). I slutet av 1960-talet föreslog A. Flekenstein att effekten av verapamil beror på en minskning av inmatningen av Ca2 + joner i kardiomyocyter. När han studerade effekten av verapamil på isolerade remsor av papillarmuskeln i hjärtat av djur, fann han att läkemedlet orsakade samma effekt som avlägsnandet av Ca2 + -joner från perfusionsmediet, när Ca2 + -joner tillsattes, avlägsnades den cardiodpressiva effekten av verapamil. Vid ungefär samma tid föreslogs att läkemedel nära verapamil (prenylamin, gallopamil etc.) som kalciumantagonister skulle ringas.

Senare visade det sig att vissa droger från olika farmakologiska grupper också har förmåga att måttligt påverka strömmen av Ca 2+ inuti cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

1963 godkändes verapamil för klinisk användning som antianginalmedel (antianginal pectoris) / anti-kemiska läkemedel - läkemedel som ökar blodflödet till hjärtat eller sänker dess syrebehov, används för att förebygga eller stoppa stenokardi). Lite tidigare med samma syfte föreslogs ett annat fenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i framtiden funnit bred tillämpning i klinisk praxis. Prenylamin var mindre effektiv och användes inte längre som ett läkemedel.

Kalciumkanaler är transmembranproteiner med komplex struktur, som består av flera underenheter. Natrium-, barium- och vätejoner strömmar också genom dessa kanaler. Det finns potentiella beroende och receptorberoende kalciumkanaler. Genom potentiella beroende kanaler passerar Ca 2+ joner genom membranet så snart potentialen sjunker under en viss kritisk nivå. I det andra fallet regleras flödet av kalciumjoner genom membranerna av specifika agonister (acetylkolin, katekolaminer, serotonin, histamin, etc.) när de interagerar med cellreceptorer.

För närvarande finns det flera typer av kalciumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med olika egenskaper (inklusive ledningsförmåga, öppningstid) och med olika vävnadslokalisering.

L-typkanaler (långvarig storkapacitans, från engelska. Långvarig - långlivad stor stor, vilket betyder kanalledning) aktiveras långsamt under depolarisering av cellmembranet och orsakar en långsam inträngning av Ca 2+ joner i cellen och bildandet av en långsam kalciumpotential, exempelvis i kardiomyocyter. L-typkanaler är lokaliserade i kardiomyocyter, i cellerna i hjärtledningssystemet (sino-aurikulära och AV-noder), glattmuskelceller i arteriella kärl, bronkier, livmoder, urinledare, gallblåsan, mag-tarmkanalen, i skelettmuskulaturceller, blodplättar.

Långsamma kalciumkanaler bildade av stora a₁-subenheten bildar själva kanalen, liksom mindre ytterligare underenheter - a₂, p, y, 5. alfa₁-subenheten (molekylvikt 200-250 tusen) är ansluten till a-underenhetskomplexet₂p (molekylvikt av ca 140 tusen) och intracellulär p-subenhet (molekylvikt av 55-72 tusen). Varje a₁-subenheten består av 4 homologa domäner (I, II, III, IV) och varje domän består av 6 transmembransegment (S1-S6). A-subenhetskomplex₂p, och p-subenheten kan påverka egenskaperna hos a₁-subenheten.

T-typkanaler - övergående (från engelska. Övergående - övergående, kortsiktig, vilket betyder tidpunkten för öppningen av kanalen), snabbt inaktiverad. T-typkanaler kallas lågt tröskelvärde, eftersom De öppnar med en potentiell skillnad på 40 mV, medan L-typkanaler klassificeras som högt tröskelvärde - de öppnas vid 20 mV. T-typ kanaler spelar en viktig roll vid generering av hjärtslag dessutom är de involverade i reglering av konduktivitet i den atrioventrikulära noden. T-typer av kalciumkanaler finns i hjärtat, neuroner, samt i talamus, olika sekretoriska celler etc. N-typkanaler (från engelska. Neuronal - jag menar den övervägande fördelningen av kanaler) finns i neuroner. N-kanaler aktiveras under övergången från mycket negativa värden av membranpotential till stark depolarisering och reglerar utsöndringen av neurotransmittorer. Strömmen av Ca2 + -joner genom dem i de presynaptiska terminalerna hämmas av norepinefrin via a-receptorerna. P-typkanaler, som ursprungligen identifierades i Purkin'e-celler i cerebellumet (därav deras namn), finns i granulära celler och i gigantiska axoner av bläckfisk. Kanalerna av N-, P-, Q- och nyligen beskrivna R-typer verkar reglera utsöndringen av neurotransmittorer.

I cellerna i det kardiovaskulära systemet är övervägande långsamma kalciumkanaler av L-typ, liksom T- och R-typer, med tre typer av kanaler (L, T, R) i blodkärlens glattmuskelceller i myokardceller - huvudsakligen L-typ, och i cellerna i sinusnoden och neurohormonala celler - T-typkanaler.

Kalciumkalciumantagonistklassificering

Det finns många klassificeringar av BPC - beroende på den kemiska strukturen, vävnadsspecificitet, verkningsaktivitet etc.

Den mest använda klassificeringen är kemisk heterogenitet av kalciumantagonister.

Baserat på den kemiska strukturen delas vanligtvis kalciumantagonister av L-typ i följande grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin etc.);

- bensotiazepiner (diltiazem, klentiazem etc.);

- difenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Från en praktisk synvinkel, beroende på effekten på tonen i det sympatiska nervsystemet och hjärtfrekvensen, är kalciumantagonister uppdelade i två undergrupper - reflekterande ökande (dihydropyridinderivat) och reduktion (verapamil och diltiazem), i många avseenden liknar beta-blockerare) hjärtfrekvens.

Till skillnad från dihydropyridiner (med en liten negativ inotropisk effekt) har fenylalkylaminer och bensotiazepiner negativ inotrop (minskad myokardiell kontraktilitet) och negativ kronotropisk (långsam hjärtfrekvens) -verkan.

Enligt den klassificering som anges av IB Mikhailov (2001) är BPC uppdelad i tre generationer:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - fenylalkylaminderivat;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) är derivat av dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) -bensotiazepinderivat.

a) en grupp verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingrupp: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazemgrupp: klentiazem.

Jämfört med BPC: s första generation har andra generationens BPC en längre verkningsaktivitet, högre vävnadsspecificitet och färre biverkningar.

Företrädarna för den tredje generationen BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har ett antal ytterligare egenskaper, såsom alfaadrenolytisk (naftopidil) och sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetik. BPC administreras parenteralt, tas oralt och sublinguellt. De flesta kalciumantagonister ordineras i munnen. Former för parenteral administrering finns i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin används sublinguellt (till exempel i en hypertensiv kris, det rekommenderas att tugga p-piller).

