Antiphospholipid syndrom är en autoimmun patologi baserad på bildning av antikroppar mot fosfolipider, vilka är huvudmipidkomponenterna i cellmembran. Antiphospholipidsyndrom kan uppträda som venös och arteriell trombos, arteriell hypertension, ventrikulär hjärtsjukdom, obstetrisk patologi (vanligt missfall av graviditet, fosterdöd, gestos), hudskador, trombocytopeni, hemolytisk anemi. De viktigaste diagnostiska markörerna för antifosfolipid syndromet är Ab till kardiolipin och lupus antikoagulant. Behandling av antifosfolipidsyndrom reduceras till förebyggande av trombos, utnämning av antikoagulantia och antiplatelet.
Antifosfolipidsyndrom
Antifosfolipid syndrom (APS) är ett komplex av störningar som orsakas av en autoimmun reaktion på fosfolipidstrukturer som är närvarande på cellemembran. Sjukdomen beskrevs i detalj av den engelska reumatologen Hughes 1986. Data om sann förekomst av antifosfolipid syndrom är inte tillgängliga. Det är känt att obetydliga nivåer av antikroppar mot fosfolipider i serum finns i 2-4% av praktiskt taget friska individer och höga titrar i 0,2%. Antifosfolipid syndrom diagnostiseras 5 gånger oftare bland unga kvinnor (20-40 år), även om män och barn (inklusive nyfödda) kan drabbas av sjukdomen. Som ett tvärvetenskapligt problem lockar antifosfolipid syndrom (APS) uppmärksamheten hos specialister inom reumatologi, obstetrik och gynekologi, neurologi, kardiologi.
Orsaker till antifosfolipidsyndrom
De bakomliggande orsakerna till utvecklingen av antifosfolipid syndromet är okända. Under tiden har faktorer som predisponeras för en ökning av antikroppsnivåerna mot fosfolipider studerats och identifierats. Sålunda observeras den transienta tillväxten av antifosfolipidantikroppar mot bakgrund av virus- och bakterieinfektioner (hepatit C, HIV, infektiös mononukleos, malaria, infektiös endokardit, etc.). Höga halter av antikroppar mot fosfolipider som finns i patienter med systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sklerodermi, periarteritis nodosa, autoimmun trombocytopen purpura.
Hyperproduktion av antifosfolipidantikroppar kan observeras vid maligna tumörer, läkemedel (psykotropa läkemedel, hormonella preventivmedel etc.), avbrytande av antikoagulantia. Det finns tecken på en genetisk predisposition mot en ökad syntes av antikroppar mot fosfolipider hos individer som bär HLA-antigenen DR4, DR7, DRw53 och hos anhöriga till patienter med antifosfosfolidsyndrom. I allmänhet kräver de immunobiologiska mekanismerna för utvecklingen av antifosfolipidsyndromet vidare studier och förtydligande.
Beroende på strukturen och immunogenicitet skilja "neutral" (fosfatidylkolin, fosfatidyletanolamin) och "negativt laddade" (kardiolipin, fosfatidylserin, fosfatidylinositol) fosfolipider. Denna klass av antifosfolipidantikroppar reagerar med fosfolipider, inkluderar lupus antikoagulans, Am kardiolipin, beta2-glykoprotein-1-kofaktorzavisimye antifosfolipidy et al. Interaktion med fosfolipidmembranet av vaskulära endotelceller, blodplättar, neutrofiler, antikroppar orsaka brott hemostas bly benägenhet till hyperkoagulering.
Klassificering av antifosfolipidsyndrom
Med hänsyn till etiopathogenesen och kursen utmärks följande kliniska och laboratorievarianter av antifosfolipid syndromet:
- primärt - det finns ingen samband med någon bakgrundssjukdom som kan inducera bildningen av antifosfolipidantikroppar;
- sekundärt antiphospholipidsyndrom utvecklas på bakgrund av en annan autoimmun patologi;
- katastrofal - akut koagulopati som uppträder vid multipel trombos av inre organ
- Den APL-negativa varianten av antifosfolipid syndromet, där de serologiska markörerna för sjukdomen (Ab till kardiolipin och lupus-antikoagulant) inte detekteras.
Symptom på antifosfolipid syndrom
Enligt moderna synpunkter är antifosfolipid syndrom en autoimmun trombotisk vaskulopati. Om fel APS kan påverka olika kärl och lokalisering kaliber (kapillärer, stora venösa och arteriella trunkar), vilket orsakar ett extremt varierat utbud av kliniska manifestationer inklusive arteriell och venös trombos, obstetriska patologier, neurologiska, kardiovaskulära, hudstörningar, trombocytopeni.
De vanligaste symptomen på antifosfolipid syndrom är återkommande venös trombos: trombos av de ytliga och djupa venerna i nedre extremiteterna, leveråren, leverportalen, retinala vener. Hos patienter med antiphospholipidsyndrom kan upprepade episoder av PE, lunghypertension, överlägsen vena cava syndrom, Budd-Chiari syndrom, binjurinsufficiens uppträda. Venös trombos med antifosfolipid syndrom utvecklas 2 gånger oftare än arteriell. Bland de senare råder trombos av cerebrala arterier, vilket leder till övergående ischemiska attacker och ischemisk stroke. Andra neurologiska störningar kan inkludera migrän, hyperkinesi, konvulsivt syndrom, neurosensory hörselnedsättning, optisk nervs ischemisk neuropati, transversell myelit, demens, psykiska störningar.