Att vara lipofila föreningar absorberas de flesta CCL absorberas snabbt när de tas in, men på grund av "första pass" -effekten via levern är biotillgängligheten mycket variabel. Undantagen är amlodipin, isradipin och felodipin, som absorberas långsamt. Bindning till blodproteiner, främst albumin, är hög (70-98%). T_max Det är 1-2 timmar för läkemedel av första generationen och 3-12 timmar för BKK i II-III-generationen och beror också på lekoformen. Med sublingual mottagning C_max nås inom 5-10 minuter. Genomsnittlig t_1/2 från blod till BKK I generation - 3-7 h, för BKK II generation - 5-11 h. BKK tränger in i organ och vävnader, fördelningsvolymen är 5-6 l / kg. BPC är nästan helt biotransformerad i levern, metaboliter är vanligtvis inaktiva. Vissa kalciumantagonister har emellertid aktiva derivat - norverapamil (T_1/2 ca 10 timmar, den har ca 20% av verapamilens hypotensiva aktivitet), desacetyldiazem (25-50% av den koronar-expanderande aktiviteten hos moderföreningen, diltiazem). Utsöndras huvudsakligen av njurarna (80-90%), delvis genom levern. Vid upprepad intag kan biotillgängligheten öka och eliminering kan sakta ner (på grund av mättnad av leverenzym). Samma förändringar i farmakokinetiska parametrar observeras i levercirros. Eliminering ökar också hos äldre patienter. Varaktigheten av BKK I-generationen - 4-6 timmar, II-generationen - i genomsnitt 12 timmar.

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för kalciumantagonister är att de hämmar penetrationen av kalciumjoner från det extracellulära utrymmet in i muskelcellerna i hjärtat och blodkärlen genom långsamma kalciumkanaler av L-typ. Att minska koncentrationen av Ca 2+ joner i kardiomyocyter och vaskulära glattmuskelceller expanderar de kranskärlspärl och periferartärer och arterioler och har en uttalad vasodilaterande effekt.

Spektrumet av farmakologiska aktiviteten av kalciumantagonister innefattar effekter på myokardiell kontraktilitet, sinusnodaktivitet och AV-ledning, vaskulär ton och vaskulär resistans, bronkialfunktion, organ i mag-tarmkanalen och urinvägarna. Dessa läkemedel har förmågan att hämma trombocytaggregation och modulera frisättningen av neurotransmittorer från presynaptiska ändar.

Effekt på hjärt-kärlsystemet

Fartyg. Kalcium är nödvändigt för sammandragning av vaskulära glattmuskelceller, som in i cellcytoplasman bildar ett komplex med kalmodulin. Det resulterande komplexet aktiverar kinaset av myosinlätta kedjor, vilket leder till deras fosforylering och möjligheten att bilda korsbroar mellan aktin och myosin, vilket resulterar i en minskning av glatta muskelfibrer.

Kalciumantagonister, som blockerar L-kanalerna, normaliserar transmembranströmmen av Ca2 + -joner, som störs i ett antal patologiska tillstånd, speciellt vid artärhypertension. Alla kalciumantagonister orsakar avslappning av artärerna och har nästan ingen effekt på årenes toner (de ändrar inte förspänningen).

Heart. Den normala funktionen av hjärtmuskeln beror på flödet av kalciumjoner. Kalibrering av kalciumjoner är nödvändig för konjugering av excitation och sammandragning i alla celler i hjärtat. I myokardiet, som går in i kardiomyocyten, binder Ca 2+ till proteinkomplexet, den så kallade troponinen, troponinkonformationen förändras, blockerande effekten av troponin-tropomyosinkomplexet elimineras och actomyosinbroar bildas, vilket resulterar i en sammandragning av kardiomyocyt.

Genom att minska strömmen av extracellulära kalciumjoner, orsakar BPC en negativ inotropisk effekt. Ett särdrag hos dihydropyridiner är att de huvudsakligen utökar perifera kärl, vilket leder till en uttalad baroreflexökning i tonen i det sympatiska nervsystemet och deras negativa inotropa effekt är jämn.

I celler i sinus- och AV-noder beror depolarisation huvudsakligen på den inkommande kalciumströmmen. Effekten av nifedipin på automatik och AV-ledning beror på en minskning av antalet fungerande kalciumkanaler utan någon effekt på tiden för aktivering, inaktivering och återvinning.

Med en ökning av hjärtfrekvensen förändras graden av kanalblockering som orsakas av nifedipin och andra dihydropyridiner praktiskt taget inte. Vid terapeutiska doser inhiberar dihydropyridiner inte AV-ledning. Tvärtom minskar verapamil inte bara kalciumströmmen utan hämmar även deinaktiveringen av kanalerna. Dessutom, ju högre hjärtfrekvensen är, desto större grad av blockad orsakas av verapamil, liksom diltiazem (i mindre utsträckning) - detta fenomen kallas frekvensberoende. Verapamil och diltiazem minskar automatism, långsamt AV-beteende.

Bepridil blockerar inte bara långsamt kalcium, utan även snabba natriumkanaler. Den har en direkt negativ inotrop effekt, minskar hjärtfrekvensen, orsakar förlängning av QT-intervallet och kan provocera utvecklingen av polyformal ventrikulär takykardi.

Reglering av det kardiovaskulära systemet innefattar även kalciumkanaler av T-typen, vilka är belägna i hjärtat i sinus-atriella och atrio-ventrikulära noder, liksom i Purkinje-fibrer. En kalciumantagonist, mibefradil, skapades som blockerar kanalerna L- och T-typ. Samtidigt är känsligheten hos L-typkanaler 20-30 mindre än T-kanalernas känslighet. Den praktiska användningen av detta läkemedel för behandling av arteriell hypertoni och kronisk stabil angina pectoris suspenderades på grund av allvarliga biverkningar, tydligen på grund av inhibering av P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzymcytokrom P450, liksom på grund av oönskade interaktioner med många kardiotropa läkemedel.

Tissueselektivitet. I den mest generella formen ligger skillnaderna i BPC: s verkan på hjärt-kärlsystemet i det faktum att verapamil och andra fenylalkylaminer verkar primärt på myokardiet, inklusive på AV-ledning och i mindre utsträckning på kärl, nifedipin och andra dihydropyridiner, i större utsträckning på muskler av kärl och mindre på hjärtledningssystemet, och vissa har selektiv tropism för koronar (nisoldipin i Ryssland är inte registrerad) eller cerebral (nimodipin ) fartyg; diltiazem upptar en mellanliggande position och påverkar ungefär lika mycket kärlen och hjärtledningen, men är svagare än de tidigare.

Effekter av BKK. Vaccinselektivitet hos BPC orsakar en skillnad i deras effekter. Så, verapamil orsakar mild vasodilation, nifedipin - ett uttalat dilatation av blodkärl.

De farmakologiska effekterna av läkemedel i verapamil- och diltiazemgrupperna är likartade: de har en negativ krono- och dromotropisk effekt - de kan minska myokardiell kontraktilitet, minska hjärtfrekvensen, sakta ner atrioventrikulär ledning. I litteraturen kallas de ibland "cardioselektiva" eller "bradykardiska" CCB. Kalciumantagonister (huvudsakligen dihydropyridiner), som kännetecknas av en högspecifik effekt på enskilda organ och vaskulära regioner, skapas. Nifedipin och andra dihydropyridiner kallas "vasoselektiva" eller "vasodilaterande" CCB. Nimodipin, som är mycket lipofil, utvecklades som ett läkemedel som verkar på hjärnkärlen för att lindra deras spasmer. Samtidigt har dihydropyridiner inte någon kliniskt signifikant effekt på sinusnodens och atrioventrikulär lednings funktion, de påverkar vanligtvis inte hjärtfrekvensen (hjärtfrekvensen kan dock öka som en följd av reflexaktivering av sympatho-adrenala systemet som svar på en dramatisk expansion av de systemiska artärerna).

Kalciumantagonister har en uttalad vasodilaterande effekt och har följande effekter: antianginal / anti-kemisk, hypotensiv, organskyddande (hjärtskyddande, nefroskyddande), anti-atherogen, antiarytmisk, reduktion av trycket i lungartären och dilatation av bronkierna - är karakteristiska för vissa BPC (dihydropyrididiner, mode, mod, behandling, lungartärdilatation, bronkodilation)

Den antianginal / anti-ischemiska effekten beror på både en direkt effekt på myokard- och koronarkärlen, liksom en effekt på perifer hemodynamik. Genom att blockera inträdet av kalciumjoner i kardiomyocyter, reducerar BPC: er det mekaniska arbetet i hjärtat och minskar syrekonsumtionen av myokardiet. Expansionen av perifera artärer medför en minskning av perifer resistans och blodtryck (minskning i efterbelastningen), vilket leder till en minskning av spänningen i myokardväggen och behovet av myokardium för syre.

Den antihypertensiva effekten är förknippad med perifer vasodilation, vilket resulterar i en minskning av trängseln, en minskning av blodtrycket och en ökning av blodflödet till vitala organ - hjärtat, hjärnan och njurarna. Den hypotensiva effekten av kalciumantagonister kombineras med en måttlig diuretisk och natriuretisk effekt, vilket leder till en ytterligare minskning av OPSS och BCC.

Hjärtskyddande effekt beror på det faktum att den anropade CCL vasodilatation vilket resulterar i minskning systemiskt vaskulärt motstånd och blodtryck, och följaktligen till en minskning av efterbelastning, som minskar hjärtarbetet och myokardial syreförbrukning och kan orsaka regression av vänster ventrikulär hypertrofi och myokardial förbättra diastolisk funktion.

Nephroprotective effekten beror på eliminering av vasokonstriktion av njurkärlen och en ökning av njurblodflödet. Dessutom ökar BPC: er glomerulär filtreringshastighet. Ökar natriures, kompletterar den hypotensiva effekten.

Det finns bevis på anti-atherogen (anti-sklerotisk) effekt som erhållits vid studier av humant aortavävsodling hos djur såväl som i ett antal kliniska studier.

Antiarytmisk effekt. BPC med uttalad antiarytmisk aktivitet innefattar verapamil, diltiazem. Kalciumantagonister av dihydropyridin-natur har inte antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiska effekten är associerad med inhibering av depolarisering och retardation av ledning i AV-noden, vilket återspeglas på EKG genom förlängning av QT-intervallet. Kalciumantagonister kan hämma fasen av spontan diastolisk depolarisering och därigenom undertrycka automatism, speciellt av sinoatriella noden.

Reduktion av trombocytaggregation är associerad med nedsatt syntes av prostaglandiner av prostaglandiner.

Huvudsaklig användning av kalciumjonantagonister beror på deras effekt på hjärt-kärlsystemet. Genom att orsaka dilation av blodkärlen och reducera OPSS, sänker de blodtrycket, förbättrar blodflödet i blodet och minskar syrekraven i myokardiet. Dessa läkemedel sänker blodtrycket i proportion till dosen, i terapeutiska doser påverkar de något normalt blodtryck, orsakar inte ortostatiska fenomen.

Den gemensamma syftet med alla indikationer för CCB är hypertension, angina, vasospastisk angina (Prinzmetals) men olika farmakologiska egenskaperna hos denna grupp bestämmer ytterligare indikationer (och kontra) till deras användning.

Läkemedel i denna grupp som påverkar hjärtklemmens excitabilitet och ledningsförmåga används som antiarytmika, de är separerade i en separat grupp (klass IV antiarytmiska läkemedel). Kalciumantagonister används i supraventrikulär (sinus) takykardi, takyarytmier, extrasystoler, förmaksfladder och förmaksflimmer.

Effektivitet vid BPC angina orsakas av det faktum att de vidga kransartärerna och reducera myokardiell syreförbrukning (på grund av den sänkning av blodtryck, hjärtfrekvens och hjärtkontraktilitet). I placebokontrollerade studier har visat att BPC reducerar incidensen av angina attacker och minskar ST-segmentets depression under träning.

Utvecklingen av vasospastisk angina pectoris bestäms av en minskning av blodflödet i koronar snarare än en ökning av myokardisk syreförbrukning. Verkan av BPC i detta fall är förmodligen medierad av utvidgningen av kranskärlssåren, och inte av effekten på perifer hemodynamik. En förutsättning för användningen av CCB i instabil angina är hypotesen att en spasm i kranspulsångarna spelar en ledande roll i utvecklingen.

Om angina pectoris åtföljs av supraventrikulära (supraventrikulära) rytmförstörningar, används takykardi, läkemedel i verapamil- eller diltiazemgruppen. Om angina pectoris kombineras med bradykardi, AV-ledningsstörningar och arteriell hypertension föredras nifedipinpreparat.

Dihydropyridiner (nifedipin i doseringsform med långsam frisättning, lacidipin, amlodipin) är de valfria läkemedlen för behandling av arteriell hypertoni hos patienter med sår i karotenärerna.