Kardiovaskulärt nederlag i antifosfolipid syndrom åtföljs av utvecklingen av hjärtinfarkt, intrakardiell trombos, ischemisk kardiomyopati, arteriell hypertension. Ventilskador på hjärtklaffarna noteras ofta, allt från mindre regurgitation som detekteras genom ekkokardiografi till mitral, aorta, tricuspidosstenos eller insufficiens. Som en del av diagnosen antifosfolipid syndrom med hjärtfelter, krävs en differentialdiagnos med infektiv endokardit och myxom i hjärtat.
Renal manifestationer kan inkludera både mindre proteinuri och akut njursvikt. Gastrointestinala organ i antiphospholipid syndrom uppträder hepatomegali, gastrointestinal blödning, ocklusion av mesenteriska kärl, portalhypertension, mjältinfarkt. Typiska skador på huden och mjuka vävnader representeras av retikala livedo, palmar och plantar erythema, trophic ulcers, fingrene i fingrarna; muskuloskeletala systemet - aseptisk nekros hos benen (lårbenet). Hematologiska tecken på antifosfolipid syndrom är trombocytopeni, hemolytisk anemi, hemorragiska komplikationer.
Hos kvinnor upptäcks APS ofta i samband med obstetrisk patologi: upprepad spontan abort vid olika tillfällen, fördröjd intrauterin utveckling av fostret, placentainsufficiens, gestos, kronisk hypoxi hos fostret, för tidigt arbete. Vid graviditet hos kvinnor med antiphospholipidsyndrom bör en obstetrikare-gynekolog överväga alla möjliga risker.
Diagnos av antifosfolipidsyndrom
Antifosfolipidsyndrom diagnostiseras på grundval av klinisk (vaskulär trombos, förvärrad obstetrisk historia) och laboratoriedata. De viktigaste immunologiska kriterierna innefattar detektering i plasma av medium eller höga titrar av Ig till kardiolipin Ig-klass IgG och IgM och lupus antikoagulant två gånger inom sex veckor. Diagnosen betraktas som tillförlitlig vid kombination av minst ett av de viktigaste kliniska och laboratoriekriterierna. Ytterligare laboratorie tecken på antiphospholipidsyndrom inkluderar falskt positiv RW, en positiv Coombs-reaktion, en ökning i titer av antinuclear faktor, reumatoid faktor, kryoglobuliner, antikroppar mot DNA. Också visas en studie av KLA, blodplättar, biokemisk analys av blod, koagulogram.
Gravida kvinnor med antiphospholipidsyndrom måste övervaka blodkoagulationsparametrar, genomföra dynamisk ultraljud av fostret och dopplerografi av uteroplacentalt blodflöde, kardiografi. Att bekräfta trombos av inre organ utförda UZDG huvud- och halskärlen, njurkärl, artärer och vener i armar och ben och andra okulära kärl. Förändringar i hjärtventilbladen som upptäcks under ekokardiografi.
Differentiagnetiska åtgärder bör inriktas på att utesluta DIC, hemolytiskt uremiskt syndrom, trombocytopenisk purpura, etc. Med tanke på lesionens polyorganismer kräver diagnosen och behandlingen av antifosfolipid syndromet de kombinerade insatserna hos läkare av olika specialiteter: reumatologer, kardiologer, neurologer, obstetrikare, gynekologer och gynekologer att arbeta tillsammans..
Behandling av antifosfolipidsyndrom
Huvudsyftet med antiphospholipidsyndromsterapi är att förebygga tromboemboliska komplikationer. Regimmoment ger en måttlig fysisk aktivitet, vägrar att stanna i stillastående under lång tid, att engagera sig i traumatisk sport och långa flygningar. Kvinnor med antifosfolipid syndrom ska inte ordineras orala preventivmedel, och innan du planerar graviditet är det nödvändigt att konsultera en obstetriksk-gynekolog. Gravida patienter under hela graviditetsperioden visar sig få små doser glukokortikoider och antiplatelet, införandet av immunoglobulin, heparininjektioner under kontroll av hemostasiogramindikatorer.
Läkemedelsterapi i antifosfolipidsyndrom kan innefatta tilldelnings antikoagulanter (warfarin), direkta antikoagulantia (heparin, nadroparin kalcium-, enoxaparin natrium), trombocytaggregationshämmande medel (acetylsalicylsyra, dipyridamol, pentoxifyllin). Profylaktisk antikoagulant eller antiplatelet terapi De flesta patienter med antifosfolipid syndrom utförs under lång tid och ibland för livet. I den katastrofala formen av antifosfolipidsyndromet visas administrering av höga doser glukokortikoider och antikoagulanter, som innehåller plasmaferes, transfusion av fryst frusen plasma etc.
Prognos för antifosfolipid syndrom
Tidig diagnos och profylaktisk terapi kan undvika utveckling och återkommande trombos, liksom hopp om ett positivt resultat av graviditet och förlossning. I det sekundära antifosfolipidsyndromet är det viktigt att övervaka kursen hos huvudpatologin, förebyggande av infektioner. Prognostiskt ogynnsamma faktorer är kombinationen av antiphospholipidsyndrom med SLE, trombocytopeni, en snabb ökning av titeln At till kardiolipin, vidhäftande arteriell hypertoni. Alla patienter som diagnostiseras med "antifosfolipid syndrom" ska övervakas av en reumatolog med periodisk övervakning av serologiska markörer av sjukdomen och hemostasiogramindikatorer.