För hypertrofisk kardiomyopati, åtföljd av nedsatt hjärtavspänning i diastol, används andra generationens verapamilpreparat.

Hittills har inga bevis på effektiviteten av BPC vid ett tidigt stadium av hjärtinfarkt eller för dess sekundära förebyggande mottagits mottagits. Det finns bevis för att diltiazem och verapamil kan minska risken för återkommande infarkt hos patienter efter det första infarkt utan en patologisk Q-våg, vilka betablockerare är kontraindicerade.

BPC används för att symptomatiskt behandla sjukdomen och Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem och nimodipin har visat sig minska Raynauds symtom. Det bör noteras att första generationens BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem kännetecknas av kort verkningstid kräver mottagning 3-4 gånger under dagen och tillsammans med variationer vasodilaterande och blodtryckssänkande effekt. Doseringsformer med en långsam frisättning av kalciumantagonister från andra generationen ger en konstant terapeutisk koncentration och ökar läkemedlets varaktighet.

Kliniska kriterier för effektiviteten av kalciumantagonister är normalisering av blodtryck, minskning av frekvensen av smärtsamma attacker i bröstet och i hjärtat och en ökning av träningstolerans.

CCBs används också vid komplex behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet, inklusive Alzheimers sjukdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholism, vestibulära störningar. Vid neurologiska störningar i samband med subaraknoid blödning, applicera nimodipin och nicardipin. BPC är förskrivet för att förhindra kallstöt, för att eliminera stammen (genom att undertrycka spastisk sammandragning av membranets membran).

I vissa fall beror inte rådigheten att förskriva kalciumantagonister inte så mycket till deras effektivitet när det gäller förekomsten av kontraindikationer för att förskriva läkemedel från andra grupper. Till exempel kan patienter med KOL, intermittent claudikation, diabetes mellitus typ 1, betablokkers vara kontraindicerade eller oönskade.

Ett antal egenskaper hos BPC: s farmakologiska verkan ger dem ett antal fördelar jämfört med andra kardiovaskulära medel. Så är kalciumantagonister metaboliskt neutrala - de kännetecknas av avsaknaden av en negativ effekt på lipid och kolhydratmetabolism. de ökar inte tonen i bronkierna (i motsats till beta-blockerare); minska inte fysisk och mental aktivitet, orsaka inte impotens (som beta-blockerare och diuretika), orsaka inte depression (till exempel reserpin, klonidin). CCB har ingen inverkan på elektrolytbalansen, inkl. på nivån av kalium i blodet (som diuretika och ACE-hämmare).

Kontraindikationer för utnämning av kalciumantagonister är allvarlig arteriell hypotension (SBP under 90 mmHg), sick sinus syndrom, en akut period av hjärtinfarkt, kardiogen chock; för gruppen av verapamil och diltiazem-AV-blockad av varierande grad, svår bradykardi, WPW-syndrom; för nifedipin-gruppen - svår takykardi, aorta- och subaortisk stenos.

Vid hjärtsvikt bör användningen av BPC undvikas. Med försiktighet är BPC ordinerat till patienter med svår mitralstenos, allvarliga cerebrovaskulära olyckor och obstruktion av mag-tarmkanalen.

Biverkningarna av olika subgrupper av kalciumantagonister varierar kraftigt. Negativa effekter av BPC, i synnerhet dihydropyridiner, orsakas av överdriven vasodilatation - möjligt huvudvärk (mycket ofta), yrsel, hypotension, ödem (inklusive ben, fötter och fotleder, armbågar); vid användning av nifedipin, heta blinkar (rodnad av ansiktets hud, känsla av värme), reflex takykardi (ibland); ledningsstörningar - AV-blockering. Samtidigt ökar risken för manifestation av effekterna i varje läkemedel vid användning av diltiazem och i synnerhet verapamil - inhibering av sinusnodens funktion, AV-ledning, en negativ inotropisk effekt. I / i införandet av verapamil hos patienter som tidigare har tagit beta-blockerare (och vice versa) kan orsaka asystol.

Dyspeptiska fenomen, förstoppning är möjliga (oftare med användning av verapamil). Sällan, utslag, sömnighet, hosta, andfåddhet, ökad aktivitet av hepatiska transaminaser. Sällsynta biverkningar är hjärtsvikt och drogparkinsonism.

Använd under graviditet. I enlighet med FDA: s riktlinjer (Food and Drug Administration), som bestämmer möjligheten för användningen av droger under graviditet, läkemedel från gruppen av kalciumkanalblockerare på fetala effekter relaterar till C FDA kategori (Studie av reproduktion hos djur visade negativa effekter på fostret, och lämpliga och väl-kontrollerad Inga studier har utförts hos gravida kvinnor, men de potentiella fördelarna med användning av droger hos gravida kvinnor kan motivera användningen, trots risken).

Använd under amning. Även om inga humana komplikationer har rapporterats, passerar diltiazem, nifedipin, verapamil och eventuellt andra BPC i bröstmjölk. När det gäller nimodipin är det inte känt om det tränger in i bröstmjölken, men nimodipin och / eller dess metaboliter finns i mjölken hos råttor i högre koncentrationer än i blodet. Verapamil tränger in i bröstmjölk, passerar genom placentan och bestäms i navlens blod under arbetet. Snabb i.v.-administrering orsakar hypotension hos moderen, vilket leder till fosterskador.

Nedsatt lever- och njurefunktion. Vid leversjukdomar är det nödvändigt att minska dosen av BPC. Vid nedsatt njurfunktion är dosjustering endast nödvändig med användning av verapamil och diltiazem på grund av möjligheten till kumulation.

Pediatrics. BKK bör användas med försiktighet till barn under 18 år, eftersom deras effektivitet och säkerhet har inte fastställts. Speciella pediatriska problem som skulle begränsa användningen av BPC i denna åldersgrupp rekommenderas emellertid inte. I sällsynta fall har allvarliga negativa hemodynamiska effekter noterats efter i / v verapamil administrering hos nyfödda och spädbarn.

Geriatrik. Hos äldre personer bör CCL användas i låga doser, eftersom I denna kategori av patienter minskar ämnesomsättningen i levern. Med isolerad systolisk hypertoni och en tendens till bradykardi är det föredraget att ordinera långverkande dihydropyridinderivat.

Interaktion av kalciumantagonister med andra droger. Nitrater, betablockerare, ACE-hämmare, diuretika, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, alkohol ökar hypotensiv effekt. Vid samtidig användning av NSAIDs är sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekta antikoagulantia, det möjligt att ändra bindningen till plasmaproteiner, en signifikant ökning av den fria fraktionen av BPC och därmed en ökad risk för biverkningar och överdosering. Verapamil ökar den toxiska effekten av karbamazepin på centrala nervsystemet.

Det är farligt att injicera BPC (särskilt verapamil- och diltiazemgrupperna) med kinidin, prokainamid och hjärtglykosider, eftersom eventuell överdriven minskning av hjärtfrekvensen. Grapefruktjuice (stora mängder) ökar biotillgängligheten.

Kalciumantagonister kan användas i kombinationsterapi. Särskilt effektiv är kombinationen av dihydropyridinderivat med beta-blockerare. Sålunda finns det en potentiering av de hemodynamiska effekterna av varje läkemedel och förbättra hypotensiv verkan. Betablockerare inhibera aktiveringen av det sympatiska-binjure systemet och utvecklingen av takykardi, en möjlig tidig behandling av BPC, såväl som reducerar sannolikheten för att utveckla perifera ödem.

Sammanfattningsvis kan det noteras att kalciumantagonister är effektiva vid behandling av kardiovaskulära sjukdomar. Att utvärdera effekt och tid upptäcka oönskad verkan av BPC under behandlingen nödvändigt att utföra övervakning av blodtryck, hjärtfrekvens, AV-överledning, är det också viktigt att övervaka närvaron och svårighetsgraden av hjärtsvikt (förekomst av hjärtsvikt kan orsaka en avbokning BPC).

Calcium Antagonist Drug List

Det viktigaste elementet för fullt och normalt mänskligt liv är kalcium. Men det finns fall där det på grund av olika problem eller sjukdomar är nödvändigt att tillämpa rättsmedel som blockerar kalciumkanaler eller tillfälligt hämmar dess effekt. Sådana läkemedel kallas kalciumantagonister. Idag används dessa verktyg ofta i medicin och många är oroade över frågan, vad är kalciumantagonister?

Kalciumkanalblockerare ordineras för sådana vanliga sjukdomar som högt blodtryck, problem med hjärt-kärlsystemet och är ett verkligt förvärv inom farmakologi.

klassificering

Det finns ett antal egenskaper på grund av vilka kalciumkanalblockerare klassificeras. Flera faktorer beaktas för denna separation.

Med tanke på deras kemiska struktur är de indelade i:

• Härledd från fenylalkylamin,
• Avled från bensodiazepin,
• Dihydropridinpreparat.

Om vi ​​tar utgångspunkt i hur de påverkar nervsystemet och hjärtfrekvensen är kalciumantagonister indelade i två grupper:

• Vilket ökar hjärtfrekvensen.
• Minska hjärtfrekvensen.

Det är också uppdelat i icke-dihydropyridin och dihydropyridinmedel. Och den sista faktorn är åtgärdens tid och längd:

• Förberedelser av den första generationen (Diltiazem, Nifedipin). Denna grupp har den lägsta effekten på grund av deras låga biotillgänglighet. Och detta leder i sin tur till snabb metabolism i processen att passera genom levern. En annan nackdel är många negativa reaktioner, såsom huvudvärk, ansiktsflöde och problem med hjärtslag.
• 2: a generationsberedningar (Falipamil, Manidipin). Denna grupp droger används oftare. Men deras giltighetstid är inte så lång. En signifikant nackdel är att det är omöjligt att förutsäga slutresultatet och effekten på kroppen i förväg på grund av att koncentrationen av läkemedlet i blodet inte uppnås under samma period.
• Förberedelser av den tredje generationen (Lacidipin, Amlodipin). De är de mest effektiva eftersom de har en hög biotillgänglighet och vävnadsselektivitet. Deras längd är den längsta. Så för behandling föreskrivs 3 generationer oftare än andra.

Kalciumatagonister vid högt blodtryck är helt enkelt oumbärliga.

Effektiviteten av kalciumantagonister

Hur man handlar

Kalciumantagonister är ganska unika och i deras farmaceutiska effekter är mycket olika från andra. Läkemedel som blockerar kalciumkanaler är uppdelade i flera klasser beroende på exponeringstiden för elimineringstid.

Huvudförteckningen över kalciumantagonistläkemedel:

• Medel med kort åtgärdstid (maximalt åtta timmar), till exempel Nifedipin.
• Läkemedel med en genomsnittlig åtgärdstid (från 10 till 18 timmar): Felodipin.
• Läkemedel med långvarig effekt (effekten kan vara en dag): Nitrendipin.
• Läkemedel med en unik varaktighet (giltig upp till 36 timmar): Amlodipin.

Verkningsmekanismen för kalciumantagonister på kroppen kan vara annorlunda. Men oberoende av det föreskrivna läkemedlet bidrar det till kärlkärlning (ökning i kärlväggens lumen), som i sin tur minskar motståndet hos perifera kärl.

De reglerar rytmen av hjärtkontraktioner, vilket gör dem populära för användning som läkemedel mot arytmier. Bra effekt på hjärnans blodcirkulation. Därför ordineras de som behandling för vaskulär ateroskleros. Minska också stressen med mushjärtan, och detta ökar blodflödet till organet. I detta verkar det som en antistatisk. Läkemedel hämmar trombocytaggregation, så att cellerna inte bildar blodproppar.

Kalciumantagonister är ett utmärkt sätt att minska högt blodtryck, och därigenom expanderar patienten även bronkierna.

Verkningsmekanismen för kalciumantagonister

Indikationer för användning

Kalciumkanalblockerare har antianginal, anti-anemi, antiarytmisk, hypotensiv funktion på kroppen.

De viktigaste indikationerna på kalciumantagonister för användning:

• Med hypertoni.
• Om patienten har lungvaskulär resistans.
• I närvaro av ischemiska sjukdomar.
• Med hypertrofisk kardiomyopati.
• När en patient har Raynauds sjukdom, irritabelt tarmsyndrom.
• När det finns hjärtrytmstörningar och huvudvärk.
• När det finns olika störningar i samband med blodcirkulationen i hjärnan.
• När perifera artärer påverkas.
• Om det finns angina attacker.
• Kroniska förändringar i carotidarterierna.
• Sternum smärta.

Och experimenten som utfördes på djur visade att dessa medel blockerar kalciumkanaler, och en stor mängd insulin produceras inte i kroppen.

Kontra

Trots alla märkliga egenskaper hos detta läkemedel finns det fortfarande ett antal kontraindikationer för användningen av kalciumantagonister:

• Lågt tryck
• Graviditet, särskilt de första månaderna.
• Hjärtsvikt när patienten har funktionella problem med vänster ventrikel.

Det är viktigt att komma ihåg att vissa av dem kan öka frekvensen av pulsering.

De vanligaste biverkningarna av kalciumantagonister är:

• Rödhet i huden.
• Medlen minskar trycket med mer än 20%
• Svullnad i benen kan förekomma.
• Sänker den systoliska funktionaliteten i vänster ventrikel.

Att engagera sig i självbehandling och att ta dessa medel är under inga omständigheter omöjligt.

Kalciumantagonister: lista över droger, åtgärder, indikationer

"Tyst" hälsoproblem, som de kallar arteriell hypertoni, kräver obligatorisk medicinsk intervention. Världens bästa sinnen söker ständigt nya och nya droger som reglerar blodtrycket, förbättrar blodcirkulationen och förhindrar sådana farliga konsekvenser av högt blodtryck som hjärtinfarkt eller stroke. Det finns många olika grupper av läkemedel som tilldelas denna uppgift.

Kalciumantagonister (AK) representerar en av dessa grupper och, med ett antal positiva egenskaper, anses vara ett av de bästa alternativen bland antihypertensiva läkemedel i allmänhet. De är relativt milda, inte rik på biverkningar, som, om det finns en plats, verkar de ganska svaga.

När får kalcium för mycket?

Specialister kallar drogerna i denna grupp (kalciumantagonister), som alla gillar: blockerare av "långsamma" kalciumkanaler (BPC), blockerare av kalciumjonintag, kalciumjoner-antagonister. Men vad har kalcium att göra med det, varför ska det inte tillåtas i cellen, om det kontraherar muskler, inklusive hjärtat, där dessa kanaler finns, varför är det så mycket uppmärksamhet åt dem och i allmänhet - vad är kärnan i verkningsmekanismen för dessa läkemedel?

Fysiologisk aktivitet är endast karakteristisk för joniserat kalcium (Ca ++), det vill säga inte associerat med proteiner. Muskelceller, som använder den för deras funktion (sammandragning), är mycket nödvändiga för Ca-joner, därför är ju mer av detta element i celler och vävnader, desto större är sammandragningskraften de äger. Men är det alltid till hjälp? Överdriven ackumulering av kalciumjoner leder till överdriven spänning av muskelfibrer och överbelastning, så det måste vara i en konstant mängd i cellen, annars kommer processer som är beroende av att detta element störs, att förlora periodicitet och rytm.

kalciumjonöverbelastningskardiomyocyter

Varje cell i sig upprätthåller koncentrationen av kalcium (natrium, kalium) vid önskad nivå genom kanaler som ligger i fosfolipidmembranet som separerar cytoplasman från det extracellulära utrymmet. Uppgiften för varje kanal är att styra passagen i en riktning (antingen inuti cellen eller ut) och fördelningen av vissa joner (i detta fall kalcium) i själva cellen eller utanför den. När det gäller kalcium, bör det noteras sin mycket höga önskan att komma in i cellen från det extracellulära utrymmet på något sätt. Följaktligen behöver vissa QC-blockeras så att de inte låter överskott av kalciumjoner försöka komma in i cellen och därigenom skydda muskelfibrerna från överdriven spänning (AK-verkningsmekanism).

För kalciumkanalernas normala funktion är förutom Ca ++ nödvändiga katekolaminer (adrenalin och norepinefrin), vilka aktiverar CC, men därför den gemensamma användningen av kalciumjonantagonister och p-blockerare (med undantag för läkemedel som tillhör nifedipingruppen), eftersom överdriven undertryckning av kanalfunktionen är möjlig. Blodkärl påverkas inte särskilt av detta, men myokardiet, som har en dubbel effekt, kan reagera med utvecklingen av ett atrioventrikulärt block.

Det finns flera typer av kalciumkanaler, men verkningsmekanismen för kalciumjonantagonister är endast inriktad på långsamma QCs (L-typ) som innehåller olika glatta muskelvävnader:

• Sinoatriella vägar;
• Atrioventrikulära vägar;
• Purkinjefibrer;
• Hjärtmuskulära myofibriller;
• Smidiga muskler i blodkärl;
• Skelettmuskler.

Naturligtvis sker komplexa biokemiska processer där, vars beskrivning inte är vår uppgift. Vi behöver bara notera det:

Hjärtmuskulaturens automatik stöds av kalcium, som i hjärtat av hjärtens muskelfibrer utlöser mekanismen för dess reduktion. Därför kommer en förändring i kalciumjonnivån oundvikligen att medföra en störning i hjärtets funktion.

Kalciumantagonistiska förmågor

Kalciumkanalantagonister representeras av olika kemiska föreningar, som förutom att sänka blodtrycket har ett antal andra möjligheter:

1. De kan reglera rytmen av hjärtkollisioner, därför används de ofta som antiarytmiska läkemedel.
2. Det noteras att läkemedlen i denna farmaceutiska grupp har en positiv effekt på cerebralt blodflöde under den atherosklerotiska processen i huvudets kärl och används för detta ändamål för att behandla patienter efter en stroke.
3. Blockering av joniserad kalciumväg i cellerna minskar dessa läkemedel den mekaniska spänningen i myokardiet och minskar dess kontraktilitet. På grund av den antispastiska effekten på kransartärernas väggar expanderar den senare, vilket bidrar till en ökning av blodcirkulationen i hjärtat. Påverkan på perifera arteriella kärl reduceras till en minskning av övre (systoliskt) blodtryck och, naturligtvis, perifer resistans. Således, som en följd av påverkan av dessa läkemedel, minskar behovet av hjärtmuskeln för syre och tillförseln av myokardiet med näringsämnen och framför allt med syre ökar.
4. Kalciumantagonister på grund av inhibering i cellerna i metabolismen av Ca ++, hämmar trombocytaggregering, det vill säga förhindra bildandet av blodproppar.
5. Läkemedel i denna grupp har anti-atogena egenskaper, minskar trycket i lungartären och orsakar expansion av bronkierna, vilket gör det möjligt att använda dem inte bara som antihypertensiva läkemedel.

Schema: Verkningsmekanism och möjligheter för AK 1-2 generationer

Förfäder och följare

Läkemedel som används för att behandla högt blodtryck och hjärtsjukdom som tillhör klassen av kalciumjonantagonister av selektiv verkan, i klassificeringen är indelade i tre grupper:

• Den första gruppen representeras av fenylalkylaminderivat, vars förfader är verapamil. Förutom verapamil innehåller listan över droger andra generations läkemedel: anipamil, tiapamil, falipamin, vars användningsområde är hjärtmuskeln, vägarna och väggarna i blodkärlen. De kombineras inte med β-blockerare, eftersom myokardiet kommer att ha en dubbel effekt, som är full av nedsatt (saktar) atrioventrikulär ledningsförmåga. För patienter som har ett stort antal antihypertensiva läkemedel av olika läkemedelsklasser i arsenalen,
  du borde veta dessa egenskaper av droger och när du försöker minska trycket på något sätt, håll detta i åtanke.
• Gruppen dihydropyridinderivat (den andra) härstammar från nifedipin, vars huvudsakliga förmågor ligger i vasodilaterande (vasodilator) effekten. Förteckningen över droger i den andra gruppen innehåller andra generationsdroger (nicardipin, nitrendipin), som skiljer sig åt i selektiv verkan på hjärnkärl nimodipin, nisoldipin som föredrar koronararterier, samt kraftiga långverkande läkemedel som nästan inte har några biverkningar relaterade till 3: e generationen AK: amlodipin felodipin, isradipin. Eftersom dihydropyridins företrädare endast påverkar blodkärlens glatta muskler, medan de fortfarande är likgiltiga för myokardets arbete, är de kompatibla med p-blockerare, och i vissa fall rekommenderas även (nifedipin).
• Den tredje gruppen av långsamma kalciumkanalblockerare representeras av diltiazem (bensotiazepinderivat), som ligger i ett mellanläge mellan verapamil och nifedipin och i andra klassificeringar avser droger av den första gruppen.

Tabell: lista över kalciumantagonister registrerade i Ryska federationen

Intressant finns det en annan grupp av kalciumjonantagonister, som i klassificeringen av dessa inte visas och räknas inte bland dem. Dessa är icke-selektiva AK, inklusive piperazinderivat (cinnarizin, belredil, flunarizin, etc.). Cinnarizine anses vara den mest populära och välkända i Ryska federationen. Det har länge sålts på apotek och används ofta som vasodilator för huvudvärk, yrsel, tinnitus och dålig samordning av rörelser som orsakats av spasmer av blodkärl i huvudet och hindrar hjärncirkulationen. Läkemedlet förändrar i stort sett inte blodtrycket, patienterna älskar det, märker ofta en markant förbättring av det övergripande tillståndet, så de tar lång tid för ateroskleros av cerebrala kärl, övre och nedre extremiteter, liksom efter ischemisk stroke.

Fenylalkylaminderivat

Den första gruppen kalciumkanalblockerare - fenylalkylaminderivat eller verapamilgruppen - utgör en liten lista över läkemedel där verapamil (isoptin, finoptin) är det mest kända och ofta använda läkemedlet.

verapamil

Läkemedlet kan få en effekt, inte bara på kärlen, men också hjärtmuskeln, samtidigt som frekvensen av myokardiella sammandragningar minskar. Verapamil sänker blodtrycket i små doser, därför används det för att undertrycka ledningsförmågan längs atrioventrikulära vägar och automatismsdepression i sinusnoden, det vill säga, i grunden är denna mekanism för läkemedelsverkan använd i strid med hjärtrytmen (supraventrikulär arytmi). I injektionslösningar (intravenöst) börjar läkemedlet att fungera efter 5 minuter, så det används ofta av ambulansläkare.

Effekten av Isoptin och Finoptin tabletter börjar om två timmar. Därför är de föreskrivna för hemanvändning hos patienter med angina, med kombinerade former av angina och supraventrikulära rytmförändringar, men i fallet med Prinzmetal angina anses verapamil vara ett läkemedel av val. Sådana läkemedel är inte föreskrivna för patienterna själva, det här är fallet med en läkare som vet att äldre bör reduceras i dosen verapamil, eftersom deras metaboliska hastighet i levern minskar. Dessutom kan läkemedlet användas för att korrigera blodtrycket hos gravida kvinnor eller till och med som ett antiarytmiskt medel för fetaltakykardi.

Andra generations droger

Andra läkemedel i verapamilgruppen som är relaterade till andragenerationsdroger har också tillämpats i klinisk praxis:

1. Anipamil har en kraftfullare (jämfört med verapamil) åtgärd, som varar omkring 1,5 dagar. Drogen påverkar huvudsakligen hjärtmuskeln och kärlväggarna, men den atrioventrikulära ledningsförmågan påverkar inte.
2. Falipamil verkar selektivt på sinusnoden, förändrar praktiskt taget inte blodtrycket, därför används det huvudsakligen vid behandling av supraventrikulär takykardi, vilthängsel och spänningsangina.
3. Tiapamil är 10 gånger mindre kraftfull än verapamil, vävnadsselektivitet är inte heller märkbar för det, men det kan väsentligt blockera natriumjonkanaler, och därför rekommenderas det väl för behandling av ventrikulärarytmier.

Dihydroperidinderivat

Förteckningen över preparat av dihydropyridinderivat innefattar:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Det hör till den aktiva systemiska vasodilatorn, som praktiskt taget inte har någon antiarytmisk förmåga som är inneboende i verapamilgruppens läkemedel.

Nifedipin sänker blodtrycket, förhöjer något hjärtslag (reflex), har antiaggregatoriska egenskaper, vilket medför att det förhindrar onödig trombos. På grund av antispastiska förmågor används läkemedlet ofta för att eliminera spasmer som uppträder under vilos vasospastisk angina, liksom för profylaktiska ändamål (för att förhindra utveckling av en attack) när patienten har angina.

I klinisk praxis används ofta omedelbara former av nifedipin (adalat-retard, procardia XL, nifard), som börjar fungera på ungefär en halvtimme och förbli effektiva upp till 6 timmar, men om de tuggas hjälper läkemedlet på 5-10 minuter, dock antianginal dess effekt kommer fortfarande inte att vara lika uttalad som för nitroglycerin. Nifedipin tabletter med den så kallade tvåfasutlösningen börjar fungera efter 10-15 minuter, medan varaktigheten kan vara ungefär en dag. Nifedipin tabletter används ibland för att snabbt minska blodtrycket (10 mg under tungan - effekten uppträder från 20 minuter till en timme).

Nu i europeiska kliniker blir nifedipin av långvarig åtgärd alltmer populär, på grund av att det har färre biverkningar och kan tas en gång om dagen. Det unika systemet med användning av nifedipin för kontinuerlig frisättning, vilket ger den normala koncentrationen av läkemedlet i blodplasmen i upp till 30 timmar, är erkänt som det bästa. Det används framgångsrikt inte bara som ett blodtryckssänkande medel för behandling av högt blodtryck, men deltar också i lindring av paroxysmal angina av vila och spänning. Det bör noteras att i sådana fall halveras antalet oönskade manifestationer om vi jämför nifedipin för kontinuerlig frisättning med andra former av detta läkemedel.

Nicardipin (perdipin)

Vasodilator effekt anses vara utbredd, läkemedlet är huvudsakligen inkluderat i de terapeutiska åtgärderna i kampen mot angina och arteriell hypertension. Dessutom är nicardipin lämpligt som ett snabbtverkande medel för lindring av hypertensiv kris.

Nisoldipin (Baymikard)

Verkningsmekanismen liknar nicardipin.

Nitrendipin (bypass)

Den är strukturellt mycket lik nifedipin, har en vasodilaterande effekt, påverkar inte atrioventrikulära och sinusnoder och kan kombineras med beta-blockerare. Vid samtidig användning av digoxin kan en bypass öka koncentrationen av den senare med hälften, vilket inte bör glömmas om kombinationen av dessa två läkemedel är nödvändig.

Amlodipin (Norvasc)

Några av dessa källor tillhör den tredje generationen droger, medan andra säger att det tillsammans med felodipin, isradipin, diltazema, nimodipin, hör till andra generationens kalciumantagonister. Detta är dock inte så viktigt, eftersom den avgörande faktorn är att de listade läkemedlen verkar försiktigt, selektivt och under lång tid.

Amlodipin har en hög vävnadsselektivitet, ignorerar myokardiet, atrioventrikulär ledning och sinusnod och varar upp till en och en halv dag. I samma rad med amlodipin kan man ofta hitta lacidipin och lercanidipin, som också används för behandling av arteriell hypertension och kallas blockerare av kalciumjonintag i 3 generationer.

Felodipin (Plendil)

Den har en hög selektivitet för blodkärl, vilket är 7 gånger högre än för nifedipin. Läkemedlet är väl kombinerat med beta-blockerare och är ordinerat för behandling av hjärt- och kärlsjukdomar, kärlsjukdom, hypertoni i dosen som föreskrivs av läkaren. Felodipin kan öka koncentrationen av digoxin till 50%.

Isradipin (lomir)

Varaktigheten av den antianginala verkningen är upp till 9 timmar, när det tas oralt kan biverkningar förekomma i form av ansiktshyperemi och ödem i fötterna. Med cirkulationssvikt orsakad av stagnation är det lämpligt att administrera intravenöst (mycket långsamt!) I dosen beräknad av läkaren (0,1 mg / kg kroppsvikt per 1 minut - 1 dos, därefter 0,3 mg / kg - 2 dos). Det är uppenbart att patienten själv inte kan göra sådana beräkningar eller injicera läkemedlet. Därför används injektionslösningar av detta läkemedel endast på sjukhuset.

Nimodipin (nimotop)

Läkemedlet absorberas snabbt, den hypotensiva effekten uppträder på ungefär en timme. En god effekt från intravenös administrering av läkemedlet vid det initiala skedet av akut cerebral cirkulationsstörning och i fallet med subaraknoid blödning noterades. Användningen av nimodipin för behandling av cerebral katastrofer beror på läkemedlets höga tropism för hjärnans kärl.

Nya droger från klassen av kalciumantagonister

diltiazem

Nya typer av kalciumjonblockerare, som också kan kallas 3: e generationsdroger, inkluderar diltiazem. Han, som tidigare nämnts, upptar positionen: "verapamil - diltiazem - nifedipin". Det liknar verapamil eftersom det också är "inte likgiltigt" för sinusnoden och atrioventrikulär ledning, undertryckande, men i mindre utsträckning, deras funktion. Liksom nifedipin sänker diltiazem blodtrycket, men det gör det mer försiktigt.

Diltiazem är ordinerat för ischemisk hjärtsjukdom, Prinzmetal angina pectoris och olika typer av högt blodtryck, och reducerar endast högt tryck (övre och nedre). Vid normalt blodtryck förblir läkemedlet likgiltigt för kärlen, så du kan inte vara rädd för överdriven tryckfall och utveckling av hypotoni. Kombinationen av detta läkemedel med tiaziddiuretika ökar hypotensiva förmågor med diltiazem. Trots de nya fördelarna med det nya verktyget bör dock ett antal kontraindikationer noteras:

Bepredil

Läkemedlet har en unik förmåga att blockera långsamma kalcium- och natriumkanaler, vilket på grund av detta kan påverka både kärlväggen och hjärtledningssystemet. Liksom verapamil och diltiazem påverkar det AV-noden, men vid hypokalemi kan det leda till utveckling av ventrikulära arytmier. Därför beaktas dessa kvaliteter vid bereditskrivning, och nivåerna av magnesium och kaliumjoner övervakas ständigt. Det bör noteras att detta läkemedel i allmänhet kräver särskild vård, det är inte kombinerat med tiaziddiuretika, kinidin, sotalol, några antidepressiva medel, patientens patientinitiativ står därför inför olika konsekvenser och kommer att vara absolut olämpliga.

Foridon

Jag skulle vilja lägga till i listan över droger det ursprungliga antianginala läkemedlet som producerats i Ryska federationen, kallade foridone, som i adekvata doser kan ersätta nifedipin och diltiazem.

Funktioner att tänka på

Kalciumantagonister har inte så många kontraindikationer, men fortfarande är de och de måste beaktas:

• I regel är nifedipin inte ordinerat med lågt initialt tryck, vid svag sinusnod eller graviditet.
• De försöker att ignorera verapamil om en patient diagnostiseras med avvikelser vid AV-ledning, sjuka sinus-syndrom, svårt hjärtsvikt och, naturligtvis, arteriell hypotension.

Även om fall av överdosering av kalciumkanalblockerare inte registreras officiellt, men om du misstänker ett liknande faktum, administreras patienten intravenös kalciumklorid. Dessutom ger drogerna i denna grupp, liksom alla farmakologiska medel, några biverkningar:

1. Röda ansiktet och decollete.
2. Minskat blodtryck.
3. "Flushing", som i klimakteriet, tyngd och smärta i huvudet, yrsel.
4. Tarmproblem (förstoppning).
5. Ökad puls, svullnad, som främst påverkar fotleden och underbenet - en biverkning av nifedipin;
6. Användningen av verapamil kan resultera i en minskning av hjärtfrekvens och atrioventrikulärt block.

Tabell: AK-biverkningar och kontraindikationer

Med hänsyn till det faktum att kalciumkanalblockerare ofta föreskrivs i kombination med p-blockerare och diuretika, är det nödvändigt att känna till de biverkningar av deras interaktion: Betablockerare förstärker minskningen av puls och nedsatt atrioventrikulär ledningsförmåga och diuretika ökar den hypotensiva effekten av AK, vilket bör beaktas när val av dosering av dessa läkemedel.